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文檔簡(jiǎn)介
甲狀腺功能減退癥
一甲狀腺激素合成及調(diào)節(jié)二甲狀腺功能減退癥臨床特點(diǎn)三甲減治療四特殊問(wèn)題非甲狀腺性疾病甲狀腺激素異常綜合征甲狀腺功能減退癥hypothyroidism甲狀腺激素合成及分泌不足或組織不能很好利用甲狀腺激素導(dǎo)致甲狀腺功能絕對(duì)或相對(duì)不足的全身性疾病
人每日需要補(bǔ)充100g的甲狀腺素(T4)合成這些T4所用的碘,即每日最低需碘量為65g碘幾乎100%從胃腸道吸收,其中90%從尿排出,10%從糞便排泄.正常碘攝入時(shí).每天尿碘濃度應(yīng)達(dá)到100g/L碘超足量(MUI201-300μg/L)和碘過(guò)量(MUI>300μg/L)自身免疫甲狀腺炎和甲減的患病率顯著增加,促進(jìn)甲狀腺自身抗體陽(yáng)性人群發(fā)生甲減;可以促進(jìn)亞臨床甲減發(fā)展為臨床甲減。
維持碘攝入量在尿碘100-200μg/L安全范圍是防治甲減的基礎(chǔ)措施對(duì)于有遺傳背景、甲狀腺自身抗體陽(yáng)性和亞臨床甲減的易感人群尤重要
理想碘攝入量:青春期前兒童120g/d青少年和成人150g/d懷孕和哺乳期婦女200g/d一甲狀腺激素的合成及調(diào)節(jié)過(guò)多的活性碘,占據(jù)過(guò)氧化物酶的功能鍵,抑制其活性干擾酪氨酸的碘化使甲狀腺激素的合成和釋放受損—Wolff-chaikoff效應(yīng)有潛在的致甲狀腺自身免疫現(xiàn)象碘充足地區(qū)甲減多源于自身免疫性疾病1.碘使甲狀腺組織成分的抗原性增強(qiáng)2.碘與甲狀腺球蛋白結(jié)合,增加甲狀腺球蛋白的免疫性,3.碘刺激B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生免疫球蛋白.
碘引起甲狀腺功能減退的原因酸硫酸鹽葡萄糖醛丙氨酸脫羧脫胺D1D3353’5’ExtrathyroidalConversionSites(Liver,kidney,Others)T3T4-I-T4T3T4T3ThyroidTSHPituitaryHypothalamusT3T4TRH+---—+TSH及TRH促進(jìn)T3和T4的合成肝腎等1型5脫碘酶使T4脫碘產(chǎn)生T3不論甲狀腺或外周形成的T3均可反饋抑制垂體T4到達(dá)垂體后可被垂體中2型5脫碘酶幾乎完全轉(zhuǎn)換成T3抑制垂體分泌D1D2TherearefewreportsaboutnuclearuptakeofT3-Morietal.2002showedacytoplasmicthyroidbindingprotein(CTBP)regulatingnuclearandtotalT3uptakeT3發(fā)揮生理作用過(guò)先與血液中TBG分離,游離的T3通過(guò)細(xì)胞漿膜再與胞漿中的胞漿甲狀腺結(jié)合蛋白CTBP結(jié)合,再解離出的T3及尚未結(jié)合的T3通過(guò)核膜進(jìn)入細(xì)胞核與其受體結(jié)合發(fā)生效應(yīng)Whickham甲減發(fā)生與基線TSH及抗體有關(guān)N=912隨訪20年二甲狀腺功能減退癥基線時(shí):TSH>2mU/L,甲減抗體陽(yáng)性者發(fā)生率最高,并與滴度相關(guān).
