固有免疫系統(tǒng)及其組成細(xì)胞

固有免疫系統(tǒng)及其組成細(xì)胞第一頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期五固有免疫系統(tǒng)

組織屏障：皮膚粘膜屏障和局部屏障結(jié)構(gòu)

固有免疫細(xì)胞：吞噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、γδT

細(xì)胞、NK細(xì)胞、NKT細(xì)胞、B1細(xì)胞、肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞等。

固有免疫分子：補(bǔ)體系統(tǒng)、急性期蛋白、細(xì)胞因子、抗菌肽、抗菌作用的酶

第二頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期五

第一節(jié)固有免疫應(yīng)答的組織屏障作用一、皮膚和粘膜屏障1、物理屏障：由致密上皮細(xì)胞組成的皮膚和黏膜組織具有機(jī)械屏障作用，纖毛定向擺動(dòng)、分泌液沖洗，在正常情況下可有效阻擋病原體侵入體內(nèi).2、化學(xué)屏障:皮膚和黏膜“化學(xué)性屏障”。皮脂腺：不飽和脂肪酸;汗腺：乳酸；胃液：胃酸；唾液；淚液；呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏液：溶菌酶、抗菌肽和乳鐵蛋白等.3、微生物屏障

:正常菌群：“微生物屏障”。與病原體競爭結(jié)合上皮細(xì)胞和營養(yǎng)物質(zhì)的作用方式，通過分泌某些殺、抑菌物質(zhì)對(duì)病原體產(chǎn)生抗御作用第三頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期五二、體內(nèi)屏障：1、血腦屏障血-腦屏障由軟腦膜、脈絡(luò)叢的腦毛細(xì)血管壁和包在壁外的星狀膠質(zhì)細(xì)胞形成的膠質(zhì)膜共同組成。2、胎盤屏障胎盤屏障由母體子宮內(nèi)膜的基蛻膜和胎兒絨毛膜共同組成3、血-胸腺屏障4、氣-血屏障第四頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期五第二節(jié)固有免疫細(xì)胞的作用

執(zhí)行固有免疫作用的細(xì)胞主要包括：單核吞噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、NK細(xì)胞、NKT細(xì)胞、γδT細(xì)胞、B1細(xì)胞、嗜中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞等。第五頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期五一、吞噬細(xì)胞吞噬細(xì)胞（phagocytes）主要包括:單核吞噬細(xì)胞（mononuclearphagocytes）中性粒細(xì)胞（neutrophils）單核吞噬細(xì)胞包括血液中的單核細(xì)胞（monocytes）組織器官中的巨噬細(xì)胞（macrophages）第六頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期五體積較淋巴細(xì)胞略大，胞質(zhì)中富含溶酶體顆粒，其內(nèi)含有過氧化物酶、酸性磷酸酶、非特異性酯酶和溶菌酶等多種酶類物質(zhì)。單核細(xì)胞在血液中僅停留12-24小時(shí)，然后進(jìn)入組織器官或表皮層，在表皮棘層，發(fā)育分化為郎格漢斯細(xì)胞；進(jìn)入結(jié)締組織或器官，發(fā)育成熟為巨噬細(xì)胞。第七頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期五（一）巨噬細(xì)胞：分兩大類

定居的巨噬細(xì)胞：廣布全身，所處部位不同而有不同的形態(tài)和名稱，主要作用：清除衰老損傷或凋亡的細(xì)胞，以及免疫復(fù)合物和病原體等抗原性異物。

游走巨噬細(xì)胞：自來血液單核細(xì)胞，體積數(shù)倍于單核細(xì)胞，壽命較長，在組織中可存活數(shù)月。胞質(zhì)內(nèi)富含溶酶體及線粒體。

主要作用：強(qiáng)大的吞噬殺菌和吞噬清除體內(nèi)凋亡細(xì)胞及其他異物的能力。第八頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期五1．巨噬細(xì)胞表面的受體及其識(shí)別的配體模式識(shí)別受體調(diào)理性受體細(xì)胞因子受體第九頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期五（1）模式識(shí)別受體（patternrecognitionreceptor，PRR）定義：

主要是指存在于固有免疫細(xì)胞（DC、ФM）表面的一類能夠直接識(shí)別結(jié)合病原微生物或宿主凋亡細(xì)胞表面某些共有的特定分子結(jié)構(gòu)的受體甘露糖受體：mannoserceptors,MR清道夫受體：scavengerreceptor,SR,Toll樣受體:

Tolllikereceptor,TLR.第十頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期五甘露糖受體（mannosereceptor）CLCLCLCLCLCLCLCLF2CRDCOOH細(xì)胞壁糖成分中的甘露糖、巖藻糖等第十一頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期五清道夫受體（Scavengerreceptor）

