潔凈區(qū)環(huán)境消毒方法及效果驗(yàn)證方案

....驗(yàn)證文件類 別：清潔驗(yàn)證案 編碼：QJ—YZ001R00頁(yè)碼：共17頁(yè)第1頁(yè)消毒劑消毒效果目 錄概述職責(zé)驗(yàn)證容消毒法及效果的驗(yàn)證臭氧消毒概述臭氧消毒原理消毒時(shí)間確定可承受標(biāo)準(zhǔn)取樣打算檢驗(yàn)法消毒效果評(píng)價(jià)甲酚皂消毒劑消毒滅菌法原理取樣打算檢驗(yàn)法確定可承受限度標(biāo)準(zhǔn)潔爾滅消毒劑消毒滅菌法原理取樣打算檢驗(yàn)法確定可承受限度標(biāo)準(zhǔn)消毒劑消毒頻次，消毒劑更換頻次的驗(yàn)證消毒劑消毒頻次的驗(yàn)證原理沉降菌檢測(cè)取樣打算沉降菌檢測(cè)法外表細(xì)菌檢測(cè)取樣打算外表細(xì)菌檢測(cè)法確定可承受限度標(biāo)準(zhǔn)消毒劑更換頻次的驗(yàn)證原理沉降菌檢測(cè)取樣打算沉降菌檢測(cè)法外表細(xì)菌檢測(cè)取樣打算外表細(xì)菌檢測(cè)法確定可承受限度標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證明施驗(yàn)證報(bào)告概述。背景。干凈生產(chǎn)廠房用于D級(jí)口服固體制劑、外用制劑、丸劑生產(chǎn)。設(shè)備廠房于2023年8月全面完成安裝施工。依據(jù)GMP要求，結(jié)合生產(chǎn)實(shí)際狀況，打算于202310～20236驗(yàn)證目的。清潔消毒案及效果是否到達(dá)標(biāo)準(zhǔn)要求。職責(zé)。驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組。發(fā)放驗(yàn)證證書。生產(chǎn)部。組，起草干凈區(qū)清潔消毒操作程序。質(zhì)量部。并報(bào)告檢驗(yàn)結(jié)果；審核驗(yàn)證中的評(píng)價(jià)結(jié)論。工程部。儀器的校正、公用系統(tǒng)、設(shè)備監(jiān)護(hù)等項(xiàng)工作供給牢靠的效勞。驗(yàn)證容。消毒法及效果的驗(yàn)證。臭氧消毒概述：發(fā)生器來(lái)獲得。原理：入干凈區(qū)，保持肯定的時(shí)間起到消毒的目的。口服制劑、外用劑、丸劑HVAC區(qū)空間的消毒工作。使用時(shí)依據(jù)干凈區(qū)消毒后的微生物檢查狀況，確定消毒時(shí)間及消毒期?？沙惺軜?biāo)準(zhǔn)。項(xiàng) 目項(xiàng) 目可承受標(biāo)準(zhǔn)總菌落數(shù)10/皿取樣打算。取樣地點(diǎn)：應(yīng)選擇產(chǎn)塵量大、工作人員多的房間。2取樣時(shí)間：按規(guī)定時(shí)間通進(jìn)臭氧后，快速取樣。0.81個(gè)。取樣點(diǎn)數(shù)目。外用劑干凈區(qū)干凈區(qū)域干凈區(qū)域稱量室92配液室302灌封室342洗烘瓶室402男二更92女二更92口服制劑干凈區(qū)干凈區(qū)域m2取樣點(diǎn)〔個(gè)〕粉碎室182稱量室92濕混制粒室362整?；旌鲜?72壓片室172膠囊填充室332包衣室102男二更92女二更923.1.1.5.6取樣點(diǎn)布置如圖示：〇〇〇在房間部位均勻布置，一次與一次的取樣位置不能重復(fù)。取樣次數(shù)：每點(diǎn)一次。套，以防污染。檢驗(yàn)法。0.5h，〔2023附錄ⅪJ計(jì)數(shù)法檢測(cè)菌落數(shù)。檢驗(yàn)結(jié)果以算術(shù)平均值計(jì)算。并跟蹤檢驗(yàn)三個(gè)批次。檢驗(yàn)結(jié)果與可承受限度標(biāo)準(zhǔn)相比較，消毒效果到達(dá)預(yù)期標(biāo)準(zhǔn)并且照耀時(shí)間最短的時(shí)間即為所要選的最正確照耀時(shí)間。