腦損傷認(rèn)知功能的藥物康復(fù)

關(guān)于腦損傷認(rèn)知功能的藥物康復(fù)第1頁，課件共62頁，創(chuàng)作于2023年2月前言（1）在外傷性腦損傷（TBI）10分鐘內(nèi)NE就可明顯增加，后隨之有抑郁期。谷氨酸和天冬氨酸的過量釋放。TBI后DA被抑制至少數(shù)周。Ach波動，它與NE開始增加，隨后長時減少。神經(jīng)遞質(zhì)的改變可作為治療的目標(biāo)。對神經(jīng)遞質(zhì)的掌握和操作對神經(jīng)通路的修復(fù)和建立可以起到協(xié)助作用，使損傷纖維在損傷下可以生存、修復(fù)、并能重新支配，建立突觸和調(diào)整神經(jīng)遞質(zhì)功能與恢復(fù)正常行為。第2頁，課件共62頁，創(chuàng)作于2023年2月前言（2）理論上，有一種“營養(yǎng)性”物質(zhì)，可能存在于靠近神經(jīng)遞質(zhì)的量子微泡中，成年的神經(jīng)環(huán)路可由應(yīng)用營養(yǎng)因子使重新接通和作用，因而認(rèn)為神經(jīng)遞質(zhì)可作用著像生長信號和調(diào)解者。藥物的應(yīng)用在局部刺激神經(jīng)元傳導(dǎo)，增加神經(jīng)遞質(zhì)量子并抑制突觸水平的再攝取，神經(jīng)通路得以保持和建立。第3頁，課件共62頁，創(chuàng)作于2023年2月記憶的解剖基礎(chǔ)

第4頁，課件共62頁，創(chuàng)作于2023年2月記憶的有關(guān)結(jié)構(gòu)對記憶特別重要的是間腦（丘腦背內(nèi)側(cè)核與鄰近中線核的內(nèi)側(cè)部分、丘腦前核）與海馬形成（齒狀核、海馬與旁海馬回），小損傷對記憶即可造成嚴(yán)重?fù)p傷。膈部灰質(zhì)、Accumbens核、Broca對角帶、室旁核灰質(zhì)，雙側(cè)病損影響記憶貯存。前額部，短時記憶；顳葉、海馬、乳頭體近記憶；海馬短記憶過渡到近記憶。大腦皮質(zhì)某些限定區(qū)域及一特殊形式有關(guān)，如顳上回的Wernicke區(qū)。腦干上部網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，警覺與注意對記憶和學(xué)習(xí)很重要。第5頁，課件共62頁，創(chuàng)作于2023年2月與記憶有關(guān)藥物（1）1、乙酰膽堿（Ach）類（1）膽堿能性前身：膽堿、胞二磷膽堿（2）膽堿脂酶抑制劑：毒扁豆堿他克林、安理申、艾斯能、哈伯因（石杉堿甲（3）蠅蕈性受體協(xié)同劑（Muscarinic）Receptoragonist）膽堿酯酶：乙酰甲膽堿擬膽堿性生物堿：毛果云香堿、蠅蕈堿、檳榔堿第6頁，課件共62頁，創(chuàng)作于2023年2月與記憶有關(guān)藥物（2）2、單胺能性藥物可樂寧、苯丙胺、利他林、溴隱亭、丙炔苯丙胺、麥角胺類3、其他促智藥物尼莫地平、銀杏葉制劑、神經(jīng)肽、腦復(fù)康、三樂喜、三環(huán)抗抑郁制劑、加蘭他敏第7頁，課件共62頁，創(chuàng)作于2023年2月與注意有關(guān)藥物

