藥物應(yīng)用護理第一第二節(jié)詳解演示文稿

藥物應(yīng)用護理第一第二節(jié)詳解演示文稿目前一頁\總數(shù)九十六頁\編于十九點（優(yōu)選）藥物應(yīng)用護理第一第二節(jié)目前二頁\總數(shù)九十六頁\編于十九點（二）藥物作用的主要類型1.局部作用和吸收作用2.直接作用和間接作用3.選擇作用4.防治作用和不良反應(yīng)目前三頁\總數(shù)九十六頁\編于十九點1.局部作用和吸收作用概念（1）局部作用：藥物被吸收入血之前，在用藥部位出現(xiàn)的作用稱為局部作用，如酒精皮膚消毒等。（2）吸收作用：藥物從給藥部位進入血液循環(huán)分布到機體相應(yīng)的組織器官而產(chǎn)生的作用稱為吸收作用，如口服阿司匹林產(chǎn)生解熱鎮(zhèn)痛作用等。目前四頁\總數(shù)九十六頁\編于十九點2.直接作用和間接作用概念（1）直接作用又稱原發(fā)作用：是指藥物在所分布的組織器官直接產(chǎn)生的作用。如強心苷能選擇性增強心肌收縮力，此作用為強心苷的直接作用。（2）間接作用又稱繼發(fā)作用：是指由直接作用引發(fā)的其他作用。如強心苷可反射性引起心率減慢，此作用為強心苷的間接作用。目前五頁\總數(shù)九十六頁\編于十九點3.選擇作用（1）概念

多數(shù)藥物在一定劑量下對某些組織或器官作用特別明顯，而對其他組織或器官的作用不明顯或沒有作用，此為藥物的選擇作用或選擇性。目前六頁\總數(shù)九十六頁\編于十九點（2）意義藥物的選擇作用是臨床選擇用藥的基礎(chǔ)，大多數(shù)藥物都有各自的選擇作用，在臨床選擇用藥時，盡可能選用那些選擇性高的藥物。（3）特點

藥物的選擇作用是相對的，隨給藥劑量的增加，其作用范圍逐漸擴大，選擇性逐漸下降。如尼可剎米在治療劑量時可選擇性興奮延髓呼吸中樞，劑量增加，可使中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮，甚至引起驚厥。目前七頁\總數(shù)九十六頁\編于十九點4.防治作用和不良反應(yīng)

用藥的目的在于防病治病，但用藥在產(chǎn)生防治作用的同時，也可能產(chǎn)生對機體不利的不良反應(yīng)。

藥物的防治作用和不良反應(yīng)又稱為藥物作用的兩重性。目前八頁\總數(shù)九十六頁\編于十九點（1）防治作用：分類：預(yù)防作用和治療作用。概念：預(yù)防作用是指提前用藥以防止疾病或癥狀發(fā)生的作用。如小兒接種卡介苗預(yù)防結(jié)核病，服用小劑量阿司匹林用于防治血栓性疾病。

治療作用是指符合用藥目的，能夠緩解癥狀或消除病因以達到治療效果的作用。目前九頁\總數(shù)九十六頁\編于十九點根據(jù)治療目的的不同，將治療作用分為：

1、對因治療

2、對癥治療★對因治療是指針對病因進行的治療。用藥目的是消除原發(fā)致病因子，徹底治愈疾病。如使用青霉素治療革蘭陽性菌感染?！飳ΠY治療是指用以緩解疾病癥狀的治療。如使用阿司匹林使發(fā)熱病人的體溫降至正常。目前十頁\總數(shù)九十六頁\編于十九點（2）不良反應(yīng)概念：藥物應(yīng)用時出現(xiàn)的不符合用藥目的并給病人帶來不適或痛苦的有害反應(yīng)稱為不良反應(yīng)。 少數(shù)較嚴重且較難恢復(fù)的不良反應(yīng)稱為藥源性疾病。類型：副作用、毒性反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)、后遺效應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)。

目前十一頁\總數(shù)九十六頁\編于十九點1）副作用

概念：藥物在治療劑量時出現(xiàn)的與治療目的無關(guān)的作用稱為副作用。特點：可給病人帶來不適，但危害不大。是藥物的固有反應(yīng)，隨用藥目的的改變，防治作用與副作用可以互相轉(zhuǎn)變。副作用是可以預(yù)知的，可以采取相應(yīng)措施預(yù)防。目前十二頁\總數(shù)九十六頁\編于十九點2）毒性反應(yīng)

概念：物在用量過大、用藥時間過長或機體對藥物敏感性過高時產(chǎn)生的對機體有明顯損害的反應(yīng)為毒性反應(yīng)。特點：毒性反應(yīng)的危害較大；一般是可以預(yù)知的，在用藥護理中護士要認真觀察，及時發(fā)現(xiàn)，盡量避免毒性反應(yīng)的發(fā)生。分類：急性毒性、亞急性或慢性毒性常見的毒性反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)、心血管系統(tǒng)反應(yīng)、血液系統(tǒng)及肝、腎毒性等。藥物的三致反應(yīng)：藥物的致癌、致畸胎、致突變作用是藥物的特殊的慢性毒性。目前十三頁\總數(shù)九十六頁\編于十九點3）變態(tài)反應(yīng)又稱過敏反應(yīng)概念：一些非肽類藥物進入體內(nèi)作為半抗原與機體蛋白結(jié)合為抗原后，經(jīng)過10天左右致敏過程而發(fā)生的病理性免疫反應(yīng)。特點：變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生與劑量無關(guān)，與藥物原有作用無關(guān)，不易預(yù)知，過敏體質(zhì)者易發(fā)生，結(jié)構(gòu)相似的藥物可發(fā)生交叉過敏。常見癥狀：皮疹、藥熱、血管神經(jīng)性水腫、哮喘等，嚴重者可發(fā)生過敏性休克，如搶救不及時，可致死亡。預(yù)防措施：對易致過敏反應(yīng)的藥物或過敏體質(zhì)者，用藥前要詳細詢問病人有無藥物過敏史，并作皮試，過敏試驗陽性者應(yīng)禁用。目前十四頁\總數(shù)九十六頁\編于十九點4）后遺效應(yīng)概念：停藥后血藥濃度已降至最低有效濃度以下時仍殘存的藥理效應(yīng)為后遺效應(yīng)。常見癥狀。

