肝炎病毒專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)課件

肝炎病毒hepatitisvirus1、甲型肝炎（HAV）微小RNA病毒科線狀+ssRNA無(wú)包膜27nm1973年從糞便鑒定出

1988年上海傳染源：病人、隱性感染者糞便、血液（短期）傳播途徑：消化道糞——口傳播易感人群：人普遍易感，兒童、青年隱性感染者多甲型肝炎病毒hepatitisAvirus甲肝癥狀：急性肝炎，全身不適，食欲不振，發(fā)熱嘔吐，肝區(qū)痛，有些有黃疸，皮膚黃，肝腫大，血清轉(zhuǎn)氨酶高為自限性疾病，愈后良好，不會(huì)轉(zhuǎn)慢性肝炎。防治：三管

——食物、水、糞便(注意個(gè)人衛(wèi)生）緊急預(yù)防——丙球蛋白或胎盤球蛋白特異性

——疫苗(滅活、減毒、基因工程疫苗)治療

——不需特殊治療，提倡用中藥、消退黃疸改善癥狀，但不能縮短病程乙型肝炎病毒

HepatitisBvirusHBV可引起人類急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化和肝細(xì)胞癌。全世界約有20億人曾被HBV感染過(guò)，3.5億人為慢性肝炎患者，這些人患肝細(xì)胞癌的危險(xiǎn)性比正常人增加約100倍。HBV基因組整合到宿主細(xì)胞的染色體上，可引起宿主細(xì)胞發(fā)生突變。

乙型肝炎1乙型肝炎2乙型肝炎病毒

hepatitisBvirusHBV是1963年Blumberg在研究人血清蛋白多態(tài)性時(shí)從澳大利亞土著人血清中發(fā)現(xiàn)的

Australiaantigen噬肝病毒科環(huán)狀dsDNADane氏顆粒為球型，直徑42nm，雙層衣殼外衣殼相當(dāng)于一般病毒的包膜，由雙層脂質(zhì)與蛋白質(zhì)組成，去垢劑處理可去除HBsAg，暴露核心，直徑為27nm，相當(dāng)于一般病毒的衣殼蛋白，呈20面體對(duì)稱，內(nèi)衣殼蛋白具有HBcAg，核心結(jié)構(gòu)內(nèi)部含病毒DNA和DNA多聚酶。HBV(HepatitisBvirus)乙型肝炎病毒抗原的示意圖小球形顆粒：由HBsAg即病毒的囊膜組成直徑：約22nm

化學(xué)組成：脂蛋白

目前認(rèn)為，該顆粒不是HBV，可能是它感染肝細(xì)胞時(shí)合成過(guò)剩的囊膜而游離于血循環(huán)中管形顆粒：一串聚合起來(lái)的小顆粒，具

HBsAg的抗原性直徑：約22nm

HBV急性感染的患者血漿負(fù)染電鏡圖

完整病毒顆粒(Dane顆粒)有脂質(zhì)包膜．在立方對(duì)稱衣殼中具環(huán)狀dsDNA基因組。管狀和小泡狀顆粒僅有脂質(zhì)包膜,無(wú)基因組。(bar=100nm)dsDNA,3.2kb;+短,不固定;-長(zhǎng),固定長(zhǎng)度,5’-蛋白質(zhì)HBV聚合酶有RTDNA聚合酶和RNaseH活性HBV不具整合酶，但HBVDNA可整合至細(xì)胞DNA中逆轉(zhuǎn)錄2、乙型肝炎（HBV）臨床特征預(yù)計(jì)全球有3.5億人攜帶HBV，HBV+HCV5.2億我國(guó)有1.2億HBsAg陽(yáng)性攜帶者高流行區(qū)感染后3%

~5%變?yōu)槁愿窝撞糠指斡不⒏伟┤蛎磕?50萬(wàn)人因感染HBV死亡，其中100萬(wàn)因原發(fā)肝癌致死。HBV癥狀：急性肝炎——類似甲肝，但潛伏期長(zhǎng)28~160d。（平均70~80d）重型肝炎：

急性爆發(fā)性——急性肝壞死亞急性肝萎縮—肝腎綜合癥慢性慢性肝炎：

根據(jù)炎癥的活動(dòng)、肝功能損傷程度、纖維化程度及進(jìn)展速度。傳染源：乙肝患者及HBV攜帶者；潛伏期、急性期或慢性活動(dòng)初期的病人的血清、唾液、精液、乳汁等都有傳染性。HBV傳播途徑：