利他林苯丙胺可樂寧苯異妥英普羅替林阿米替林去甲丙咪嗪金剛烷胺第8頁，課件共62頁，創(chuàng)作于2023年2月與失語有關(guān)藥物

溴隱亭

d-苯丙胺阿米替林第9頁，課件共62頁，創(chuàng)作于2023年2月乙酰膽堿類

基礎(chǔ)神經(jīng)藥理學(xué)第10頁，課件共62頁，創(chuàng)作于2023年2月基礎(chǔ)神經(jīng)藥理學(xué)（1）在解剖上，于腦中Ach可由許多神經(jīng)核產(chǎn)生，包括Meynert的基底核，內(nèi)側(cè)隔核和對角帶。在腦干是由大腦腳、腦橋和背外側(cè)背蓋核產(chǎn)生。膽堿能性纖維向大腦皮質(zhì)等處投射，最豐富的膽堿能性支配是杏仁核和下丘腦。Ach釋放取決于鈣離子的輸入，在活化突觸后變體。在突觸間隙中Ach由AchE酶性水解或為膽堿和醋酸鹽，是遞質(zhì)的最終活動。膽堿而后回轉(zhuǎn)輸送到突觸前細(xì)胞靠近終末的線粒體，經(jīng)由乙酰轉(zhuǎn)移酶的作用可能迅速再循環(huán)為Ach。第11頁，課件共62頁，創(chuàng)作于2023年2月基礎(chǔ)神經(jīng)藥理學(xué)（2）Ach受體在CNS中為蠅蕈堿和煙堿兩種。前者腦中為多，后者脊髓中多。在皮質(zhì)水平，蠅堿性受體趨于對皮質(zhì)錐體細(xì)胞去抑制，加強神經(jīng)傳導(dǎo)和活動。煙堿性受體受體趨于抑制傳導(dǎo)。非選擇性膽堿性刺激劑可以活化兩種受體型，可以產(chǎn)生多個器官系統(tǒng)彌散性和明顯的改變。所以，只有選擇性的、原始的蠅蕈堿性的用于CNS臨床。第12頁，課件共62頁，創(chuàng)作于2023年2月基礎(chǔ)神經(jīng)藥理學(xué)（3）直接—活動的擬膽堿能性制劑，結(jié)構(gòu)上與膽堿能性受體直接結(jié)合而分為酯與生物堿兩種。酯類為膽堿、卵磷脂和胞二磷膽堿，臨床上常用，但為4個胺組，不溶于脂質(zhì)而不易通過BBB。這種嗜水性質(zhì)，CNS中分布就少。大劑量應(yīng)用時不良反應(yīng)就大，是由于刺激PNS中的受體所致。生物堿性是脂溶性，吸收好。直接活動的生物堿包括煙堿、毛果蕓香堿和山梗菜堿。第13頁，課件共62頁，創(chuàng)作于2023年2月基礎(chǔ)神經(jīng)藥理學(xué)（4）間接—活動的膽堿能性制劑由可逆或不可逆性抑制AchE酶的活動而作用。因而能增加內(nèi)源性Ach。間接制劑結(jié)構(gòu)上有兩種。有機磷酸鹽和氨基甲酸，前者為非可逆制劑，常為殺蟲劑，可由結(jié)膜、胃腸道、皮膚和肺吸收，易分布于CNS。氨基甲酸則為新士的明、毒扁豆堿和卡巴拉丁均為可逆制劑，用于臨床。間接—活動擬膽堿能制劑對心血管系，胃腸道和神經(jīng)肌肉接頭作用大，而可有心動過緩，心輸出量減少，血壓下降與其他不良反應(yīng)。第14頁，課件共62頁，創(chuàng)作于2023年2月膽堿能性前身

