老年人血脂異常的他汀治療課件

超過(guò)75歲的世界人口(百萬(wàn))世界人口的老齡化3002001000195019601970198019902000201020202030年/prod/2001/p95-01-1.pdf不同年齡和性別人群

心血管疾病的流行病學(xué)調(diào)查美國(guó):1988-94年人口百分比1999HeartAndStrokeStatisticalUpdate.AmericanHeartAssociation0510152025-3435-4445-5455-6465-74>74年齡(歲)冠心病:男性女性0510152025-3435-4445-5455-6465-74>74中風(fēng):男性女性年齡(歲)美國(guó)–數(shù)據(jù)來(lái)源于1/1/1997到12/31/2000的35個(gè)醫(yī)療計(jì)劃中679,299例患者資料英國(guó)–數(shù)據(jù)來(lái)源于1/1/1998到12/31/2001的400個(gè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)中787,039例患者資料(%)高?；颊?5-6465-6970-7475-7980+年齡(歲)100806040200*高危=有冠心病、中風(fēng)、TIA（短暫性腦缺血發(fā)作）、PAD（周?chē)芗不迹?、糖尿病或高血壓等病史各年齡階段的高危患者來(lái)源:DecisionSciencesGlobalOutcomesResearch02040608010045-6465-6970-7475-7980+年齡高危人群中他汀類(lèi)藥物的應(yīng)用(%)美國(guó)–數(shù)據(jù)來(lái)源于1/1/1997到12/31/2000的35個(gè)醫(yī)療計(jì)劃中679,299例患者資料英國(guó)–數(shù)據(jù)來(lái)源于1/1/1998到12/31/2001的400個(gè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)中787,039例患者資料各年齡階段高危人群中他汀類(lèi)藥物的應(yīng)用*高危=有冠心病、中風(fēng)、TIA（短暫性腦缺血發(fā)作）、PAD（周?chē)芗不迹⑻悄虿』蚋哐獕旱炔∈防夏昊颊叩奶厥鉅顩r軀體狀況膽固醇合成能力下降，膽固醇輕中度升高肝臟對(duì)藥物的代謝能力減退多數(shù)合并多種軀體疾病同時(shí)使用多種藥物在多個(gè)科室就診問(wèn)題：老年人要降到多低？使用多大劑量？安全性的問(wèn)題生理特點(diǎn)使老年人易患血脂異常內(nèi)源性脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程隨年齡變化：LDL受體活性降低、數(shù)量下降，LDL-C代謝降低；脂解作用增強(qiáng)，游離脂肪酸增加，過(guò)多的VLDL-C導(dǎo)致LDL-C合成增加；脂蛋白脂酶活性降低，外源性脂質(zhì)水平隨年齡增高，TG清除速率減慢，TG升高；卵磷脂膽固醇?；D(zhuǎn)移酶活性降低，膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)發(fā)生變化，HDL-C下降；老年人經(jīng)常存在的胰島素抵抗,表現(xiàn)為高胰島素血癥,糖耐量降低,高甘油三酯血癥,低HDL-C和小而密LDL增多。老年人容易出現(xiàn)混合性血脂異常生理特點(diǎn)使老年人易患血脂異常老年人血脂異常防治現(xiàn)狀對(duì)5000名在社區(qū)居住的≥65歲老年人進(jìn)行的隨訪研究資料顯示：1989～1990年中僅有4.5%有降脂治療適應(yīng)癥的男性和5.9%的女性使用了降脂藥物，到1995～1996年也僅分別上升到8.1%和10.0%。對(duì)老年人的高脂血癥存在明顯的治療不足現(xiàn)象。原因：老年人群較少進(jìn)行全面檢查； 對(duì)老年血脂異常未給予足夠的關(guān)注；藥物的安全性顧慮；藥物治療的費(fèi)用等。解放軍保健醫(yī)學(xué)雜志2004年第6卷第3期4S研究：老年亞組年齡：≥65歲入選人數(shù)：治療組1156例；安慰劑組1126例終點(diǎn)事件：總死亡：辛伐他汀組127（11％），安慰劑組167（14.8％），危險(xiǎn)降低27％冠狀血管事件：辛伐他汀組243例（21％），安慰劑組319例(28.3％），危險(xiǎn)降低29％Lancet1994;344:1383–13894S：有效提高老年患者生存率4S：有效降低老年患者冠心病事件CARE:老年亞組冠心病事件:65歲以下人群主要CHD事件發(fā)生率下降19%，而≥65歲人群下降32%。CHD死亡:65歲以下人群CHD死亡率下降11%，而≥65歲人群下降45%。Circulation2002;April9,105(14):1735-1743CARE：有效降低老年患者冠心病事件科克(Cork)萊頓(Leiden)格拉斯哥(Glasgow)PROSPERStudyGroup.Lancet.2002;360:1623-30.普伐他汀在高危老年人群中