識(shí)別乙酰化低密度脂蛋白、G-菌脂多糖PLS、G+菌磷壁酸、磷脂酰絲氨酸（凋亡細(xì)胞重要表面標(biāo)志），SSCOOHCOOHNH2NH22HNS第十二頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期五(3)Toll樣受體（Tolllikereceptors,TLR

）膜上TLR1、2、4、5、6：G+菌肽聚糖(PGN)、磷壁酸

(LTA)，細(xì)菌和支原體的脂蛋白、脂肽，酵母菌的酵母多糖、G-菌鞭毛蛋白；

胞內(nèi)器室上TLR3、7、8、9：識(shí)別胞質(zhì)中病毒雙/單股RNA（ds/ssRNA）和細(xì)菌和病毒非甲基化DNACpG序列，觸發(fā)MyD88信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，誘導(dǎo)產(chǎn)生促炎癥因子和I型干擾素。第十三頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期五第十四頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期五病原相關(guān)模式分子

（pathogenassociatedmolecularpatterns,PAMP）

模式識(shí)別受體識(shí)別結(jié)合的某些病原體或其產(chǎn)物所共有的高度保守的特定分子結(jié)構(gòu)稱為病原相關(guān)分子配體(pathogenassociatedmolecularpatterns,PAMP)。不同種類的微生物可表達(dá)不同的PAMP。PAMP

是PRR的配體，廣泛分布于病原微生物，是病原體或宿主凋亡細(xì)胞共有的保守的分子結(jié)構(gòu)，主要包括脂多糖、磷壁酸、肽聚糖、甘露糖、細(xì)菌DNA、雙鏈RNA和葡聚糖等，不存在于正常宿主細(xì)胞表面，固有免疫細(xì)胞籍此區(qū)別自身與異己。體內(nèi)組織細(xì)胞損傷所產(chǎn)生的某些物質(zhì)如HSP、線粒體、DNA和RNA也能激活免疫應(yīng)答，致使組織損傷，稱為損傷相關(guān)模式分子（damageassociatedmolecularpatterns,DAMP

）。第十五頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期五巨噬細(xì)胞主要細(xì)胞PRR及其PAMP識(shí)別受體模式識(shí)別受體（PRR）調(diào)理性受體甘露糖受體（MR）清道夫受體（SR）Toll樣受體（TLR）甘露糖、巖藻糖LPS、磷壁酸、磷脂酰絲氨酸肽聚糖、脂蛋白、阿拉伯甘露糖脂酵母多糖Fc受體、補(bǔ)體受體16第十六頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期五舉例：參與LPS識(shí)別成分LPS結(jié)合蛋白（LBP）

CD14Toll樣受體4（TLR-4）：LPSLBP17第十七頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期五CD14TLR418第十八頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期五NF-BTLR4第十九頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期五20第二十頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期五21第二十一頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期五（2）調(diào)理性受體

主要包括IgGFc受體（FcγR）和補(bǔ)體受體(C3bR/C4bR)。IgGFc受體介導(dǎo)的調(diào)理作用：IgG抗體為中間橋梁，通過其抗原結(jié)合部位與病原體表面相應(yīng)抗原表位結(jié)合，再通過其Fc段與巨噬細(xì)胞表面相應(yīng)IgGFc受體結(jié)合，使病原體與巨噬細(xì)胞相互作用所產(chǎn)生的促進(jìn)吞噬和激活效應(yīng)，即為IgGFc受體介導(dǎo)的調(diào)理作用。第二十二頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期五第二十三頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期五

補(bǔ)體受體介導(dǎo)的調(diào)理作用：補(bǔ)體激活后，以其裂解產(chǎn)物C3b或C4b為中間橋梁，通過其氨基端與病原體等抗原性異物結(jié)合，再通過其羧基端與巨噬細(xì)胞表面相應(yīng)CR(C3bR/C4bR)結(jié)合，使病原體與巨噬細(xì)胞相互作用所產(chǎn)生的促進(jìn)吞噬的作用，即為補(bǔ)體受體介導(dǎo)的調(diào)理作用。第二十四頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期五Ag（顆粒性）-Ab復(fù)合物C3b、C4b

結(jié)合于吞噬細(xì)胞CR吞噬免疫復(fù)合物第二十五頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期五(3)細(xì)胞因子受體

