腎上腺皮質(zhì)激素類藥

腎上腺皮質(zhì)激素類藥腎上腺皮質(zhì)激素類藥第1頁

糖皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素性激素腎上腺皮質(zhì)束狀帶球狀帶網(wǎng)狀帶腎上腺皮質(zhì)激素類藥第2頁第一節(jié)

糖皮質(zhì)激素

Glucocorticoids【化學(xué)結(jié)構(gòu)與構(gòu)效關(guān)系】腎上腺皮質(zhì)激素類藥第3頁腎上腺皮質(zhì)激素類化學(xué)結(jié)構(gòu)腎上腺皮質(zhì)激素類藥第4頁【Structure-effectsrelationships】C1~2雙鍵引入：可松潑尼松氫化可松潑尼松龍C16羥基引入：潑尼松龍曲安西龍C6甲基引入：潑尼松龍甲潑尼龍C9氟引入：潑尼松龍倍他米松地塞米松抗炎作用及糖代謝作用增強(qiáng)抗炎作用增強(qiáng)，水鹽代謝作用減弱腎上腺皮質(zhì)激素類藥第5頁常見糖皮質(zhì)激素類藥品比較類別藥品糖代謝（比值）水鹽代謝抗炎作用等效劑量半衰期（min）短效氫化可松1．01．01．020mg90可松0．80．80．825mg90中效潑尼松3．50．63．55mg>200潑尼松龍4．00．64．05mg>200甲潑尼龍5．00．55．04mg>200曲安西龍5．005．04mg>200長久有效地塞米松300300．75mg>300倍他米松30～35025～350．60mg>300外用氟氫可松

12

氟輕松

40

腎上腺皮質(zhì)激素類藥第6頁【體內(nèi)過程】

吸收：口服、注射均可吸收，亦可從皮膚、黏膜吸收分布：入血后90％與血漿蛋白結(jié)合代謝：經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化排泄：腎臟排泄腎上腺皮質(zhì)激素類藥第7頁1.生理效應(yīng)糖代謝：增加肝、肌糖原含量和升高血糖

蛋白質(zhì)代謝：促進(jìn)蛋白質(zhì)分解，抑制蛋白質(zhì)合成負(fù)氮平衡

脂質(zhì)代謝：大劑量長久應(yīng)用可致向心性肥胖水和電解質(zhì)代謝：保鈉排鉀【藥理作用與機(jī)制】腎上腺皮質(zhì)激素類藥第8頁增強(qiáng)兒茶酚胺血管收縮作用增強(qiáng)胰高血糖素升高血糖作用2．允許作用

permissiveaction腎上腺皮質(zhì)激素類藥第9頁特點(diǎn)：抑制各種原因引發(fā)炎癥抑制炎癥反應(yīng)不一樣時期一定程度地降低機(jī)體防御功效3．抗炎作用腎上腺皮質(zhì)激素類藥第10頁抗炎作用基礎(chǔ)機(jī)制

——基因效應(yīng)

腎上腺皮質(zhì)激素類藥第11頁GRHsp90GCHsp90GRHsp90Hsp90GCHsp90Hsp90GRGCGCmRNAProteinResponseGRHsp90GCHsp90GRHsp90Hsp90GCHsp90Hsp90GRGCGCGRGCHsp90Hsp70IP

CBGGC

CBGGRHsp90Hsp70IPGCGRHsp90Hsp70IPProteinResponseGRGCGRGCnGREGRE轉(zhuǎn)錄

基因

nGREGRE

mRNA

轉(zhuǎn)錄因子（如轉(zhuǎn)錄因子活性蛋白-1，AP-1）與DNA上nGRE結(jié)合后，經(jīng)過mRNA作用合成細(xì)胞因子而引發(fā)炎癥反應(yīng)。GCS與GR結(jié)合進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)，與nGRE結(jié)合使AP-1作用受阻，細(xì)胞因子合成降低，緩解炎癥。