如服用巴比妥類藥物催眠時，次日清晨可出現(xiàn)乏力、頭暈、困倦等現(xiàn)象。目前十五頁\總數(shù)九十六頁\編于十九點5）繼發(fā)反應(yīng)

概念：由藥物的治療作用引起的不良后果為繼發(fā)反應(yīng)。常見癥狀：如長期使用廣譜抗生素時，因其抑制或殺滅了體內(nèi)的敏感菌，不敏感菌則大量繁殖生長，導(dǎo)致菌群失調(diào)引起新的感染，即二重感染。目前十六頁\總數(shù)九十六頁\編于十九點6）特異質(zhì)反應(yīng)概念：少數(shù)特異體質(zhì)的病人對某些藥物的反應(yīng)特別敏感，很少的劑量即可產(chǎn)生超出常人的強烈的藥理效應(yīng)。特點：與免疫反應(yīng)無關(guān)，認為可能是一類與遺傳異常有關(guān)的反應(yīng)。反應(yīng)的性質(zhì)與藥物固有的藥理作用基本一致，只是作用程度不同，一般用藥理拮抗藥可能救治。目前十七頁\總數(shù)九十六頁\編于十九點（3）合理使用藥物，預(yù)防并及時發(fā)現(xiàn)病人的不良反應(yīng)1）要向病人介紹藥物的療效，介紹藥物的不良反應(yīng)和用藥注意事項，增強病人對藥物不良反應(yīng)和藥源性疾病的防范意識，使其成為用藥護理的主動合作者。2）要詳細了解病人的病史、藥物過敏史和用藥史。對可能發(fā)生嚴重過敏反應(yīng)的藥物，應(yīng)通過皮膚試驗等方法來確定是否可以使用該藥物。3）嚴格掌握藥物的用法、劑量、適應(yīng)證和禁忌證，根據(jù)病人的病情變化，及時向醫(yī)生匯報治療效果和不良反應(yīng)。目前十八頁\總數(shù)九十六頁\編于十九點4）要嚴密觀察病人反應(yīng)，發(fā)現(xiàn)異常時應(yīng)盡快查明原因，及時調(diào)整劑量和更換藥物，指導(dǎo)合理用藥。目前十九頁\總數(shù)九十六頁\編于十九點

（三）藥物的作用機制概念藥物的作用機制主要是研究藥物為什么能起作用和如何起作用的。意義通過學(xué)習(xí)藥物的作用機制，可有助于闡明藥物的治療作用和不良反應(yīng)，更好的指導(dǎo)用藥護理。藥物的作用機制可以歸納如下:目前二十頁\總數(shù)九十六頁\編于十九點藥物的作用機制可以歸納如下:1.藥物與受體結(jié)合呈現(xiàn)藥物作用2.藥物通過其他機制產(chǎn)生藥物作用目前二十一頁\總數(shù)九十六頁\編于十九點1.藥物與受體結(jié)合呈現(xiàn)藥物作用（1）受體與配體受體是存在于細胞膜、細胞漿或細胞核中，能識別、結(jié)合特異性配體并通過信息傳遞引起特定生物效應(yīng)的大分子蛋白質(zhì)。受體種類膽堿受體、腎上腺素受體等存在于細胞膜上，甾體受體存在于細胞漿中，而甲狀腺素受體則存在于細胞核內(nèi)。配體是指能與受體結(jié)合的特異性化學(xué)物質(zhì)，如神經(jīng)遞質(zhì)、激素、自身活性物質(zhì)和化學(xué)結(jié)構(gòu)與其相似的藥物。目前二十二頁\總數(shù)九十六頁\編于十九點（2）藥物與受體結(jié)合藥物和受體能否發(fā)生物效應(yīng)取決于藥物與受體的親和力和內(nèi)在活性。概念

親和力指藥物與受體結(jié)合的能力。

內(nèi)在活性是指藥物與受體結(jié)合時能激動受體的能力。意義親和力決定藥物與受體結(jié)合的程度。內(nèi)在活性決定藥物激動受體的能力。特點藥物與受體的結(jié)合具有特異性，結(jié)合是可逆的而且具有飽和性和競爭抑制現(xiàn)象。

目前二十三頁\總數(shù)九十六頁\編于十九點根據(jù)藥物與受體結(jié)合后產(chǎn)生的作用不同，將與受體結(jié)合的藥物分為:受體激動藥（又稱受體興奮藥）受體阻斷藥（又稱受體拮抗藥）目前二十四頁\總數(shù)九十六頁\編于十九點受體激動藥（又稱受體興奮藥） 是指與受體既有親和力又有內(nèi)在活性的藥物。 根據(jù)藥物內(nèi)在活性的大小，受體激動藥又分為完全激動藥和部分激動藥。完全激動藥：有較強的親和力和內(nèi)在活性。部分激動藥：有較強的親和力，但卻只有較弱的內(nèi)在活性。

受體阻斷藥（又稱受體拮抗藥） 是指與受體有較強的親和力而無內(nèi)在活性的藥物。受體阻斷藥與受體結(jié)合后，阻礙了激動藥與受體的結(jié)合，與激動藥有對抗作用。