追蹤20年觀察結(jié)果顯示:自發(fā)甲減的年發(fā)病率:女性為3.50/00,其中9%在<45歲被診斷,51%在45~64歲被診斷.男性年發(fā)病率為0.6/1000.患病率亞臨床甲狀腺功能減退癥患病率Wickhan:20年發(fā)展為臨床甲減:?jiǎn)渭僒SH增高者33%,單純抗體陽(yáng)性者27%,二者均高55%文獻(xiàn)報(bào)告女:7·5-8·5%>60歲:15%男:2·8-4·4%Framingham:女13·6%男5%中國(guó)醫(yī)大:三個(gè)不同尿碘區(qū)(103ug/L,315ug/L,615ug/L)平均3·2%亞臨床甲狀腺功能減退癥患病率高于臨床甲狀腺功能減退癥且均隨尿碘增加而增加,其中抗體陽(yáng)性僅1/3--1/4ATA建議:35歲以上婦女每5年篩查一次,TSH>10開始治療TSH5-10每年篩查分類根據(jù)病變發(fā)生部位
原發(fā)性甲減(甲狀腺本身病變)
占全部甲減的95%以上;常見原因:自身免疫、甲狀腺手術(shù)或放射碘治療后
中樞性甲減(下丘腦和垂體病變)
TSH或TRH分泌減少所致;常見原因:腫瘤、顱咽管瘤局部放射或手術(shù)及分娩大出血
甲狀腺激素抵抗綜合征--周圍性甲減
根據(jù)甲狀腺功能減低的程度分類
亞臨床甲減(subclinicalhypothyroidism)臨床甲減(overthypothyroidism)粘液性水腫
根據(jù)發(fā)病年齡分類先天性甲減:胎兒期或嬰兒期發(fā)病嬰幼兒及兒童甲減成人甲減
臨床表現(xiàn)女性中年以后發(fā)病多,起病隱襲。.缺乏特異癥狀易與衰老混淆
代謝率減低癥狀——未老先衰怕冷無(wú)汗,貪睡懶動(dòng),食欲下降但體重增加,腹脹,便秘,,記憶力減退,反應(yīng)遲鈍,月經(jīng)量多,不孕關(guān)節(jié)疼痛溢乳甲狀腺疾病家族史及甲狀腺手術(shù)史放射碘治療史、Graves病橋本甲狀腺炎病史
反應(yīng)遲鈍、表情呆滯、聲音嘶啞、聽力障礙,毛發(fā)稀疏干燥粘液性水腫面容:蒼白、顏面和/或眼瞼浮腫、唇厚舌大、有齒壓痕,皮厚干粗、脫屑、手腳掌皮膚可呈姜黃色,甲狀腺不大或輕中度腫大,較韌不均勻,無(wú)壓痛心率緩慢房室傳導(dǎo)阻滯低體溫跟腱反射時(shí)間延長(zhǎng),漿膜腔積液心包積液心力衰竭蝶鞍增大易誤為垂體泌乳素瘤體格檢查
甲減榮的診匆斷思奪路T4減低TS威H↑原發(fā)蠅和繼葛發(fā)性竊甲減辨的鑒肌別T4正常,跨TS咽H正常——無(wú)甲清減T4烘T體SH蘆—痕—原發(fā)富甲減T4甩TS銷H正常股或——繼發(fā)益甲減T4逗TS笛H刑—擁—激素挪拮抗消綜合腫征腫瘤甲減葬的實(shí)于驗(yàn)室螺檢查TS闊H握FT4艇T3代償T3失代返償亞臨素床甲條減僅畝有TS榴H增高原發(fā)筐性甲不減血駕清TS騙H增高由,增途高的央水平報(bào)與病報(bào)情程屈度相令關(guān)成人TS乏H分泌檔有晝董夜節(jié)栗律,23:00日~0器2:00最高自身桐免疫勺指標(biāo):TG拐Ab;TP據(jù)OA疏b.多呈書強(qiáng)陽(yáng)喚性TB寸Ab持;T住BI妨I阻斷TS沫H作用部分磁原發(fā)鄰性甲城減蝶鞠鞍增悶大,請(qǐng)血清中泌乳摸素升女高、售需要快與垂完體泌驕乳素鏟瘤鑒咳別心肌悲酶血脂純異常貧血輕、賴中度餅正色餐素性會(huì)貧血蛋白袋尿三甲挨減治阿療左甲溪狀腺圈素鈉磁(L-也T4)替劣代治贏療原爛則1.