動(dòng)物營(yíng)養(yǎng)與免疫第一章免疫與免疫應(yīng)答

動(dòng)物營(yíng)養(yǎng)與免疫第一章免疫與免疫應(yīng)答當(dāng)前第1頁\共有75頁\編于星期五\18點(diǎn)2023/6/1

第一章

免疫和免疫應(yīng)答當(dāng)前第2頁\共有75頁\編于星期五\18點(diǎn)2023/6/1主要內(nèi)容第一節(jié)概論第二節(jié)非特異性免疫應(yīng)答第三節(jié)T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答第四節(jié)B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答第五節(jié)黏膜免疫應(yīng)答第六節(jié)免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)（不講）當(dāng)前第3頁\共有75頁\編于星期五\18點(diǎn)2023/6/1第一節(jié)概論抗原─────→免疫系統(tǒng)（器官、細(xì)胞、分子）

│───→補(bǔ)體、抗體免疫調(diào)節(jié)

──→

免疫應(yīng)答───→

細(xì)胞因子、黏附分子

遺傳控制──→│───→致敏淋巴細(xì)胞

┏━━━━━━━━━━━━━┓

正常應(yīng)用異常

------------------------------------------

抗

腫免免免

免

超自免移

免

感

瘤疫疫疫

疫

敏身疫植

疫

染

免學(xué)學(xué)學(xué)

學(xué)

反免增免

缺免疫治預(yù)檢

技

應(yīng)疫生疫

陷

疫療防測(cè)

術(shù)

當(dāng)前第4頁\共有75頁\編于星期五\18點(diǎn)2023/6/1免疫應(yīng)答概念：是免疫系統(tǒng)對(duì)抗原刺激所產(chǎn)生的、以排除抗原為目的的生理過程，也稱免疫反應(yīng)。包括：免疫活性細(xì)胞（T淋巴細(xì)胞，B淋巴細(xì)胞）識(shí)別抗原、抗原遞呈、淋巴細(xì)胞活化、產(chǎn)生應(yīng)答（活化、增殖、分化等）并將抗原破壞和/或清除的整個(gè)生理反應(yīng)過程。意義：是機(jī)體正常免疫功能的綜合體現(xiàn)，通過有效的免疫應(yīng)答，機(jī)體維護(hù)內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。當(dāng)前第5頁\共有75頁\編于星期五\18點(diǎn)2023/6/1當(dāng)前第6頁\共有75頁\編于星期五\18點(diǎn)2023/6/1當(dāng)前第7頁\共有75頁\編于星期五\18點(diǎn)2023/6/1一、免疫應(yīng)答的類型按參與細(xì)胞分類

細(xì)胞免疫（cellmediatedimmunity，CMI）、

體液免疫（humoralimmunity）按抗原刺激順序分類初次應(yīng)答（primaryresponse）再次應(yīng)答（secondaryresponse）按應(yīng)答效果分類正常----免疫保護(hù)（immunoprotection）非正常----超敏反應(yīng)（hypersensitivity）或免疫耐受（immunotolerance）或免疫增殖病（immunoproliferation）。免疫缺陷（immunodeficiency）除外。當(dāng)前第8頁\共有75頁\編于星期五\18點(diǎn)2023/6/1免疫應(yīng)答（特異性）的意義固有性免疫（innateimmunity）===先天性免疫===非特異性免疫適應(yīng)性免疫（adaptiveimmunity）===獲得性免疫===特異性免疫。特異性：僅對(duì)特定抗原產(chǎn)生相應(yīng)免疫應(yīng)答。耐受性：自身耐受，識(shí)別“非己”抗原。記憶性：對(duì)進(jìn)入過的抗原具有記憶性。當(dāng)前第9頁\共有75頁\編于星期五\18點(diǎn)2023/6/1二、發(fā)生的部位中樞免疫器官外周免疫器官

免疫細(xì)胞免疫場(chǎng)所粘膜相關(guān)淋巴組織(MALT)當(dāng)前第10頁\共有75頁\編于星期五\18點(diǎn)2023/6/1當(dāng)前第11頁\共有75頁\編于星期五\18點(diǎn)2023/6/1免疫系統(tǒng)的組成和功能