結(jié)果計(jì)算： C1+C2室=----------2A××室：為××室的平均菌落數(shù)。10結(jié)果判定：果，判定消毒效果是否符合標(biāo)準(zhǔn)。以微生物消滅不合格或不合格邊沿線的時(shí)間為基準(zhǔn)，縮短三天后的時(shí)間既定為消毒期。消毒效果評(píng)價(jià)及期確定：及確認(rèn)每次消毒時(shí)間。甲酚皂消毒劑消毒滅菌法。原理。物質(zhì)外滲或漏出，從而呈現(xiàn)出抑菌或殺菌作用。其殺菌作用與濃度有著直接的關(guān)系。所以通過(guò)對(duì)甲酚皂消毒液濃度確實(shí)認(rèn)并與規(guī)定的可承受限度標(biāo)準(zhǔn)相比較，假設(shè)在可承受限度標(biāo)準(zhǔn)圍之，則可判定該消毒法的有效性及穩(wěn)定性。具體法為：在干凈區(qū)指定幾個(gè)房間，31.5%、2.5%、3.5%，依據(jù)濃度梯度，配制好相應(yīng)濃度的甲酚皂溶液。然后用不同濃度的甲酚皂溶液擦拭干凈區(qū)墻壁〔指定位置，并在擦拭后的對(duì)應(yīng)位置上分別取樣，做干凈區(qū)房間外表污染試驗(yàn)。依據(jù)試驗(yàn)結(jié)果以及干凈區(qū)最大允微生物濃度限度標(biāo)準(zhǔn)來(lái)確認(rèn)最正確消毒濃度。取樣打算。取樣地點(diǎn)：應(yīng)選擇產(chǎn)塵量大、工作人員多的房間。取樣面積：2inch2/每個(gè)棉簽。取樣時(shí)間：用規(guī)定濃度的甲酚皂溶液充分擦拭地面，10取樣部位：地面。取樣點(diǎn)數(shù)目。30〔液體制劑車間〕干凈區(qū)域干凈區(qū)域稱量室配液室m293022灌封室342洗烘瓶室402男二更92女二更9230〔固體制劑車間〕干凈區(qū)域m2取樣點(diǎn)〔個(gè)〕粉碎室182稱量室92制粒室362整?；旌鲜?72壓片室172膠囊填充室332包衣室102男二更92女二更923.1.2.2.6取樣點(diǎn)布置如圖示：〇〇〇在地面上均勻布置。取樣次數(shù)：每點(diǎn)一次。取樣器具應(yīng)無(wú)菌。取樣操作遵循無(wú)菌操作法。檢驗(yàn)法。附錄ⅪJ限度檢查法項(xiàng)下平皿菌落計(jì)數(shù)法檢測(cè)浸出液的含菌量即可。并做空白試驗(yàn)。檢驗(yàn)結(jié)果以算術(shù)平均值計(jì)算。并跟蹤檢驗(yàn)三個(gè)批次。檢驗(yàn)結(jié)果與可承受限度標(biāo)準(zhǔn)相比較，消毒效果到達(dá)預(yù)期標(biāo)準(zhǔn)并且消毒濃度最低的濃度即為所要選的最正確消毒濃度。結(jié)果計(jì)算： C1+C2室=----------2A××室：為××室的平均菌落數(shù)。C2：為其次取樣點(diǎn)取樣菌落數(shù)。確定可承受限度標(biāo)準(zhǔn)。工程工程菌落數(shù)可承受標(biāo)準(zhǔn)≤10CFU/inch2消毒效果及期評(píng)價(jià)。潔爾滅消毒劑消毒滅菌法。原理。潔爾滅為陽(yáng)離子型外表活性劑，能吸附于細(xì)胞外表，轉(zhuǎn)變細(xì)胞壁的通透性，從而呈現(xiàn)出強(qiáng)大的殺菌作用。其殺菌作用與濃度有著直接的關(guān)系。所以通過(guò)對(duì)潔爾滅消毒液濃度確實(shí)認(rèn)并與規(guī)定的可承受限度標(biāo)準(zhǔn)相比較，假設(shè)在可承受限度標(biāo)準(zhǔn)圍之，則可判定該消毒法的有效性及穩(wěn)定性。具體法為：在干凈區(qū)指定幾個(gè)房間，然后設(shè)定3個(gè)濃度梯然后用不同濃度的潔爾滅溶液擦拭干凈區(qū)墻壁〔指定位置分別取樣，做干凈區(qū)房間外表污染試驗(yàn)。