幽門螺桿菌與12種胃外疾病的關(guān)系

幽門螺桿菌與12種胃外疾病的關(guān)系2018-02-07來源：醫(yī)脈通關(guān)鍵詞：幽門螺桿菌胃外急病胃癌幽門螺桿菌（H.pylori）是近年來學(xué)術(shù)界的研究熱點，國內(nèi)外學(xué)者經(jīng)過深入而廣泛的研究發(fā)現(xiàn)，幽門螺桿菌與多種疾病密切相關(guān)?，F(xiàn)就幽門螺狂菌感染與某些胃腸外疾病的關(guān)系進(jìn)行整理，以饗讀者。H.pylori感染與不明原因的缺鐵性貧血（IDA）我國的H.pylori感染處理共識已經(jīng)將IDA與特發(fā)性血小板減少性紫共（idiopathicthrombocytopenicpurpura,ITP）列為根除H.pylori的適應(yīng)證。H.pylori感染與貧血尤其是不明原因的IDA相關(guān)。Meta分析也表明，貧血患者H.pylori感染率明顯高于未感染者，而且相較于輕、中度貧血患者，重度貧血患者H.pylori感染率更高。H.pylori感染導(dǎo)致IDA的機制：（1）H.pylori生長繁殖消耗鐵,故使機體對鐵的需求增加；（2）H.pylori可降低胃酸分泌和維生素C濃度，減少腸道鐵吸收，最終導(dǎo)致缺鐵性貧收的發(fā)生；（3）H.pylori感染使胃和十二指腸黏膜上皮細(xì)胞滲透性增高，引起鐵和含鐵蛋白從胃及十二指腸黏膜中流失；（4）一氧化氮合成酶活性增強,抑制血紅蛋白的合成。H.pylori感染與特發(fā)性血小板減少性紫瘢（ITP）ITP是由于抗血小板自身抗體引起血小板減少，并導(dǎo)致出血傾向的一種自身免疫性疾病。近幾年來許多研究表明，根除H.pylori后部分ITP患者的血小板數(shù)明顯增多，并伴隨血清血小板相關(guān)抗體IgG水平下降，提示H.pylori可能是部分ITP的致病因子之一。其可能的發(fā)病機制為：（1）H.pylori細(xì)胞毒素相關(guān)基因A蛋白與血小板抗原間產(chǎn)生交叉反應(yīng)；（2）免疫紊亂：研究認(rèn)為H.pylori感染導(dǎo)致ITP發(fā)生與Th1/Th2免疫失調(diào)有關(guān)；（3）宿主遺傳的易感性：宿主遺傳因素人類白細(xì)胞抗原II（HLA-II）類系統(tǒng)與H.pylori相關(guān)ITP的遺傳易感性有關(guān)；（4）H.pyloriLewis抗原和H.pylori尿素酶B的作用有關(guān)。3.H.pylori感染與巨幼細(xì)胞性貧血3.H.pylori感染與巨幼細(xì)胞性貧血IIIHP感染可誘導(dǎo)機體特異性體液和細(xì)胞免疫，從而損傷胃黏膜細(xì)胞，引起慢性萎縮性胃炎，導(dǎo)致壁細(xì)胞受損，胃酸、胃蛋白酶和內(nèi)因子分泌降低，因此食物中WtB12釋放障礙及其與內(nèi)因子結(jié)合減少,影響VitB12吸收。H.pylori感染與冠心病1994年Mendall等首次報H.pylori感染可能與冠心病的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)。目前研究顯示，H.pylori感染導(dǎo)致冠心病可能與以下機制有關(guān)：（1）直接作用于動脈壁，引起局部炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞損傷及功能障礙，促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖；（2）長期持續(xù)炎癥，抗體交叉反應(yīng)的間接作用；（3）通過改變已知的或可疑的冠心病危險因素：升高血三酰甘油（TG）水平、降低高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平；（4）促進(jìn)凝血、促使同型半胱氨酸聚集等。通過上述機制，最終導(dǎo)致動脈粥樣硬化的形成和發(fā)展,甚至使粥樣斑塊破裂及血栓形成。H.pylori感染與腦梗死H.pylori感染是腦梗死發(fā)生的重要危險因素。腦梗死患者中H.pylori-lgG的陽性率較正常人高，提示H.pylori感染可能與腦梗死的發(fā)生密切相關(guān)。Ameriso等在無消化系統(tǒng)疾病的動脈硬化患者頸動脈粥樣斑塊上檢出H.pyloriDNA，提示H.pylori感染可能參與了頸動脈斑塊的形成，而這正是腦梗死發(fā)生、發(fā)展的重要危險因素。H.pylori感染促進(jìn)腦梗死發(fā)生的可能機制為：（1）H.pylori引起脂質(zhì)代謝紊亂，促進(jìn)動脈粥樣硬化斑塊形成；（2）H.pylori感染所致胃炎可能導(dǎo)致葉酸和B族維生素吸收障礙，而B族維生素和葉酸在半胱氨酸的代謝中起重要作用，它們的缺乏可能造成高同型半胱氨酸（HCY）血癥；（3）H.pylori感染引起體內(nèi)炎癥因子超敏C反應(yīng)蛋白（hsCRP）水平升高，從而誘導(dǎo)血管內(nèi)皮損傷，進(jìn)而在動脈粥樣硬化的發(fā)生中起作用，最終促進(jìn)腦梗死的發(fā)生。