免疫器官免疫系統(tǒng)免疫細(xì)胞免疫分子當(dāng)前第12頁\共有75頁\編于星期五\18點(diǎn)2023/6/1中樞免疫器官—免疫細(xì)胞發(fā)生、分化和成熟的場(chǎng)所；并具有調(diào)控免疫應(yīng)答的功能。

包括：骨髓和胸腺(人和哺乳動(dòng)物)、法氏囊(禽類)

外周免疫器官—T、B細(xì)胞定居的場(chǎng)所；是免疫應(yīng)答的發(fā)生部位。包括：淋巴結(jié)、脾臟、粘膜相關(guān)的淋巴組織（MALT）、腸道相關(guān)的淋巴組織等。

（一）免疫器官當(dāng)前第13頁\共有75頁\編于星期五\18點(diǎn)2023/6/1

1骨髓（1）中樞免疫器官當(dāng)前第14頁\共有75頁\編于星期五\18點(diǎn)2023/6/1當(dāng)前第15頁\共有75頁\編于星期五\18點(diǎn)2023/6/12胸腺當(dāng)前第16頁\共有75頁\編于星期五\18點(diǎn)2023/6/1當(dāng)前第17頁\共有75頁\編于星期五\18點(diǎn)2023/6/1（2）外周免疫器官1淋巴結(jié)：B細(xì)胞25%；T細(xì)胞75%BT淋巴結(jié)的基本結(jié)構(gòu)

當(dāng)前第18頁\共有75頁\編于星期五\18點(diǎn)2023/6/1淋巴結(jié)的功能：1）過濾淋巴液；2）免疫應(yīng)答；3）淋巴細(xì)胞再循環(huán)當(dāng)前第19頁\共有75頁\編于星期五\18點(diǎn)2023/6/12脾臟白髓：BC50-65%紅髓：血液、巨噬細(xì)胞、樹突細(xì)胞淋巴鞘：TC35-50%功能-----收集來自血液的抗原，誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的發(fā)生；造血和清除衰老的紅細(xì)胞?；窘Y(jié)構(gòu)：當(dāng)前第20頁\共有75頁\編于星期五\18點(diǎn)2023/6/1（二）免疫細(xì)胞參與免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答有關(guān)的細(xì)胞統(tǒng)稱免疫細(xì)胞。主要包括淋巴細(xì)胞、粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、單核吞噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞等。它們均來自骨髓多能造血干細(xì)胞！當(dāng)前第21頁\共有75頁\編于星期五\18點(diǎn)2023/6/1第二節(jié)非特異性免疫應(yīng)答天然屏障免疫細(xì)胞抗菌物質(zhì)炎性反應(yīng)當(dāng)前第22頁\共有75頁\編于星期五\18點(diǎn)2023/6/11.體表--阻擋致病因素(如細(xì)菌等)進(jìn)入體內(nèi)2.體液、抗體--消除進(jìn)入體內(nèi)的致病因素；3.免疫分子--分泌排出因子、解毒。

當(dāng)前第23頁\共有75頁\編于星期五\18點(diǎn)2023/6/1一、機(jī)體的天然屏障當(dāng)前第24頁\共有75頁\編于星期五\18點(diǎn)2023/6/1二、非特異性免疫細(xì)胞非特異性免疫細(xì)胞的種類

吞噬細(xì)胞：巨噬細(xì)胞嗜中性粒細(xì)胞

自然殺傷細(xì)胞（NK）

嗜酸性粒細(xì)胞

嗜堿性粒細(xì)胞M細(xì)胞

當(dāng)前第25頁\共有75頁\編于星期五\18點(diǎn)2023/6/1當(dāng)前第26頁\共有75頁\編于星期五\18點(diǎn)2023/6/1調(diào)節(jié)性T細(xì)胞NK細(xì)胞細(xì)胞毒性T細(xì)胞樹突狀細(xì)胞當(dāng)前第27頁\共有75頁\編于星期五\18點(diǎn)2023/6/1NeutrophilEosinophilNeutrophilLymphocyteMonocyteBasophil當(dāng)前第28頁\共有75頁\編于星期五\18點(diǎn)2023/6/1當(dāng)前第29頁\共有75頁\編于星期五\18點(diǎn)2023/6/1免疫細(xì)胞的功能