目前二十五頁\總數(shù)九十六頁\編于十九點

受體阻斷藥又分為競爭性阻斷藥和非競爭性阻斷兩大類。

競爭性阻斷藥與激動藥競爭相同的受體，這種競爭性的結(jié)合是可逆的。增加激動藥的用量可以使競爭性阻斷藥的作用減弱，直至達到原來激動藥的最大效應(yīng)。非競爭性阻斷藥與受體的結(jié)合是相對不可逆的，從而導(dǎo)致受體的反應(yīng)性下降，使激動藥難于或不能與受體結(jié)合。目前二十六頁\總數(shù)九十六頁\編于十九點（3）受體的調(diào)節(jié)概念在生理、病理、藥物等因素的影響下，受體的數(shù)量、分布、親和力和效應(yīng)力發(fā)生變化，此為受體的調(diào)節(jié)。分類受體脫敏（向下調(diào)節(jié)）受體增敏（向上調(diào)節(jié)）

目前二十七頁\總數(shù)九十六頁\編于十九點（3）受體的調(diào)節(jié)受體脫敏或向下調(diào)節(jié)在長期使用受體激動藥時，可使相應(yīng)的受體數(shù)量減少，敏感性降低。此是導(dǎo)致藥效降低，產(chǎn)生耐受性的原因之一。受體增敏或向上調(diào)節(jié)長期使用受體阻斷藥時，使體內(nèi)相應(yīng)受體的數(shù)量增多，敏感性增強。此為造成某些藥物停藥后出現(xiàn)反跳現(xiàn)象的原因。目前二十八頁\總數(shù)九十六頁\編于十九點2.藥物通過其他機制產(chǎn)生藥物作用（1）改變理化環(huán)境：如使用抗酸藥中和胃酸治療消化道潰瘍。（2）影響酶的活性：如新斯的明可抑制膽堿酯酶的活性，使骨骼肌的興奮作用增強。（3）參與或干擾細胞代謝：如鐵劑可參與血紅蛋白的形成，用于治療缺鐵性貧血。（4）影響生理物質(zhì)的轉(zhuǎn)運：如麻黃堿可促進交感神經(jīng)釋放遞質(zhì)去甲腎上腺素而產(chǎn)生平喘作用。目前二十九頁\總數(shù)九十六頁\編于十九點2.藥物通過其他機制產(chǎn)生藥物作用（5）影響細胞膜離子通道：如利多卡因作用于心肌，阻滯鈉通道，可治療室性心律失常。（6）影響核酸的代謝：許多抗癌藥通過影響DNA和RNA的代謝產(chǎn)生抗癌作用。（7）影響免疫功能：糖皮質(zhì)激素能抑制機體的免疫功能，可用于器官移植時的排斥反應(yīng)。（8）非特異性作用：有些藥物并無特異性作用機制，如消毒防腐藥對蛋白質(zhì)的變性作用，因此只能用于體外殺菌或防腐，不能內(nèi)用。目前三十頁\總數(shù)九十六頁\編于十九點二、機體對藥物的作用——藥動學(xué)（一）藥物的跨膜轉(zhuǎn)運（二）吸收（三）分布（四）生物轉(zhuǎn)化（五）排泄（六）藥物的消除和蓄積目前三十一頁\總數(shù)九十六頁\編于十九點

藥物體內(nèi)過程示意圖目前三十二頁\總數(shù)九十六頁\編于十九點（一）藥物的跨膜轉(zhuǎn)運藥物的跨膜轉(zhuǎn)運藥物通過生物膜的過程。方式主要有被動轉(zhuǎn)運和主動轉(zhuǎn)運兩種。1.

被動轉(zhuǎn)運

是指藥物從細胞膜濃度高的一側(cè)向濃度低的一側(cè)轉(zhuǎn)運，其轉(zhuǎn)運的作用力來自于細胞膜兩側(cè)的濃度梯度。此種轉(zhuǎn)運包括兩種類型，即簡單擴散和濾過。

（1）簡單擴散：簡單擴散又稱脂溶擴散，指外源化學(xué)物從濃度高側(cè)直接穿過生物膜向濃度低側(cè)進行的擴散性轉(zhuǎn)運，是外源化學(xué)物通過生物膜的主要方式。不耗能，無載體。（2）濾過：透過生物膜上親水溶性孔道的過程。借助于流體靜壓和滲透壓使水通過膜上的微孔，化學(xué)物隨之轉(zhuǎn)運。只能通過分子量小于100、不帶電荷的極性分子如水、乙醇、尿素、乳酸等水溶性小分子和O2、CO2等氣體分子。2.主動轉(zhuǎn)運

是指藥物從濃度低的一側(cè)向濃度高的一側(cè)轉(zhuǎn)運。3.其他轉(zhuǎn)運方式體內(nèi)的藥物轉(zhuǎn)運還可通過易化擴散、胞吞、胞飲、離子對轉(zhuǎn)運的方式進行。

