第6章-膽堿受體激動(dòng)藥-1

2023/5/181第六章膽堿受體激動(dòng)(jīdòng)藥(cholinoceptoragonists)

M膽堿受體激動(dòng)藥:臨床(línchuánɡ)藥物較多，具有較好的臨床實(shí)用價(jià)值。膽堿受體激動(dòng)藥N膽堿受體激動(dòng)藥:主要有尼古丁，對(duì)N1、N2受體均有激動(dòng)作用，無實(shí)用價(jià)值，僅具有毒理學(xué)上的意義。

第二頁，共二十六頁。2023/5/182一、M膽堿受體激動(dòng)(jīdòng)藥

（一）、膽堿(dǎnjiǎn)酯類(M、N受體激動(dòng)藥）乙酰膽堿(acetylcholine,Ach)

[來源]1.內(nèi)源性：Ach為膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)。2.人工合成：藥用的Ach為人工合成品。Ach脂溶性差，口服不吸收，也難通過血腦屏障，進(jìn)入胃腸道的Ach易在AchE的作用下迅速水解失效，只有當(dāng)大劑量靜脈注射時(shí)才能出現(xiàn)藥理作用?！句@基團(tuán)第三頁，共二十六頁。2023/5/183由于Ach在體內(nèi)作用廣泛，選擇性差，無臨床實(shí)用價(jià)值。Ach主要作為藥理學(xué)研究的工具藥。[藥理作用]ACh可直接激動(dòng)M受體和N受體，兼有M樣作用和N樣作用。1．M樣作用：靜脈注射小劑量ACh即能激動(dòng)M受體，產(chǎn)生以下作用：抑制循環(huán)：心率減慢，心肌收縮力減弱，血管擴(kuò)張，血壓降低；興奮平滑?。褐夤?、胃腸道、泌尿道、子宮(zǐgōng)等平滑肌收縮；瞳孔縮?。和桌s肌收縮；腺體分泌增加：汗腺、支氣管腺、消化腺等的分泌增加。

第四頁，共二十六頁。2023/5/184乙酰膽堿作用(zuòyòng)于細(xì)胞膜M受體第五頁，共二十六頁。2023/5/1852．N樣作用：劑量稍大時(shí)，ACh除激動(dòng)M受體外，還能激動(dòng)N受體（Nl，

N2），產(chǎn)生N樣效應(yīng)：

Nl植物(zhíwù)神經(jīng)節(jié)興奮

N2骨骼肌收縮。[藥理作用]第六頁，共二十六頁。2023/5/186N受體（Nicotinicacetylcholinereceptor)第七頁，共二十六頁。2023/5/187卡巴膽堿(carbachol)卡巴膽堿藥理作用與Ach相似，但不易被AchE水解，故作用時(shí)間較長(zhǎng)。由于體內(nèi)作用廣泛，選擇性較差，副作用較多，很少全身(quánshēn)給藥。目前主要用于局部滴眼以治療青光眼。醋甲膽堿(methacholine)藥理作用與Ach相似,可被AchE水解，但水解較慢，故作用較長(zhǎng)。對(duì)心血管系統(tǒng)作用明顯，副作用多。臨床主要用于口腔粘膜干燥。第八頁，共二十六頁。2023/5/188貝膽堿(bethanechol,氯貝膽堿）藥理作用與Ach相似,不易被AchE水解(shuǐjiě)。本品對(duì)胃腸平滑肌及膀胱逼尿肌的作用強(qiáng)，對(duì)心血管作用弱。臨床用于術(shù)后腹脹氣，尿潴留，胃張力減退癥等。第九頁，共二十六頁。2023/5/189

膽堿脂類藥物(yàowù)藥理特性比較藥物對(duì)AchE阿托品M樣作用N樣作用敏感性拮抗作用心血管胃腸道膀胱眼Ach+++++++++++++++卡巴膽堿-+++++++++++++醋甲膽堿++++++++++++++貝膽堿-+++±++++++++-