趨化作用

識(shí)別

吞入

消化殺滅二、非特異性免疫細(xì)胞當(dāng)前第30頁\共有75頁\編于星期五\18點(diǎn)2023/6/1三、抗菌物質(zhì)補(bǔ)體乙型溶素：血凝后血小板釋放溶菌酶：體液中干擾素：誘導(dǎo)免疫細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白。當(dāng)前第31頁\共有75頁\編于星期五\18點(diǎn)2023/6/1補(bǔ)體(Complement，C)是存在于正常人和動(dòng)物血清與組織液中的一組經(jīng)活化后具有酶活性的蛋白質(zhì)。是一種不耐熱的成分，可輔助和補(bǔ)充特異性抗體，介導(dǎo)免疫溶菌、溶血作用，故稱為補(bǔ)體。由30余種可溶性蛋白、膜結(jié)合性蛋白和補(bǔ)體受體組成的多分子系統(tǒng)，故稱為補(bǔ)體系統(tǒng)（complementsystem）。當(dāng)前第32頁\共有75頁\編于星期五\18點(diǎn)2023/6/1四、炎性反應(yīng)炎癥是機(jī)體對(duì)各種致病因素作用所產(chǎn)生的一種以防御為主的、復(fù)雜的、綜合性反應(yīng)。炎癥是許多疾病的基本病理過程，大多數(shù)常見病和多發(fā)病都屬于炎性的疾病。當(dāng)前第33頁\共有75頁\編于星期五\18點(diǎn)2023/6/1當(dāng)前第34頁\共有75頁\編于星期五\18點(diǎn)2023/6/1急性炎癥癥狀---紅、腫、熱、痛、機(jī)能障礙(1)紅動(dòng)脈性充血造成，是炎癥最早的癥狀。(2)腫主要由于炎性滲出形成炎區(qū)腫脹。(3)熱主要是動(dòng)脈性充血。炎區(qū)代謝旺盛，產(chǎn)熱增多。(4)痛主要由5-羥色胺、核酸代謝產(chǎn)物及炎區(qū)鉀離子濃度升高引起疼痛。(5)機(jī)能障礙與細(xì)胞變性、壞死、關(guān)節(jié)腫脹、疼痛影響機(jī)能相關(guān)，如炎癥時(shí)的肝功能損害當(dāng)前第35頁\共有75頁\編于星期五\18點(diǎn)2023/6/1當(dāng)前第36頁\共有75頁\編于星期五\18點(diǎn)2023/6/1第三節(jié)T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答當(dāng)前第37頁\共有75頁\編于星期五\18點(diǎn)2023/6/1當(dāng)前第38頁\共有75頁\編于星期五\18點(diǎn)2023/6/1（二）特異性免疫的類型體液免疫細(xì)胞免疫病原體疾病體液免疫細(xì)胞免疫肺炎球菌（胞外）肺炎++++破傷風(fēng)梭菌（外毒素）破傷風(fēng)++++麻風(fēng)桿菌（胞內(nèi)）麻風(fēng)—+++病毒+++++分二類當(dāng)前第39頁\共有75頁\編于星期五\18點(diǎn)2023/6/1二、免疫系統(tǒng)的進(jìn)化無頜類（甲胄魚）腸系淋巴組織有頜類（魚）腸系淋巴組織胸腺脾兩棲類（蛙）腸系淋巴組織胸腺脾骨髓爬行類（蛇）腸系淋巴組織胸腺脾骨髓淋巴結(jié)樣組織哺乳動(dòng)物腸系淋巴組織胸腺脾骨髓淋巴結(jié)及完整的淋巴系統(tǒng)1免疫組織和器官的進(jìn)化當(dāng)前第40頁\共有75頁\編于星期五\18點(diǎn)2023/6/1二、免疫系統(tǒng)的進(jìn)化1免疫分子的進(jìn)化魚IgM兩棲類IgMIgG鳥IgMIgGIgA兔IgMIgGIgA多數(shù)哺乳動(dòng)物IgMIgGIgAIgE人IgMIgGIgAIgEIgD2當(dāng)前第41頁\共有75頁\編于星期五\18點(diǎn)2023/6/1