目前三十三頁\總數(shù)九十六頁\編于十九點跨膜轉(zhuǎn)運的特點★被動轉(zhuǎn)運的特點為：①藥物從濃度高的一側(cè)向濃度低的一側(cè)擴散。②不需要載體。③不消耗能量。④分子量小的、脂溶性高的、極性小的、非解離型藥物易被轉(zhuǎn)運，反之不易被轉(zhuǎn)運?！镏鲃愚D(zhuǎn)運的特點有：①逆濃度差轉(zhuǎn)運，②需要載體，載體對藥物具有特異性和選擇性；③消耗能量；④具有飽和性；⑤存在競爭性抑制現(xiàn)象?！镆谆瘮U散的特點是：①順濃度差轉(zhuǎn)運；②需要載體，載體對藥物具有特異性和選擇性；③不消耗能量；④具有飽和性；⑤存在競爭性抑制現(xiàn)象。目前三十四頁\總數(shù)九十六頁\編于十九點影響藥物被動轉(zhuǎn)運的因素主要有：細胞膜兩側(cè)的濃度差、藥物的溶解性和藥物的解離性。濃度差大，轉(zhuǎn)運快；脂溶性高的藥物易轉(zhuǎn)運，水溶性高的藥物不易轉(zhuǎn)運；非解離型的藥物易轉(zhuǎn)運，解離型的藥物不易轉(zhuǎn)運。目前三十五頁\總數(shù)九十六頁\編于十九點（二）吸收概念藥物從給藥部位進入體循環(huán)的過程為吸收。意義藥物吸收的快慢和多少，直接影響藥物呈現(xiàn)作用的快慢和強弱。 常用給藥途徑藥物吸收的速度（從快到慢）依次為：氣霧吸入、腹腔、舌下含服、粘膜、直腸、肌內(nèi)注射、皮下注射、口服給藥、皮膚給藥。目前三十六頁\總數(shù)九十六頁\編于十九點1．吸收部位（1）口服給藥：藥物吸收的主要部位在小腸。小腸內(nèi)pH接近中性，黏膜吸收面積大，血流豐富，易于藥物吸收。 舌下含服和直腸給藥也屬于消化道吸收。（2）注射給藥：靜脈注射藥物可迅速準確地進入體循環(huán)，沒有吸收過程。肌內(nèi)注射、皮下注射，藥物可經(jīng)毛細血管壁吸收，吸收完全且速度較快。（3）吸入給藥：藥物在肺泡吸收。肺泡表面積大，血流量大，藥物隨血液流經(jīng)肺泡時可被迅速吸收。（4）經(jīng)皮給藥：藥物可通過皮膚吸收而到達局部或全身。目前三十七頁\總數(shù)九十六頁\編于十九點不同給藥途徑的藥物吸收特點★口服給藥可發(fā)生首關(guān)效應(yīng)藥物經(jīng)消化道吸收后經(jīng)門靜脈進入肝臟，最后進入體循環(huán)。首關(guān)效應(yīng)（首關(guān)消除）：

藥物在吸收過程中部分被肝臟和胃腸道的某些酶滅活代謝，使進入體循環(huán)的藥量減少。舌下含服和直腸給藥可避免首關(guān)消除，吸收也較迅速，但給藥量有限，且有時藥物吸收不完全?！镒⑸浣o藥靜脈注射可迅速準確地進入體循環(huán)，沒有吸收過程。肌內(nèi)注射、皮下注射，藥物可經(jīng)毛細血管壁吸收，吸收完全且速度較快。動脈注射可將藥物輸送至該動脈分布部位發(fā)揮局部療效以減少全身反應(yīng)。注射給藥還可將藥物注射到身體任何部位發(fā)揮作用。目前三十八頁\總數(shù)九十六頁\編于十九點不同給藥途徑的藥物吸收特點★吸入給藥肺泡表面積大，血流量大，藥物（氣體及揮發(fā)性藥物）隨血液流經(jīng)肺泡時可被迅速吸收。吸入給藥也能用于鼻咽部的局部治療?！锝?jīng)皮給藥藥物可通過皮膚吸收而到達局部或全身。對于容易經(jīng)皮吸收的藥物如硝酸甘油可制成緩釋貼皮劑預(yù)防心絞痛發(fā)作。

目前三十九頁\總數(shù)九十六頁\編于十九點2．影響藥物吸收的因素（1）藥物的理化性質(zhì) 藥物的分子越小、脂溶性越高、解離度越小，越容易被吸收；反之則難被吸收。（2）吸收環(huán)境 口服給藥時，胃的排空、腸蠕動的快慢、胃腸內(nèi)容物的多少及性質(zhì)都可影響藥物的吸收。改變吸收環(huán)境的pH可使藥物解離，也能影響藥物的吸收。目前四十頁\總數(shù)九十六頁\編于十九點2．影響藥物吸收的因素（3）藥物的劑型和制劑 藥物的不同劑型其吸收速度不同，口服給藥時，溶液劑的吸收速度快于片劑和膠囊劑；注射給藥時，水溶液比混懸劑、油制劑吸收快。甚至同種劑型的不同制劑，其吸收速度也有差異。 藥物被機體吸收利用的程度可用生物利用度來表示。

生物利用度是指藥物制劑被機體吸收的速率和吸收程度的一種量度。其計算公式為：生物利用度=（吸收進入體循環(huán)的藥量/給藥劑量）×100%目前四十一頁\總數(shù)九十六頁\編于十九點（三）分布概念藥物吸收后經(jīng)過體循環(huán)到達機體組織器官的過程稱為藥物的分布。意義藥物在體內(nèi)的分布是不均勻的，而且藥物的分布和藥物的作用是相關(guān)的。目前四十二頁\總數(shù)九十六頁\編于十九點影響藥物分布的因素主要有：1.與血漿蛋白結(jié)合2.與組織的親和力3.局部器官血流量4.藥物的理化性質(zhì)和體液pH5.血腦屏障和胎盤屏障目前四十三頁\總數(shù)九十六頁\編于十九點影響藥物分布的因素1.與血漿蛋白結(jié)合★藥物與血漿蛋白結(jié)合后的特點：①結(jié)合是可逆的。②暫時失去藥理活性。③不易透出血管壁，使其不易轉(zhuǎn)運。④兩種以上的藥物可能與同一蛋白結(jié)合而發(fā)生競爭性抑制?！锼幬锱c血漿蛋白結(jié)合的意義 血漿蛋白結(jié)合率高的藥物顯效慢，但作用持續(xù)時間長；反之顯效快，維持時間短。目前四十四頁\總數(shù)九十六頁\編于十九點影響藥物分布的因素

2.與組織的親和力有些藥物與某些組織有較高的親和力，使藥物在該組織中具有較高的濃度。如碘主要集中在甲狀腺，而氯喹在肝臟中濃度較高。

3.局部器官血流量血流量大的組織、器官，藥物分布的較多，首先在這些組織、器官中建立動態(tài)平衡，然后再向血流量少的組織轉(zhuǎn)移。目前四十五頁\總數(shù)九十六頁\編于十九點