的前瞻性研究研究目的為了證實(shí)普伐他汀40mg／天是否能夠在患心血管疾病或存在心血管疾病高危因素的老年人群中降低心腦血管事件的發(fā)生率PROSPERStudyGroup.Lancet.2002;360:1623-30.主要研究終點(diǎn):冠心病死亡、非致死性心梗、致死性和非致死性中風(fēng)總膽固醇水平為155–348mg/dL(4-9mmol/L)50%是心血管疾病高危人群50%患有心血管疾病良好的認(rèn)知功能雙盲、安慰劑對(duì)照、隨機(jī)化研究:5804例老年男性(48%)和女性患者(52%;70-82歲)平均隨訪時(shí)間:3.5年普伐他汀每天40mg(N=2891)安慰劑(N=2913)

PROSPERStudyGroup.Lancet.2002;360:1623-30.PROSPER:研究設(shè)計(jì)PROSPERStudyGroup.Lancet.2002;360:1623-30.基礎(chǔ)水平特點(diǎn) 安慰劑 普伐他汀平均年齡(歲) 75.3 75.4男性/女性(%) 48/52 48/52心血管疾病史(%) 43.2 45.2吸煙者(%) 27.6 26.0HTN史(%) 61.6 62.2平均SBP/DBP(mmHg) 155.6/83.9 154.7/83.6糖尿病史(%) 11.0 10.5平均基礎(chǔ)血脂水平

安慰劑

普伐他汀 mg/dL(范圍) mg/dL(范圍)LDL-C 147 (57-272) 147 (54-258)Total-C 221 (145-354) 221 (146-344)HDL-C 50 (21-135) 50 (19-157)甘油三酯 133 (38-525) 133 (38-514)PROSPERStudyGroup.Lancet.2002;360:1623-30.主要研究終點(diǎn)冠心病死亡、非致死性心梗、致死性和非致死性中風(fēng)事件發(fā)生率%年05101520安慰劑事件=473/2913(16.2%)普伐他汀事件=408/2891(14.1%)15%RRR(P=0.014)0123NNT=48參見(jiàn)有關(guān)安全性和處方資料PROSPERStudyGroup.Lancet.2002;360:1623-30.冠心病死亡或非致死性心梗年0510150123安慰劑事件=356/2913(12.2%)普伐他汀事件=292/2891(10.1%)19%RRRP=0.006冠心病死亡年普伐他汀事件=94/2891(3.3%)02460123安慰劑事件=122/2913(4.2%)24%RRRP=0.043事件發(fā)生率%參見(jiàn)有關(guān)安全性和處方資料PROSPERStudyGroup.Lancet.2002;360:1623-30.有關(guān)冠心病的研究終點(diǎn)SAGESTUDY比較對(duì)老年冠心病患者強(qiáng)化降脂和適度降脂事件減少的影響（EffectsofIntensiveVersusModerateLipid-LoweringTherapyonMyocardialIschemiainOlderPatientswithCoronaryHeartDisease:ResultsoftheStudyAssessingGoalsinthetheElderly）

Circulation.2007;115:700-707SAGE研究設(shè)計(jì)入選標(biāo)準(zhǔn):

