抗腫瘤藥物考點(diǎn)歸納總結(jié)

執(zhí)業(yè)藥師考試輔導(dǎo)《藥物化學(xué)》第八章抗腫瘤藥物代表藥物數(shù)量最多的一類，多達(dá)46個(gè)掌握分類：按機(jī)制和來源分5類.烷化劑.抗代謝藥物.抗腫瘤天然藥物及其半合成衍生物.基于腫瘤生物學(xué)機(jī)制的藥物（新）.激素類藥物第一節(jié)烷化劑結(jié)構(gòu)分4類.氮芥類.亞硝基脲類.乙撐亞胺類.甲磺酸酯及多元醇類一、氮芥類6-氯乙胺化合物：結(jié)構(gòu)分兩部分：烷基化部分和載體部分（一）美法侖載體部分：改善吸收分布等動(dòng)力學(xué)性質(zhì)烷基化部分:關(guān)鍵基團(tuán)（去甲氨芥）1_烷基化部分:關(guān)鍵基團(tuán)（去甲氨芥）1_一苯丙氨酸〔是良好載體）.結(jié)構(gòu)：包括去甲氮芥和苯丙氨酸.化學(xué)性質(zhì)：（氨基酸的性質(zhì)）（1）堿性水溶液中易水解（2）與茚三酮的顯色反應(yīng)（3）酸堿兩性美法侖執(zhí)業(yè)藥師考試輔導(dǎo)《藥物化學(xué)》（二）環(huán)磷酰胺.結(jié)構(gòu)：兩部分，氮芥，環(huán)狀磷酰胺基.性質(zhì)：①含有一個(gè)結(jié)晶水時(shí)為結(jié)晶，失去結(jié)晶水后即液化，水溶解度不大;②磷酰胺基不穩(wěn)定，水溶液加熱易分解，應(yīng)溶解后短時(shí)間內(nèi)用。.作用特點(diǎn)：①是前體藥物三磷?；鶑?qiáng)吸電子，烷基化能力降低，因而毒性降低。②體外無效，進(jìn)入體內(nèi)在肝臟被氧化代謝活化。生成丙烯醛③在正常組織，酶促氧化，成無毒竣酸物。在腫瘤細(xì)胞缺乏正常組織的酶，非酶促反應(yīng)，和磷酰氮芥，后者生成去甲氮芥，是強(qiáng)烷化劑故選擇性強(qiáng)毒性小。生成丙烯醛抗瘤譜廣，毒性小，膀胱毒性源于丙烯醛。（三）異環(huán)磷酰胺執(zhí)業(yè)藥師考試輔導(dǎo)《藥物化學(xué)》H2cH2cCIH2cH2cCIH2cH2c廣 0H<CIH2CH2C)\N~~一“N—戶\2'J環(huán)磷酰胺.與環(huán)磷酰胺區(qū)別：1個(gè)氯乙基側(cè)鏈移到N上。.與環(huán)磷酰胺相同是前藥，相同化學(xué)性質(zhì)。二、亞硝基脲類（一）卡莫司汀氮芥類.結(jié)構(gòu)及性質(zhì)：脲的結(jié)構(gòu)，酸、堿性條件分解生成氮?dú)夂投趸肌?作用特點(diǎn)：執(zhí)業(yè)藥師考試輔導(dǎo)《藥物化學(xué)》6-氯乙基親酯性強(qiáng)，易通過血腦屏障，.適用于腦瘤、中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤等。（二）司莫司汀結(jié)構(gòu)：甲環(huán)己基取代氯乙基，作用同卡莫司汀，療效優(yōu)，毒性低?？就?duì)酸不穩(wěn)定，不能口服，治療膀胱癌的首選藥物。三、乙撐亞胺類脂肪氮芥類轉(zhuǎn)變?yōu)橐覔蝸啺罚ǖs環(huán)丙環(huán)）產(chǎn)生作用，故設(shè)計(jì)乙撐亞胺類。R-對(duì)酸不穩(wěn)定，不能口服，治療膀胱癌的首選藥物。三、乙撐亞胺類脂肪氮芥類轉(zhuǎn)變?yōu)橐覔蝸啺罚ǖs環(huán)丙環(huán)）產(chǎn)生作用，故設(shè)計(jì)乙撐亞胺類。R-,CH2cH2clN、CH2cH2cl代謝生成替哌（S-O）發(fā)揮作用，是前藥四、甲磺酸酯（及多元醇類）白消安執(zhí)業(yè)藥師考試輔導(dǎo)《藥物化學(xué)》.結(jié)構(gòu)：丁二醇與甲磺酸的雙酯。.化學(xué)性質(zhì)：甲磺酸酯，氫氧化鈉條件可水解生成丁二醇，再脫水成四氫峽喃。.作用機(jī)制：甲磺酸酯基易離去,可使C—O鍵斷裂，發(fā)生雙烷基化。.治療白血病，代謝速度慢，反復(fù)用藥可積蓄。