（Cholinergic

precursor）膽堿、卵磷脂食物中補給膽堿或卵磷脂，前者作用時間短，后者稍長，均能增加CNS中的Ach。功效一般。劑量：膽堿（6-20g/d；卵磷脂25g/d）。不良反應(yīng)：流涎、出汗等，膽堿有厭惡體味，長期服用可有抑郁、侵擊、睡眠障礙、遲發(fā)性運動障礙。第15頁，課件共62頁，創(chuàng)作于2023年2月胞二磷膽堿（Citicoline）（1）在日本、歐洲用于治療TBI和腦卒中與其他神經(jīng)病變。它是Ach的前身，是嘧啶5’-核苷酸藥原，而分離成為胞磷和胞苷。它自然存在于食物中。在膜脂的卵磷脂和CNS中Ach的前身的合成中是重要的中間產(chǎn)物。增加食物中的膽堿理論上增加CNS中的Ach。在臨床上證實TBI有效。對輕、中度閉鎖性腦損傷、腦震蕩后的癥狀，認(rèn)知記憶、頭痛、眩暈和耳鳴等有效。其它的實驗證實可縮短昏迷時間，縮短住院日，改進運動功能。第16頁，課件共62頁，創(chuàng)作于2023年2月胞二磷膽堿（Citicoline）（2）制劑毒性不大，有輕不良反應(yīng)，胃腸癥狀、惡心、嘔吐最常見。眩暈、流涎、多汗和疲乏。長時的不良反應(yīng)抑郁和睡眠障礙是可能的。突然停藥可導(dǎo)致持發(fā)運動障礙?？煽诜?、靜注與肌注。口服1000mg/d；IV250-1000mg/d;IM1000mg/d。不管如何用法，其生物利用度均可達90%。口服時，水溶性制劑在胃腸道中水解可越過BBB。僅少量由尿及糞中排出。實質(zhì)部分均貯于組織中用于磷脂合成。第17頁，課件共62頁，創(chuàng)作于2023年2月膽堿酯酶抑制劑（CHEI）氨基甲酸酯類：可逆制劑：毒扁豆堿、他克林、艾斯能、安理申、哈伯因?？沽滓阴Ｄ憠A酯酶抑制劑：不可逆制劑，常為殺蟲劑。第18頁，課件共62頁，創(chuàng)作于2023年2月毒扁豆堿（Physostigmine）在AD時用作為增加記憶，是可逆性Ache/丁酰膽堿酯酶抑制劑，是氨基甲酸第三級胺，在膽堿能性受體附近可增加Ach濃度?？诜c肌注的均有效。臨床上對TBI病人功效不一致。Levin等用苯制劑與卵磷脂聯(lián)合應(yīng)用，對TBI未見有任何記憶改善。其他使用結(jié)果，有韋氏量表測定顯示有記憶改善，站立平衡好轉(zhuǎn)。對腦外傷后遺癥，對字詞言語記憶貯存有改善作用?？诜┝?-8mg/d，IV和IM均有效，能透過BBB，半衰期只有30分鐘，太短。不良反應(yīng)故大，有腹痙攣、惡心、腹瀉、嘔吐、眩暈和大量出汗，故限制它的應(yīng)用。第19頁，課件共62頁，創(chuàng)作于2023年2月他克林（9-氨基四氫丫啶，TacrineCognex）（1）1995年，F(xiàn)DA即批準(zhǔn)治療AD，它是丫啶衍生物，一種非直接性擬膽堿能性制劑，用作為一種競爭性、可逆性，長時的膽堿酯酶抑制劑，而且阻滯丁酰膽堿酯酶和可能抑制單胺氧化酶（MAO）并增加5-HT、DA和GABA的釋放。在AD,雙盲、安慰—對照臨床試驗，在涉及到它的功效產(chǎn)生混合性結(jié)果，即改進了認(rèn)知并減慢了疾病的進展。但一直未見到該制劑用于TBI的報告。在應(yīng)用本制劑，特別是大劑量時，由于不能忍受的肝臟毒性和膽堿能性不良作用而撤藥。第20頁，課件共62頁，創(chuàng)作于2023年2月他克林（2）可口服或靜注，后者劑量為0.25-0.5mg/kg/d?？诜r則應(yīng)分為開始治療時，劑量擇定和在肝功不足時的劑量。開始劑量為10mg*4/WK,計4WK。4周后取決于肝功，劑量可增為20mg*4/d。最大劑量為40mg（總計量為160mg）。如肝功不足應(yīng)慎用。如果根本不，最好與食物共服，因為食物可限定吸收。制劑口服后在肝中廣泛進行代謝，血清峰值發(fā)生約在2h時，穩(wěn)態(tài)在24-36h時達到。作用持續(xù)約6-8h?？赏ㄟ^BBB，腦中濃度10倍于血漿內(nèi)。本制劑可發(fā)生嚴(yán)重的肝中毒。用前和用后4周至6周需測肝功。根據(jù)肝功決定應(yīng)用劑量。不良作用：胃腸癥狀、眩暈、精神混亂、共濟失調(diào)、失眠與肌痛。在其量超過100mg/d時發(fā)生腹痙攣率38%。第21頁，課件共62頁，創(chuàng)作于2023年2月卡巴拉丁（1）