年齡

65-85歲

有冠心病史

LDL-C介于100mg/dL和250mg/dL之間

48小時(shí)動(dòng)態(tài)心電圖發(fā)生心肌缺血大于一次首要終點(diǎn)：12月雙盲試驗(yàn)期后48小時(shí)內(nèi)心肌缺血時(shí)間的減少篩選(4852人)隨機(jī)入選(893人)阿托伐他汀

80mg/day(446人)普伐他汀

40mg/day(447人)雙盲12個(gè)月隨訪Circulation.2007;115:700-707主要終點(diǎn)P=0.875Circulation.2007;115:700-707降脂效果比較TCLDL-CHDL-CTGApoB*P<0.001;#P=0.009Apo,apolipoprotein;HDL-C,high-densitylipoproteinchoresterol;LDL-C,low-densitylipoproteincholesterol;TC,totalcholesterol;TG,triglycerides-39.6-21.3-55.4-32.45.07.6-26.3-7.0-44.8-24.5＊＊＊＊＃Circulation.2007;115:700-707SAGE的安全性阿托伐他汀(N=446)普伐他汀(N=445)轉(zhuǎn)氨酶升高>三倍

(%)4.30.2

CPK升高

(%)00.2Circulation.2007;115:700-707SAGE主要研究結(jié)果普伐他汀40mg和阿托伐他汀80mg在降低缺血時(shí)間方面沒(méi)有差別LDL-C、總膽固醇、甘油三脂、載脂蛋白B的下降阿托伐他汀80mg高于普伐他汀40mgHDL-C的升高普伐他汀40mg明顯高于阿托伐他汀80mg阿托伐他汀80mg肝酶升高明顯高于普伐他汀40mgCirculation.2007;115:700-707實(shí)際臨床應(yīng)用中的結(jié)果他汀在老年患者急性心肌梗塞后的二級(jí)預(yù)防效果――一個(gè)分級(jí)的療效評(píng)價(jià)方法：對(duì)1997年－2002年加拿大三個(gè)省區(qū)（魁北克、蒙特利爾和英屬哥倫比亞）處方數(shù)據(jù)庫(kù)中5種他汀使用數(shù)據(jù)進(jìn)行回顧性隊(duì)列分析。入組對(duì)象：18637例65歲以上，在首次急性心梗后存活出院，并在出院后90天之內(nèi)開(kāi)始他汀治療者。一級(jí)復(fù)合終點(diǎn)：急性心梗再發(fā)和全因死亡。二級(jí)終點(diǎn)為全因死亡。統(tǒng)計(jì)方法：每種他汀的校正相對(duì)危險(xiǎn)度均以阿托伐他汀為參照，采用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸分析法確定。

Zhouetal，JAMC2005，172（9）：1187-1194他汀在老年AMI后的二級(jí)預(yù)防效果結(jié)果：處方阿托伐他汀6420例，普伐他汀4480例，辛伐他汀5518例，洛伐他汀1736例和氟伐他汀483例。Zhouetal，JAMC2005，172（9）：1187-1194表：各類(lèi)他汀心血管事件發(fā)生率相似事件阿托伐他汀普伐他汀辛伐他汀洛伐他汀氟伐他汀平均隨訪時(shí)間（年）他汀使用劑量2.010(10,10)2.420(20,20)2.320(20,20)2.420(20,20)2.520(20,20)AMI復(fù)發(fā)或死亡患者（％）19(14-21)22(16-24)23(16-25)27(20-31)21(17-23)每100病人·年11(8-12)11(7-11)11(7-11)12(9-14)10(7-10)死亡患者（％）13(9-15)16(10-19)16(10-18)22(12-28)13(8-17)每100病人·年7(5-7)7(4-7)7(4-7)9(7-10)6(4-7)