五、金屬配合物類說明1：大綱中第一節(jié)有五部分，前四部分屬于烷化劑。第五部分金屬配合物類不是烷化劑機(jī)制，但為了和大綱統(tǒng)一，講課中只好把這部分放在第一節(jié)中。說明2：金屬配合物類作用機(jī)制是：伯配合物進(jìn)入腫瘤細(xì)胞后水解成水合物，與NA的兩個(gè)鳥嘌吟堿基絡(luò)合成一個(gè)封閉的五元螯合環(huán)，破壞了DNA的正常雙螺旋結(jié)構(gòu)，使腫瘤細(xì)胞DNA復(fù)制停止。例：順伯（一）順伯五元螯合環(huán)（一）順伯五元螯合環(huán).結(jié)構(gòu)：二氯二氨合伯，是順式體，反式，無效。.化學(xué)性質(zhì)：（1）室溫穩(wěn)定。（2）水溶液不穩(wěn)定，逐漸水解和轉(zhuǎn)化為反式，并生成有毒的低聚物，但在0.9%氯化鈉液中可轉(zhuǎn)化為順式，供藥用的是含有甘露醇和氯化鈉的冷凍干燥粉。（3）加熱170度轉(zhuǎn)化反式，270度分解成伯。.作用：生殖器癌（睪丸、卵巢）一線藥，毒性嚴(yán)重，耐藥性。（二）奧沙利鉗1R,2R壞己二胺

1R,2R壞己二胺執(zhí)業(yè)藥師考試輔導(dǎo)《藥物化學(xué)》執(zhí)業(yè)藥師考試輔導(dǎo)《藥物化學(xué)》.結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：草酸根（1R,2R-環(huán)己二胺）合伯手性粕配合物1，2-環(huán)己二胺配體有三個(gè)立體異構(gòu)體［（R.R），（S.S）和內(nèi)消旋的（R,S）］，活性略有不同，只有1R.2R-異構(gòu)體開發(fā)用于臨床。.作用：可用于對(duì)順伯和卡伯耐藥的腫瘤。第二節(jié)抗代謝藥物機(jī)制：通過抑制腫瘤細(xì)胞的生存和復(fù)制所必需的代謝途徑，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡。分三類：嘧啶類（單環(huán)）、喋吟類（雙環(huán)）、葉酸類（記住各類的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)和代表藥）一、喀咤類抗代謝物兩類：尿嘧啶、胞嘧啶尿嘧啶 胞嘧啶.尿嚅咤類抗代謝物此考點(diǎn)的學(xué)習(xí)方法：1）共3個(gè)代表藥2）重點(diǎn)掌握氟尿嘧啶的結(jié)構(gòu)、性質(zhì)、作用，其它2個(gè)均是氟尿嘧啶的衍生物，是其前藥。（一）氟尿喀咤（5-FU）.結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：喀啶二酮，5位F。.化學(xué)性質(zhì)：在空氣和水溶液中穩(wěn)定，在亞硫酸鈉水溶液、強(qiáng)堿中不穩(wěn)定，加成，、消除、開環(huán)。.作用特點(diǎn)：廣譜，實(shí)體癌首選，必須在體內(nèi)在生物轉(zhuǎn)化（核糖基化和磷?；啪哂屑?xì)胞毒性。執(zhí)業(yè)藥師考試輔導(dǎo)《藥物化學(xué)》（二）去氧氟尿苷（氟鐵龍）氟尿嘧啶.結(jié)構(gòu)：是氟尿嘧啶衍生物（昔）.作用特點(diǎn)：在腫瘤組織中被轉(zhuǎn)化成5-FU，發(fā)揮選擇性抗腫瘤作用，是前藥；治療指數(shù)高。（三）卡莫氟氟尿嘧啶特點(diǎn)與去氧氟尿昔相同.結(jié)構(gòu)：是氟尿喀啶衍生物（酰胺）。.水解釋放出氟尿喀啶，是氟尿嘧啶的前藥。.胞喀啶類抗代謝物執(zhí)業(yè)藥師考試輔導(dǎo)《藥物化學(xué)》尿噫噓（一）鹽酸阿糖胞昔.結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：阿糖和胞嘧啶的昔.作用特點(diǎn)：在體內(nèi)經(jīng)激酶催化生成三磷酸核苴酸產(chǎn)生活性，非急性淋巴細(xì)胞性白血病治療首詵藥。（二）吉西他濱.