巨噬細(xì)胞表達(dá)單核細(xì)胞趨化蛋白－1受體（MCP-1R）和巨噬細(xì)胞炎癥蛋白－1a/?受體（MIP-1a/?R）等趨化因子受體，在相應(yīng)趨化因子作用下，可被募集到感染和炎癥部位。巨噬細(xì)胞表達(dá)IFN-γ、M-CSF和GM-CSF等細(xì)胞因子的受體，和相應(yīng)的細(xì)胞因子結(jié)合而使巨噬細(xì)胞活化。第二十六頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期五2、巨噬細(xì)胞的功能（1）清除、殺傷病原體1）氧依賴性途徑①反應(yīng)性氧中間物（reactiveoxygeninermediates，ROI）

活性氧產(chǎn)物：H2O2、O2-具有強(qiáng)氧化和細(xì)胞毒作用。②反應(yīng)性氮中間物（reactivenitrogenintermediates，RNI）產(chǎn)生NO發(fā)揮對(duì)細(xì)菌、某些原蟲和腫瘤細(xì)胞的殺傷或細(xì)胞毒效應(yīng)。第二十七頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期五氧依賴性殺菌系統(tǒng)反應(yīng)性氧中間物(ROI)吞噬作用激發(fā)激活細(xì)胞膜上NADHI氧化酶,NAPDHII氧化酶反應(yīng)性氮中間物(RNI)分子氧活化O2-,OH-,H2O2,1O2氧化,細(xì)胞毒誘導(dǎo)型一氧化氮合成酶,NADPHII,四氫生物喋呤L-精氨酸氧分子胍氨酸NO殺菌,殺腫瘤,細(xì)胞毒第二十八頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期五2）氧非依賴途徑①酸性環(huán)境②溶菌酶

②

防御素3）消化和清除

病原體和抗原性異物被殺傷或破壞后，在吞噬溶酶體內(nèi)多種水解酶如蛋白酶、核酸酶、脂酶和磷酸酶等作用下，可進(jìn)一步消化降解。其產(chǎn)物：大部分通過胞吐作用排出胞外。有些被加工處理為具有免疫原性的小分子肽段，此種小分子肽段能與MHC分子結(jié)合形成抗原肽-MHC分子復(fù)合物，表達(dá)于巨噬細(xì)胞表面供T細(xì)胞識(shí)別，啟動(dòng)特異性免疫應(yīng)答。第二十九頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期五第三十頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期五（2）巨噬細(xì)胞參與和促進(jìn)炎癥反應(yīng)

巨噬細(xì)胞被募集到感染部位并被活化：①巨噬細(xì)胞分泌炎癥蛋白-1α/β（macrophageinflamatoryprotein-1α/β，MIP-1α/β）、MCP-1和IL-8等趨化性細(xì)胞因子，募集、活化更多的巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞，發(fā)揮抗感染免疫作用；②分泌多種促炎細(xì)胞因子如IL-1β、TNF-α、IL-6，和其他低分子量炎性介質(zhì)如前列腺素、白三烯、血小板活化因子和多種補(bǔ)體成分等參與和促進(jìn)炎癥反應(yīng)；③分泌IFN-α/β和一系列胞外酶如溶菌酶、膠原酶、尿激酶、彈性蛋白酶等，增強(qiáng)機(jī)體抗感染免疫作用或使機(jī)體組織細(xì)胞發(fā)生損傷。第三十一頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期五（3）對(duì)腫瘤和病毒感染等靶細(xì)胞的殺傷作用

靜止巨噬細(xì)胞本身殺瘤作用微弱，但被細(xì)菌脂多糖或IFN-γ和GM-CSF等細(xì)胞因子激活后，能有效殺傷腫瘤和病毒感染的組織細(xì)胞。（4）抗原提呈作用1）單核巨噬細(xì)胞是專職抗原提呈細(xì)胞（APC）。2）加工處理外源性抗原和內(nèi)源性抗原，具有免疫原性的小分子肽段與MHC分子結(jié)合形成肽－MHC復(fù)合物表達(dá)于細(xì)胞表面，供T細(xì)胞識(shí)別。（5）免疫調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞通過產(chǎn)生和分泌多種細(xì)胞因子，如IL-1、IL-3、IL-6、TNF-α、IFN-α、IFN-γ等，參與免疫調(diào)節(jié)。第三十二頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期五（

二）、中性粒細(xì)胞1、特性

（1）.具有較強(qiáng)的趨化作用和明顯的吞噬能力。（2）.在局部引發(fā)感染時(shí)，可迅速發(fā)揮吞噬殺傷和清除作用。2、中性粒細(xì)胞主要膜分子:補(bǔ)體受體：CR3b和Fc受體：lgGFc受體第三十三頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期五

