藥劑雜環(huán)類藥物分析_第1頁
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關(guān)于藥劑雜環(huán)類藥物分析第1頁,課件共99頁,創(chuàng)作于2023年2月本章簡介雜環(huán)化合物:

碳環(huán)中夾雜有非碳原子的環(huán)狀有機化合物,其中非碳原子稱為雜原子,一般為O、S、N等。在化學(xué)合成藥中,已成為現(xiàn)代藥物中應(yīng)用最多、最廣的一大類。第2頁,課件共99頁,創(chuàng)作于2023年2月第一節(jié)吡啶類藥物分析第3頁,課件共99頁,創(chuàng)作于2023年2月吡啶環(huán)類藥物分析12吩噻嗪類藥物分析3苯并二氮雜卓類藥物分析艸主要內(nèi)容4喹諾酮類藥物分析5咪唑類藥物分析第4頁,課件共99頁,創(chuàng)作于2023年2月1.

結(jié)構(gòu):本類藥物均有吡啶環(huán)吡啶異煙肼尼可剎米一、基本結(jié)構(gòu)第5頁,課件共99頁,創(chuàng)作于2023年2月典型藥物的結(jié)構(gòu)第6頁,課件共99頁,創(chuàng)作于2023年2月典型藥物的特性第7頁,課件共99頁,創(chuàng)作于2023年2月二.主要化學(xué)性質(zhì):(1)吡啶環(huán)①弱堿性:可與金屬離子發(fā)生沉淀反應(yīng);非水滴定;②開環(huán)反應(yīng),降解產(chǎn)物與某些試劑縮合呈色(2)取代基①異煙肼:酰肼基有強還原性;能與羰基縮合②尼可剎米:酰胺基堿性下可水解,放出NH(C2H5)2↑③紫外吸收③水解反應(yīng)第8頁,課件共99頁,創(chuàng)作于2023年2月1、縮合反應(yīng):與芳醛縮合形成腙(制備衍生物測熔點)黃色:λmax=380nm三、鑒別試驗(一)異煙肼的鑒別如香草醛、水楊醛、二甲氨基苯甲醛熔點:228~231℃第9頁,課件共99頁,創(chuàng)作于2023年2月Chp2005:取本品約10mg,置試管中,加水2ml溶解后,加氨制硝酸銀試液1ml,即發(fā)生氣泡與黑色渾濁,并在試管壁上生成銀鏡。

2、與氨制硝酸銀反應(yīng)異煙肼與硝酸銀-銀鏡反應(yīng)第10頁,課件共99頁,創(chuàng)作于2023年2月第11頁,課件共99頁,創(chuàng)作于2023年2月3、紅外分光光度法異煙肼的紅外光譜圖第12頁,課件共99頁,創(chuàng)作于2023年2月第13頁,課件共99頁,創(chuàng)作于2023年2月尼可剎米+溴化氰H2O戊烯二醛衍生物苯胺黃色1戊烯二醛反應(yīng)(k?ning反應(yīng))(二)、尼可剎米的鑒別(黃色)第14頁,課件共99頁,創(chuàng)作于2023年2月2.酰胺基的分解反應(yīng)與堿共熱酰胺基降解產(chǎn)物鑒別紅色石蕊試紙變藍(lán)第15頁,課件共99頁,創(chuàng)作于2023年2月

尼克剎米的鑒別:取本品2滴,加水1ml,搖勻,加硫酸銅試液2滴與硫氰酸銨試液3滴,即生成草綠色沉淀。3、沉淀反應(yīng)第16頁,課件共99頁,創(chuàng)作于2023年2月4、紅外分光光度法尼可剎米ChP(2010)

【鑒別】(4)本品的紅外吸收圖譜應(yīng)與對照的圖譜(光譜集135圖)一致。第17頁,課件共99頁,創(chuàng)作于2023年2月第18頁,課件共99頁,創(chuàng)作于2023年2月三、雜質(zhì)檢查第19頁,課件共99頁,創(chuàng)作于2023年2月異煙肼特殊雜質(zhì)檢查

特殊雜質(zhì)——游離肼

肼是一種誘變劑和致癌物質(zhì)中國藥典(2005年版)采用薄層色譜法檢查異煙肼及注射用異煙肼中“游離肼”第20頁,課件共99頁,創(chuàng)作于2023年2月方法:供試品溶液:每1ml中含50mg硫酸肼對照溶液:每1ml中含0.20mg(相當(dāng)于游離肼50μg)吸取供試液10μl與對照溶液