H.pylori感染與非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)新近有研究發(fā)現(xiàn)，H.pylori感染可能會加重NAFLD。多項研究結(jié)果提示，H.pylori感染可能只影響了NAFLD的某個方面。關(guān)于H.pylori加重NAFLD的機制，有學(xué)者認(rèn)為H.pylori感染可以產(chǎn)生某些特異性的肝細(xì)胞損傷因子，導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷，也有學(xué)者認(rèn)為H.pylori感染破壞了胃腸黏膜，增加腸黏膜通透性，促進(jìn)腸內(nèi)細(xì)菌產(chǎn)生的毒素進(jìn)入體內(nèi)，從而導(dǎo)致肝臟損傷。H.pylori感染與肝纖維化有多項動物實驗提示,H.pylori感染似乎能夠促進(jìn)肝纖維化進(jìn)展。雖然H.pylori與肝纖維化的關(guān)系尚需更多研究證實，但是已經(jīng)有學(xué)者建議對肝硬化患者根除H.pylori,因為H.pylori感染不僅能夠引起肝硬化患者反復(fù)發(fā)生消化性潰瘍,增加出血風(fēng)險，而且還與肝硬化門靜脈高壓存在一定聯(lián)系。H.pylori感染與膽囊結(jié)石近年來關(guān)于H.pylori在膽囊結(jié)石形成的作用研究結(jié)論尚不統(tǒng)一。Neri等研究發(fā)現(xiàn)，在膽管內(nèi)出現(xiàn)H.pyloriDNA和抗原蛋白的同時也可能有相同原型的H.pylori存在于膽管和腸道內(nèi)，認(rèn)為腸道可能是膽管感染的細(xì)菌來源地。Maurer等研究認(rèn)為，H.pylori感染對鼠科動物的膽固醇結(jié)石形成不起作用。張萬星等研究表明H.pylori感染膽管可使膽囊結(jié)石患者膽囊壁中膽囊收縮素A（CCK-A）受體基因表達(dá)下降，從而導(dǎo)致膽囊排空障礙，認(rèn)為膽囊H.pylori感染可能參與了膽囊結(jié)石的形成。方馳華等認(rèn)為，在膽管中發(fā)現(xiàn)H.pyloriDNA可能有下面4種情況：（1）H.pylori是人類膽管正常微生物而沒有致病作用；（2）H.pylori是腸道正常微生物，在移行過程中破壞組織；（3）H.pylori是腸道中暫時性微生物，在移行過程中嚴(yán)重?fù)p傷組織；（4）H.pylori是膽管正常寄生菌，但能增加疾病的危害性。通過研究表明，H.pylori可能與膽囊結(jié)石的形成有關(guān)，是膽結(jié)石形成的間接因素之一，其作用機制及與其他膽囊疾病的關(guān)系仍需進(jìn)一步研究。H.pylori感染與糖尿病糖尿病伴胃輕癱患者H.pylori感染率增高。糖尿病患者自主神經(jīng)病變造成胃動力不足是促使H.pylori在胃腸道大量定植的促進(jìn)因素。由于食物在胃內(nèi)滯留時間延長,刺激置泌素和胃酸分泌，進(jìn)而造成胃腸蠕動減慢，使胃黏膜更適宜H.pylori生長。H.pylori感染與妊娠觸（HG）H.pylori感染與HG的關(guān)系備受國外學(xué)者的關(guān)注。一般認(rèn)為HG與人絨毛膜促性腺激素（hCG）水平增高有關(guān)。近年來有研究提示，HG可能與H.pylori感染有關(guān)。Frigo等研究認(rèn)為,在早孕期間，由于類固醇激素水平上升，導(dǎo)致水鈉潴留，細(xì)胞內(nèi)、外液體比例失調(diào)，從而引起孕婦體內(nèi)酸堿度變化。在胃腸道，這種變化可能導(dǎo)致孕婦潛在的H.pylori感染的發(fā)作，引起胃黏膜的炎癥反應(yīng)，臨床上出現(xiàn)惡心、嘔吐等癥狀。H.pylori感染與牙周疾病H.pylori感染與牙周疾病的關(guān)系已得到證實,然而其在復(fù)發(fā)性口瘡性口炎（RAS）的發(fā)病中的作用尚有爭議。Gulseren等的一項橫斷面研究報道了H.pylori感染與RAS顯著相關(guān)。相反地,Gomes等總結(jié)15項試驗性研究并得出口腔中有此菌與RAS的發(fā)生及發(fā)展并不相關(guān)的結(jié)論，但根除H.pylori卻可能改變該病的疾病進(jìn)程,機制不明。而Yang等的研究報道了H.pylori陽性狀態(tài)顯著增加了牙周疾病的風(fēng)險。H.pylori感染與皮膚病慢性蔓麻疹是一種常見的變態(tài)反應(yīng)性皮膚病，其發(fā)病機制多種多樣。有關(guān)H.pylori感染促進(jìn)慢性尊麻疹的機制還不清楚。有研究提示H.pylori感染可能并不是慢性尊麻疹的過敏因素。有研究者認(rèn)為，H.pylori感染增強了胃血管的通透性，從而顯著增加了患者暴露于食物過敏原的風(fēng)險。也有研究者認(rèn)為，H.pylori感染引起的長期慢性炎性反應(yīng)影響了患者的免疫平衡，從而促進(jìn)或加重了慢性尊麻疹。參考文獻(xiàn)：⑴張鈕，朱振龍，霍曉輝，等.與幽門螺桿菌相關(guān)的胃外疾病[J].臨床薈萃，2006,21(1