第十頁，共二十六頁。2023/5/1810

(二)、生物堿類(M受體激動(dòng)藥)毛果蕓香堿(pilocarpine,匹魯卡品)[藥理作用]作用機(jī)制：選擇性(直接)激動(dòng)M受體，產(chǎn)生M樣作用。對(duì)眼睛(yǎnjing)和腺體的作用明顯，對(duì)心血管的影響小。第十一頁，共二十六頁。2023/5/18111.對(duì)眼睛的作用(1)縮瞳興奮瞳孔(tóngkǒng)虹膜括約肌上的M受體，使虹膜括約肌收縮，瞳孔(tóngkǒng)縮小。第十二頁，共二十六頁。2023/5/1812(2)降低(jiàngdī)眼內(nèi)壓房水產(chǎn)生及回流第十三頁，共二十六頁。2023/5/1813第十四頁，共二十六頁。2023/5/1814第十五頁，共二十六頁。2023/5/1815(3)調(diào)節(jié)痙攣睫狀肌M受體興奮,睫狀肌收縮(shōusuō),睫狀肌向眼中心部方向拉緊,懸韌帶松弛,晶狀體變凸,屈光度增大,近物清楚,遠(yuǎn)物模糊稱調(diào)節(jié)痙攣。

睫狀肌

懸韌帶

晶狀體第十六頁，共二十六頁。2023/5/1816第十七頁，共二十六頁。2023/5/18172.對(duì)腺體作用皮下注射10~15mg毛果蕓香堿，可明顯增加汗腺、唾液腺的分泌。[臨床應(yīng)用]1.青光眼毛果蕓香堿是青光眼首選藥物。特點(diǎn)(tèdiǎn)：作用快、溫和、短暫，刺激性小，滲透性好。

第十八頁，共二十六頁。2023/5/1818

閉角型(angle-closureglauconma充血性青光眼)：前房角間隙(jiànxì)狹窄。

青光眼開角型(open-closureglauconma單純性青光眼)：鞏膜靜脈竇血管硬化。

第十九頁，共二十六頁。2023/5/18192.虹膜炎與擴(kuò)瞳藥交替使用，防止虹膜(hóngmó)與晶狀體粘連。3.口腔干燥口服增加唾液腺的分泌，可治療頸部放療后的口腔干燥。第二十頁，共二十六頁。2023/5/1820[不良反應(yīng)]眼科局部用藥無明顯不良反應(yīng)。劑量(jìliàng)過大或口服給藥時(shí)可出現(xiàn)M受體過度興奮的癥狀。可用阿托品對(duì)抗。[注意]滴眼時(shí)應(yīng)壓迫眼內(nèi)眥，防止藥液吸收產(chǎn)生副作用。第二十一頁，共二十六頁。2023/5/1821二、N膽堿受體激動(dòng)(jīdòng)藥煙堿(yānjiǎn)(Nicotine,尼古丁）煙堿是煙葉(tobacco)中的主要成分。國產(chǎn)曬煙中含煙堿3~8%，經(jīng)加工制成烤煙后含煙堿1~2%。第二十二頁，共二十六頁。2023/5/1822[毒性作用]煙堿在臨床上無實(shí)用價(jià)值，但在毒理上有很大的意義。煙堿劇毒，急性中毒死亡快，與氰化物相似(xiānɡsì)。成人致死量約為50mg,一支煙卷約含半個(gè)致死量的煙堿(20~30mg)，一支雪茄煙含煙堿量100~150mg。煙堿在粘膜極易吸收，吸收后80~90%在體內(nèi)破壞，少部分以原形從腎排出。第二十三頁，共二十六頁。2023/5/1823[藥理作用]小劑量興奮(xīngfèn),大劑量抑制。1.對(duì)N1受體興奮2.對(duì)N2受體興奮3.長(zhǎng)期吸煙與許多疾病有關(guān)：腫瘤、高血壓、冠心病、潰瘍病、呼吸系統(tǒng)疾病等。第二十四頁，共二十六頁。2023/5/1824思考題：毛果蕓香(yúnxiāng)堿(pilocarpine,匹魯卡品)的藥理作用有哪些?第二十五頁，共二十六頁。內(nèi)容(nèiróng)總結(jié)第六章膽堿受體激動(dòng)藥

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