注射血液、血制品母嬰垂直傳播性接觸sexualexposure易感人群：

母為HBsAg+的新生兒接觸血液的工作人員腎透析、血友病患者

HBsAg+的配偶、子女同性戀、異性戀、靜脈藥癮者接種0.04ul含病毒的血液足以使人感染HBV抗原（3種HBsAg、HBcAg、HBeAg)1表面抗原HBsAg大量存在于感染者血中，為HBV感染的主要指標(biāo)，HBsAg是包膜的主要蛋白質(zhì)。2核心抗原HBcAg存在于Dane顆粒核心部位的表面，為內(nèi)衣殼成份，因外表有HBsAg覆蓋，不易在血循環(huán)中檢測(cè)到。3e抗原HBeAgHBeAg作為體內(nèi)HBV復(fù)制及血清具有傳染性的一個(gè)指標(biāo)。（復(fù)制時(shí)表達(dá)，獨(dú)立地從細(xì)胞泌出）HBV致病機(jī)理及機(jī)體防衛(wèi)反應(yīng)肝細(xì)胞損傷機(jī)理肝細(xì)胞損傷和炎癥反應(yīng)是免疫細(xì)胞對(duì)肝組織反應(yīng)的結(jié)果，參與免疫反應(yīng)的細(xì)胞可殺傷感染HBV的肝細(xì)胞以清除細(xì)胞內(nèi)的病毒;CTL/NK/macrophage——apoptosis在急、慢性肝炎中，可出現(xiàn)HBV的抗原抗體免疫復(fù)合物沉積于周圍組織的小血管，引起各種相關(guān)的肝外表現(xiàn)，如：腎炎，關(guān)鍵炎、免疫復(fù)合物沉積在肝內(nèi)，也會(huì)引起嚴(yán)重的肝損傷。HBVDNA整合到細(xì)胞DNA中——腫瘤抑制基因(p53)突變，X蛋白與突變型p53蛋白結(jié)合——轉(zhuǎn)化微生物學(xué)檢查法乙肝抗原與抗體的檢查法：放射免疫法、酶聯(lián)免疫法檢測(cè)“2對(duì)半”的實(shí)際意義：“兩對(duì)半”—HBsAg、Ab-HBs、Ab-HBc、

HBeAg、Ab-HBe“大三陽(yáng)”—HBsAg、HBeAg、Ab-HBc三項(xiàng)陽(yáng)性；

e抗原陽(yáng)性表示人體內(nèi)HBV復(fù)制“小三陽(yáng)”—HBsAg、Ab-HBe、Ab-HBc三項(xiàng)陽(yáng)性

e抗體陽(yáng)性表示復(fù)制減少或停止微生物學(xué)檢查法乙肝兩對(duì)半檢查結(jié)果分析

序號(hào)HBsAg

抗-HBs

HBeAg抗-HBe抗-HBc

1

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-

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2

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3

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+

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4

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5

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+

+

6

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+1、俗稱乙肝“大三陽(yáng)”，說(shuō)明患者是慢性肝炎，有傳染性

2、急性乙肝感染階段或者是慢性乙肝表面抗原攜帶者，傳染性弱些。

3、乙肝已趨向恢復(fù)，屬于慢性攜帶者，傳染性弱，長(zhǎng)時(shí)間持續(xù)此狀態(tài)可轉(zhuǎn)變?yōu)楦伟?。俗稱“小三陽(yáng)”4、既往感染過(guò)乙肝，現(xiàn)在仍有免疫力，屬于不典型恢復(fù)期，也可能為急性乙肝感染期。

5、既往有乙肝感染，屬于急性感染恢復(fù)期，也少數(shù)人仍有傳染性。6、過(guò)去有乙肝感染或現(xiàn)在正處于急性感染。

微生物學(xué)檢查法乙肝兩對(duì)半檢查結(jié)果分析

序號(hào)HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc

7

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+

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8

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+

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9

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10

+

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11

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12

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+

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+7、以前打過(guò)乙肝疫苗或以前感染過(guò)乙肝。

8、急性乙肝恢復(fù)期，以前感染過(guò)乙肝。9、急性感染早期或者慢性乙肝表面抗原攜帶者傳染性弱。10、慢性乙肝表面抗原攜帶者易轉(zhuǎn)陰或者是急性感染趨向恢復(fù)。11、早期乙肝感染或者慢性攜帶者，傳染性強(qiáng)。12、急性乙肝感染趨向恢復(fù)或者為慢性攜帶者。檢測(cè)乙肝抗原與抗體的實(shí)際用途

篩選供血者可作為乙肝病人或攜帶者的特異性診斷對(duì)乙肝病人預(yù)后和轉(zhuǎn)歸提供參考了解各地人群對(duì)乙肝的感染情況判斷人群對(duì)乙肝的免疫水平乙型肝炎防治到目前為止，還沒(méi)有一種療效滿意的治療方法使慢性乙型肝炎患者痊愈。理論上的方法有以下：提高機(jī)體免疫系統(tǒng)抗乙肝病毒的能力，達(dá)到清除HBV的目的。如：白細(xì)胞介素-2

制造一個(gè)不利于乙肝病毒復(fù)制的環(huán)境，間接地抑制HBV的復(fù)制。如：干擾素

直接抑制病毒復(fù)制的某個(gè)環(huán)節(jié)，使HBV不能復(fù)制。拉米夫定

一般性預(yù)防主動(dòng)免疫：疫苗（血源性、基因工程疫苗）抗病毒治療藥物：

干擾素阿糖腺苷干擾素誘生劑免疫調(diào)節(jié)劑

豬苓多糖、免疫核糖核酸、自體淋巴因子活化性殺傷細(xì)胞、胸腺肽乙型肝炎防治我國(guó)為HBV感染高發(fā)地區(qū)，HBsAg攜帶者高達(dá)1.2億之多，其中1/5為圍產(chǎn)期感染所致。HBeAg陽(yáng)性母親中約86%可傳染給嬰兒，因此對(duì)HBeAg陽(yáng)性產(chǎn)婦注射高效價(jià)特異性免疫球蛋白（HB