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第四章小單元(一)小單元(二)小單元(三)藥源性疾病小單元(四)用藥錯(cuò)誤小單元(五)藥品質(zhì)量缺陷小單元(六)(了解①藥品上市前風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估可及時(shí)發(fā)現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)→!如:仙牛健骨顆粒。②藥品上市后風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估時(shí)采取相應(yīng)管理措施→撤市!!如:昔布(萬(wàn)絡(luò))、西立伐他?。ㄍぃ郯l(fā)現(xiàn)藥品使用環(huán)節(jié)的問題→如“阿糖胞苷兒科如“亮甲菌素國(guó)際醫(yī)學(xué)科學(xué)組織(CIOMS)Ⅷ工作組2010年的《藥物警戒信號(hào)檢測(cè)實(shí)用方面》報(bào)告中,有利之間存在一種新的潛在的因果關(guān)系或某已知關(guān)聯(lián)的新的方面,這樣的信息被認(rèn)為值得進(jìn)一步驗(yàn)五、信號(hào)的來源?(處方監(jiān)處方監(jiān)專業(yè)的病專業(yè)的病如:WHO編發(fā)的《ReactionWeekly》,國(guó)內(nèi)的《藥物不良反應(yīng)》等多種類期均有ADR報(bào)(D.昔『答案解析』2003年的萬(wàn)絡(luò)(昔布),也是由于上市后風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估發(fā)現(xiàn)大劑量服用萬(wàn)絡(luò)者患心肌梗死和心臟猝死的增加了3倍,導(dǎo)致全球撤市。小單元(二) 用藥,ADR在后;ADR——停藥或減少劑量后,可疑ADR是否減輕或疹,無(wú)合并給藥,排除其它疾病可能,該病例用藥與不良反應(yīng)因果關(guān)系評(píng)價(jià)結(jié)果是A.肯 5的藥品---報(bào)告該藥品引起的嚴(yán)重、罕見或新的不良反應(yīng)。明達(dá)是指藥品同一劑量的起止時(shí)間XX小單元(三)1.因2.因期、阿米替林易3.素5.…式吸煙者口 3.遺傳因素1:異煙肼的代謝酶N-乙酰轉(zhuǎn)移酶,間差異很大45~110min1μg/ml;2:300mg/d 3.病,據(jù)其發(fā)生率約為4%。0.97%。使用這種分解產(chǎn)物高的阿司匹林,能夠引起腹痛。導(dǎo)致消化道潰瘍及——非甾體抗炎藥、、依他尼酸、利血平、吡喹酮、維生素D導(dǎo)致——硫酸亞鐵、抗酸藥、丙戊酸鈉、氨茶堿、吡喹酮、抗腫瘤藥(如氮芥、氟尿?qū)е履c蠕動(dòng)減慢甚至腸麻痹——抗膽堿藥(阿托品、東莨菪堿)、抗藥(氯丙嗪、氯氮又稱藥物性肝損傷(drug-inducedliverdisease,DILI)是最主要的藥源性疾病之一,越來越引起界、制藥業(yè)、管理部門及公眾重視,成為藥品失敗、增加警示以及撤市的主要原因。它是歐家急性肝衰竭(ALF)的主要原因,而ALF已經(jīng)成為歐家肝移植重要原因之一。發(fā)生多具不可預(yù)測(cè)250%-70%。 其它:拉貝、煙酸、丙硫氧嘧啶、奎尼丁、乙醇、甲基多巴。