（艾斯能Rivastigmine,Exelon）為FDA批準(zhǔn)用于治療AD型癡呆的認(rèn)知障礙。他是一種可逆的、唯一的對海馬和大腦皮質(zhì)有特殊性的氨基甲酸酯AchE抑制劑。AD病人此二處受累最重。作用機理在于是唯一的選擇性的對AD病人的高水平的G1形式的Ach酶作用，它與AchG1表面受體的內(nèi)部作用，抑制了水解Ach酶的能力，因而使CNS中的Ach濃度增高。本制劑已證實在臨床上于CNS可在口服后12h顯著的抑制AchE和丁酰膽堿酯酶（butyrylcholinesterase），口服1h后血漿水平達高峰。其在對周圍神經(jīng)作用甚小。第22頁，課件共62頁，創(chuàng)作于2023年2月卡巴拉?。?）Rosler等（1999）發(fā)表了對輕至中等AD病人多中心、隨機雙盲、安慰—對照的臨床試驗。對病人隨診了26周。其劑量一般為6mg/d或更多。試驗顯示了減緩疾病發(fā)展；在AD評定分，整體功能和參與每日活動上的認(rèn)知每一項均有進步。劑量：開始1.5mg×2/d與飲食共進，延緩吸收，增加耐藥性。如反應(yīng)良好，劑量2周后可以增至3mg×2/d，一般劑量為6mg×2/d，劑量逐步增加，如臨床好轉(zhuǎn)，無不良反應(yīng)，每2周可調(diào)整劑量直至最大6mg×2/d。腎與肝功能衰竭，劑量要調(diào)整。惡心、嘔吐、腹瀉、厭食、絞痛是常見的不良反應(yīng)，還可有高血壓、心律不齊、眩暈、震顫、侵擊、出汗與流感樣癥狀，胃腸道不良反應(yīng)常為撤藥原因。第23頁，課件共62頁，創(chuàng)作于2023年2月安理申（1）

（Donepezrl-HCL鹽酸多奈哌齊Aricept）FDA與1997年批準(zhǔn)用于治療AD記憶喪失和認(rèn)知功能障礙。是哌啶的衍生物，一個中樞性活動，非競爭性可逆的AchE抑制劑。由于能增加突觸處的內(nèi)源性的Ach量而增加中樞性的膽堿能性活動，它已被證實在大鼠的大腦皮質(zhì)、海馬、紋狀體和丘腦具有對AchE的抑制活動。安理申與他克林不同，它對AchE有高度選擇性，作用超過抑制丁酰膽堿每1000倍以上。安理申沒有像其他抑制劑的對肝臟的毒性，對腦組織表現(xiàn)有較大作用。對輕和中等程度的AD，該制劑已被證實可以改變認(rèn)知功能和整個腦功能，這是對3個隨即安慰劑-對照治療試驗的結(jié)果。第24頁，課件共62頁，創(chuàng)作于2023年2月安理申（2）在對TBI上數(shù)個報告認(rèn)為對長時記憶和MMSE分均有提高。有人對53名門診精神病人（來自TBI）用本制劑治療。在病人的情緒計分，日?；顒拥木团d趣，社交相互間作用均有顯著性進步。Masanic（2000年）在對4名TBI病人在14周開放-標(biāo)志的本制劑應(yīng)用研究中發(fā)現(xiàn)，言語、視記憶力均有進步。本制劑在對12名AD病人的腦血流以SPECT證實有陽性作用，且上述報告為回顧性的。第25頁，課件共62頁，創(chuàng)作于2023年2月安理申（3）劑量：在AD時，5mg睡前服，4-6周后可增加到10mg，此時可有較大作用，但對胃腸道不良反應(yīng)也較大。在腎衰、肝衰和年老病人劑量不需改變。在AD病人開始作用約在3周后，血漿峰值在3-4h后，由細(xì)胞色素450代謝由尿糞中排出。排出的半衰期在青年病人的60h和年老者的100h，生物利用度為100%。不良反應(yīng)多為膽堿能性，認(rèn)為可降低發(fā)作閾，發(fā)生膀胱出口阻塞，增加胃液分泌，減少心跳。潛在性的引起貧血、血小板減少和在麻醉可加重麻痹。故在有活動性胃腸疾病。近期應(yīng)用非固醇類抗炎性藥物，氣喘、病竇綜合征與有發(fā)作史者和妊娠要慎用。第26頁，課件共62頁，創(chuàng)作于2023年2月哈伯因(1)

