毒理學基礎(chǔ)緒論詳解演示文稿

毒理學基礎(chǔ)緒論詳解演示文稿目前一頁\總數(shù)四十六頁\編于二點優(yōu)選毒理學基礎(chǔ)緒論目前二頁\總數(shù)四十六頁\編于二點5/24/20233第一節(jié)毒理學概述

什么是毒理學？毒理學(toxicology)——研究外源化學物(xenobiotics)對生物體的損害作用（adverseeffects）及其生物學機制的學科。目前三頁\總數(shù)四十六頁\編于二點5/24/20234現(xiàn)代毒理學的概念班以毒物為工具，研究外源化學、物理（放射性核素、微波）和生物因素（生物毒素等）對生物體（Livingorganisms）和生態(tài)系統(tǒng)（ecosystem）的損害作用/有害效應（adverse/harmfuleffects）與機制，以及中毒的預防、診斷和救治的科學。目前四頁\總數(shù)四十六頁\編于二點5/24/20235現(xiàn)代毒理學的2個鮮明特征和2個基本功能現(xiàn)代毒理學不但是一門基礎(chǔ)學科，也是一門應用學科，其與醫(yī)學科學和生命科學廣泛聯(lián)系與交叉滲透。安全性評價功能與危險度評定功能。目前五頁\總數(shù)四十六頁\編于二點5/24/20236*描述毒理學(Descriptivetoxicology)*機制毒理學(Mechanistictoxicology)*管理毒理學(Regulatorytoxicology)毒理學主要三大研究領(lǐng)域管理毒理學機制毒理學描述毒理學危險度評價目前六頁\總數(shù)四十六頁\編于二點

一、描述毒理學（descriptivetoxicology）：

通過觀察（人體及其他生物）和動物毒性試驗，發(fā)現(xiàn)并鑒定外源化學物毒性大小、危險程度等信息，為化學物的毒作用機制研究提供重要線索，是毒理學研究的基礎(chǔ)。目前七頁\總數(shù)四十六頁\編于二點5/24/20238

研究毒物對生物體產(chǎn)生毒性作用（包括與人體有關(guān)或無關(guān)的有害作用）的細胞、生化和分子機制，是毒理學研究的深入。毒物作為研究工具，可進一步加深對生命科學如生理學、藥理學、細胞生物學和分子生物學等的了解。

二、機制毒理學

（mechanistictoxicology）目前八頁\總數(shù)四十六頁\編于二點5/24/20239機制毒理學研究資料在應用毒理學領(lǐng)域中的主要用途：①證實與人類直接相關(guān)的實驗動物中所觀察到的損害作用（癌癥、出生缺陷等）。如有機磷殺蟲劑（OPI）②驗證可能與人類無關(guān)的發(fā)生于實驗動物中的有害效應。如糖精。③設(shè)計和生產(chǎn)較為安全的化學物以及合理治療化學中毒和臨床疾病。如反應停。④進一步加深對基礎(chǔ)生理學、藥理學、細胞生物學和生物化學的了解。如河豚毒素。目前九頁\總數(shù)四十六頁\編于二點三、管理毒理學（regulatorytoxicology）：

根據(jù)描述和機制毒理學的研究資料進行科學決策，協(xié)助政府有關(guān)部門制定相關(guān)法律法規(guī)、衛(wèi)生標準及管理措施并付諸實施，以確?；瘜W物、藥品、食品等進入市場足夠安全，達到保護人民群眾身心健康的目的。是毒理學的主要目的。目前十頁\總數(shù)四十六頁\編于二點5/24/202311毒理學的學科領(lǐng)域及其地位：法醫(yī)毒理學（forensictoxicology）：三級臨床毒理學（clinicaltoxicology）：三級環(huán)境毒理學（environmentaltoxicology）：生態(tài)毒理學（ecotoxicology）（二級）……目前十一頁\總數(shù)四十六頁\編于二點5/24/2023毒理學在醫(yī)學中處于何種地位？國家基金學科代碼（C生命科學部）C01基礎(chǔ)生物學C0111生態(tài)學（一級）C011107毒理生態(tài)學（二級）C03醫(yī)學與藥學C030101環(huán)境衛(wèi)生學（二級）C03010103環(huán)境毒理學（三級）C030105毒理學（二級）C03010501分子遺傳毒理學（三級）C03010502神經(jīng)毒理學（三級）C0304藥物學（一級）C030406藥物毒理學（二級）目前十二頁\總數(shù)四十六頁\編于二點5/24/202313《授予博士、碩士學位和培養(yǎng)研究生的學科、專業(yè)目錄》