依據(jù)試驗(yàn)結(jié)果以及干凈區(qū)最大允微生物濃度限度標(biāo)準(zhǔn)來(lái)確認(rèn)最正確消毒濃度。取樣打算。取樣地點(diǎn)：應(yīng)選擇產(chǎn)塵量大、工作人員多的房間。取樣面積：2inch2/每個(gè)棉簽。取樣時(shí)間：用規(guī)定濃度的潔爾滅溶液充分擦拭墻壁，10取樣部位：墻壁。取樣點(diǎn)數(shù)目。30〔液體制劑車間〕干凈區(qū)域m2取樣點(diǎn)〔個(gè)〕稱量室92配液室302灌封室342洗烘瓶室402男二更92女二更9230〔固體制劑車間〕干凈區(qū)域干凈區(qū)域粉碎室m2182稱量室92制粒室362整?；旌鲜?72壓片室172膠囊填充室332包衣室102男二更92女二更923.1.3.2.6取樣點(diǎn)布置如圖示：〇〇〇在墻壁的水平面上均勻布置。取樣次數(shù)：每點(diǎn)一次。取樣器具應(yīng)無(wú)菌。取樣操作遵循無(wú)菌操作法。檢驗(yàn)法。附錄ⅪJ限度檢查法項(xiàng)下平皿菌落計(jì)數(shù)法檢測(cè)浸出液的含菌量即可。并做空白試驗(yàn)。檢驗(yàn)結(jié)果以算術(shù)平均值計(jì)算。并跟蹤檢驗(yàn)三個(gè)批次。檢驗(yàn)結(jié)果與可承受限度標(biāo)準(zhǔn)相比較，消毒效果到達(dá)預(yù)期標(biāo)準(zhǔn)并且消毒濃度最低的濃度即為所要選的最正確消毒濃度。結(jié)果計(jì)算：C1+C2=----------2A××室：為××室的平均菌落數(shù)。確定可承受限度標(biāo)準(zhǔn)：工程工程可承受標(biāo)準(zhǔn)≤30CUF/inch2消毒效果評(píng)價(jià)。消毒劑消毒頻次、消毒劑更換頻次的驗(yàn)證。消毒劑消毒頻次的驗(yàn)證。原理。不同級(jí)別的干凈區(qū)有不同等級(jí)的干凈度要求。干凈度受到人員、環(huán)境、設(shè)備等諸多因素的影響。干凈區(qū)工作人員每日雖按SOP通過(guò)對(duì)干凈區(qū)沉降菌及外表污染細(xì)菌這兩項(xiàng)指標(biāo)的跟蹤檢測(cè)〔一天一次，連續(xù)十天，以消滅不符合可承受限度標(biāo)準(zhǔn)〔一個(gè)指標(biāo)不符合即為不符合〕的那一天〔dx〕為界，統(tǒng)計(jì)dx的有效性及合理性。沉降菌檢測(cè)取樣打算。取樣地點(diǎn)：應(yīng)選擇產(chǎn)塵量大、工作人員多的房間。30取樣點(diǎn)數(shù)目。30〔液體制劑車間〕干凈區(qū)域m2取樣點(diǎn)〔個(gè)〕稱量室92配液室302灌封室342洗烘瓶室402男二更92女二更9230〔固體制劑車間〕干凈區(qū)域m2取樣點(diǎn)〔個(gè)〕粉碎室182稱量室92濕混制粒室362整粒混合室272壓片室172膠囊填充室332包衣室102男二更92女二更女二更92取樣點(diǎn)布置 如圖示：〇〇〇0.8布置取樣點(diǎn)時(shí)，應(yīng)避開回風(fēng)口。取樣器具應(yīng)無(wú)菌。取樣操作遵循無(wú)菌操作法。沉降菌檢測(cè)法。0.5h，再將培育皿蓋蓋上。30-3548〔2023年版二部〕附錄ⅪJ微生物限度檢查法項(xiàng)下平皿菌落計(jì)數(shù)法計(jì)數(shù)。結(jié)果計(jì)算：12A=2其中 A為各個(gè)室的平均菌落數(shù)。4.5取樣部位：墻壁。取樣面積：2inch2/每個(gè)棉簽。30取樣點(diǎn)數(shù)目。30〔液體制劑車間〕干凈區(qū)域m2取樣點(diǎn)〔個(gè)〕稱量室92配液室302灌封室342洗烘瓶室402男二更92女二更9230〔固體制劑車間〕干凈區(qū)域m2取樣點(diǎn)〔個(gè)〕粉碎室182稱量室92制粒室362整?