產(chǎn)前篩查與產(chǎn)前診斷相關(guān)知識

產(chǎn)前篩查與產(chǎn)前診斷相關(guān)知識第一頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期五主要內(nèi)容一．產(chǎn)前診斷的目的二．產(chǎn)前診斷的概念簡介三．產(chǎn)前診斷的適用情況四．產(chǎn)前診斷技術(shù)與方法

五．無創(chuàng)產(chǎn)前DNA檢測六．產(chǎn)前診斷倫理學問題第二頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期五產(chǎn)前診斷的目的出生缺陷臨床上尚缺乏針對這些出生缺陷的有效治療措施至少20%的缺陷兒自然流產(chǎn)20%出生后很快死亡存活下來的人群中2%左右會發(fā)生重要缺陷給家庭和社會帶來巨大的精神和經(jīng)濟壓力,影響了全民素質(zhì)的提高。遺傳因素發(fā)生原因環(huán)境因素兩者共同作用遺傳咨詢目前可以通過產(chǎn)前診斷選擇性終止妊娠等方法減少缺陷兒出生率。第三頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期五

出生缺陷

影響人的一生影響一個家庭

影響一個社會第四頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期五唐氏綜合征患兒第五頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期五

三體型21-三體(FISH)der(21;21)唐氏綜合征核型圖譜第六頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期五無腦兒脊柱裂腦積水開放性神經(jīng)管缺陷(NTD)第七頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期五產(chǎn)前診斷

產(chǎn)前診斷又稱宮內(nèi)診斷或出生前診斷,是指在胎兒出生前用各種方法診斷胎兒是否患有某種遺傳病或先天性疾病的一種手段,是人類細胞遺傳學、分子遺傳學、生物化學和臨床醫(yī)學實踐緊密結(jié)合的一門學科。第八頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期五篩查與診斷胎兒健康狀況的檢查分為篩查兩類。診斷篩查：是針對胎兒是否有發(fā)生某種遺傳病高風險進行的；篩查的方法簡單,結(jié)果快速,成本低廉,可分析大批量標本,但其敏感性和特異性均較差。不能作為對所疑問的疾病作最后診斷的依據(jù)。篩查的結(jié)果分為陽性和陰性,陽性只能說明病人有可能患病,而陰性結(jié)果也不能徹底排除患病的可能性。第九頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期五篩查與診斷診斷：診斷性檢測必須建立在先癥者確診基礎(chǔ)上,是有目的性的。敏感性和特異性較高,結(jié)果準確可靠,但成本高,

時間長。對篩查結(jié)果陽性者應提供診斷性的檢查,以達到對所疑問的疾病進行最終診斷的目的。產(chǎn)前診斷中應遵從：篩查在先,診斷在后的原則。第十頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期五產(chǎn)前篩查

對表型正常的人群進行產(chǎn)前篩查。第十一頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期五產(chǎn)前篩查

篩查出較高可能孕育異常胎兒的高風險人群。第十二頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期五產(chǎn)前診斷高風險人群最后通過診斷性措施，如絨毛、羊水或臍帶血穿刺等方法確診異常胎兒。第十三頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期五產(chǎn)前診斷適應征唐氏篩查高風險孕婦高齡孕婦（分娩年齡≥35歲）曾生育過染色體異?；純赫叻驄D之一為某種單基因病患者或攜帶者（耳聾等）孕婦有環(huán)境致畸因素接觸史，尤其是孕婦活動性TORCH感染史的孕婦第十四頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期五妊娠期產(chǎn)前診斷一.產(chǎn)前診斷的技術(shù)手段目前主要有：影像學生化遺傳檢測染色體核型分析基因檢測等方法第十五頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期五妊娠期產(chǎn)前診斷二.

產(chǎn)前診斷取材途徑：產(chǎn)前診斷取材方法包括兩大類侵入性（創(chuàng)傷性）非侵入性（非創(chuàng)傷性）創(chuàng)傷性取材方法包括：

羊膜腔穿刺、絨毛活檢、臍靜脈穿刺、胎兒鏡和胚胎活組織檢查等

。其中羊膜腔穿刺和絨毛取樣目前最常用

第十六頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期五妊娠期產(chǎn)前診斷二.