學科門類：醫(yī)學（10）1001基礎(chǔ)醫(yī)學（一級學科）1002臨床醫(yī)學（一級學科）1003口腔醫(yī)學（一級學科）1004公共衛(wèi)生與預防醫(yī)學（一級學科）100405衛(wèi)生毒理學（二級學科）1007藥學（一級學科）目前十三頁\總數(shù)四十六頁\編于二點5/24/202314如何理解“毒理學既是一門科學，又是一門藝術(shù)”？科學性：觀察與收集各種毒理學信息↓

形成各種猜測、觀點、推測、假設(shè)和理論↓

藝術(shù)性：預測對于人群或其他生物的毒性（二者相互聯(lián)系，但有時很難把握）同學們能否舉例說明之。目前十四頁\總數(shù)四十六頁\編于二點5/24/202315第二節(jié)毒理學簡史一、學科萌芽期中毒－解毒

在古代的中國、埃及、印度、希臘、羅馬和阿拉伯等均有大量史料?！吧褶r(nóng)嘗百草”；飲鴆止渴；煉丹術(shù)與汞中毒；箭毒；砒霜，……。目前十五頁\總數(shù)四十六頁\編于二點5/24/202316神農(nóng)氏（炎帝）及其功績目前十六頁\總數(shù)四十六頁\編于二點5/24/202317箭毒木（見血封喉）目前十七頁\總數(shù)四十六頁\編于二點5/24/202318《埃伯斯紙草文稿》(EbersPapyrus)

目前十八頁\總數(shù)四十六頁\編于二點5/24/202319Hippocrates（460-377BC）

希波克拉底——現(xiàn)代醫(yī)學之父

我不得將危險藥品給予他人，并不作該項指導，雖有人請求亦必不與之?！壳笆彭揬總數(shù)四十六頁\編于二點5/24/202320MithridatesVI（120-63BC）

臨床毒理學之父目前二十頁\總數(shù)四十六頁\編于二點5/24/202321二、學科形成期(16世紀-20世紀初)帕拉切爾蘇斯的至理名言：

Allsubstancesarepoisons;thereisnonewhichisnotapoison.Therightdosedifferentiatesapoisonfromaremedy.目前二十一頁\總數(shù)四十六頁\編于二點

天下無一物，敢稱沒有毒；良藥或毒藥，劑量最清楚。萬物，皆毒也，適病之量是為藥，濫用之數(shù)則成毒。大千世界兮，何物無毒也；適之救命丹，過量追魂散。大家還可以貢獻好的譯文！目前二十二頁\總數(shù)四十六頁\編于二點5/24/202323化學物物種LD50（mg/kg)乙醇小鼠10,000氯化鈉小鼠4,000硫酸亞鐵大鼠1,500硫酸嗎啡大鼠900苯巴比妥鈉鹽大鼠150DDT大鼠100木印防已苦毒素大鼠5硫酸士的寧大鼠2煙堿大鼠1d-筒劍毒堿大鼠0.5河豚毒素大鼠0.1二惡英豚鼠0.001肉毒桿菌毒素大鼠0.00001

某些化學物的半數(shù)致死量（LD50）目前二十三頁\總數(shù)四十六頁\編于二點5/24/202324瑞士醫(yī)生Paracelsus(1493-1541)意大利內(nèi)科醫(yī)生Ramazzini(1633-1714)：鉛中毒英國外科醫(yī)生Pott(1714-1788)：化學致癌意大利內(nèi)科醫(yī)生Fontana(1720-1853)：進一步發(fā)展了靶器官毒性概念。西班牙醫(yī)生Orfila（1878-1853）：現(xiàn)代毒理學和法醫(yī)毒理學的奠基人，系統(tǒng)利用實驗動物的首位科學家，并發(fā)展了在組織和體液中鑒定毒物的化學分析方法。Megendie、Bernard：對依米丁、士的寧和箭毒、CO中毒的作用機制進行了研究。學科形成期的部分代表人物目前二十四頁\總數(shù)四十六頁\編于二點5/24/202325三、學科發(fā)展期第二次世界大戰(zhàn)對毒理學的推動：藥品、農(nóng)藥、軍需品、合成纖維等。多種中毒事件促進毒理學的發(fā)展：砷中毒（梅毒治療藥物胂凡納明，六0六）鉛中毒（含鉛汽油，油漆等）：玩具召回磺胺醑劑事件：反應停（Thalidomide）事件：海豹樣畸形