B細(xì)胞在骨髓內(nèi)的發(fā)育：

淋巴樣前體細(xì)胞祖B細(xì)胞（pro-B

）

前B細(xì)胞(pre-B)未成熟

B細(xì)胞成熟B細(xì)胞(在外周免疫器官)

重鏈重排

輕鏈重排（1）B細(xì)胞1B細(xì)胞的分化與功能：當(dāng)前第42頁\共有75頁\編于星期五\18點(diǎn)2023/6/1當(dāng)前第43頁\共有75頁\編于星期五\18點(diǎn)2023/6/1B細(xì)胞功能：

①介導(dǎo)體液免疫（主要功能）②攝取、加工和遞呈抗原③調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答

（分泌細(xì)胞因子IL-2，IL-4，IL-5，IL-6，IFN，

TGF，TNF，LT等）當(dāng)前第44頁\共有75頁\編于星期五\18點(diǎn)2023/6/1當(dāng)前第45頁\共有75頁\編于星期五\18點(diǎn)2023/6/1可識(shí)別蛋白質(zhì)抗原、多糖或脂類抗原2B細(xì)胞的抗原受體（BCR）當(dāng)前第46頁\共有75頁\編于星期五\18點(diǎn)2023/6/1TheinitialstagesofsignaltransductionbyanactivatedB-cellreceptor(BCR).當(dāng)前第47頁\共有75頁\編于星期五\18點(diǎn)2023/6/1

根據(jù)對(duì)抗原的刺激狀態(tài)

依據(jù)CD5分子表達(dá)分類初始B細(xì)胞活化B細(xì)胞記憶B細(xì)胞B1細(xì)胞—CD5+

B2細(xì)胞—

CD5-

3B細(xì)胞亞群及其功能當(dāng)前第48頁\共有75頁\編于星期五\18點(diǎn)2023/6/1B1和B2細(xì)胞的特性比較特性B1細(xì)胞B2細(xì)胞首次產(chǎn)生時(shí)間胚胎期出生后V區(qū)庫有限廣泛主要分布體腔（腹腔、胸腔）外周免疫器官更新方式自我再生骨髓新生分泌Ig同種型IgMIgGIgGIgM對(duì)糖類抗原應(yīng)答+對(duì)蛋白質(zhì)抗原應(yīng)答+T細(xì)胞輔助記憶性分化發(fā)育無有當(dāng)前第49頁\共有75頁\編于星期五\18點(diǎn)2023/6/1發(fā)育過程：

胸腺細(xì)胞（來自骨髓的淋巴干細(xì)胞）

被膜下區(qū)

皮質(zhì)區(qū)

髓質(zhì)（移行成熟過程）在胸腺經(jīng)歷了雙陰性、雙陽性和單陽性三個(gè)時(shí)期。CD4—CD8—CD4+CD8+CD4+CD8—/CD4—CD8+（成熟）（2）T細(xì)胞1T細(xì)胞分化與功能當(dāng)前第50頁\共有75頁\編于星期五\18點(diǎn)2023/6/1

發(fā)育部位表面標(biāo)志細(xì)胞類型

被膜下區(qū)

CD4-

CD8-

“雙陰性”

皮質(zhì)區(qū)CD4+CD8+

“雙陽性”皮質(zhì)、髓質(zhì)