（石杉堿甲片，HuperzineA）為我國首創(chuàng)的純天然、高選擇、可逆性膽堿酯酶抑制劑。1990年衛(wèi)生部批準(zhǔn)由北京5大醫(yī)院進行了治療良性記憶障礙和腦器質(zhì)性癡呆臨床驗證具有促進記憶再現(xiàn)和增強記憶保持，提高患者指向記憶，聯(lián)想學(xué)習(xí)，圖像回憶。無意義圖形再認(rèn)及人像回憶能力。系由植物千層塔中提取，生物活性高，高脂溶性易通過BBB，分布于大腦皮質(zhì)海馬等與學(xué)習(xí)和記憶有關(guān)的腦去。低劑量抑制AchE，使突觸間隙Ach明顯升高而現(xiàn)作用。第27頁，課件共62頁，創(chuàng)作于2023年2月哈伯因（2）用量極小，口服后0-30分鐘血藥可達峰值，生物利用度95%以上，半衰期α9.8分鐘，β為247.5分鐘，排泄緩慢，主要由腎排出。24小時排出藥量73.6%，有效作用時間可達6小時。五大醫(yī)院臨床驗證，治療組131例（良性記憶障礙67例，器質(zhì)性癡呆64例）。對比組用腦復(fù)康81例（良性記憶障礙34例，器質(zhì)性癡呆47例）。隨機、單盲、對照，前者良性記憶障礙組記憶改善，總有效率86.6%；腦器質(zhì)性癡呆記憶改善總有效率61.0%。而腦康復(fù)組良性記憶障礙為50%。統(tǒng)計學(xué)處理，二者有顯著差異。第28頁，課件共62頁，創(chuàng)作于2023年2月哈伯因（3）劉副根等治療AD14例，對照組14例，雙盲法，利用MMSE、長谷川和夫癡呆量表，ADL量表韋氏記憶測定（WMS）等評定。在WMS上治療前后分別為51.4±14.1和41.8±15.9。對照組分別35.6±16.2和37.0±11.4（P<0.005）。兩組有效率分別為71.4%和25.5%（P<0.005）。其他量表治療前后相比均有明顯提高。劑量：100-200/次，日2-3次，日劑量不超過450，平均300。不良反應(yīng)：少，有頭暈、惡心、胃腸道不適。zyl:zyl:第29頁，課件共62頁，創(chuàng)作于2023年2月蠅蕈堿性受體協(xié)同劑膽堿酯酶類：乙酰甲膽堿（methacholine）,氯化氨甲酰膽堿（carbacol）,氨甲酰膽堿(bethanechol)。后二者是不能通過BBB，作用受限。膽堿酯酶亦是如此。擬膽堿生物堿：毛果蕓香堿、蠅蕈堿、檳榔堿（arecotine）均可通過BBB。但口服劑并不易被利用。檳榔堿持續(xù)輸注

+Ach前體可提高療效

+抗膽堿酯酶制劑第30頁，課件共62頁，創(chuàng)作于2023年2月單胺類藥物利他林DA制劑及相關(guān)制劑：金剛烷胺、苯丙胺、溴隱亭、丙炔苯丙胺、麥角胺類、L-多巴第31頁，課件共62頁，創(chuàng)作于2023年2月利他林（1）