2μl,分別點于同一硅膠薄層板(用羧甲基纖維素鈉溶液制備)以異丙醇-丙酮(3:2)為展開劑,展開后,晾干噴以乙醇制對二甲氨基苯甲醛試液,15min后檢視第21頁,課件共99頁,創(chuàng)作于2023年2月在供試品主斑點前方與硫酸肼斑點相應(yīng)的位置上不得顯黃色斑點

檢出限量約為0.02%。本法檢出肼的靈敏度為0.1μg供試品硫酸肼對照第22頁,課件共99頁,創(chuàng)作于2023年2月尼可剎米——有關(guān)物質(zhì)

有關(guān)雜質(zhì),因其化學(xué)結(jié)構(gòu)不明問題:此時采用何種方法呢?中國藥典(2005年版)采用薄層色譜法高低濃度對比法第23頁,課件共99頁,創(chuàng)作于2023年2月高低濃度對比法檢查方法:供試品溶液:甲醇制每1ml中含40mg的溶液對照溶液(1)和(2):精密量取適量供試品溶液,加甲醇分別稀釋成每1ml中含400μg和40μg的溶液吸取上述三種溶液各10μl,分別點于同一硅膠GF254

薄層板上,以氯仿-丙醇(75:25)為展開劑,展開后,晾干,置紫外光燈(254nm)下檢視。第24頁,課件共99頁,創(chuàng)作于2023年2月高低濃度對比法檢查方法:置紫外光燈(254nm)下檢視。供試品溶液如顯雜質(zhì)斑點,與對照溶液(2)的主斑點比較,不得更深;如有1點超過時,應(yīng)不深于對照溶液(1)的主斑點。

第25頁,課件共99頁,創(chuàng)作于2023年2月對照溶液(2)

40μg對照溶液(1)

0.4mg如顯雜質(zhì)斑點,與對照溶液(2)的主斑點比較,不得更深如有1點超過時,應(yīng)不深于對照溶液(1)的主斑點第26頁,課件共99頁,創(chuàng)作于2023年2月易氧化物

水分

自學(xué)

第27頁,課件共99頁,創(chuàng)作于2023年2月五、含量測定第28頁,課件共99頁,創(chuàng)作于2023年2月可用于定量的性質(zhì)?異煙肼?還原性、弱堿性尼可剎米?紫外吸收、弱堿性第29頁,課件共99頁,創(chuàng)作于2023年2月(一)溴酸鉀法

異煙肼的酰肼基具有還原性溴酸鉀法、剩余碘量法剩余溴量法較為常用第30頁,課件共99頁,創(chuàng)作于2023年2月中國藥典(2005年版)采用溴酸鉀法測定異煙肼原料、異煙肼片注射用異煙肼第31頁,課件共99頁,創(chuàng)作于2023年2月原理第32頁,課件共99頁,創(chuàng)作于2023年2月取本品約0.2g,精密稱定,置100ml量瓶中,加水使溶解并稀釋至刻度,搖勻;精密量取25ml,加水50ml、鹽酸20ml與甲基橙指示劑1滴,用溴酸鉀滴定液(0.01667mol/L)緩緩滴定(溫度保持在18~25℃)至粉紅色消失。每1ml的溴酸鉀滴定液(0.01667mol/L)相當(dāng)于3.429mg的C6H7N3O。方法:第33頁,課件共99頁,創(chuàng)作于2023年2月注意事項:第34頁,課件共99頁,創(chuàng)作于2023年2月①適量的鹽酸是獲得定量反應(yīng)的基本條件鹽酸用量為20ml時,加水25ml,指示劑的顏色經(jīng)5分鐘不褪;加水30ml,褪色時間約為45秒鐘;加水70ml以上時,在2秒鐘以內(nèi)褪色。測定中加水75ml,可獲得理想的終點指示。第35頁,課件共99頁,創(chuàng)作于2023年2月②指示劑褪色是不可逆的,滴定過程中必須充分振搖,以避免因滴定劑局部過濃而引起指示劑提前褪色。實驗時,可補加1滴指示劑以驗證終點是否真正到達(dá)第36頁,課件共99頁,創(chuàng)作于2023年2月③溫度應(yīng)控制在18℃~25℃,緩緩滴定并充分振搖,防止局部濃度過高終點提前;第37頁,課件共99頁,創(chuàng)作于2023年2月(二)非水滴定法吡啶類藥物多以游離堿狀態(tài)作為藥用如尼可剎米分子結(jié)構(gòu)中氮原子弱堿性可用非水法直接測定其原料含量第38頁,課件共99頁,創(chuàng)作于2023年2月尼克剎米原料的含量測定