藥物劑量

mg/dLDL降幅%阿托伐他汀10?39洛伐他汀40?31普伐他?。腊贅?lè)鎮(zhèn)）4034辛伐他汀20?35-41氟伐他汀8025-35洛蘇伐他汀5?39-45現(xiàn)有各種他汀標(biāo)準(zhǔn)劑量**所估計(jì)的LDL-C降低幅度是基于美國(guó)FDA批準(zhǔn)的各產(chǎn)品的產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)?這些藥物可用到最大劑量80mg。在標(biāo)準(zhǔn)劑量之上，劑量加倍可再降低LDL-C6%?對(duì)于羅蘇伐他汀，最大劑量為40毫克；5毫克的療效是在FDA報(bào)告的10毫克療效基礎(chǔ)上減去6%估計(jì)的GrundySM,etal.Circulation.2004;110:227-239標(biāo)準(zhǔn)劑量：降LDL-C達(dá)到30-40%左右所需的劑量他汀和LDL-C的降低他汀劑量每增加一倍，降脂幅度增減6%CONCLUSION:最大獲益的67%，是由基礎(chǔ)劑量獲得的GrundySM,etal.Circulation.2004;110:227-239各基線水平達(dá)標(biāo)降脂比例表

基礎(chǔ)LDL-C130 160190 220

(達(dá)標(biāo)降低幅度百分比)目標(biāo)LDL-C<100 23 38 47 55目標(biāo)LDL-C<130 — 19 32 41目標(biāo)LDL-C<160 — — 16 27大部分的治療目的往往只需要一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)劑量的他汀既可達(dá)到GrundySM,etal.Circulation.2004;110:227-239老年患者降脂治療的思考脂治療的原則：積極謹(jǐn)慎注重：風(fēng)險(xiǎn)－獲益平衡（efficacy－risk）獲益－費(fèi)用平衡（benefit－cost）標(biāo)準(zhǔn)劑量的降脂治療對(duì)于老年患者具有最大的效益-風(fēng)險(xiǎn)比危險(xiǎn)分層極高危(Veryhighrisk)存在確立的心血管病，加以(1)多種重要危險(xiǎn)因子，尤其糖尿病(2)嚴(yán)重和控制不良的危險(xiǎn)因子，尤其是繼續(xù)吸煙(3)代謝綜合征的多種危險(xiǎn)因子(尤其是TG200mg/dL+非HDL-C130mg/dL且HDL-C<40mg/dL)(4)急性冠脈綜合征高度危險(xiǎn)(Highrisk)冠心?。盒墓！⒉环€(wěn)定性或穩(wěn)定性心絞痛、PTCA/CABG史、或有臨床顯著缺血證據(jù)冠心病等危癥：非冠脈粥樣硬化疾病(周?chē)鷦?dòng)脈病[PAD]、腹主動(dòng)脈瘤、頸動(dòng)脈病包括TIA和卒中)、糖尿病、2+危險(xiǎn)因子和10年危險(xiǎn)>20%中度高危(Moderatelyhighrisk)2+危險(xiǎn)因子(10年危險(xiǎn)10-20%)中度危險(xiǎn)(Moderaterisk)2+危險(xiǎn)因子(10年危險(xiǎn)<10%)低度危險(xiǎn)(Lowrisk)0-1危險(xiǎn)因子GrundySM,etal.Circulation.2004;110:227-239我國(guó)流行病學(xué)長(zhǎng)期隊(duì)列隨訪資料表明，高血壓對(duì)我國(guó)人群的致病作用明顯強(qiáng)于其他心血管病危險(xiǎn)因素極高危高危冠心病及其等危癥高危中危高血壓且其他危險(xiǎn)因素≥1中危低危高血壓，或其他危險(xiǎn)因素≥3低危低危無(wú)高血壓且其他危險(xiǎn)因素＜3TC≥6.19mmol/L(240mg/dL)或LDL-C≥4.14mmol/L（160mg/dL）TC5.18-6.19mmol/L(200-239mg/d)或LDL-C3.37-4.14mmol/L(130-159mg/dL)危險(xiǎn)分層血脂異?；颊唛_(kāi)始治療標(biāo)準(zhǔn)值及治療目標(biāo)值mg/dl(mmol/L)LDL-C＜80(2.07)LDL-C＞80(2.07)LDL-C＞80(2.07)TC＜120(3.1)TC＞160(4.14)TC＞160(4.14)極高危：急性冠脈綜合征，或缺血性心血管病合并糖尿病LDL-C＜100(2.6)LDL-C＞100(2.6)LDL-C＞100(2.6)TC＜