產(chǎn)前診斷取材途徑：

非創(chuàng)傷性取材方法包括

植入前診斷、孕婦外周血分離胎兒細胞、宮頸黏液沖洗、孕婦血清篩查、超聲診斷等。母體第十七頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期五常見產(chǎn)前篩查與診斷技術(shù)方法關(guān)鍵數(shù)據(jù)描述孕周檢測周期血清學篩查5%假陽性率60%~80%檢出率11~13+6（孕早期）14~20+6（孕中期）一周內(nèi)胎兒頸后透明帶檢查（NT）5%假陽性率60%~80%檢出率11~13當日絨毛膜穿刺0.2%~0.5%流產(chǎn)率檢出率>99%10~144~5周羊水穿刺0.1%~0.2%流產(chǎn)率檢出率>99%18~303周臍帶血穿刺0.5%~1%流產(chǎn)率檢出率>99%18~323周無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測（NIPT）無流產(chǎn)風險檢出率>99%8~241~2周第十八頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期五血清標志物——產(chǎn)前篩查主要手段

母血清標志物的檢測來發(fā)現(xiàn)懷有先天缺陷胎兒的高危孕婦產(chǎn)前篩查中最常用的血清標志物是AFP、游離β-HCG、游離雌三醇（uE3）和妊娠相關(guān)血漿蛋白（PAPP-A）等。第十九頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期五AFP是NTD及先天愚型的標記物母體血清中升高的AFP全部來自胎兒唐氏綜合征胎兒母體血清AFP水平比正常妊娠低NTD胎兒孕婦血清及羊水中的AFP水平比正常妊娠高第二十頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期五早孕期唐氏篩查（在11-13+6周采血）

PAPP-A+β-HCG

結(jié)合ＮＴ檢出率更高中孕期唐氏篩查（在14-20+6周采血）

AFP+游離β-HCG+uE3

21-三體、18-三體、神經(jīng)管缺陷早、中孕期聯(lián)合篩查唐氏綜合征產(chǎn)前篩查第二十一頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期五早孕期超聲篩查NT是獨立的早孕期篩查指標（＜3.0mm）第二十二頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期五羊膜腔穿刺最常用的有創(chuàng)性產(chǎn)前診斷技術(shù)方法：孕18～30周抽取20ml羊水，進行細胞培養(yǎng)或其他檢測。用途：胎兒染色體病和單基因遺傳病的產(chǎn)前診斷安全：與之相關(guān)的流產(chǎn)率0.1-0.2％第二十三頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期五絨毛活檢（CVS）方法：孕10周-14周抽取胎盤位置的絨毛組織20-40ml，進行細胞培養(yǎng)或生化檢查。用途：胎兒染色體病和單基因遺傳病的產(chǎn)前診斷安全：與之相關(guān)的流產(chǎn)率0.2-0.5％

第二十四頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期五臍靜脈穿刺方法：孕18-32周方法與羊水穿刺相似，取樣部位不同。（進入胎兒循環(huán)）用途：羊水或絨毛檢查失敗補救

快速胎兒核型分析胎兒宮內(nèi)感染的診斷胎兒血液系統(tǒng)疾病產(chǎn)前診斷安全：流產(chǎn)率1％第二十五頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期五孕婦外周血分離胎兒細胞

屬非侵入性（非創(chuàng)傷性）產(chǎn)前診斷技術(shù)。孕婦外周血中存在胎兒細胞(滋養(yǎng)細胞、淋巴細胞、顆粒細胞及有核紅細胞)，通過分離、富集這些細胞可用于產(chǎn)前診斷，時間一般為孕7-25周，以15周為最佳，有核紅細胞是用于產(chǎn)前診斷的最理想的細胞，但孕婦外周血中胎兒細胞的數(shù)目極少，技術(shù)要求很高，需要孕婦血量較多，故現(xiàn)已較少用。第二十六頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期五定義：抽取孕婦外周血采用高通量測序技術(shù)進行

胎兒21-三體、18-三體、13-三體綜合征檢測不具有非羊膜腔或絨毛膜穿刺損傷性準確性：99.2%

（21-三體和18-三體）高風險孕婦：需要產(chǎn)前診斷驗證無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測-高級篩查第二十七頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期五28理論基礎(chǔ)含量動態(tài)長度代謝孕婦血液中，胎兒游離DNA是細胞DNA的970倍，占母子全部游離DNA含量的3-6％妊娠第5周開始可檢出胎兒游離DNA，隨孕周增加而增加，但存在個體差異妊娠后血漿母親游離DNA長度明顯增加，胎兒游離DNA分子片斷化，平均長162bp分娩后2h就無法檢出，平均半衰期為16.3min（4-30min）胎兒自身DNA可進入母體的外周血（1997年香港人LuoDennis在牛津大學發(fā)現(xiàn)）第二十八頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期五29異常：母體+胎兒共115條檢測原理總體數(shù)量差異正常：母體+胎兒共110條胎兒染色體非整倍體導致母血漿中游離DNA劑量變化第二十九頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期五無創(chuàng)性胎兒非整倍體(NTPT)檢測大量臨床測試表明，NIPT技術(shù)對于21和18三體檢測的靈敏度和特異性均接近100%，13三體的檢測準確度也在提高，性染色體的準確性需要提高假陽性和假陰性不能避免第三十頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期五NIPT假陽性假陽性：誤診，實際無病，但根據(jù)篩檢

被判為有病假陽性原因：1.局限性胎盤嵌合型21三體假陽性2.單親二體21三體假陽性