影響藥物分布的因素4.藥物的理化性質(zhì)和體液pH★弱酸性或弱堿性藥物在體內(nèi)的分布受體液pH的影響。細胞內(nèi)液pH（約為7.0）略低于細胞外液pH（約為7.4），弱堿性藥物易進入細胞內(nèi)，在細胞內(nèi)濃度略高，而弱酸性藥物不易進入細胞內(nèi)，在細胞外液中濃度較高。因此，苯巴比妥中毒時，用碳酸氫鈉堿化血液及尿液，使腦細胞中的藥物迅速向血漿轉(zhuǎn)移并加速自尿排泄是重要的救治措施之一?！镏苄运幬锘蛩苄孕》肿铀幬镆淄ㄟ^毛細血管壁，由血液分布到組織；而水溶性大分子藥物或解離型藥物難以透出血管壁進入組織。目前四十六頁\總數(shù)九十六頁\編于十九點

影響藥物分布的因素5.血腦屏障和胎盤屏障★血腦屏障是血-腦、血-腦脊液及腦脊液-腦三種屏障的總稱。 一般藥物較難穿透血腦屏障，而脂溶性高、非解離型、分子量小的藥物可以透過血腦屏障進入腦組織。其他藥物較難穿透血腦屏障。 在腦部有炎癥時，血腦屏障的通透性可增加，藥物易進入腦組織?！锾ケP屏障是胎盤絨毛與子宮血竇間的屏障。 通透性與一般毛細血管無顯著差別。 所有藥物均能從母體通過胎盤進入胎兒體內(nèi)，在妊娠期間應(yīng)禁用對胎兒生長發(fā)育有影響的藥物。目前四十七頁\總數(shù)九十六頁\編于十九點（四）生物轉(zhuǎn)化1.藥物生物轉(zhuǎn)化的概念和意義

★概念藥物在體內(nèi)經(jīng)過某些酶的作用使其化學(xué)結(jié)構(gòu)發(fā)生改變稱為藥物的生物轉(zhuǎn)化或藥物的代謝?！镆饬x大多數(shù)藥物經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后失去藥理活性成為代謝產(chǎn)物排出體外，此為滅活。 有些藥物經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后，其代謝產(chǎn)物仍然具有藥理活性；也有的前體藥物進入機體后需要經(jīng)過生物轉(zhuǎn)化后才能成為有活性的藥物；而有的藥物經(jīng)過生物轉(zhuǎn)化后甚至產(chǎn)生有毒的代謝產(chǎn)物。但多數(shù)藥物經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后，失去活性，并轉(zhuǎn)化為極性高的水溶性代謝物以利于排出體外。目前四十八頁\總數(shù)九十六頁\編于十九點2.生物轉(zhuǎn)化的方式1）Ⅰ相反應(yīng)包括氧化、還原、水解反應(yīng)。通過該相反應(yīng)大部分藥物失去藥理活性，少數(shù)藥物被活化作用增強，甚至形成毒性代謝產(chǎn)物。2）Ⅱ相反應(yīng)即結(jié)合反應(yīng)。藥物及代謝產(chǎn)物在酶的作用下，與內(nèi)源性物質(zhì)如葡萄糖醛酸、硫酸等結(jié)合成無活性的、極性高的代謝物從腎排泄。目前四十九頁\總數(shù)九十六頁\編于十九點3.生物轉(zhuǎn)化的酶 大多數(shù)藥物的生物轉(zhuǎn)化在肝中進行，部分藥物在其他組織進行。 藥物的生物轉(zhuǎn)化需要酶的參與，體內(nèi)藥物代謝酶主要有兩類：一類是特異性酶，其催化特定的底物的代謝，如膽堿酯酶水解乙酰膽堿。一類是非特異性酶，主要指肝臟微粒體酶系統(tǒng)，此酶系統(tǒng)可轉(zhuǎn)化數(shù)百種化合物，是促進藥物轉(zhuǎn)化的主要酶系統(tǒng)，又稱其為肝藥酶。目前五十頁\總數(shù)九十六頁\編于十九點4.影響生物轉(zhuǎn)化的因素（1）藥酶的誘導(dǎo)作用和藥酶的抑制作用

有些藥物可以改變肝藥酶的活性，影響藥物代謝的的速度，進而改變藥物的作用強度和作用時間的長短。

藥酶誘導(dǎo)劑

：指能增強藥酶活性或增加藥酶生成的藥物。如苯妥英鈉、利福平等。 藥酶誘導(dǎo)劑可以加速某些藥物和自身的轉(zhuǎn)化，這是藥物產(chǎn)生耐受性的原因之一。