樹突狀細(xì)胞（dendriticcells,DC）廣泛分布于腦以外的全身組織和臟器，僅占人外周血單個(gè)核細(xì)胞的1%。位于表皮和胃腸上皮組織中的DC稱為朗格漢斯細(xì)胞（LC）；心、肺、肝、腎等器官結(jié)締組織中的DC稱為間質(zhì)樹突狀細(xì)胞（interstitialDC）；外周免疫器官胸腺依賴區(qū)和胸腺髓質(zhì)區(qū)的DC稱為并指樹突狀細(xì)胞（interdigitatingcell,IDC）；外周免疫器官淋巴濾泡區(qū)的DC稱為濾泡樹突狀細(xì)胞（folliculardendriticcells,FDC）；淋巴液中的DC稱為隱蔽細(xì)胞（veiledcell）。位于表皮和胃腸上皮組織中的朗格漢斯細(xì)胞和位于實(shí)體器官結(jié)締組織中的間質(zhì)

DC屬未成熟DC,在接受抗原或炎性介質(zhì)等作用刺激后，可發(fā)育分化為成熟的

DC。

二、樹突狀細(xì)胞第三十四頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期五功能：1.抗原提呈功能最強(qiáng)的免疫細(xì)胞，為專職抗原提呈細(xì)胞。2.參與胸腺內(nèi)T細(xì)胞的陽性選擇和陰性選擇、免疫耐受的誘導(dǎo)和免疫記憶的維持。3.分泌的多種細(xì)胞因子也廣泛參與免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)。第三十五頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期五三、NK細(xì)胞自然殺傷細(xì)胞（naturalkillercells，NK）來源于骨髓淋巴樣干細(xì)胞，其發(fā)育成熟依賴于骨髓和胸腺微環(huán)境。NK細(xì)胞主要分布于外周血和脾臟，在淋巴結(jié)和其他組織中也有少量存在。目前臨床將TCR-、mIg-、CD56+、CD16+淋巴樣細(xì)胞鑒定為NK細(xì)胞NK無需抗原預(yù)先致敏，就可直接殺傷某些腫瘤和病毒感染的靶細(xì)胞，在機(jī)體抗腫瘤和早期抗病毒或胞內(nèi)寄生菌感染的免疫過程中起重要作用。第三十六頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期五（一）NK細(xì)胞的識(shí)別機(jī)制識(shí)別機(jī)制FcR識(shí)別抗體結(jié)合的靶細(xì)胞--ADCC對(duì)病毒感染細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞的識(shí)別第三十七頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期五對(duì)病毒感染細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞的識(shí)別功能上分：活化性受體：

抑制性受體：結(jié)構(gòu)上分：識(shí)別MHCⅠ依賴受體不識(shí)別MHCⅠ活化性受體正常情況下，抑制性受體介導(dǎo)的抑制信號(hào)起主導(dǎo)作用，抑制活化性受體發(fā)揮作用。第三十八頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期五功能上分活化性受體：ITAM

抑制性受體：ITIMITAM：Y-X-X-L/VITIM：I/VxYxxLY:酪氨酸I:異亮氨酸V:纈氨酸L:亮氨酸第三十九頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期五識(shí)別MHC-Ⅰ類分子的受體及作用殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體（KIR)殺傷細(xì)胞凝集素樣受體（KLR）40第四十頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期五1）殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體（KIR)KIR胞外有2或3個(gè)Ig樣結(jié)構(gòu)域：KIR2D和KIR3D第四十一頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期五殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體（KIR)KIR胞外有2或3個(gè)Ig樣結(jié)構(gòu)域即KIR2D和KIR3DKIR2DS和KIR3DS:胞內(nèi)區(qū)短小，無功能，但帶正電跨膜區(qū)可以和DAP-12跨膜區(qū)結(jié)合，DAP-12胞漿區(qū)有ITAM結(jié)構(gòu)域傳遞殺傷活化信號(hào)。KIR2DL和KIR3DL：胞漿區(qū)含有ITIM結(jié)構(gòu)域，傳遞殺傷抑制性信號(hào)。第四十二頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期五2）殺傷細(xì)胞凝集素樣受體（KLR）由C型凝集素CD94和NKG2組成的異源二聚體。CD94/NKG2A:CD94/NKG2C：第四十三頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期五殺傷細(xì)胞凝集素樣受體（KLR）由C型凝集素CD94和NKG2組成的異源二聚體。CD94/NKG2A:NKG2A胞漿區(qū)有ITIMCD94/NKG2C：NKG2C胞漿區(qū)很短，跨膜區(qū)帶正電，與DAP-12結(jié)合，傳遞活化信號(hào)第四十四頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期五非MHCⅠ依賴性受體1）NKG2D:胞漿區(qū)短，帶正電跨膜區(qū)與DAP10結(jié)合，DAP10胞漿區(qū)含ITAM，活化信號(hào)。45第四十五頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期五NKG2D:胞漿區(qū)短，帶正電跨膜區(qū)與DAP10結(jié)合，DAP10胞漿區(qū)含ITAM，活化信號(hào)。配體是上皮腫瘤細(xì)胞表達(dá)的MHCⅠ類鏈相關(guān)的A/B分子（MICA/B)主要分布于NK細(xì)胞和gdT細(xì)胞46第四十六頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期五2)自然細(xì)胞毒性受體NCR—?dú)罨荏w包括：NKp30、NKp44、NKp46屬于IgSF，僅表達(dá)在NK細(xì)胞胞內(nèi)區(qū)短，跨膜區(qū)帶正電，可與跨膜區(qū)帶負(fù)電的胞漿區(qū)含有ITAM的膜蛋白結(jié)合，傳遞活化信號(hào)。NKp30和NKp46與zz同源二聚體結(jié)合；NKp44與DAP12同源二聚體結(jié)合。第四十七頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期五第四十八頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期五NK細(xì)胞識(shí)別FcgRⅢ（CD16)：識(shí)別IgG1/3結(jié)合的靶細(xì)胞對(duì)病毒感染細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞識(shí)別識(shí)別MHCⅠ受體KIRKLRKIR2DSKIR2DLCD94/NKG2AITIMCD94/NKG2CDAP-12KIR3DLKIR3DSKIR2DKIR3DITIMDAP-12(ITAM)識(shí)別非MHC-Ⅰ活化性受體NKG2D—DAP-10:上皮腫瘤細(xì)胞