非水堿量法冰醋酸10ml結(jié)晶紫指示液高氯酸滴定液滴定終點:溶液顯藍(lán)綠色第39頁,課件共99頁,創(chuàng)作于2023年2月(三)紫外分光光度法尼可剎米注射液分子結(jié)構(gòu)中含有芳雜環(huán)藥典紫外分光光度法測定第40頁,課件共99頁,創(chuàng)作于2023年2月用內(nèi)容量移液管精密量取本品2ml,置200ml量瓶中,用0.5%硫酸溶液分次洗滌移液管內(nèi)壁,洗液并入量瓶中,加0.5%硫酸溶液稀釋至刻度,搖勻;精密量取適量,加0.5%硫酸溶液定量稀釋成每1ml中約含尼可剎米20μg的溶液,照分光光度法,在263nm的波長處測定吸光度,按C10H14N2O的吸收系數(shù)為292計算,即得。第41頁,課件共99頁,創(chuàng)作于2023年2月請歸納上述藥物的含量測定方法異煙肼:采用溴酸鉀法測定異煙肼原料、異煙肼片、注射用異煙肼尼可剎米原料—非水法、注射液—紫外分光光度法第42頁,課件共99頁,創(chuàng)作于2023年2月第二節(jié)吩噻嗪類藥物分析一、結(jié)構(gòu)分析共同點:(1)硫氮雜蒽母核;(2)含兩個雜原子多環(huán)共軛體系,有UV吸收;(3)S被氧化生成砜或亞砜;(4)與金屬離子絡(luò)合,生成有色物,可比色測定第43頁,課件共99頁,創(chuàng)作于2023年2月不同點:R,R’取代基不同RR’鹽類藥名-(CH2)3N(CH3)2-HHCl鹽酸丙嗪-(CH2)3N(CH3)2-ClHCl鹽酸氯丙嗪-CH2CH(CH3)N(CH3)2-HHCl鹽酸異丙嗪第44頁,課件共99頁,創(chuàng)作于2023年2月主要的化學(xué)性質(zhì)(一)還原性:易氧化呈色

硫氮雜蒽母核中的二價硫易氧化,不同的氧化劑如硫酸、硝酸、三氯化鐵試液及過氧化氫等,母核易被氧化成亞砜、砜等不同的產(chǎn)物,隨取代基的不同,呈現(xiàn)不同的顏色,可用于鑒別。第45頁,課件共99頁,創(chuàng)作于2023年2月(二)堿性R取代基上N原子具有堿性可用于含量測定第46頁,課件共99頁,創(chuàng)作于2023年2月(三)金屬離子絡(luò)合呈色

未氧化的硫可與金屬鈀離子形成配位化合物,而氧化產(chǎn)物亞砜、砜則不能,可用于鑒別和含有測定,具有專屬性。第47頁,課件共99頁,創(chuàng)作于2023年2月

硫氮雜蒽母核為共軛三環(huán)的π系統(tǒng),紫外區(qū)三個吸收峰值,約205nm、254nm、300nm,最強多在254nm附近,根據(jù)2位、10位取代基不同,可引起最大吸收峰的位移。 當(dāng)母核的二價硫被氧化為砜或亞砜,則呈現(xiàn)四個峰值。

(四)紫外吸收光譜特性第48頁,課件共99頁,創(chuàng)作于2023年2月200300254205300~325紫外吸收光譜受取代基的影響,特別是S被氧化的程度不同,有不同的改變,在紫移的同時在270附近產(chǎn)生一新的吸收。紫外吸收用于鑒別270成為四個峰第49頁,課件共99頁,創(chuàng)作于2023年2月(五)紅外吸收光譜特性

由于取代基R和R’的不同,具有不同的紅外光譜,已被藥典用于不同品種的鑒別。第50頁,課件共99頁,創(chuàng)作于2023年2月鑒別試驗(一)紫外分光光度法藥物溶劑濃度(μg/ml)λmax