（Ritalin,methylphenidate,哌醋甲酯）精神興奮藥物，在結(jié)構(gòu)上與苯丙胺相關(guān)。原用于治療注意缺失和高度活動性障礙(Attentiondeficitehyperactivitydisorder,ADHD)。認(rèn)為它阻滯DA和NA的再攝取而增加該二遞質(zhì)的突觸濃度，而使不同腦區(qū)這種神經(jīng)遞質(zhì)的細(xì)胞外水平增加。在治療劑量，該制劑可占到腦中運送DA的一半以上。該制劑是一個空腹活動藥物，半衰期相對短，1.5-2.5h。在口服標(biāo)準(zhǔn)量后血漿中1-3h后達高峰。故每日需服兩次。制劑有5、10、20mg/片和持續(xù)性20mg釋放片，后者血漿半衰期稍長，而血漿中峰值也向后移。第32頁，課件共62頁，創(chuàng)作于2023年2月利他林（2）不良反應(yīng)為劑量依賴性，輕至中高度，減量后消失。在兒童可有失眠、納差、胃痛、頭痛。稍少見的有眩暈、運動抽搐、激惹、焦慮、流涎。該制劑可能有濫用，由于它結(jié)構(gòu)類似可卡因。由于阻滯自我受體（autoreceptor），該制劑可以增加DA的有效性，在突觸處可見有神經(jīng)遞質(zhì)的再循環(huán)。ADHD病人有超量DA自我受體。這就解釋該制劑可用作為改進ADHD病人的注意功能。制劑降低高度活動，增加，增加ADHD的工作行為。它的藥理性質(zhì)幾與苯丙胺相同，不同的前者對智能作用深刻而不是對運動活動上。在用該制劑時，在成人和兒童可有認(rèn)知操作上的增強和空間工作記憶的改進。對持續(xù)性注意和記憶的其他方面起作用。第33頁，課件共62頁，創(chuàng)作于2023年2月利他林（3）最近在正常人進行的功能性影像研究發(fā)現(xiàn)該制劑改進空間工作記憶操作而伴有背外側(cè)額前部、補充運動區(qū)、頂后皮質(zhì)，特別是左半球有rCBF的降低。一例中等度TBI后的發(fā)作性睡病，劑量10-30mg*2/d，計4個月，在劑量30mg一個月時猝倒癥和白天嗜睡改進。6個月后癥狀消失，恢復(fù)工作，可以開車。兩例TBIs病人僅存有最小的意識，用本藥后見有反應(yīng)率的增加，但精確度下降（一例），另一例其基線精確度好，而反應(yīng)率差，用藥后明顯好轉(zhuǎn)。第34頁，課件共62頁，創(chuàng)作于2023年2月DA制劑及其相關(guān)藥物

制劑簡介（1）DA是腦中重要神經(jīng)遞質(zhì)，至少有5個受體亞型，DA能性細(xì)胞主要位于黑質(zhì)和下丘腦中。DA在記憶、喚醒和功能執(zhí)行上是重要的，還涉及到兒茶酚胺，在腦損傷后頭數(shù)小時內(nèi)，CSF中的兒茶酚胺增加，在后慢性期，兒茶酚胺水平下降。血漿中的NE曾證實與Glasgow昏迷量表分變化相關(guān)，因而可與TBI的結(jié)果相關(guān)。一種腎上腺素能性神經(jīng)遞質(zhì)的破壞產(chǎn)物，高香草酸（HVA）在腦損傷后顯示顯著地下降，它與昏迷深度有高度相關(guān)。腦外傷性的損傷部位常使大腦皮質(zhì)矢狀旁的白質(zhì)、胼胝體接近小腦上腳的腦橋-中腦連接處，為包含許多DA通路的腦區(qū)。第35頁，課件共62頁，創(chuàng)作于2023年2月DA制劑及其相關(guān)藥物