MHCI類鏈相關(guān)的A/B分自然細(xì)胞毒性受體NKp30、NKp46--zzNKp44—DAP12二聚體第四十九頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期五（二）NK細(xì)胞活性的調(diào)節(jié)第五十頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期五

（三）NK細(xì)胞的殺傷機(jī)制（

1.釋放穿孔素/顆粒酶（1）穿孔素：在鈣離子存在的條件下，可在靶細(xì)胞的細(xì)胞膜上形成多聚穿孔素“孔道”，使水和電解質(zhì)迅速進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，導(dǎo)致靶細(xì)胞崩解死亡。（2）顆粒酶（絲氨酸蛋白酶）：可循穿孔素在靶細(xì)胞上形成的孔道進(jìn)入靶細(xì)胞，通過激活凋亡相關(guān)的酶系統(tǒng)而導(dǎo)致靶細(xì)胞凋亡。第五十一頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期五

NKNKNKNKNK第五十二頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期五2.表達(dá)FasL

活化后NK細(xì)胞（FasL）＋靶細(xì)胞（Fas）→形成Fas三聚體→胞漿內(nèi)的死亡結(jié)構(gòu)域DD相聚成簇→與Fas相關(guān)死亡結(jié)構(gòu)域蛋白FADD結(jié)合→募集和激活caspase8（胱天蛋白酶）

→caspase8級(jí)聯(lián)反應(yīng)導(dǎo)致靶細(xì)胞凋亡。第五十三頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期五3.分泌TNF-α

TNF-α＋靶細(xì)胞（I型TNF受體）結(jié)合→形成TNF-R三聚體死→胞漿內(nèi)的亡結(jié)構(gòu)域DD相聚成簇→募集TNF受體相關(guān)死亡結(jié)構(gòu)域蛋白TRADD

激活caspase8→導(dǎo)致靶細(xì)胞凋亡。TNF受體相關(guān)死亡結(jié)構(gòu)域蛋白（TNFreceptor-associateddeathdomainprotein,TRADD)第五十四頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期五NK靶細(xì)胞第五十五頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期五NK誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡NKNK第五十六頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期五（二）NK細(xì)胞的生物學(xué)功能

1）抗感染和抗腫瘤作用感染早期IFN、IL-1、IL-12，增強(qiáng)NK活性，早期抗胞內(nèi)感染殺傷MHC-I類分子發(fā)生變異或丟失的早期腫瘤細(xì)胞2）免疫調(diào)節(jié)作用