；旌鲜?72壓片室172膠囊填充室332包衣室102男二更92女二更3.2.1.4.6取樣點(diǎn)布置如圖示：92〇〇〇在墻壁的水平面上均勻布置。取樣次數(shù)：每點(diǎn)一次。取樣器具應(yīng)無(wú)菌。取樣操作遵循無(wú)菌操作法。外表細(xì)菌的檢測(cè)法。用滅菌生理鹽水潤(rùn)濕的滅菌脫脂棉按規(guī)定取樣面積充分擦拭取樣部位，然后放入裝結(jié)果計(jì)算： C1+C2室=----------2A××室：為××室的平均菌落數(shù)。工程工程沉降菌可承受標(biāo)準(zhǔn)15CFU/皿≤30CFU/inch2消毒頻次dxdx消毒頻次評(píng)價(jià)報(bào)告。消毒劑更換頻次的驗(yàn)證。原理。變異與非遺傳型變異兩大類型。其中與消毒滅菌有很大關(guān)系的就是耐藥性變異。耐藥性變異是指細(xì)菌對(duì)多藥物〔包括消毒劑〕是敏感的，但在使用一段時(shí)間后，細(xì)菌會(huì)對(duì)該種藥物〔包括消毒劑〕產(chǎn)生抵抗力，從而影響到療效或者消毒滅菌效果。所以干凈區(qū)使用的消毒劑品種應(yīng)定期更換，以防耐藥菌株產(chǎn)生。通過(guò)使用一種消毒劑〔甲酚皂或潔爾滅溶液〕依據(jù)P要求對(duì)干凈區(qū)環(huán)境定期消毒〔消毒頻次已驗(yàn)證過(guò)，每消毒一次，對(duì)干凈區(qū)環(huán)境沉降菌與外表細(xì)菌這兩項(xiàng)指標(biāo)就取樣檢測(cè)一次。連續(xù)消毒檢測(cè)幾個(gè)期〔以為21、2、、4、5、67、8、、0、、2，然后將檢測(cè)結(jié)果與干凈區(qū)沉降菌、可承受限度標(biāo)準(zhǔn)相比較，以消滅不符合可承受限度標(biāo)準(zhǔn)〔一項(xiàng)指標(biāo)不合格即為不合格〕的那一個(gè)消毒期〔Wx〕Wx此期即為消毒劑更換頻次確定的理論依據(jù)，從而判定該消毒劑更換頻次確定的有效性及合理性。沉降菌檢測(cè)取樣打算。取樣地點(diǎn)：應(yīng)選擇產(chǎn)塵量大、工作人員多的房間。SOP取樣點(diǎn)數(shù)目。30〔液體制劑車間〕干凈區(qū)域m2取樣點(diǎn)〔個(gè)〕稱量室92配液室302灌封室342洗烘瓶室402男二更92女二更9230〔固體制劑車間〕干凈區(qū)域m2取樣點(diǎn)〔個(gè)〕粉碎室182稱量室92濕混制粒室362枯燥整?；旌鲜?72壓片室172膠囊填充室332包衣室102男二更92女二更923.2.2.2.4取樣點(diǎn)布置如圖示：〇〇〇0.8布置取樣點(diǎn)時(shí)，應(yīng)避開回風(fēng)口。3.2.2.2.5取樣器具應(yīng)無(wú)菌。取樣操作遵循無(wú)菌操作法。沉降菌檢測(cè)法。0.5h，再將培育皿蓋蓋上。30-3548〔2023年版二部〕附錄ⅪJ微生物限度檢查法項(xiàng)下平皿菌落計(jì)數(shù)法計(jì)數(shù)。結(jié)果計(jì)算：12A=2其中 A為各個(gè)室的平均菌落數(shù)。4.5取樣部位：墻壁。取樣面積：2inch2/每個(gè)棉簽SOP取樣點(diǎn)數(shù)目。30〔液體制劑車間〕干凈區(qū)域m2取樣點(diǎn)〔個(gè)〕稱量室92配液室302灌封室342洗烘瓶室402男二更92女二更9230〔固體制劑車間〕干凈區(qū)域m2取樣點(diǎn)〔個(gè)〕粉碎室182稱量室92制粒室362整?；旌鲜?72壓片室172膠囊填充室332包衣室102男二更92女二更923.2.2.4.6取樣點(diǎn)布置如圖示：〇〇〇在墻壁的水平面上均勻布置。取樣次數(shù)：每點(diǎn)一次。取樣器具