結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：雙氟取代的胞嘧啶核代衍生物，糖2位雙F。.作用特點(diǎn)：在體內(nèi)經(jīng)激酶代謝成有活性的二磷酸和三磷酸吉西他濱發(fā)揮作用。用于治療胰腺癌和非小細(xì)胞肺癌。執(zhí)業(yè)藥師考試輔導(dǎo)《藥物化學(xué)》（三）卡培他濱考點(diǎn)：★看似是胞嘧啶核昔的衍生物，但實(shí)際上是氟尿嘧啶的前體藥物。體內(nèi)三步代謝生成5-FU?！锉?-FU的療效與毒性比高。小結(jié)：去氧氟尿昔、卡莫氟、卡培他濱均是氟尿是啶的前藥（記憶方法）。二、嘌吟類抗代謝物（一）巰嘌呤1.結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：喋吟環(huán)，6位巰基。2.性質(zhì)：水溶性差，光照變色。3.用途：治療各種急性白血病。（二）氟達(dá)拉濱（新）O1.結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：喋吟環(huán)，6位巰基。2.性質(zhì)：水溶性差，光照變色。3.用途：治療各種急性白血病。（二）氟達(dá)拉濱（新）O.結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：兩種記憶方法（1）筑喋吟6位換氨基，2位氟，9位阿糖;（2）阿糖腺昔2-氟代衍生物。.作用：（1）藥理作用與阿糖胞苷相似；（2）有活性的是氟達(dá)拉濱三磷酸酯。三、葉酸類抗代謝物執(zhí)業(yè)藥師考試輔導(dǎo)《藥物化學(xué)》.結(jié)構(gòu)：丑蝶吟酸和谷氨酸形成的酰胺。.性質(zhì)：酰胺鍵易在酸性溶液中水解，生成谷氨酸及蝶吟酸失去活性。.作用機(jī)制：葉酸的拮抗劑，二氫葉酸還原酶抑制劑。.作用特點(diǎn)：急性白血病等。中毒時(shí)用亞葉酸鈣（提供四氫葉酸）其余3個(gè)相關(guān)藥的考點(diǎn)的提示：.除甲氨蝶吟的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，其它共3個(gè)代表藥均是大綱新出現(xiàn)的，建議可忽略結(jié)構(gòu)。.各自的考點(diǎn)分別不同，下面僅總結(jié)與考點(diǎn)有關(guān)的。（二）亞葉酸鈣（新）考點(diǎn)：：.結(jié)構(gòu)：是四氫葉酸鈣甲酰衍生物的鈣鹽。.作用：用于甲氨蝶吟中毒，還是抗貧血藥。（三）雷替曲塞（新）考點(diǎn)：1.為新一代水溶性胸昔酸合酶抑制劑。.用于晚期直腸、結(jié)腸癌的一線治療。（四）培美曲塞（新）考點(diǎn)：1.具有多靶點(diǎn)抑制作用的抗腫瘤藥（抑制4種酶，包括二氫葉酸還原酶）。.用于非小細(xì)胞肺癌和耐藥性間皮瘤的治療。第三節(jié)抗腫瘤天然藥物及其半合成衍生物執(zhí)業(yè)藥師考試輔導(dǎo)《藥物化學(xué)》分兩類：抗生素和植物藥有效成分一、抗腫瘤抗生素.多肽類.醌類抗生素V酶類抗生素考點(diǎn)的學(xué)習(xí)方法：.共4個(gè)代表藥（2個(gè)新的）.重點(diǎn)掌握多柔比星的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、性質(zhì)、作用，其它3個(gè)代表藥作用是相同的，只是毒性不同，故掌握其與多柔比星的區(qū)別。（一）鹽酸多柔比星.結(jié)構(gòu)及性質(zhì)：（1）共軛蒽酶環(huán)，堿性下迅諫分解。（2）有脂溶性蒽環(huán)，水溶性柔紅糖胺，易透過細(xì)胞膜，有很強(qiáng)的藥理活性。（3）酚羥基（酸性），氨基（堿性），故兩性。.作用特點(diǎn)：廣譜，治療實(shí)體瘤，心臟毒性大。（二）鹽酸柔紅霉素（新）多柔比星.柔紅霉素和多柔比星的結(jié)構(gòu)差異僅在C-9側(cè)鏈上，多柔比星為羥乙酰基，柔紅霉素為乙酰基。性質(zhì)相同。.作用相同，用于治療急性粒細(xì)胞白血病及急性淋巴細(xì)胞白血病。（三）鹽酸表柔比星（新）