藥酶抑制劑

：指能降低藥酶活性或減少藥酶生成的藥物。較常見的有氯霉素、異煙肼等。 藥酶抑制劑可抑制藥酶，使自身或其他藥物代謝減慢，血藥濃度增高，藥效增強，甚至出現(xiàn)毒性。目前五十一頁\總數(shù)九十六頁\編于十九點（2）影響藥酶的其他因素 病人的生理因素如年齡、性別、遺傳因素、病理因素和環(huán)境因素等都可影響藥酶的活性，而使藥物的生物轉(zhuǎn)化速度發(fā)生變化。目前五十二頁\總數(shù)九十六頁\編于十九點（五）排泄 概念藥物的排泄是指藥物及其代謝產(chǎn)物經(jīng)過機體的排泄或分泌器官排出體外的過程。 排泄的途徑腎臟是主要的排泄器官，其次是肺、膽道、腸道、唾液腺、乳腺和汗腺。目前五十三頁\總數(shù)九十六頁\編于十九點1.腎排泄藥物及其代謝產(chǎn)物經(jīng)腎排泄的方式：主要是腎小球濾過其次是腎小管分泌目前五十四頁\總數(shù)九十六頁\編于十九點影響腎小球濾過的藥物排泄的因素藥物在腎小管中可有不同程度的重吸收。重吸收的多少與藥物的脂溶性、解離度、尿液的pH有關(guān)。脂溶性高、非解離型的藥物重吸收的多，排泄的慢；而水溶性藥物排泄的快。增加尿量，可降低尿液中藥物的濃度，加快藥物的排泄。改變尿液的pH可使藥物的解離程度發(fā)生變化，對弱酸性或弱堿性藥物的影響較大。意義臨床利用改變尿液pH的辦法加速藥物的排泄以治療藥物中毒。目前五十五頁\總數(shù)九十六頁\編于十九點影響腎小管分泌的藥物排泄的因素在近曲小管經(jīng)主動分泌入腎小管的藥物需要載體，但這些載體的選擇性不高，同類藥物之間可以產(chǎn)生競爭抑制現(xiàn)象。如丙磺舒與青霉素合用時，前者可抑制后者的分泌，從而提高青霉素的血濃度，延長作用時間。目前五十六頁\總數(shù)九十六頁\編于十九點2.膽汁排泄概念有些藥物及其代謝產(chǎn)物以主動轉(zhuǎn)運的方式從膽汁排入腸道，然后隨糞便排出。影響排泄的因素肝腸循環(huán)：有的藥物在肝細胞中與葡萄糖醛酸等結(jié)合后排入膽汁中，隨膽汁排泄到小腸，在腸道內(nèi)又被水解為游離藥物，在腸道又被重新吸收進入門靜脈，形成肝腸循環(huán)，使藥物的作用時間延長。意義隨膽汁排泄的抗菌藥物如多西環(huán)素等，因在膽汁中的濃度較高，可用于治療膽道感染。目前五十七頁\總數(shù)九十六頁\編于十九點3.其他途徑排泄乳汁排泄 乳汁偏酸性，一些弱堿性藥物如嗎啡、阿托品等易自乳汁排出，可對乳兒產(chǎn)生影響，故哺乳期婦女應(yīng)慎用。唾液腺排泄汗腺排泄目前五十八頁\總數(shù)九十六頁\編于十九點（六）藥物的消除和蓄積1.藥物的消除

概念藥物的消除是指藥物在體內(nèi)逐漸減少消失的過程，它包括了藥物在體內(nèi)的代謝和排泄過程。類型。（1）恒比消除

又稱一級動力學(xué)消除。是指單位時間內(nèi)藥物按恒定比例進行的消除。藥物的消除速度與血藥濃度有關(guān)。大多數(shù)藥物的消除屬于此種類型。

c=1、2、4（2）恒量消除

又稱零級動力學(xué)消除。是指單位時間內(nèi)藥物按恒定數(shù)量進行的消除。藥物消除的速度與血藥濃度無關(guān)，單位時間內(nèi)消除的藥量相等。 多數(shù)藥物當(dāng)用藥量過大，超過恒比消除的極限時，機體以恒量消除的形式將藥物自體內(nèi)消除，當(dāng)血藥濃度降低后則轉(zhuǎn)為恒比消除。目前五十九頁\總數(shù)九十六頁\編于十九點2．藥物的蓄積概念反復(fù)多次給藥后，藥物進入體內(nèi)的速度大于消除速度，使體內(nèi)的藥量或血藥濃度逐漸增高，稱為藥物的蓄積。意義合理的藥物蓄積可使藥物達到有效的治療水平，取得滿意的治療效果。藥物過分蓄積時，則會引起藥物的蓄積性中毒。目前六十頁\總數(shù)九十六頁\編于十九點三、藥物劑量與血藥濃度的時間過程（一）藥物劑量與效應(yīng)的關(guān)系（二）血藥濃度的時間過程目前六十一頁\總數(shù)九十六頁\編于十九點（一）藥物劑量與效應(yīng)的關(guān)系劑量的概念劑量是指用藥的份量。量效關(guān)系的概念在一定范圍內(nèi)，劑量越大，血藥濃度越高，作用也就越強，此為藥物的劑量-效應(yīng)關(guān)系，簡稱量效關(guān)系。但超過一定范圍，隨給藥劑量的增加，血藥濃度不斷增高，則會引起毒性反應(yīng)，出現(xiàn)中毒甚至死亡。目前六十二頁\總數(shù)九十六頁\編于十九點

劑量與作用的關(guān)系（量效關(guān)系）示意圖

目前六十三頁\總數(shù)九十六頁\編于十九點有關(guān)概念無效量：用藥劑量過小，在體內(nèi)達不到有效濃度，不出現(xiàn)防治作用劑量。最小有效量：隨給藥劑量增加，開始出現(xiàn)防治作用的劑量。最大治療量（極量）：給藥劑量繼續(xù)加大，直至出現(xiàn)最大治療作用的劑量。治療量：從最小有效量到極量之間的用藥劑量。最小中毒量：超過極量繼續(xù)給藥，血藥濃度繼續(xù)增高，引起毒性反應(yīng)的最小劑量。常用量：在臨床用藥時，為了使療效可靠且用藥安全，常采用比最小有效量大些，比極量小些的劑量，此劑量為常用量。目前六十四頁\總數(shù)九十六頁\編于十九點常用的安全性指標1.安全范圍

是指最小有效量和最小中毒量之間的范圍。安全范圍越大，藥物的毒性越小。2.治療指數(shù)

是半數(shù)致死量（LD50）與半數(shù)有效量(ED50)的比值。一般治療指數(shù)越大，藥物越安全。

半數(shù)致死量（LD50）是指在測定藥物毒性的動物實驗中，使半數(shù)實驗動物死亡的劑量。

半數(shù)有效量(ED50)是指在測定藥物療效的動物實驗中，使半數(shù)實驗動物出現(xiàn)療效指標的劑量。3.安全系數(shù)又稱安全指數(shù)是指最小中毒量LD5與最大治療量ED95的比值。該比值越大，說明用藥越安全。常用治療指數(shù)和安全系數(shù)共同來衡量一個藥物的安全性目前六十五頁\總數(shù)九十六頁\編于十九點（二）血藥濃度的時間過程1．藥物的時量關(guān)系和時效關(guān)系