160(4.14)TC＞160(4.14)TC＞160(4.14)高危：CHD或CHD等危癥，或10年危險(xiǎn)性10－15％LDL-C＜130(3.41)LDL-C＞160(4.14)LDL-C＞130(3.41)TC＜200(5.2)TC＞240（6.21）TC＞200(5.2)中危：(10年危險(xiǎn)性5％-10％)LDL-C＜160(4.14)LDL-C＞190(4.92)LDL-C＞160(4.14)TC＜240(6.21)TC＞270(6.99)TC＞240(6.21)低危：(10年危險(xiǎn)性＜5%)治療目標(biāo)值藥物治療開(kāi)始TLC開(kāi)始危險(xiǎn)等級(jí)藥物A藥物B相互

作用血藥濃度升高血藥濃度降低增加

劑量毒副作用增加出現(xiàn)不應(yīng)有

的副作用效應(yīng)下降費(fèi)用增加他汀的安全性一個(gè)在繁忙的臨床工作中長(zhǎng)期被忽視的問(wèn)題患者數(shù)藥物治療數(shù)0100200300400500600700安慰劑(n=2913)普伐他汀(n=2891)1234567891011121314160平均伴隨藥物治療數(shù)=3.6PROSPERStudyGroup.Lancet.2002;360:1623-30.PROSPER研究中合并藥物數(shù)多種藥物合用臨床常見(jiàn)且不可避免合并多種心血管用藥日漸增多急性心肌梗塞出院患者中合并使用ACEI、阿司匹林、?－受體阻滯劑和降脂藥情況的10年變遷Spenceretal,AmericanHeartJournal2005,150(4):838-84270%以上的病人同時(shí)合用兩種以上的藥物正在應(yīng)用藥物數(shù)發(fā)生相互作用比例(%)025507510024818%50%90%Williamsetal.Ir

JMedSci.1999.Weidemanetal.HospPharm.1998;33:835-840.聯(lián)合用藥產(chǎn)生藥物間相互作用的機(jī)率藥物相互作用產(chǎn)生不良反應(yīng)藥物相互作用是指兩種或以上的藥物同時(shí)或先后使用時(shí)，其吸收、分布、排泄或作用受影響，引起血藥濃度的改變，出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)。藥物相互作用主要發(fā)生在藥物代謝的過(guò)程中多數(shù)脂溶性藥物需要進(jìn)行肝臟代謝后，形成水溶性物質(zhì)后，從腎臟排出部分藥物被稱(chēng)為“前體藥物”，需經(jīng)肝臟代謝后產(chǎn)生活性成份，發(fā)揮作用現(xiàn)有60%以上的藥物是通過(guò)細(xì)胞色素P450酶代謝的細(xì)胞色素P450酶3A4是主要的同工酶多種藥物通過(guò)同一酶代謝時(shí)，易產(chǎn)生相互作用。藥物的體內(nèi)過(guò)程吸收循環(huán)代謝組織結(jié)合蛋白清除其他藥物代謝的目的是將脂溶性藥物轉(zhuǎn)化為水溶性，以便通過(guò)腎臟排出體外；