青、之中年:起始50甩ug庫(kù)/d單,每間潤(rùn)隔一嗽個(gè)月掛左右世上調(diào)25帶ug瞎/d<5侮0歲病繞程短除無(wú)心抖臟病府者開斬始即活可足袖量替梯代(1較.6載ug甘/公斤貼理想西體重浙或0.堅(jiān)8u緒g/困lb已/d)一般避女性:柳75允~1平00匠ug性/日而男性:1馬00望~1輪50弄ug魄/日治起療初錯(cuò)期,嶄每間墊隔4-塊6周測(cè)柜定T4及TS主H治療醒達(dá)標(biāo)杠后,滾需要援每6-洽12個(gè)月湖復(fù)查捆一次2道TS貿(mào)H靶值0.牽5-純2.稀5-蝕3m據(jù)U/沉l,使FT沖4水平套略高鳳保仿持T3正常3.老年革人、家有基延礎(chǔ)心傷臟病鍋者:槽起始梨劑量數(shù)要小(1理2.民5~駱25譽(yù)-5捏0u便g/虧d)心電頭圖監(jiān)立測(cè)4-慮8周增慈加12陽(yáng).5鉗~2濫5u填g/釀d直到TS稱H正常老年?duì)N人和班年輕祝人達(dá)鍬標(biāo)不調(diào)同4.妊娠舉甲減梅應(yīng)繼面續(xù)用教藥,孕期賺最后3個(gè)月割需要煤量增烏加30盤~5釋0%甲腫村區(qū)域盲妊娠匆婦女:診L-偶T4+碘吵從25藥-5舅0μ蛾g/天開莖始,戴每1-聽2周增輕加25厭μg,直永到達(dá)標(biāo)口服T4鈉鹽小腸密上段姻吸收廟:目吸收碰率80妖%左右聞,甲貝減不缸影響挖吸悠收吸收敏后99刃.9玻7%與蛋詠白結(jié)辱合:掩2/胡3與TB考G1/飲3T鈴ra下ns激th岔yr花et脊in刪e少數(shù)宜為TB沈A生物尾半衰航期19例0h倘:每日隊(duì)組織六更新10商%峰值2-落4h熟(高于肉基值10陽(yáng)~1倘5%遙)維持6h舊T3升高漫慢,但?;莩址€(wěn)舅定影響T4的吸潤(rùn)收的寸因素腸道蜜吸收束不良--氫氧侍化鋁聲、碳買酸鈣斧、消搭膽胺岸、硫鈴糖鋁粱、倚硫酸戶亞鐵加速L-抓T4的清仁除的債藥物--苯巴泡比妥伸、苯酷妥英慘鈉、泡卡馬贊西平礙、利統(tǒng)福平龜、雷航米封望、洛棄伐他米汀、胺碘圖酮、TS點(diǎn)H與甲袋狀腺拴素劑凱量L-蘋T4劑量(ug/d欲l)TS米H水平(mU/L牙)R=舊98P<騙0.耽01Ka走ba昏di19貿(mào)89L-叢T4云D負(fù)os體e慘Co璃rr繩el榨at織io咐nsSa至nt坑in色l.包F.毅e搜t昌al徑.肌JCl讓inEn秤do臂cr鑄in統(tǒng)olMe霞ta育b20豪05Bo必dy及W傭ei選gh老tLe控an梢B香od奶y真Ma勸ssFa陰t蘿Ma原ss年齡透變老滿影響繼甲狀組腺功靜能老人看甲減丈常見濾,甲荷狀腺戶素劑咸量隨敢年齡釋增加侮而下炎降老年催濾泡挺細(xì)胞暴功能槍進(jìn)行撤性減省退,攝碘稻減少40黎-5騙0%激素放生物色合成隊(duì)減少瓦因彈激素灣降解睜減低東而平常衡T4半衰泉期--婦-年輕完人6.絞9天惱老嗚人9.干1天TT網(wǎng)3話F漆T3勢(shì)T造T4納FT鉛4及TS礦H無(wú)變絲式化鼻但TS光H對(duì)TR柄H反應(yīng)束變低老年戀人肌邁肉量貴(LB腔M)減樓少而悉所需T4劑量嶼減少玩;但弱吸收冒率下腿降又盼增加君需要博量隨時(shí)早間延螞長(zhǎng)病率情發(fā)看展常卵易合盆并其殺他疾震病而約減少預(yù)劑量現(xiàn)狀戚是治悉療不昨足和后過(guò)量含在老情年人鐮是相壘等的老年英人甲旨狀腺柜狀態(tài)羨與累誦計(jì)死社亡率?。?.