制劑簡介（2）損傷機理和損傷部位的不同可以有不同神經(jīng)遞質(zhì)的代謝，并使神經(jīng)的腦功能發(fā)生一過性，永久性和不可逆的改變。在TBI時，高速、長時減速造成彌散性軸束損傷（DAI），其特征為大腦半球、小腦和腦干中廣泛性軸束損傷，由于中腦細(xì)胞損傷，DAI常有DA重組的減少。在中等和嚴(yán)重TBI時，加強DA能性通路的藥物曾成功地改進認(rèn)知敏銳性和知曉度。反之，阻滯DA能性藥物在TBI早期恢復(fù)時是禁用的。第36頁，課件共62頁，創(chuàng)作于2023年2月金剛烷胺（1）金剛烷胺作用在這些生化通路上，可以保護或保存這些細(xì)胞功能，它是一種三環(huán)水溶性胺鹽，影響著CNS中兒茶酚胺的合成、聚集、釋放和再攝取，吸收迅速，但不代謝。金剛烷胺約90%原樣地由尿排出。排出半衰期是9.7至14.5h，分布于所有的組織中，包括CNS，口服后1~4h血漿中水平達到峰值。金剛烷胺可使腦中神經(jīng)元引起DA的釋放，并延遲神經(jīng)細(xì)胞的DA再攝取。它還具有較大的NMDA受體的拮抗作用。在損傷早期起到神經(jīng)保護作用。第37頁，課件共62頁，創(chuàng)作于2023年2月金剛烷胺（2）金剛烷胺在動物身上可增加CSF中的高香草酸水平。認(rèn)為它作用在突觸前增加DA釋放和抑制DA再攝取，即突觸后作用在DA受體上，可能由增加突觸后，DA受體密度或改變DA受體的結(jié)構(gòu)所致。金剛烷胺可以阻滯NMDA通道，在損傷后頭幾小時或數(shù)天，它可以改進興奮神經(jīng)遞質(zhì)，神經(jīng)生長因子，促進TBI后數(shù)周中神經(jīng)恢復(fù)。反之，在CNS中阻滯DA，對腦損傷后的神經(jīng)恢復(fù)是有害的。在TBI或卒中時應(yīng)用金剛烷胺可使病人更敏銳和活躍。第38頁，課件共62頁，創(chuàng)作于2023年2月金剛烷胺（3）Meythaler等（2002）對35名交通事故造成的TBI病人，住院頭24h內(nèi)Glasgow昏迷量表為10或更低，應(yīng)用金剛烷胺200mg或安慰劑，每一樣使用6周（共12周）為隨機、雙盲、安慰-對照交叉性設(shè)計。病人順序性恢復(fù)，在第一組第一個6周內(nèi)接受金剛烷胺，各量表分別增加MMSE14.3分（p=0.0185）；DisabilityRatingScale(DRS)9.8分（p=0.0022）；GlasgowOutcomeScale(GOS)0.8分（p=0.0077）；FIM認(rèn)知分（FIM-cog）15.1分（p=0.0033）。但在第2至6周內(nèi)接受了安慰劑則無進步（p＞0.05）。第39頁，課件共62頁，創(chuàng)作于2023年2月金剛烷胺（4）在第二組病人先用安慰劑再用金剛烷胺，使用藥物第2個6周后，其進步為MMSE10.5分；DRS9.4分（p=0.0006）；GOS0.5分（p=0.0231）；FIM-cog11.3分（p=0.0030）。在第一個6周安慰劑則示自然恢復(fù)（p=0.0015），然而在這一組金剛烷胺治療的第6周，12周間統(tǒng)計學(xué)上有顯著的恢復(fù)。加分為MMSE6.3分（p=0.0409）；DRS3.8分（p=0.0099）；GOS0.5分（p=0.4008）,FIM-cog5.2分（p=0.0173）.故病人在TBI時不管是否伴有DAI，在3個月內(nèi)應(yīng)用金剛烷胺一致性的傾向即更迅速地改進功能。第40頁，課件共62頁，創(chuàng)作于2023年2月

金剛烷胺（5）

不良反應(yīng)和毒性反應(yīng)：主要是行為上的，失眠、逼真夢境、厭食、幻覺、激惹、神經(jīng)質(zhì)、攻擊、活動增多、神經(jīng)病、譫妄、抑郁，在劑量減少時癥狀消失，可以降低發(fā)作閾。400mg/d時易引起發(fā)作，低劑量則不能，可引起皮膚網(wǎng)狀青紫，超劑量時有心律失常。與苯乙肼（phenelzme）共用可引起高血壓、腎衰時血清濃度升高。突然停藥可發(fā)生精神抑制性惡性綜合癥（NMS）或精神抑制性誘導(dǎo)木僵（neuroleptic-inducedcatatonia）第41頁，課件共62頁，創(chuàng)作于2023年2月與DA制劑有關(guān)藥物

苯丙胺（Amphetamine）(1)

多巴胺NA系統(tǒng)制劑。在人與動物模型均已證實能增進運動功能。能鞏固記憶與長時記憶。劑量：0.1mg~0.2mg/kg，一次服。不良反應(yīng)：心動過速、心悸、焦慮、激惹、幻覺等。第42頁，課件共62頁，創(chuàng)作于2023年2月與DA制劑有關(guān)藥物

溴隱亭（Bromocryptine）一種DA受體的協(xié)同劑，麥角堿衍生物，低劑量時影響D1、D2受體（突觸前），對DA釋放起抑制作用。較大劑量時猶如DA突觸后受體協(xié)同劑，用于治療帕金森病。McDowell等（1998）對24各中等到嚴(yán)重變的TBI病人，病期4周余，用溴隱亭雙盲、安慰劑-對照組治療。在代表前額葉的幾種作業(yè)上試驗有顯著改善，劑量是2.5mg，試驗前90分鐘服用。類同報告（Dobkin）在對前腦中間底部損傷手術(shù)后的病人以溴隱亭治療，記憶和言詞學(xué)習(xí)均有良好進步。Passler等回顧性研究認(rèn)為應(yīng)用溴隱亭2.5mg×2/d對TBI后的植物狀態(tài)恢復(fù)迅速。計量：10mg~15mg/d不良反應(yīng)為胃腸不適，運動障礙、精神發(fā)作。第43頁，課件共62頁，創(chuàng)作于2023年2月與DA制劑有關(guān)藥物