時量關(guān)系是指時間與體內(nèi)藥量或血藥濃度的關(guān)系，也就是隨時間的變化體內(nèi)藥量或血藥濃度變化的動態(tài)過程。

時效關(guān)系是指時間與作用強度（療效）的關(guān)系，即藥物的作用強度隨時間變化的動態(tài)變化過程。目前六十六頁\總數(shù)九十六頁\編于十九點

非靜脈給藥的時量（效）關(guān)系曲線

圖1-2目前六十七頁\總數(shù)九十六頁\編于十九點由圖1-2可見，藥物的吸收分布相給藥后，血藥濃度逐漸上升形成曲線的上升部分。潛伏期

在出現(xiàn)療效前的一段時間。達峰時間

從給藥時至峰濃度的時間。藥物的消除相

血藥濃度逐漸下降而形成曲線的下降部分。持續(xù)期

從療效出現(xiàn)到作用基本消失這段時間，是維持有效濃度或基本療效的時間。殘留期

而將體內(nèi)藥物已降至有效濃度以下，但又未從體內(nèi)完全消除的時間。目前六十八頁\總數(shù)九十六頁\編于十九點2.藥物半衰期

概念藥物的半衰期（t1/2）一般是指血漿半衰期，即血漿藥物濃度下降一半所需要的時間。半衰期反映了藥物在體內(nèi)消除的速度，對于符合恒比消除的藥物來說，其半衰期是恒定的，不隨血藥濃度的高低和給藥途徑的變化而改變。但肝、腎功能不良時，藥物的半衰期可能延長，病人易發(fā)生蓄積中毒。目前六十九頁\總數(shù)九十六頁\編于十九點半衰期的意義①是藥物分類的依據(jù)。根據(jù)藥物的半衰期將藥物分為短效類、中效類和長效類。②可確定給藥間隔時間。半衰期長，給藥間隔時間長；半衰期短，給藥間隔時間短。③可預(yù)測藥物基本消除的時間。停藥4～5個半衰期，即可認為藥物基本消除（見表1-1）。④可預(yù)測藥物達穩(wěn)態(tài)血藥濃度的時間。以半衰期為給藥間隔時間，分次恒量給藥，約經(jīng)4～5個半衰期可達穩(wěn)態(tài)濃度。目前七十頁\總數(shù)九十六頁\編于十九點表1-1恒比消除藥物的消除和積累半衰期數(shù)一次給藥連續(xù)恒速恒量給藥后體消除藥量（%）體存藥量（%）內(nèi)蓄積藥量（%）

15050502752575387.512.587.5493.86.293.8596.93.196.9698.41.698.4799.20.899.2目前七十一頁\總數(shù)九十六頁\編于十九點3．穩(wěn)態(tài)血藥濃度概念以半衰期為給藥間隔時間，連續(xù)恒量給藥后，體內(nèi)藥量逐漸累積，經(jīng)4～5次給藥后，血藥濃度基本達穩(wěn)定水平。將此時的血藥濃度稱為穩(wěn)態(tài)血藥濃度，又稱坪濃度或坪值。特點 達坪值時藥物吸收量和消除量達平衡，藥物在體內(nèi)不再蓄積。 穩(wěn)態(tài)濃度的高低取決于恒量給藥時連續(xù)給藥的劑量，劑量大則穩(wěn)態(tài)濃度高，劑量小則穩(wěn)態(tài)濃度低。 如每日給藥總量相等，改變給藥次數(shù)，坪值不變。 如病情需要立即達坪值時，可采取首次劑量加倍，然后改為常用量的方法，在一個半衰期內(nèi)即能達坪值。目前七十二頁\總數(shù)九十六頁\編于十九點

A.劑量D，間隔時間t1/2B.首次劑量2D，后改D，間隔時間t1/2

連續(xù)恒量血管外給藥的血藥濃度時間曲線目前七十三頁\總數(shù)九十六頁\編于十九點四、影響藥物作用的因素（一）藥物方面的因素（二）機體方面的因素（三）其他因素目前七十四頁\總數(shù)九十六頁\編于十九點1．藥物劑型同一種藥物的不同劑型，其生物利用度往往不同，而致血藥濃度出現(xiàn)較大差異，影響藥物的療效。注射劑比口服劑型吸收的快?？诜o藥，溶液劑吸收最快，散劑次之，片劑和膠囊劑較慢。吸收快的劑型，血藥濃度達峰時較快，故起效快，吸收慢的劑型，因其潛伏期長，故起效慢，維持時間長。目前七十五頁\總數(shù)九十六頁\編于十九點不同劑型的藥物常用于不同的給藥途徑。給藥途徑可影響藥物的吸收、藥物作用產(chǎn)生的速度和維持時間。不同的給藥途徑也可以產(chǎn)生不同的藥物作用。硫酸鎂溶液口服可產(chǎn)生導(dǎo)瀉作用，而硫酸鎂注射液肌內(nèi)注射可致骨骼肌松弛，呈現(xiàn)抗驚厥作用。利多卡因局部給藥可產(chǎn)生局部麻醉作用，而其靜脈注射給藥則可產(chǎn)生抗心律失常作用，臨床用于治療室性心律失常。目前七十六頁\總數(shù)九十六頁\編于十九點2．聯(lián)合用藥及藥物的相互作用概念兩種或多種藥物合用或先后序貫應(yīng)用稱為聯(lián)合用藥或配伍用藥。聯(lián)合用藥的目的