IFN-、TNF-和IL-2抑制體液免疫應(yīng)答

IFN-、TNF-進(jìn)一步活化巨噬細(xì)胞第五十七頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期五四、NKT細(xì)胞NKT細(xì)胞是指能夠組成性表達(dá)NK細(xì)胞表面CD56分子和TCR-CD3復(fù)合受體分子的T細(xì)胞。此類T細(xì)胞可在胸腺內(nèi)或胸腺外（胚肝）分化發(fā)育，主要分布于骨髓、肝臟和胸腺，在脾臟、淋巴結(jié)和外周血中也有少量存在。NKT細(xì)胞絕大多數(shù)為CD4-CD8-雙陰性T細(xì)胞，少數(shù)為CD4+單陽性T細(xì)胞。NKT細(xì)胞表面TCR表達(dá)密度較低，缺乏多樣性，抗原識(shí)別譜窄，可識(shí)別不同靶細(xì)胞表面CD1分子提呈的脂類和糖脂類抗原，且不受MHC限制。第五十八頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期五NKT細(xì)胞主要生物學(xué)功能是細(xì)胞毒和免疫調(diào)節(jié)作用：

分泌穿孔素，使靶細(xì)胞發(fā)生溶解破壞；表達(dá)FasL，經(jīng)Fas/FasL途徑使上述靶細(xì)胞發(fā)生凋亡?；罨疦KT細(xì)胞可分泌IL-4和IFN-γ等細(xì)胞因子。IL-4可誘導(dǎo)CD4+Th0細(xì)胞CD4+Th2細(xì)胞分化，參與體液免疫應(yīng)答或誘導(dǎo)B細(xì)胞發(fā)生IgE類別轉(zhuǎn)換，參與速發(fā)型超敏反應(yīng)。分泌IFN-γ與IL-12協(xié)同作用，可使CD4+Th0細(xì)胞向CD4+Th1細(xì)胞分化，增強(qiáng)細(xì)胞免疫應(yīng)答。分泌多種趨化性細(xì)胞因子，如MCP-1α，MIP-1β等參與炎癥反應(yīng)。激活巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞，增強(qiáng)機(jī)體抗感染和抗腫瘤作用。第五十九頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期五五、γδT細(xì)胞執(zhí)行非特異免疫作用，主要分布于黏膜和上皮組織。γδT細(xì)胞TCR缺乏多樣性，識(shí)別的抗原種類有限，主要是某些病原微生物或感染/突變細(xì)胞表達(dá)的抗原，如感染后產(chǎn)生或表達(dá)于感染細(xì)胞表面的熱休克蛋白、感染細(xì)胞表面的CD1提呈的脂類抗原、細(xì)菌裂解產(chǎn)物中某些磷酸化抗原和病毒蛋白等。它們對(duì)抗原的識(shí)別也與αβT細(xì)胞不同，即可直接識(shí)別結(jié)合某些完整的多肽抗原，且不受MHC限制。第六十頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期五γδT細(xì)胞是皮膚黏膜局部抗病毒感染的重要效應(yīng)細(xì)胞；對(duì)腫瘤細(xì)胞也有一定的殺傷作用，其殺傷機(jī)制與CD8+CTL基本相同。活化γδT細(xì)胞還可通過分泌多種細(xì)胞因子，包括IFN-γ、TNF-α、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6和GM-CSF等，參與介導(dǎo)炎癥反應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)。第六十一頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期五六、B1細(xì)胞

B1細(xì)胞指表面具有CD5和單體IgM分子的B細(xì)胞（CD5+mIgM+B細(xì)胞）。B-1細(xì)胞在個(gè)體發(fā)育中出現(xiàn)早（胚胎期），來源于胚肝，可由骨髓產(chǎn)生。

B-1細(xì)胞分布于腹腔,胸腔和腸粘膜固有層中;具有自我更新能力。

主要識(shí)別多糖抗原和變性的自身抗原。

第六十二頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期五應(yīng)答特點(diǎn)：

1)BCR直接結(jié)合多糖抗原,發(fā)生交連而被激活;48h內(nèi)即可產(chǎn)以IgM為主的低親和力抗體，有助于抗早期感染和清除自身變形的抗原。

2)B-1細(xì)胞增值分化中無抗體類別轉(zhuǎn)換;3)無免疫記憶;無再次應(yīng)答.

第六十三頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期五七、其他細(xì)胞：嗜堿性粒細(xì)胞（basophil）肥大細(xì)胞：嗜酸性粒細(xì)胞

（eosinophil）第六十四頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期五嗜堿性粒細(xì)胞（basophil）：數(shù)量最少，約占血液中白細(xì)胞總數(shù)的0.2%，具有趨化作用，被招募到組織中后可存活10-15天。肥大細(xì)胞：存在于黏膜和結(jié)締組織中，而不存在于血循環(huán)中。第六十五頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期五嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞雖然形態(tài)特征和分布有所不同，但二者的功能非常相似，它們均為參與I型超敏反應(yīng)的重要效應(yīng)細(xì)胞。嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞表面均表達(dá)高親和力IgEFc（FcεRI），胞質(zhì)內(nèi)含有類似的嗜堿性顆粒，顆粒內(nèi)均含有肝素、組胺和過敏性嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子（eosinophilchemotacticfactorofanaphylaris，ECF-A）。這兩類細(xì)胞被變應(yīng)原激活后，新合成的生物活性介質(zhì)（白三烯、前列腺素D2和血小板活化因子）。第六十六頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期五肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞生物學(xué)功能