阿昔洛韋原因:抑制腎臟的環(huán)氧酶,從而使素合成,遂引起多種腎損害,如腎小球?yàn)V過率下降、急注意事項(xiàng):順鉑持續(xù)緩慢滴注,并在輸注前、后12h給予加氯化鉀的足量的生理鹽水和,使尿100ml/h,可降低順鉑所致腎小管壞死的發(fā)生率。藥源性血液系統(tǒng)損害再生性貧——磺胺類(磺胺異噁唑、復(fù)方磺胺甲噁唑——甲亢治療藥(甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶);如:、阿苯達(dá)唑等?!纾哼呒柞?、茶堿、、安非他明、、可引起---聽神經(jīng)(主要為耳聾)的藥物有?酒吧含有可升壓鼻塞別總()可使NO1()偽、去腎上腺等可、體后葉、角堿、麥新堿—直接收縮血管,使血壓升高。六、藥源性疾病的診斷方法(了解詢問藥物過敏史和必要的檢源性疾病,據(jù)其發(fā)生率約為4%,這屬于藥物制劑因素。 小單元(四)認(rèn)知缺失或操作(行為因素溝通根據(jù)用藥錯(cuò)誤發(fā)生程度和發(fā)生后可能造成危害的程度,將用藥錯(cuò)誤分為:A~I(xiàn)。A級(jí):客觀環(huán)境或條件可能差錯(cuò)。即:差錯(cuò)隱患D級(jí):患者已使用,需要監(jiān)測(cè)差錯(cuò)對(duì)患者的,并根據(jù)判斷是否需要采取措施預(yù)防和減少傷I級(jí):差錯(cuò)導(dǎo)致患者。I【例一】患者行血藥濃度檢查時(shí)藥師發(fā)現(xiàn)地高辛超過濃度,達(dá)到6.7ng/ml(正常值E在向電腦傳送處方時(shí),將氯苯那敏片(撲爾敏)誤輸入為格列緩釋片(),藥房藥師也發(fā)成達(dá)美康?;颊叻玫?天胃口大增,飯量猛增3倍,第3天早上突然出現(xiàn)嗜睡、口吐白沫,呼之不應(yīng),出汗、四肢發(fā)冷等情況,父母立刻將其送往醫(yī)院。經(jīng)檢査,患者血糖大大低于正常值,醫(yī)師④造成暫時(shí)性(=E)醫(yī)囑清楚準(zhǔn)確1qdqid.(14)od(右③使用精確的藥物劑量單位(mg)而不寫劑型單位(11)。的過量用藥。盡可能避免使用小數(shù)(0.5g500mg)。劑片劑ACEI粉 小單元(五)必須制定和執(zhí)行藥品保度從外>>何謂---藥品制度藥品——是指按照規(guī)定的程序收回已調(diào)劑于臨床科室、患者的存在安全隱患的藥品,并退回藥品A.脫他問題。ABC,DE小單元(六)胎盤內(nèi)有和兩套血液循環(huán),兩者的血液在各自的封閉管道內(nèi)循環(huán),互不相混,但可進(jìn)行物質(zhì)(0~123~12周主要形成期→畸形□妊娠中后期(13~足月)主要繼續(xù)生長(zhǎng)→發(fā)育遲緩;神經(jīng)、生殖、牙齒→畸形。3w~3m3w~5w3FDA根據(jù)藥物對(duì)的危害將妊娠用藥分為A、B、C、D、X五個(gè)級(jí)別,A~X級(jí)致畸系數(shù)遞增。A、B、XA級(jí):在有對(duì)照組的早期妊娠婦女中未顯示對(duì)有。(最安全紅霉素C級(jí):動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明對(duì)有一定的致畸作用,但缺乏人類實(shí)驗(yàn)。(權(quán)衡:利>弊后慎用)D級(jí):對(duì)人類的有肯定的,僅在對(duì)孕婦肯定有利時(shí),方予應(yīng)用(如生命垂?;蚣膊?yán)重(萬(wàn)不得已才使用抗藥利巴韋林——既不能,也不能有病不用A.氯化鉀B.阿莫西林C.萬(wàn)古霉素D.胺孕婦不應(yīng)過量服用含的飲但第四代頭孢菌素類如頭孢匹羅、頭孢吡肟可以經(jīng)在排泄?!