是為了同時達到多種治療目的，提高療效，減少不良反應(yīng)，防止耐受性或耐藥性的發(fā)生。合理的聯(lián)合用藥是依據(jù)藥理學(xué)知識合理利用藥物間的協(xié)同作用以增強療效，或利用拮抗作用以減少不良反應(yīng)或解救藥物中毒。不合理的多藥聯(lián)用也常導(dǎo)致藥物間不良的相互作用而降低療效、加重不良反應(yīng)甚至產(chǎn)生藥源性疾病。目前七十七頁\總數(shù)九十六頁\編于十九點藥物的相互作用 兩種或多種藥物合用或先后序貫使用，而引起藥物作用和效應(yīng)的變化稱為藥物的相互作用。 藥物的相互作用可使藥效加強，也可使藥效降低或不良反應(yīng)加重。（1）配伍禁忌（2）影響藥效學(xué)的相互作用（3）影響藥動學(xué)的相互作用目前七十八頁\總數(shù)九十六頁\編于十九點（1）配伍禁忌藥物在體外配伍時直接發(fā)生物理、化學(xué)的相互作用而降低療效，甚至產(chǎn)生毒性影響藥物的使用，此為配伍禁忌。在同時使用多種藥物時，要認真審核藥物的配伍禁忌表，避免發(fā)生配伍禁忌的差錯或事故，注射劑在混合使用或大量稀釋時易產(chǎn)生化學(xué)或物理改變。因此，靜脈滴注時應(yīng)特別注意配伍禁忌，避免發(fā)生嚴重后果。目前七十九頁\總數(shù)九十六頁\編于十九點（2）影響藥效學(xué)的相互作用聯(lián)合用藥時，藥物在不同的藥效學(xué)作用機制上產(chǎn)生相同或相反的生理功能調(diào)節(jié)作用，表現(xiàn)為藥物效應(yīng)增強（即協(xié)同作用）或藥物效應(yīng)減弱（即拮抗作用）。嗎啡與阿托品合用治療膽絞痛，前者具有鎮(zhèn)痛作用，后者可解除膽道痙攣，兩藥合用可使療效增強，為協(xié)同作用。沙丁胺醇的擴張支氣管作用可被普萘洛爾所拮抗，若兩藥合用，可使前者的作用減弱。目前八十頁\總數(shù)九十六頁\編于十九點（3）影響藥動學(xué)的相互作用聯(lián)合用藥時，一種藥物通過影響另一種藥物的吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化和排泄，而使另一種藥物的作用或效應(yīng)發(fā)生變化。青霉素與丙磺舒合用，后者可使前者排泄減慢而使前者作用增強。苯巴比妥能誘導(dǎo)肝藥酶，當(dāng)其與保泰松合用時，可使保泰松代謝加快，藥效降低。目前八十一頁\總數(shù)九十六頁\編于十九點3．藥物對機體反應(yīng)性的影響主要表現(xiàn)為：（1）致敏反應(yīng)：藥物進入機體后，可誘發(fā)所有Ⅰ—Ⅳ型的變態(tài)反應(yīng)。（2）耐受性：是指連續(xù)用藥后機體對藥物的效應(yīng)逐漸減弱或無效。目前八十二頁\總數(shù)九十六頁\編于十九點快速耐受性：如藥物在短時間內(nèi)反復(fù)應(yīng)用數(shù)次后出現(xiàn)藥效下降或消失慢速或慢性耐受性：如耐受性發(fā)生的比較緩慢，在長期連續(xù)用藥后機體對藥物的效應(yīng)逐漸減弱，但增加藥物劑量還可維持原有的藥效耐藥性或抗藥性：在化學(xué)治療中，病原微生物、寄生蟲或腫瘤細胞對藥物的敏感性下降耐受性或耐藥性一旦產(chǎn)生后，常需要加大劑量才能有效，有時甚至需要改用其他藥物，是嚴重影響藥物效應(yīng)的因素。目前八十三頁\總數(shù)九十六頁\編于十九點（3）藥物依賴性和藥物濫用有些藥物應(yīng)用一段時間后停藥，病人在精神上有主觀的不適感覺而沒有其他生理功能的紊亂，但有反復(fù)連續(xù)用藥的要求，此為習(xí)慣性，又稱心理依賴性。如病人在用藥時產(chǎn)生欣快感，停藥后出現(xiàn)嚴重的精神和生理功能的紊亂，稱為成癮性，又稱生理依賴性。具有成癮性的藥物稱為麻醉藥品。由于習(xí)慣性和成癮性都有主觀需要連續(xù)用藥的要求，故統(tǒng)稱為藥物依賴性。產(chǎn)生藥物依賴性的主要原因是藥物濫用。目前八十四頁\總數(shù)九十六頁\編于十九點藥物濫用是指無病情根據(jù)的大量長期應(yīng)用藥物，尤其是自我應(yīng)用麻醉藥品。麻醉藥品的貯存、使用必須遵照《中華人民共和國藥品管理法》嚴格管理。目前八十五頁\總數(shù)九十六頁\編于十九點（4）受體數(shù)量或敏感性的變化 長期使用受體激動藥或受體拮抗藥后，機體受體的數(shù)量或敏感性可能發(fā)生變化，出現(xiàn)受體上調(diào)或受體下調(diào)，影響藥物的防治作用。目前八十六頁\總數(shù)九十六頁\編于十九點（二）機體方面的因素1．年齡（1）兒童兒童特別是早產(chǎn)兒和新生兒，因機體各系統(tǒng)生理功能尚未發(fā)育完全，個體差異較大，對藥物比較敏感，有時與成人有巨大差別。兒童用藥必須謹慎遵守兒科用藥原則，同時要加強用藥后的觀察和護理。對兒童身體發(fā)育可產(chǎn)生影響、可發(fā)生不可逆損害、可產(chǎn)生嚴重不良反應(yīng)的藥物必須引起重視，要慎