1.阻止穿過上皮組織屏障的病原體的感染（第一道防線）。

2.對(duì)IgE抗體結(jié)合的抗原迅速發(fā)生應(yīng)答，引起急性變態(tài)反應(yīng)性炎癥反應(yīng)。

3.抗寄生蟲感染。第六十七頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期五嗜酸性粒細(xì)胞

（eosinophil）占血液白細(xì)胞總數(shù)的1-3%，在血液中停留時(shí)間較短，僅為6-8小時(shí)，進(jìn)入結(jié)締組織后可存活8-12天。嗜酸性粒細(xì)胞胞漿內(nèi)含粗大的嗜酸性顆粒，顆粒內(nèi)含主要堿性蛋白（majorbasicprotein，MBP）、嗜酸性粒細(xì)胞陽離子蛋白（eosinophilcationicprotein，ECP）、嗜酸性粒細(xì)胞過氧化物酶（eosinophilperoxidase，EPO）、芳基硫酸酯酶和組胺酶。嗜酸性粒細(xì)胞具有趨化作用和一定的吞噬殺菌能力，特別是在抗寄生蟲免疫過程中具有重要作用。嗜酸性粒細(xì)胞還可通過釋放組胺酶和芳基硫酸酯酶，滅活肥大細(xì)胞脫顆粒釋放的組胺和白三烯，具有阻抑炎癥反應(yīng)的作用。第六十八頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期五嗜酸性粒細(xì)胞生物學(xué)功能

1.殺傷寄生蟲和微生物。

2.引起變態(tài)反應(yīng)性炎癥損傷,與肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞相互作用擴(kuò)大炎癥性免疫應(yīng)答。第六十九頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期五第三節(jié)固有免疫分子的作用補(bǔ)體系統(tǒng)急性蛋白細(xì)胞因子抗菌肽抗菌作用的酶第七十頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期五一、補(bǔ)體系統(tǒng)溶菌、溶解病毒和細(xì)胞的細(xì)胞毒作用調(diào)理作用免疫黏附炎癥介質(zhì)作用第七十一頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期五二、細(xì)胞因子病原體感染機(jī)體后，可刺激免疫細(xì)胞和感染的組織細(xì)胞產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，參與多種免疫功能。

1.免疫調(diào)節(jié)效應(yīng)

2.介導(dǎo)炎癥反應(yīng)

3.抗病毒、抗腫瘤效應(yīng)

IFN：干擾病毒蛋白合成的作用方式，抑制病毒增殖或擴(kuò)散。趨化因子IL-8、MCP-1：介導(dǎo)炎性細(xì)胞聚集于感染部位，使之活化，增強(qiáng)其吞噬殺傷能力。IL-1、IL-6和TNF：作為促炎因子，促進(jìn)抗感染的炎癥反應(yīng)。IFN-γ、IL-12、TNF和GM-CSF：可激活巨噬細(xì)胞和NK，殺病毒感染細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞。IFN-γ、IFNα：促APC表達(dá)MHC，增強(qiáng)抗原提呈能力，提高適應(yīng)性免疫應(yīng)答能力。IL-2、IL-4、IL-5、IL-6：促B細(xì)胞增殖分化，參與體液免疫應(yīng)答。IL-12、IFN-γ：促Th1細(xì)胞免疫應(yīng)答。IL-4促Th2細(xì)胞免疫應(yīng)答。第七十二頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期五三、抗菌肽及酶類物質(zhì)防御素：防御素（defensin）是一組耐受蛋白酶的一類小分子多肽，對(duì)細(xì)菌、真菌和某些有包膜病毒具有直接殺傷作用。人和哺乳動(dòng)物體內(nèi)的α-防御素為陽離子多肽，主要由中性粒細(xì)胞防御素可通過以下作用機(jī)制殺傷某些細(xì)菌和有包膜病毒：①通過與病原體帶負(fù)電荷的成分如G-菌的脂多糖、G+菌的磷壁酸和病毒包膜脂質(zhì)等的靜電作用，使病原體膜完整性破壞、通透性增加，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)外物質(zhì)交換失控，導(dǎo)致病原體死亡；②誘導(dǎo)病原體產(chǎn)生自溶酶，干擾DNA和蛋白質(zhì)合成；③具有致炎和趨化作用，可增強(qiáng)吞噬細(xì)胞對(duì)病原體的吞噬殺傷和清除作用。第七十三頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期五2、溶菌酶來源于吞噬細(xì)胞，是一種不耐熱的堿性蛋白質(zhì)，廣泛存在于各種體液、外分泌液和吞噬細(xì)胞溶酶體中。能夠裂解革蘭陽性菌。