ぁぁせ前奉悾ㄐ律鷥狐S疸,核黃疸·紅霉素易于在中出現(xiàn)的機(jī)制是華法林較少在中出現(xiàn)的機(jī)制『答案解析』由于的pH比血漿pH值低,堿性藥物如紅霉素易于分布到中,而酸性藥物如青霉素G、磺胺類則不易進(jìn)入到中。(水多脂少『答案解析』新生兒的相對(duì)體表面積比成,而且皮膚角化層薄,皮膚對(duì)外部用藥吸收快而多,可引起的藥物還有硼酸、水楊酸、萘甲唑啉,所以用藥時(shí)需謹(jǐn)慎防止藥物。計(jì)算藥物劑量的基本首次劑量計(jì)算時(shí)0以后的劑量計(jì)算——△C為本次劑量所預(yù)期的血濃度(峰濃度)與首次劑量的低峰血濃度(谷濃①首次負(fù)荷量計(jì)算為CVdK(min-1)C.C 面①差異、差異和差異都非常大疾病種類疾病表現(xiàn)疾病預(yù)后疾病預(yù)防8四環(huán)素、維生素A注:使用劑時(shí),越小,耐受力越大,劑量可相對(duì)偏大促激素的藥物——可影響兒童發(fā)育,導(dǎo)致兒童性早熟對(duì)氨基水楊酸、磺胺類——可抑制甲狀腺激素合成,造成生長(zhǎng)發(fā)育腹瀉患兒——容易出現(xiàn)脫水、酸D=120~80mg4①法4-5體重面積(㎡體重面積(㎡體重面積(㎡384956750kg10kg0.10:70kg=1.73D= 『答案解析』體表面積(㎡)=(體重×0.035)+0.1=0.45患兒一次劑量=500mg×0.45/1.73=130mg——藥等中樞抑制藥,劑量偏低(相反對(duì)抗凝血藥(華法林)——易致,需減量使對(duì)βBeers4-7Beers4-9Beers(2012)4-7Beers嗪苯二氮(卓)抗病4-9Beers(2012『答案解析』甲氧氯普胺可導(dǎo)致錐體外系反應(yīng),包括遲發(fā)運(yùn)動(dòng),所以可能加重老年人帕金森癥當(dāng):ALT>3ULNALT>8~10ULN或:ALT>3ULNBIL>2ULNChildTurcotte-Pugh(CTP)4-10CTP1230無(wú)注:5~6CTPA輕度7~9CTPB中度10~15CTPC重度當(dāng):1ULN<ALT/AST/ALP/BIL≤3ULN當(dāng):ALT/AST/ALP/BIL>3ULN謝堿泄CTP-A50%的維持劑量CTP-B25%4-12CTP韋200mg韋450mg300mg雷韋汀凈新韋700mg敏2.5mg1星瓊5mgbid乙胺非司素25mg非辛唑4-13等肝磷脂和肝炎炎硫唑嘌呤、口服、雄激素、蛋白同化類固醇、維A、甲氨蝶呤、巰嘌呤等口服排泄——排泄慢,半衰期長(zhǎng),易蓄積,尤其是酸性藥物低血鉀:可降低心臟傳導(dǎo)性,因而增加強(qiáng)心苷類、、胺等藥物的傳導(dǎo)抑制作用。酸血癥和腎小管性酸:可對(duì)抗兒茶酚胺的升壓作用??咕幟咳談┝糠謩e音,查血常規(guī)提示:WBC12.4×109/L,X肌酐清除率<50ml/min2。1療程(天7505005002503224≥7504875050025048成年的肌酐清除率計(jì)算:Ccr=(140-)×體重/(0.814×Cr),成年女性的肌酐清除率為的0.85,若該患者入院后查腎功能提示:血肌酐(Cr)120μmol/L,該患者的肌酐清除率約為 第一步:套,計(jì)算成年肌酐清除率為èCcr=(140- =(140-=è55.28×0.85=46.99≈47500、低水溶性、血漿蛋白

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