肝臟是藥物代謝的主要器官；親脂性藥物主要在肝臟代謝親脂性他汀：阿托伐他汀辛伐他汀氟伐他汀洛伐他汀許多藥物通過(guò)cytochromeP450代謝藥物的代謝CYP450簡(jiǎn)介大多數(shù)氧化反應(yīng)由稱(chēng)為細(xì)胞色素P450混合功能氧化酶催化，細(xì)胞色素P450（CYP）同功酶可存在全身多種組織，但主要位于肝臟P450命名：按酶蛋白質(zhì)氨基酸序列同源性進(jìn)行命名采用CYP詞首具有>40%氨基酸序列同源性同功酶歸為一族冠以阿拉伯?dāng)?shù)字，例如CYP3再以>55%氨基酸序列同源性同功酶歸為一族以英文字母表示，例如CYP3A再以阿拉伯?dāng)?shù)字代表各個(gè)單體酶，例如CYP3A4P450家族：迄今為止人類(lèi)中總共有14個(gè)家族，22個(gè)亞家屬，36個(gè)酶，CYP1、2、3三屬約占CYP總數(shù)70%CYP450的特性CYP450有22個(gè)亞家族，36個(gè)酶選擇性低，可同時(shí)催化多種不同的藥物多種底物同時(shí)作用時(shí)，代謝狀態(tài)會(huì)相互影響藥物與同功酶結(jié)合力在作用部位藥物濃度變異性大，常因遺傳、年齡、營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)、機(jī)體狀態(tài)、疾病的影響而產(chǎn)生明顯的個(gè)體差異酶的活性易受外界因素影響而出現(xiàn)增強(qiáng)或減弱現(xiàn)象。誘導(dǎo)劑：使酶的增強(qiáng)活性抑制劑：使酶的降低活性CYP450簡(jiǎn)介（三）約95%治療藥物由CYP1A2、CYP2C8/9、CYP3A4/5等完成具體分布見(jiàn)下圖在藥物代謝中起重要作用的CYPCYP3A4亞族，參與全部藥物的50%以上的代謝CYP2D6約為30%CYP2C9約占10%CYP1A2約占4%CYP2A6和CYP2C19分別占2%細(xì)胞色素P450代謝藥物他汀常用心血管藥物常用其他藥物CYP4503A4阿托伐他汀(立普妥)洛伐他汀(美降脂)辛伐他汀(舒降之)胺碘酮、地高辛、氯吡格雷（波利維）、氨氯地平（洛活喜）、地爾硫卓、硝苯地平、異搏定、非洛地平、氯沙坦（科素亞）厄貝沙坦（安博維）吉非羅奇非諾貝特伊曲康唑（斯皮仁諾）、奧美拉唑（洛賽克）、環(huán)胞霉素A、葡萄汁，大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素CYP4502C9氟伐他?。▉?lái)適可)瑞素伐他?。啥?維拉帕米奎尼丁硝苯地平華法林、吉非羅齊、那格列奈（唐力）、波生坦、格列苯脲、格列美脲、甲苯磺丁脲氟西?。ò賰?yōu)解）舍曲林（左洛復(fù)）諾氟沙星大蒜苯妥英鈉賽來(lái)考昔他汀引起的副反應(yīng)的相關(guān)因素發(fā)生率臨床已發(fā)生肌溶解產(chǎn)生肌病和急性腎功能衰竭臨床研究：低劑量組肌酶（CK）升高>10x正常上限發(fā)生率為0.03%，高劑量組為2%藥物相互作用引起他汀血藥濃度升高，是發(fā)生肌溶解的可能機(jī)制之一肝酶升高的發(fā)生率往往是與劑量或藥物相互作用相關(guān)的ATP-III明確指出

他汀與某些藥物合用是相對(duì)禁忌§Cyclosporine,macrolideantibiotics,variousantifungalagents,andcytochromeP-450inhibitors(fibratesandniacinshouldbeusedwithappropriatecaution).包括：環(huán)孢素A、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素、各種抗真菌藥物和細(xì)胞色素P450酶抑制劑（貝特和煙酸類(lèi)合用需謹(jǐn)慎地）NCEPATP-III,JAMA,May16,2001—Vol285,No.19普伐他汀的血藥濃度很少受其他藥物的影響普伐他汀他汀藥物與其它藥物相互作用后其AUC增加辛伐他汀洛伐他汀25x20x15x10x5x0BMS&Sankyodataonfile血藥濃度升高5倍以上，通常被認(rèn)為是應(yīng)該受到高度關(guān)注的藥物相互作用脂溶性他汀與其他藥物相互作用