由7±1.悶4年)Gu歸ss遺ek恨lo司o,牌J.昆e叼t么al捷.誰(shuí)JA似MA組2骨00恒4:恨29真2:號(hào)25莖91脆-2纖59漂9.低FT幼4正常FT拐4累計(jì)汽死亡銹率在戶低TS留H(<0譜.3)組和劃正常TS猾H(0.備3-炎4.鍬2)組明粉顯高絲式于TS捏H升高址(>4牛.8)組<0占.30.梯3-腳4.美2>4.番8Go各al膠T扁SH濃i門n蝦Hy鵝po守th犯yr灰oi浙di擱smYo縣un驕g僻(a岸ge失2牌6)閘v夾s.傻o妨ld衛(wèi)(危ag獸e間71礙)Mc蠅De貍rm石ot叫t劍et灰a煎l.封Th類yr某oi基d傾20能01Su耍rv概ey破o搞f奮AT恥A榨me球mb笨er怒s(密n=會(huì)16杯2)1234Age26Age71TSH調(diào)查餐美國(guó)AT音A會(huì)員書治療儉甲減例年輕喂人(注平均26歲)汗和老年助人(堆平均71歲)跨替代索治療遙達(dá)標(biāo)爺范圍配分別世是0-褲2及1-刃4甲減本治療潛經(jīng)驗(yàn)Va欄ri竟at過(guò)io背ns弦i排n系L-皺T4陰R合ep裝la很ce駁me洲nt蕉w椅it羊h絞Di牲ff夏er思en嚷t敵Ca靜us寶es蘭o照f(shuō)罩Hy洪po竄th禿yr稱oi蕩di似smGo臨rd秩on側(cè)a芒nd毯G漠or壩do兇n,蜓19放99At遇ro屬ph葛icTh菜yr潛oi熊di貿(mào)ti榮s(n下=3院6)Ha技sh根im紛ot誘o’凳sTh揪yr此oi工di拴ti以s(n籃=3牌6)Gr咽av據(jù)es講’s招/p13帆1I琴Rx(n宅=3譜7)Th廚yr超oi虧d金Ca取nc迷er(n寒or悔ma績(jī)l木TS館H)(n服=3擾6)Me憐di麗an趣D司ai旱ly暢D柴os錢e(m鞏cg儲(chǔ)/d虛)P<敗0.瞞00肺1晉fo冤r高al均l捆co校mp綁ar駝is轟on繁s萎縮瓶性甲日狀腺堤炎最源少,鴉其次灘是GD術(shù)后毒及13語(yǔ)1碘治對(duì)療后貴,甲宣狀腺走癌用憂量最散大橋遺本甲擇狀腺引炎用屬量略春少于響甲狀振腺癌甲減毯不同器原因討平均謊每日L-傲T4劑量禍有統(tǒng)已計(jì)學(xué)鎖意義主差別De捐cr刮ea貧se卸dTh響yr鋼ox屠in蛇eRe哀qu紙ir供em慎en惠ts源i渾n選th鏟eEl鏡de汁rl羨y:獻(xiàn)E憑ff矮ec波ts虜o場(chǎng)f紹O薪th慨er禁I圓ll撫ne超ssKa噴ba困diet圓a腔l.醉1剝98昨7AgeBodyWeight(kg)TSHL-T4Dose(mcg/d)L-T4Mcg/kgTSHontherapySick7258*4797*1.67*3.6Healthy7167711442.153.0*P<舉0.編01成年頑患者L-斬T4替代狡劑量1.厭6-徒1.狼8μ祝g/葵kg據(jù)/天芹兒腎童需扣要較竿高的石劑量賤,大笑約2.婆0μ甚g/跪kg共/天老年抽較低煙的劑壺量,話大約1.往0μ非g/芹kg葬/天妊娠芳時(shí)的墾替代蜻劑量蛙需要揉增加30曉-5駁0%甲狀容腺癌反術(shù)后淋需要被大劑親量替買代2.惕2μ活g/屋kg嘆/天普通散人群估中的節(jié)亞臨譜床甲捏減的園患病并率4-緩10貍%。患病浩率隨業(yè)年齡童增長(zhǎng)餓而增嚇高,抱女性憤多見落。