(nm)A鹽酸氯丙嗪鹽酸(9→1000)52540.46915306--鹽酸異丙嗪鹽酸(0.1mol/L)6249-883~937奮乃靜無水乙醇72580.65-癸氟奮乃靜乙醇10260--鹽酸氟奮乃靜鹽酸(9→1000)10255-553~593鹽酸三氟拉嗪鹽酸(1→20)10256-630鹽酸硫利達(dá)嗪乙醇8264、315--第51頁,課件共99頁,創(chuàng)作于2023年2月氧化顯色反應(yīng)本類藥物與H2SO4,HNO3,Br2水,H2O2,F(xiàn)eCl3等試劑的顯色反應(yīng),如:第52頁,課件共99頁,創(chuàng)作于2023年2月未被氧化的硫可與金屬鈀形成配合物;氧化產(chǎn)物無此反應(yīng)??蛇M(jìn)行含量測定,有專屬性,可消除氧化產(chǎn)物的干擾。3與金屬離子絡(luò)合第53頁,課件共99頁,創(chuàng)作于2023年2月分解產(chǎn)物反應(yīng)(氟元素的顯色反應(yīng))

癸氟奮乃靜碳酸鈉及碳酸鉀F-+酸性茜素鋯試液

[ZrF6]2-配位離子,茜素游離使溶液由紅色變?yōu)辄S色。600℃熾灼第54頁,課件共99頁,創(chuàng)作于2023年2月(三)氯化物(四)IR第55頁,課件共99頁,創(chuàng)作于2023年2月第56頁,課件共99頁,創(chuàng)作于2023年2月特殊雜質(zhì)檢查鹽酸異丙嗪中有關(guān)物質(zhì)檢查主要指合成過程中副產(chǎn)物(異構(gòu)體)鹽酸硫利達(dá)嗪中有關(guān)物質(zhì)檢查均采用TLC——供試品稀釋液對照法第57頁,課件共99頁,創(chuàng)作于2023年2月例鹽酸異丙嗪中有關(guān)物質(zhì)檢查薄層板——硅膠GF254供試液——10mg/mL對照液——0.15mg/mL(1)

0.05mg/mL(2)點樣——各10L,紫外254nm檢測規(guī)定:雜質(zhì)斑點不得多于3個熒光強度不得較對照液2強如有一點超過,不得甚于對照液1第58頁,課件共99頁,創(chuàng)作于2023年2月五含量測定非水溶液滴定法(原料藥)紫外分光光度法(制劑)氧化還原滴定法色譜法

第59頁,課件共99頁,創(chuàng)作于2023年2月

在非水溶劑中進(jìn)行的滴定分析方法稱為非水滴定法。非水溶劑:指的是有機溶劑與不含水的有機溶劑。

非水滴定法

第60頁,課件共99頁,創(chuàng)作于2023年2月

非水溶液滴定法(堿量法)當(dāng)HA酸性較強時,反應(yīng)不能定量完成,必須除去或降低HA的酸性,使反應(yīng)順利地完成。BH+A-+HClO4BH+ClO4+HA游離堿類鹽被置換出的弱酸因此,要根據(jù)不同情況采用相應(yīng)測定條件。

基本原理第61頁,課件共99頁,創(chuàng)作于2023年2月一般方法供試品+冰醋酸10ml~30ml若供試品為氫鹵酸鹽再加5%醋酸汞的冰醋酸液3ml~5ml結(jié)果高氯酸滴定液滴定以空白試驗校正第62頁,課件共99頁,創(chuàng)作于2023年2月常用滴定劑:

HClO4-冰HAc溶液終點指示方法:1.指示劑法結(jié)晶紫-冰HAc溶液

終點顏色-藍(lán)色/藍(lán)綠色/綠色/黃綠色2.電位法常用溶劑:冰醋酸,醋酐,丙酮,二氧六環(huán)等第63頁,課件共99頁,創(chuàng)作于2023年2月注意事項P128第64頁,課件共99頁,創(chuàng)作于2023年2月2.紫外分光光度法直接分光光度法例鹽酸氯丙嗪片、注射液的含量測定片劑λ254nm處測定,按E值915計算含量注射液λ306nm處測定,按E值115計算含量第65頁,課件共99頁,創(chuàng)作于2023年2月