溶菌酶能夠裂解G+菌細(xì)胞壁中N-乙酰葡萄糖胺與N-乙酰胞壁酸之間的β-1,4糖苷鍵，使細(xì)胞壁的重要組分肽聚糖破壞，從而導(dǎo)致菌細(xì)胞溶解破壞。革蘭陰性菌由于在其肽聚糖外還有LPS和脂蛋白包裹，所以對(duì)溶菌酶不敏感，但在相應(yīng)抗體或補(bǔ)體存在的條件下，也可被溶菌酶溶解破壞。第七十四頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期五3、乙型溶素

乙型溶素是血清中一種對(duì)熱較穩(wěn)定的堿性多肽，在血漿凝固時(shí)由血小板釋放，故血清中乙型溶素的濃度顯著高于血漿中的水平。乙型溶素可作用于G+菌的細(xì)胞膜，產(chǎn)生非酶性破壞效應(yīng)，但對(duì)G-菌無效。對(duì)革蘭陽性菌具有較強(qiáng)的殺滅作用第七十五頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期五

概念

固有免疫應(yīng)答，亦稱固有免疫（innateimmunity）、天然免疫（naturalimmunity）或非特異性免疫（nonspecificimmunity），是指機(jī)體在種系發(fā)生和進(jìn)化過程中逐漸形成的一種天然免疫防御功能，構(gòu)成機(jī)體抵御病原生物入侵的第一道防線。

第四節(jié)固有免疫應(yīng)答第七十六頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期五一、固有免疫應(yīng)答作用時(shí)相（一）瞬時(shí)固有免疫應(yīng)答（二）早期固有免疫應(yīng)答（三）適應(yīng)性免疫應(yīng)答第七十七頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期五（一）瞬時(shí)固有免疫應(yīng)答

1.發(fā)生時(shí)間：于感染后0～4小時(shí)之內(nèi)。

2.參與成分：各種屏障結(jié)構(gòu)、吞噬細(xì)胞、細(xì)胞因子和補(bǔ)體等。

第七十八頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期五3.作用：

a.皮膚粘膜屏障及其分泌液中的抗菌物質(zhì)可阻擋病原生物對(duì)機(jī)體的入侵，具有即刻免疫防御作用。

b.局部存在的吞噬細(xì)胞迅速吞噬或通過直接激活補(bǔ)體旁路途徑而被溶解破壞；

c.C產(chǎn)物促炎性細(xì)胞因子，具有趨化和活化吞噬細(xì)胞作用，進(jìn)而使其發(fā)揮強(qiáng)大的吞噬殺傷效應(yīng)。

d.中性粒細(xì)胞浸潤是細(xì)菌感染性炎癥反應(yīng)的重要特征。大多數(shù)病原生物感染終止于這一時(shí)相。第七十九頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期五（二）早期固有免疫應(yīng)答

1.發(fā)生時(shí)間：發(fā)生于感染后4～96小時(shí)之間。

2.參與成分：包括吞噬細(xì)胞、B1細(xì)胞、NK、γδT細(xì)胞、NKT細(xì)胞、補(bǔ)體以及一些細(xì)胞因子和炎性介質(zhì)等。

第八十頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期五

3.作用（1）吞噬細(xì)胞被募集到炎癥反應(yīng)部位，增強(qiáng)局部抗感染免疫應(yīng)答能力。（2）吞噬細(xì)胞活化，產(chǎn)生大量促炎性細(xì)胞因子和炎性介質(zhì)，使局部血管通透性增強(qiáng)，利于吞噬細(xì)胞、補(bǔ)體和抗體等進(jìn)入感染部位，擴(kuò)大固有免疫應(yīng)答能力。（3）TNF等活化血小板，致血栓形成，有效地阻止局部病原生物進(jìn)入血流，防止菌血癥發(fā)生。第八十一頁，共九十一頁，編輯于2023年，星期五（4）某些促炎性細(xì)胞因子既可直接作用于下丘腦的體溫調(diào)節(jié)中樞引起發(fā)熱，也可刺激肝細(xì)胞合成分泌一系列急性期蛋白，活化補(bǔ)體，增強(qiáng)調(diào)理作用和溶菌效應(yīng)。（5）