執(zhí)業(yè)藥師考試輔導(dǎo)《藥物化學(xué)》執(zhí)業(yè)藥師考試輔導(dǎo)《藥物化學(xué)》.是多柔柔星在柔紅霉糖4位羥基差向異構(gòu)化的化合物。.對(duì)白血病和其他實(shí)體瘤的療效與多柔比星相似，但骨髓抑制和心臟毒性低。（四）米托蒽醒心臟毒性小 多柔比星第一個(gè)合成的蔗醒環(huán)類.結(jié)構(gòu)：與多柔比星相似，沒有氨基糖部分。.抗癌活性與多柔比星相當(dāng)，因其無氨基糖結(jié)構(gòu)，故心臟毒性較低。二、抗腫瘤植物藥有效成分及其衍生物這部分的學(xué)習(xí)方法共四大類，結(jié)構(gòu)式復(fù)雜，非考點(diǎn)，可記各類的代表藥的名稱，考點(diǎn)總結(jié)如下：（一）喜樹堿類3個(gè)代表藥.羥喜樹堿（新）：植物喜樹中分離得到含五個(gè)稠和環(huán)的內(nèi)酯生物堿，不溶水，比喜樹堿多羥基，活性更高，毒性較小。.鹽酸伊立替康（新）：半合成，溶于水，是羥喜樹堿的酯，屬前藥。.鹽酸拓?fù)涮婵担ㄐ拢喊牒铣?，水溶性喜樹堿衍生物，用于轉(zhuǎn)移性卵巢癌的治療。（二）鬼臼生物堿2個(gè)代表藥.依托泊昔是鬼臼毒素4位差向異構(gòu)化得到，對(duì)小細(xì)胞肺癌、淋巴瘤、睪丸腫瘤等療效突出，在同類藥物中毒性較低，作用于DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶H。但水溶性差依托泊昔磷酸酯：依托泊苷的4,位酚羥基上引入磷酸酯結(jié)構(gòu)得到的衍生物,水溶性，為前藥，給藥后迅速水解生成依托泊昔而發(fā)揮作用。.替尼泊甘：作用機(jī)制同依托泊甘，脂溶性高，腦瘤首選。

執(zhí)業(yè)藥師考試輔導(dǎo)《藥物化學(xué)》執(zhí)業(yè)藥師考試輔導(dǎo)《藥物化學(xué)》（三）長(zhǎng)春堿類4個(gè)代表藥，后3個(gè)是半合成.硫酸長(zhǎng)春堿（新）：植物長(zhǎng)春花提取的生物堿，分子中具有：酯，吲噪環(huán)結(jié)構(gòu)，極易被氧化、避光保存，靜脈滴注時(shí)應(yīng)避免日光直接照射。口服吸收差，用于實(shí)體瘤的治療。.長(zhǎng)春新堿：對(duì)光敏感，對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)毒性突出。.硫酸長(zhǎng)春地辛（新）：對(duì)長(zhǎng)春堿結(jié)構(gòu)改造合成的衍生物（酰胺），抗瘤譜較廣，骨髓抑制較長(zhǎng)春堿輕。、酒石酸長(zhǎng)春瑞濱：半合成，神經(jīng)毒性低，具廣譜抗腫瘤活性。（四）紫杉烷類特點(diǎn)：紫杉醇類是惟一的可以抑制所形成微管解聚的一類藥物（機(jī)制：抗有絲分裂一）.紫杉醇：紅豆杉樹皮中提取，紫杉烯環(huán)的二菇類化合物，為廣譜抗腫瘤藥物，為治療難治性卵巢癌及乳腺癌的有效藥物之一。2.多西他賽：水溶性比紫杉醇好，毒性較小，抗腫瘤譜更廣。第四節(jié)基于腫瘤生物學(xué)機(jī)制的藥物（新）特點(diǎn)：干擾或直接作用于腫瘤細(xì)胞的特定生物過程，高選擇性。一、蛋白激酶抑制劑（4個(gè)）二、蛋白酶體抑制劑（1個(gè)）一、蛋白激酶抑制劑詞干：替尼（一）甲磺酸伊馬替尼.結(jié)構(gòu)：苯胺基嘧啶類化合物。.機(jī)理：抑制酪氨酸激酶。.代謝產(chǎn)物是N-去甲基哌嗪衍生物，在體外其藥效與原藥相似。（二）吉非替尼