引起不良的臨床結(jié)果CYP抑制劑與酶底物間相互作用機(jī)理辛伐他?。ㄖ埽┬练ニ∷幔ㄋ埽┮种苿┤缫燎颠蛞种艭YP普伐他汀排泄代謝延遲CYP3A4腎臟血藥濃度增加PerttiJNetal：ClinPharmacolTher63：332,1998CYP3A4抑制劑伊曲康唑?qū)ζ辗ニ∨c辛伐他汀血藥濃度的不同影響024681224并用伊曲康唑安慰劑并用普伐他汀024681224（hr）服藥后時(shí)間安慰劑并用辛伐他汀并用伊曲康唑050100150200250（ng/mL）血中濃度CYP抑制劑與他汀的相互作用同一酶代謝底物之間的相互作用ACCconferenceexpress2005JAmCollCardiol2005:45(3.SuoolA):382A.Abstract1043-127不同他汀類(lèi)藥物對(duì)胺碘酮血藥濃度的影響他汀類(lèi)藥物與胺碘酮的相互作用單獨(dú)用辛伐他汀80mg時(shí),肌病的發(fā)生率<0.1%;而與胺碘酮合用時(shí),發(fā)生率為6%在與胺碘酮相互作用方面,經(jīng)CYP4503A4代謝的阿托伐他汀與辛伐他汀是相似的ACCconferenceexpress2005JAmCollCardiol2005:45(3.SuoolA):382A.Abstract1043-127副作用的發(fā)生雖然很少,水溶性普伐他汀的發(fā)生率更低。如患者需要用胺碘酮和他汀,最好選擇不經(jīng)P450代謝的他汀--Dr.AlawiAlsheikh-Ali,MDofUnitedStatedACCconferenceexpress2005JAmCollCardiol2005:45(3.SuoolA):382A.Abstract1043-127他汀類(lèi)藥物與胺碘酮的相互作用氯吡格雷單用氯吡格雷＋普伐他汀氯吡格雷＋阿托伐他汀血小板凝集比例％Lauetal,Circulation2003，107：32-37未用藥藥物相互作用引起臨床效應(yīng)改變藥物相互作用引起臨床效應(yīng)改變阿托伐他汀各劑量組減弱氯吡格雷抗血小板聚集作用阿托伐他汀Lauetal,Circulation2003，107：32-37血小板凝集比例％CREDOStudy設(shè)計(jì)PTCA操作Clo75mg/d×28天Clo75mg/d×12月安慰劑CREDO研究只對(duì)氯吡格雷的使用進(jìn)行隨機(jī)化，對(duì)他汀的使用是完全不隨機(jī)的實(shí)驗(yàn)組Clo300mg預(yù)處理對(duì)照組無(wú)預(yù)處理CREDO研究是目前唯一觀察氯吡格雷與他汀聯(lián)合應(yīng)用時(shí)對(duì)終點(diǎn)事件的影響的研究隨機(jī)他汀完全不隨機(jī)CREDOStudy結(jié)果阿托伐他汀與氯吡格雷相互作用氯吡格雷與阿托伐他汀的不良相互作用也許被誤認(rèn)為是事件發(fā)生率而被掩蓋。他汀抗炎和穩(wěn)定斑塊的作用可能平衡了氯吡格雷作用的損失。這類(lèi)藥物相互作用對(duì)ACS和支架循環(huán)再造術(shù)的患者非常重要，因?yàn)榇藭r(shí)抗血小板聚集是主要治療措施，而且他們可能服用氯吡格雷長(zhǎng)達(dá)6～12個(gè)月。Lauetal,Circulation2003，107：32-37排除標(biāo)準(zhǔn)：除外可能相互作用藥物PROVEIT(阿托伐他汀VS普伐他汀)TNT(阿托伐他汀)IDEAL(阿托伐他汀VS辛伐他汀)排除標(biāo)準(zhǔn)：除外可能相互作用藥物排除標(biāo)準(zhǔn)：除外