CD4+或CD8+

“單陽性”交界處

髓質(zhì)區(qū)成熟T細(xì)胞T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育細(xì)胞主要表面標(biāo)志的變化陽性選擇陰性選擇當(dāng)前第51頁\共有75頁\編于星期五\18點(diǎn)2023/6/1CD4+CD8+T細(xì)胞＋胸腺基質(zhì)細(xì)胞（表面MHC分子）如果與MHC-I結(jié)合，最終分化為CD8+T細(xì)胞如果與MHC-II結(jié)合則最終分化為CD4+T細(xì)胞如果與MHC分子不結(jié)合則在胸腺皮質(zhì)中凋亡胸腺細(xì)胞經(jīng)陽性選擇賦予成熟T細(xì)胞在識(shí)別抗原時(shí)具有MHC限制性陽性選擇與陰性選擇①陽性選擇（positiveselection）當(dāng)前第52頁\共有75頁\編于星期五\18點(diǎn)2023/6/1其TCR識(shí)別胸腺基質(zhì)細(xì)胞表面高親和力MHC-自身抗原肽的T細(xì)胞克隆將發(fā)生凋亡經(jīng)陰性選擇可清除自身反應(yīng)性T細(xì)胞克隆獲中樞耐受經(jīng)陽性選擇的SP的T細(xì)胞②陰性選擇當(dāng)前第53頁\共有75頁\編于星期五\18點(diǎn)2023/6/1MHC-IIMHC-I當(dāng)前第54頁\共有75頁\編于星期五\18點(diǎn)2023/6/1TCR

TCR2：αβ90-95%主要分布于外周血TCR1：γδ5-10%主要分布于皮膚和粘膜2T細(xì)胞抗原受體（TCR）當(dāng)前第55頁\共有75頁\編于星期五\18點(diǎn)2023/6/1T細(xì)胞受體（TCellReceptors）

ab-TCR抗原肽MHCT細(xì)胞抗原遞呈細(xì)胞（APC）

αβTCR：由α、β鏈組成

γδTCR：由γ、δ鏈組成。TCR當(dāng)前第56頁\共有75頁\編于星期五\18點(diǎn)由5種6條多肽鏈組成，轉(zhuǎn)導(dǎo)抗原激活信號(hào)-S-S-VaCaVbCbged-S-S-TCR-abCD3復(fù)合體zhzz-S-S-e胞膜胞漿ITAM糖基TCR-CD3復(fù)合分子TCR識(shí)別抗原肽/MHC免疫受體酪氨酸活化基序（immunereceptortyrosine-basedactivationmotif，ITAM）TCR復(fù)合物的組成當(dāng)前第57頁\共有75頁\編于星期五\18點(diǎn)2023/6/1

抗原肽抗原肽abTCRMHC-I

CD8

MHC-II

CD4abTCRTCR輔助受體—CD4和CD81、穩(wěn)定TCR與抗原肽－MHC-I/II類分子復(fù)合物間的相互結(jié)合2、參與信號(hào)傳導(dǎo)當(dāng)前第58頁\共有75頁\編于星期五\18點(diǎn)2023/6/13T細(xì)胞亞群及其功能當(dāng)前第59頁\共有75頁\編于星期五\18點(diǎn)2023/6/11NK細(xì)胞（naturalkillercell）不需要抗原刺激和抗體刺激的情況下，可殺死腫瘤細(xì)胞和病毒感染的細(xì)胞。分布：約占外周血中淋巴細(xì)胞總數(shù)的5％～10％；脾中占1％～2％；淋巴結(jié)和骨髓中也有NK細(xì)胞存在（3）其他免疫細(xì)胞當(dāng)前第60頁\共有75頁\編于星期五\18點(diǎn)2023/6/11.殺傷細(xì)胞激活性受體（killeractivationreceptor，KAR）識(shí)別糖類配基(靶細(xì)胞)活化細(xì)胞毒作用2.殺傷細(xì)胞抑制性受體（killerinhibitoryreceptor,KIR）

P58分子和P70分子識(shí)別MHCI類分子

NK細(xì)胞受體當(dāng)前第61頁\共有75頁\編于星期五\18點(diǎn)2023/6/1當(dāng)前第62頁\共有75頁\編于星期五\18點(diǎn)2023/6/1NK細(xì)胞的主要生物學(xué)作用1：

1.細(xì)胞殺傷作用

(1)直接接觸殺傷：識(shí)別靶細(xì)胞配體穿孔素和顆粒酶靶細(xì)胞裂解或凋亡

(2)抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）：

FcγRⅢ（NK細(xì)胞）+IgG抗體(靶細(xì)胞)

細(xì)胞毒效應(yīng)

當(dāng)前第63頁\共有75頁\編于星期五\18點(diǎn)2023/6/1當(dāng)前第64頁\共有75頁\編于星期五\18點(diǎn)2023/6/1NK細(xì)胞的主要生物學(xué)作用