A.299nm處是它的最大吸收波長

B.為了排除其氧化產(chǎn)物的干擾

C.為了排除抗氧劑的干擾

D.在299nm處,它的吸收系數(shù)最大

E.在其他波長處,因其無明顯吸收

例10:中國藥典對鹽酸異丙嗪注射液的含量測定,選用299nm波長處測定,其原因是第66頁,課件共99頁,創(chuàng)作于2023年2月例11:檢查鹽酸氯丙嗪中“有關(guān)物質(zhì)”時,采用的對照溶液為A.雜質(zhì)的標(biāo)準(zhǔn)溶液B.標(biāo)準(zhǔn)“有關(guān)物質(zhì)”溶液C.供試品溶液D.供試液的稀釋溶液E.對照溶液

第67頁,課件共99頁,創(chuàng)作于2023年2月第二節(jié)苯并二氮雜卓類藥物NNClH3CO1234567892’地西泮(diazepam)

七元亞胺內(nèi)酰胺環(huán)第68頁,課件共99頁,創(chuàng)作于2023年2月奧普唑侖奧沙西泮氯氮卓NNNCH3OClH第69頁,課件共99頁,創(chuàng)作于2023年2月結(jié)構(gòu)特點:

含氮雜原子、六元和七元環(huán)雙環(huán)并合而成,其中1,4-苯并二氮雜卓類藥物是目前臨床應(yīng)用最廣泛的抗焦慮、抗驚厥藥。地西泮(1959年合成)第70頁,課件共99頁,創(chuàng)作于2023年2月代表性的藥物第71頁,課件共99頁,創(chuàng)作于2023年2月第72頁,課件共99頁,創(chuàng)作于2023年2月二、主要化學(xué)性質(zhì)(一)弱堿性:二氮雜卓七元環(huán)上的氮原子堿性如何?具有強堿性但與苯基并合后,其堿性降低可采用非水溶液滴定法測定含量。

第73頁,課件共99頁,創(chuàng)作于2023年2月(二)水解性:

藥物的環(huán)通常較穩(wěn)定,但的確存在開環(huán)的情況那么如何水解?在強酸性溶液中可水解,形成相應(yīng)的二苯甲酮衍生物水解產(chǎn)物所呈現(xiàn)的某些特性可供鑒別或含量測定之用第74頁,課件共99頁,創(chuàng)作于2023年2月(三)紫外吸收藥物分子結(jié)構(gòu)中有共軛體系嗎?有在紫外光區(qū)有吸收吸收。依此鑒別或含量測定

第75頁,課件共99頁,創(chuàng)作于2023年2月(一)沉淀反應(yīng)

氯氮卓

橙紅色沉淀阿普唑侖

+KBiI4

鹽酸氟西泮也生成橙紅色沉淀氯硝西泮放置,顏色變深

因此可以相互區(qū)別。三、鑒別試驗第76頁,課件共99頁,創(chuàng)作于2023年2月(二)硫酸-熒光反應(yīng):

苯并二氮雜卓類藥物溶于硫酸/稀硫酸在紫外光(365nm)下顯不同的顏色。藥物硫酸稀硫酸地西泮黃綠色黃色氯氮卓黃色紫色艾司唑侖亮綠色天藍(lán)色硝西泮淡藍(lán)色藍(lán)綠色第77頁,課件共99頁,創(chuàng)作于2023年2月(三).水解后呈芳伯胺反應(yīng)

氯氮卓和奧沙西泮的鹽酸溶液(1→2),緩緩加熱煮沸,放冷,加亞硝酸鈉和堿性β-萘酚試液,生成橙紅色沉淀,后者放置后顏色變暗。第78頁,課件共99頁,創(chuàng)作于2023年2月(四)分解產(chǎn)物的反應(yīng)(氯化物的反應(yīng))有機氯化合物,氧瓶燃燒法破壞,生成HCl,以5%氫氧化鈉溶液吸收,硝酸酸化,顯氯化物反應(yīng)。第79頁,課件共99頁,創(chuàng)作于2023年2月(五)紫外特征吸收藥物溶劑濃度(μg/ml)λmax