丙炔苯丙胺（Selegiline）(3)是一種單胺氧化酶抑制劑（MAOI），在低劑量時選擇抑制MAOB受體，高劑量時抑制NAOA與MAOB受體?？勺鳛镻D治療時的附加劑。認(rèn)知增強劑，并能促進偏癱后運動功能恢復(fù)。劑量：5mgBid第44頁，課件共62頁，創(chuàng)作于2023年2月與DA制劑有關(guān)藥物

麥角胺（Ergotamines）(4)

其中甲磺酸類麥角（Ergoloidmesylate）是四種二氫麥角毒素衍生物聯(lián)合體。FDA批準(zhǔn)用于治療原發(fā)性智能減退，它是DA、D1、D2受體的協(xié)同劑。能增加海馬Ach釋放而收治療之效。對AD，對行為上作用較認(rèn)知作用更大。劑量：3mg~12mg/d，大于4mg/d較小劑量更有效。第45頁，課件共62頁，創(chuàng)作于2023年2月甲磺酸二氫麥角堿

（DihydroergotoxinMesylate）及相關(guān)藥物舒腦寧（依舒佳林，Ischelium）2.5mg，日二次。培磊能（甲磺酸二氫麥角堿緩釋劑ComdergocrinemesylatePerenan）2.5mg，日二次氫化麥角堿（Stofilan）1.5mg,日三次?；钛兀╒asobral法）每4ml含二氫麥角隱亭甲磺酰鹽4mg,咖啡因40mg,2ml,日三次。喜锝鎮(zhèn)（Hydergine）1mg，日三次。第46頁，課件共62頁，創(chuàng)作于2023年2月與DA制劑有關(guān)藥物L(fēng)-dopa（2）Scheidtmann（2001）等應(yīng)用L-dopa和周圍脫羧酶抑制劑Nacom對47名缺血性腦卒中病人（病期有超過6個月的）應(yīng)用雙盲、安慰—對照實驗。L-dopa原是增加DA水平的，此處則是增加NE水平的。治療對運動功能有效，甚至3個月后仍持續(xù)恢復(fù)著，且無副作用。TBI，幾個臨床治療研究提示DA制劑在康復(fù)上的應(yīng)用。第47頁，課件共62頁，創(chuàng)作于2023年2月其他促智藥物銀杏葉制劑：金納多、銀可絡(luò)、天保寧等。神經(jīng)肽腦復(fù)康三樂喜三環(huán)抗抑郁制劑加蘭他敏第48頁，課件共62頁，創(chuàng)作于2023年2月銀杏葉制劑（GinkgoBiloba）能增加缺血組織中血管再形成，抑制血小板活化因子和清除自由基。能增加短時記憶，減少反應(yīng)時間，增加信息過程速度，對AD、血管性癡呆記憶、注意障礙有效。劑量：120mg-130mg/d或60mg/d。不良反應(yīng)：甚少。第49頁，課件共62頁，創(chuàng)作于2023年2月神經(jīng)肽（Neuropeptides）其中血管加壓素（Vasopressin）研究得最多。對難解字的貯存，對篩選數(shù)字可減少反應(yīng)時，有些認(rèn)為停藥后即消失。劑量：1mg/d。不良反應(yīng)：與利尿和血管加壓作用有關(guān)。第50頁，課件共62頁，創(chuàng)作于2023年2月腦復(fù)康（吡烷酮酯胺、吡乙酰胺

PiracetamNootropil）（1）

有很多的作用，可以增加NE水平，有抗血小板活動作用，卒中時可作為神經(jīng)保護劑，似乎對改進記憶也有作用。在大鼠出生后3天注射6-羥多巴胺（6-OHDA）造成學(xué)習(xí)和記憶障礙并減少額部皮質(zhì)和海馬中的NE后以本藥治療，可以消除6-OHDA的遺忘作用并使額葉皮