執(zhí)業(yè)藥師考試輔導(dǎo)《藥物化學(xué)》執(zhí)業(yè)藥師考試輔導(dǎo)《藥物化學(xué)》.機(jī)理：第一個(gè)選擇性表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑。.結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：含三種類型的N原子（嗎啉環(huán)上的叔氨型苯環(huán)上仲氨N，嘧啶環(huán)中亞氨N）。.用于治療非小細(xì)胞肺癌。（三）厄洛替尼（新）.結(jié)構(gòu)類似吉非替尼。.作用機(jī)制：高效、□服、高特異性、可逆的表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑。目前惟一對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌有抑制作用的藥。（四）索拉非尼（新）.作用于多個(gè)激酶靶點(diǎn)的抗腫瘤藥物。.代謝產(chǎn)物為吡啶N氧化物，體外活性與原藥相似。.用于晚期腎細(xì)胞癌的治療。二、蛋白酶體抑制劑

執(zhí)業(yè)藥師考試輔導(dǎo)《藥物化學(xué)》執(zhí)業(yè)藥師考試輔導(dǎo)《藥物化學(xué)》代表藥：硼替佐米（新）.結(jié)構(gòu)：硼酸化合物。.第一個(gè)用于臨床的蛋白酶體抑制劑。用于治療復(fù)發(fā)性和難治性多發(fā)性骨髓癌。第五節(jié)激素類藥物說明：有時(shí)細(xì)胞以無序狀態(tài)繁殖，在受到激素影響的組織中引起腫瘤病變。此考點(diǎn)的學(xué)習(xí)方法：.首先要掌握分類。.分為與雌激素有關(guān)和與雄激素有關(guān)兩大類女性的乳腺癌、子宮癌以及卵巢癌與雌激素有關(guān)，男性的前列腺癌和雄激素密切相關(guān)。利用激素受體拮抗劑阻斷激素對(duì)受體的作用，可以達(dá)到治療這些腫瘤的目的。所以作用比較好掌握。.重點(diǎn)是各代表藥的結(jié)構(gòu)及其它特點(diǎn)。一、雌激素拮抗劑（分抗雌激素藥和芳香酶抑制劑）（一）抗雌激素藥物機(jī)制：婦科腫瘤與雌激素有關(guān)，雌激素受體拮抗劑可抗婦科腫瘤;.枸櫞酸他莫昔芬靶器官：乳腺（1）結(jié)構(gòu)：三苯乙烯類（二苯乙烯），一端碳上二甲氨基乙氧苯基，有順、反式幾何異構(gòu)體，為順式幾何異構(gòu)體，反式的活性小于順式。（2）性質(zhì)：有雙鍵，遇光不穩(wěn)定，對(duì)紫外光敏感，光解產(chǎn)物為E型（反式）異構(gòu)體和環(huán)合而成的菲。（3）代謝：（一句話，代謝產(chǎn)物均有活性）

執(zhí)業(yè)藥師考試輔導(dǎo)《藥物化學(xué)》執(zhí)業(yè)藥師考試輔導(dǎo)《藥物化學(xué)》?脫甲基化得到主要的代謝物N-脫甲基他莫昔芬，再進(jìn)一步代謝生成代謝物Y,兩者均有抗雌激素活性。?次要的代謝物4-羥基他莫昔芬，對(duì)人體乳腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制作用是他莫昔芬的100倍。（4）作用：抗雌激素，治療雌激素依賴性乳腺癌，治療絕經(jīng)后晚期乳腺癌的一線藥物。2.枸櫞酸托瑞米芬（新）他莫昔芬（1）在結(jié)構(gòu)上的差別是乙基側(cè)鏈的氯取代，更強(qiáng)的抗雌激素活性。（2）有韭雌激素依賴的抗腫瘤作用（其他多種抗癌機(jī)制）。（二）芳香酶抑制劑詞干：曲唑.來曲唆（1）結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：含三氮唑。（2）作用特點(diǎn)：抑制芳香化酶，使雌激素水平下降，消除雌激素對(duì)腫瘤生長(zhǎng)的刺激作用?？鼓[瘤作用更強(qiáng)，用于治療抗雌激素治療無效的晚期乳腺癌。.阿那曲唆（新）執(zhí)業(yè)藥師考試輔導(dǎo)《藥物化學(xué)》(1)結(jié)構(gòu)類似，含三氮唑。(2)適用于經(jīng)他莫昔芬及其他抗雌激素療法仍不能控制的絕經(jīng)后婦女的晚期乳腺癌。二、雄激素拮抗劑代表藥：氟他胺(新)。利巽。 2甲基代謝，生痣成2一羥甲基3c