(nm)A地西泮0.5%硫酸甲醇溶液5242約0.51282約0.23366-氯氮卓鹽酸(9→1000)7245、3080.65阿普唑侖鹽酸(9→1000)12264-奧沙西泮乙醇10229,315±2(較弱)(六)IR:地西泮、阿普唑侖和奧沙西泮第80頁,課件共99頁,創(chuàng)作于2023年2月四、特殊雜質(zhì)檢查有關(guān)物質(zhì)和降解產(chǎn)物氯氮卓中雜質(zhì)主要為氨基物與氧化物地西泮中雜質(zhì)主要為合成中間體與分解產(chǎn)物采用TLC法,HPLC法第81頁,課件共99頁,創(chuàng)作于2023年2月

五含量測定

高效液相色譜法非水溶液滴定法紫外分光光度法第82頁,課件共99頁,創(chuàng)作于2023年2月例12:硫酸-熒光反應(yīng)為地西泮的特征鑒別反應(yīng)之一。地西泮加硫酸溶解后,在紫外光下顯A.紅色熒光B.橙色熒光C.黃綠色熒光D.淡藍(lán)色熒光E.紫色熒色

第83頁,課件共99頁,創(chuàng)作于2023年2月例13:下列藥物中經(jīng)酸水解后呈茚三酮反應(yīng),溶液顯紫色的是A.氯氮卓B.地西泮C.鹽酸普魯卡因D.阿司匹林E.尼可剎米

第84頁,課件共99頁,創(chuàng)作于2023年2月例14:下列藥物中經(jīng)酸水解后可用重氮化-偶合反應(yīng)鑒別的是A.鹽酸氯丙嗪B.氯氮卓C.地西泮D.醋酸氫化可的松E.維生素C

第85頁,課件共99頁,創(chuàng)作于2023年2月第四節(jié)喹諾酮類藥物的分析

喹諾酮類藥物是一類化學(xué)合成抗菌藥,由于具有抗菌譜廣、抗菌作用強、使用安全及易于制造等優(yōu)點,發(fā)展迅速。第86頁,課件共99頁,創(chuàng)作于2023年2月具有4-吡啶酮-3羧酸的基本結(jié)構(gòu)第87頁,課件共99頁,創(chuàng)作于2023年2月

典型藥物的結(jié)構(gòu)諾氟沙星氧氟沙星環(huán)丙沙星第88頁,課件共99頁,創(chuàng)作于2023年2月

二、性質(zhì)(1)酸堿兩性本類藥物因含有酸性的羧基和堿性的哌嗪基,呈酸堿兩性易溶于醋酸、鹽酸和氫氧化鈉溶液中。(2)還原性分子結(jié)構(gòu)中的哌嗪基具有還原性,遇光易氧化,顏色逐漸變深。(3)紫外吸收分子中具有共軛體系,可產(chǎn)生紫外吸收,用于鑒別和含量測定。第89頁,課件共99頁,創(chuàng)作于2023年2月三.鑒別試驗(1)N1為叔氨基(丙二酸反應(yīng))

(2)F6顯有機氟化物的性質(zhì)(氟元素反應(yīng))

第90頁,課件共99頁,創(chuàng)作于2023年2月(3)紫外吸收特征:5g/mL本品的0.4%NaOH溶液,λmax=273nm(4)采用紅外光譜、薄層色譜、HPLC鑒別第91頁,課件共99頁,創(chuàng)作于2023年2月三、有關(guān)物質(zhì)的檢查

1.來源:生產(chǎn)過程中和貯藏過程中引入的

2.方法:諾氟沙星:高效液相色譜法氧氟沙星:紫外吸光度法第92頁,課件共99頁,創(chuàng)作于2023年2月四、含量測定(一)非水滴定法:氧氟沙星原料藥含量測定

(二)高效液相色譜法:諾氟沙星原料藥及其膠囊環(huán)丙沙星的原料藥及其制劑氧氟沙星制劑(三)紫外-可見分光光度法:諾氟沙星軟膏和乳膏第93頁,課件共99頁,創(chuàng)作于2023年2月思考題1異煙肼發(fā)生銀鏡反應(yīng)是因為其分子結(jié)構(gòu)中具有A呲啶環(huán)酰B共軛系統(tǒng)C酰肼基D酰胺基2《中國藥典》鑒別異煙肼的方法是A三氯化鐵反應(yīng)B與硝酸銀試液反應(yīng)C水解反應(yīng)D沉淀反應(yīng)3《中國藥典》測定異煙肼含量采用的方法是A溴酸鉀法B非水滴定法C紫外分光光度法D重

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