“水俁病”（甲基汞中毒），……目前二十五頁\總數(shù)四十六頁\編于二點5/24/202326歷史上的重大二甘醇中毒事件●磺胺酏劑事件，1937年美國一家公司的主任藥師瓦特金斯（HaroldWotkins）用二甘醇代替乙醇做溶媒，未做動物實驗，358人中毒，107人死亡?！裢藷醿趑齽┦录?，1990-1992年，孟加拉國339名兒童腎衰竭病人，其中236名死亡。用二甘醇代替丙二醇?！窈５赜卸就藷幨录?995-1997年，80多名兒童死亡。●印度毒糖漿事件，1998年，36名兒童腎功能嚴重衰竭，33名死亡。服用了含有17.5％二甘醇的止咳糖漿。●巴拿馬毒糖漿事件：2006年，死亡過百。中國產(chǎn)TD甘油。●“齊二藥”事件：2006年，二甘醇代替丙二醇，死亡11人。目前二十六頁\總數(shù)四十六頁\編于二點5/24/202327反應停事件目前二十七頁\總數(shù)四十六頁\編于二點5/24/202328尤金·史密斯

《智子入浴》

（水俁?。┠壳岸隧揬總數(shù)四十六頁\編于二點5/24/202329管理毒理學應運而生《美國食品與藥品法》（1906）食品與藥品管理局（FDA，1906）美國國立衛(wèi)生研究院（NIH，1930）《食品、藥品和化妝品法》（1938）多種毒理學法律法規(guī)……國際毒理學聯(lián)合會（InternationalUnionofToxicology，IUTOX，1965）目前二十九頁\總數(shù)四十六頁\編于二點第三節(jié)毒理學方法體內(nèi)試驗

急性毒性試驗皮膚、眼和黏膜刺激試驗皮膚致敏試驗代謝試驗亞慢性和慢性毒性試驗致癌試驗染色體畸變試驗微核試驗SCE

目前三十頁\總數(shù)四十六頁\編于二點體外試驗

離體器官培養(yǎng)的細胞細胞器人體觀察臨床毒理學研究流行病學研究目前三十一頁\總數(shù)四十六頁\編于二點第四節(jié)毒理學應用安全性評價主要通過體內(nèi)、外試驗，結(jié)合人群暴露資料、闡明受試物的毒性和潛在危害，決定其能否進入試場，達到確定人群健康的目的。目前三十二頁\總數(shù)四十六頁\編于二點受試物識別化學表征文獻復習結(jié)構(gòu)-活性評價急性毒性試驗短期重復劑量試驗遺傳毒性試驗局部毒性致敏試驗光毒性試驗代謝和藥/毒動學亞慢性毒性試驗生殖和發(fā)育毒性試驗慢性毒性試驗致癌試驗目前三十三頁\總數(shù)四十六頁\編于二點危險度評定

通過毒理學研究和毒性試驗，結(jié)合流行病學調(diào)查資料，系統(tǒng)、科學地表征外源有害物質(zhì)暴露對人類和生態(tài)的潛在損害作用，并對產(chǎn)生這種損害作的證據(jù)的強度或充分性進行評定，對與風險評估相關(guān)的不確定性進行評價。目前三十四頁\總數(shù)四十六頁\編于二點5/24/202335危險度評定有哪4大步驟？1、危害識別：通過人群調(diào)查、分析和各種試驗定性分析毒物的危害性。2、劑量-反應關(guān)系評定（危害表征）：在前一基礎(chǔ)上定量評價毒物的危險度。目前三十五頁\總數(shù)四十六頁\編于二點5/24/2023363、暴露/接觸評定：明確毒物的接觸劑量、程度、類型和時程。4、危險度特征分析（危險度表征）：綜合上述信息，闡明該毒物的危險度特征，預測其損害作用在接觸人群的發(fā)生率等。目前三十六頁\總數(shù)四十六頁\編于二點5/24/202337目前三十七頁\總數(shù)四十六頁\編于二點危險性管理與交流通過安生性評價和危險度評定，依據(jù)公共衛(wèi)生、經(jīng)濟、社會、政治、文化等各方面因素進行利弊分析和綜合評價，提出或發(fā)展適宜的外源物質(zhì)危險性管理措施，包括制定相應的法令、法規(guī)和條例等。

目前三十八頁\總數(shù)四十六頁\編于二點5/24/202339危險度管理的部分法規(guī)條例美國：《有毒物質(zhì)管理法》《聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法》我國：《食品安全性毒理學評價程序》《農(nóng)藥安全性毒理學評價程序》《化學品毒性鑒定管理規(guī)范》其他：……目前三十九頁\總數(shù)四十六頁\編于二點5/24/202340一、系統(tǒng)毒理學

傳統(tǒng)毒理學：形態(tài)、表型的描述系統(tǒng)生物學及系統(tǒng)毒理學：系統(tǒng)生物學：是在分子水平上整體研究生物系統(tǒng)的一門學科；系統(tǒng)毒理學:是系統(tǒng)生物學在毒理學的應用。第五節(jié)毒理學展望目前四十頁\總數(shù)四十六頁\編于二點5/24/202341進展：各種“組學”用于毒理學研究

基因組學（genomics）；轉(zhuǎn)錄組學（transcriptomics）；蛋白質(zhì)組學（proteo