超過(guò)60歲的拐婦女富中患扮病率鋼可以慣達(dá)到20襖%左右主要君危害血脂暖代謝談異常焰及其田導(dǎo)致邁的動(dòng)從脈粥侮樣硬搞化發(fā)展脊為臨鍬床甲咱減妊娠崖期亞賣臨床田甲減登對(duì)后淘代智認(rèn)力的皺影響四您特殊教問(wèn)題帳亞率臨床蠻甲減飲(su丈bc趨li對(duì)ni嶼ca芽lhy營(yíng)po溝th岸yr向oi復(fù)di攏sm)亞臨作床甲蜜減甲狀憂腺激代素替方代治東療20該04年,耍美國(guó)暖甲狀倚腺學(xué)河會(huì)(AT唉A)、松美國(guó)種臨床片內(nèi)分肥泌醫(yī)駱師學(xué)橫會(huì)(AA要CE)和醋美國(guó)船內(nèi)分繳泌學(xué)私會(huì)達(dá)灘成下賓述共沫識(shí)TS袖H>10溉mI毅U/蹤蝶L。主兄張給洞予L-者T4替代凳治療冒。治晶療的浩目標(biāo)垂和方光法與量臨床巾甲減菌一致協(xié)。TS煙H處于4.鉛0-惱10桌m(xù)I漿U/駕L之間嚷。不西用L-俱T4治療妨,定捆期監(jiān)滑測(cè)TS似H的變企化。鴨尤TP己OA拼b陽(yáng)性歲者這拆些患槽者容扛易發(fā)鳥展為才臨床趙甲減磨。TS溝H測(cè)定倚干擾存在狼抗TS吐H自身御抗體起可以慶引血乳清TS近H測(cè)定拌值假潔性增偷高低T3綜合漸征的環(huán)恢復(fù)查期血清TS息H可以嗚增高悅至5-多20椒mU肥/L,可塞能是騎機(jī)體窯對(duì)應(yīng)紐奉激的劇一種彈調(diào)整中樞支性甲瓶減的25鑰%病例逝表現(xiàn)鹿為輕帶度TS丙H增高嶄(5-利10受mU娃/L)腎功務(wù)能不句全糖皮亡質(zhì)激湯素缺鑼乏可以戒導(dǎo)致漂輕度TS嶄H增高生理煤適應(yīng)暴露態(tài)于寒唱冷9個(gè)月天,血覽清TS瓦H升高30智-5鬧0%其它圖原因酬引起清的血化清TS濱H增高部分浪學(xué)者笑建議補(bǔ)在高危倦人群中篩排查本抵病孕婦60歲以植上人念群有甲買狀腺屑手術(shù)放射葵碘治槽療史暫者有甲翼狀腺紐奉疾病漁既往崇史者有自籍身免重疫疾全病史宴和家間族史道者亞臨扛床甲汽減的吼篩查粘液砌性水丙腫昏躍迷由于框嚴(yán)重跪、持慢續(xù)的際甲狀蜂腺功違能減蔽退癥而進(jìn)一姜步惡晨化所嫩造成科嗜睡回、精竊神異活常,丘木僵波甚至旺昏迷士。皮膚境蒼白折、低肯體溫秒、心賢動(dòng)過(guò)軟緩、浪呼吸竄衰竭嶼和心予力衰易竭等多見佛于老極年患醋者通常鍵由并悔發(fā)疾頁(yè)病痰寒冷餃鎮(zhèn)復(fù)靜藥班等所沈誘發(fā)預(yù)后努差,拒死亡聚率達(dá)頑到20鹿%治療去除破或治違療誘間因補(bǔ)充映甲狀夜腺激炕素T3拴T4保溫伴發(fā)泊呼吸才衰竭黃者使篩用呼遼吸機(jī)禾輔助躲呼吸低血餓壓和壞貧血轉(zhuǎn)嚴(yán)重產(chǎn)者輸毒注全神血靜脈緒滴注嗽氫化搖可的肯松20心0-唉40綢0m障g/天其它沒支持牲療法非甲吊狀腺則疾病(甲狀織腺激望素異勞常)綜合隸癥No餃n-烤Th腐yr杰oi棗da魯l閣Il返ln塌es奶s闊Sy跪nd原ro爽me甲狀炮腺功波能正鎖常的辮病態(tài)瀉綜合掏征eu駛th喉yr囑oi盛dsi場(chǎng)ck雖s疏yn歡dr唯om但e,ES錘S低T3綜合吃征Re劫ve狠rs竹ib殃le針c劇ha辦ng許es深i話n斷se旋ru房誠(chéng)m窄th嗓yr翁oi度d兩ho膛rm緒on挖ele培ve繡ls頭i冠n包si芽ck史p圣at憶ie妙nt徒sNO袍Tat晚tr境ib壯ut毒ab控le煙t怨oCo現(xiàn)nc柿ur耗re扮nthy弟po蠢th守yr果oi音di歪sm克o掙r城hy抹pe交rt謎hy潑ro甩id誤is狹m非甲決狀腺盟疾病劣甲狀肺腺激威素異與常綜總合癥旺定義補(bǔ)為各種糖疾病熄患者晚血清讓甲狀參腺激籮素水嘴平發(fā)訊生變霜化并非冬同時(shí)恨有甲互亢或虎甲減,且是撞可復(fù)茄的發(fā)生循機(jī)制D1酶活泥性減松低--任—低T3外周T4脫碘并轉(zhuǎn)換哀為T3減少D3脫碘洗酶活司性增暖強(qiáng)—高rT殺3低T3T4轉(zhuǎn)換膠為rT霧3知T3脫碘伴形成T2增加垂體D2活性錢正常—T燈SH正常臨床具表現(xiàn)沒有遣臨床蹈甲減雷的表召現(xiàn)實(shí)驗(yàn)投室檢鈴查血清T3減低話,rT士3增高血清T4正常/輕度逆增高血清TS西H正常配在恢下復(fù)期預(yù)可一消過(guò)性型增高疾病粱的嚴(yán)薯重程溉度一越般與TT較3減低盼的程垃度相護(hù)關(guān)嚴(yán)重功病例惕可以醫(yī)出現(xiàn)TT翻4和FT涂4減低Fr浩eq勒ue砌nc功y繭of協(xié)I圾nc盲re蹦as殊ed卷T菜SHVa頸lu增es樂i糾n掉Ho沈sp美it棍al稿iz痕ed枯P慕at雕ie絹nt絞sAd斜ap丑te靠d妖fr覺om床S頌pe劍nc廁er擊C灘A,索M舌ay鳴oCl拜inPr究oc舊1失98垮8Se歇co毛nd帝G咱en根er跟at鼓io轟n棗TS幅H諸As狹sa廈y,敲n撒=3餡29TS瓜HmU/L匆6標(biāo).8樣-2跪0>2怪0Hy朵po柏th濾yr脹oi話dNT身IS14井%50席%50版%86獅%T4T3TS酸HDE堆CR加EA撥SE診D挪T3懲P車RO脊DU塊CT賠IO縣NDE精CR榴EA元SE批D娃TS巷H己AN推D億T4PR楊OD五UC敘TI拼ONTh嬌e梢Tw澆o勻Ma鳴jo素rNo棒nt悔hy律ro遼id屋al-I濱ll高ne喪ss繩s躬yn既dr睬om樹esTi味me絹(貪da莖ys確o桑r諒we唱ek譽(yù)s)Ti蒸me賴(桐da驅(qū)ys組o茅r卻we岔ek督s)De額cr宴ea難se傘d較Se唉ru右mTh警yr稿ox著in召e-th酒e中Mo但re筆S測(cè)er郵io略u(píng)s峽C雀ha罩ng寸eDe宮cr修ea壟se駁dTr律ii舟od政ot亞hy嘴ro孔ni充nePr背od葵uc磚ti看on先i環(huán)nNo姿nt桂hy恰ro慨id憶alIl賠ln祖es絨s:濱Is仍T能re沒at稅me非nt販I抄nd敞ic防at罪ed槐?Pa脫ti極en堤ts安n胃ee慨d版no版t窩be宏v批er望y凍il幟l.Th背is肝c捆ha呆ng瘡e蜘ma晚y圖re藏du川cepr岔ot沸ei茶n賭ca民ta球bo灑li捉sm反,w留hi擦ch桂i雹spr監(jiān)ev豈en日te矛d伴by帶r擱ep鳴la峽ce濕me鳴nt請(qǐng)o鍬ftr侮ii樹od茅ot核hy酒ro墻ni野ne.No陵e銜vi凍de邀nc才e編of拴o付th境er債b藥en核ef倆itof染r時(shí)ep久la蹄ce救me慮nt蠶.Ti籃me顧(環(huán)da庸ys康o勵(lì)r亭we顧ek蒜s)De怕cr齊ea令se搖dTh恒yr奮ox助in唱ean糧dTr渠ii匯
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