GCS與GR結(jié)合進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)，與GRE結(jié)合使脂皮素-1合成增加，抑制了磷脂酶A2，許多炎癥因子生成降低，因而發(fā)揮抗炎作用。腎上腺皮質(zhì)激素類藥第12頁抗炎作用機(jī)制

抑制炎癥相關(guān)因子基因轉(zhuǎn)錄

抑制細(xì)胞因子基因轉(zhuǎn)錄抑制化學(xué)因子基因轉(zhuǎn)錄抑制黏附分子基因轉(zhuǎn)錄抑制炎癥介質(zhì)相關(guān)酶基因轉(zhuǎn)錄iNOSCOX-2PLA2腎上腺皮質(zhì)激素類藥第13頁促進(jìn)抗炎因子基因轉(zhuǎn)錄①促進(jìn)抑制蛋白脂皮素1（lipocortin1）轉(zhuǎn)錄抑制磷脂酶A2

前列腺素、白三烯②促進(jìn)血清白細(xì)胞蛋白酶抗制劑轉(zhuǎn)錄③促進(jìn)IL-10轉(zhuǎn)錄④促進(jìn)IL-1受體拮抗劑轉(zhuǎn)錄⑤促進(jìn)I-κB轉(zhuǎn)錄抑制炎癥相關(guān)受體基因表示腎上腺皮質(zhì)激素類藥第14頁對免疫系統(tǒng)抑制作用，機(jī)制：對體液免疫及細(xì)胞免疫影響對細(xì)胞因子影響對免疫細(xì)胞其它影響小劑量抑制細(xì)胞免疫大劑量抑制體液免疫4.免疫調(diào)整作用腎上腺皮質(zhì)激素類藥第15頁增加紅細(xì)胞、血小板、中性粒細(xì)胞數(shù)量降低血液中淋巴細(xì)胞數(shù)量5.對血液成份影響腎上腺皮質(zhì)激素類藥第16頁①穩(wěn)定溶酶體膜，降低心肌抑制因子形成②降低內(nèi)熱原釋放，降低體溫調(diào)整中樞對內(nèi)熱原敏感性6.抗毒作用腎上腺皮質(zhì)激素類藥第17頁維持糖皮質(zhì)激素對兒茶酚胺“允許作用”降低NO過量生成升高血糖抑制免疫反應(yīng)與炎癥7.抗休克作用腎上腺皮質(zhì)激素類藥第18頁8.中樞作用

9.糖皮質(zhì)激素非基因介導(dǎo)效應(yīng)負(fù)反饋調(diào)整抗過敏效應(yīng)腎上腺皮質(zhì)激素類藥第19頁【臨床應(yīng)用】替換療法：用于急、慢性腎上腺皮質(zhì)功效減退癥本身免疫性疾病、器官移植排斥反應(yīng)和過敏性疾病嚴(yán)重感染及感染性休克治療炎癥及預(yù)防一些炎癥后遺癥血液病局部應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素類藥第20頁

醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功效亢進(jìn)誘發(fā)或加重感染消化系統(tǒng)并發(fā)癥心血管系統(tǒng)并發(fā)癥骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口愈合遲緩等誘發(fā)精神異?！静涣挤磻?yīng)】

1.長久大劑量應(yīng)用引發(fā)反應(yīng)表現(xiàn)為滿月臉、水牛背、向心性肥胖、皮膚變薄、多毛、浮腫、低血鉀、高血壓、糖尿病等。腎上腺皮質(zhì)激素類藥第21頁2．停藥反應(yīng)醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功效不全反跳現(xiàn)象腎上腺皮質(zhì)激素類藥第22頁下丘腦腺垂體CRHGlucocorticoidsACTH腎上腺皮質(zhì)（－）（－）腎上腺皮質(zhì)激素類藥第23頁禁忌證

嚴(yán)重精神病(過去或現(xiàn)在)和癲癇，活動性消化性潰瘍病，新近胃腸吻合術(shù)，創(chuàng)傷修復(fù)期，骨折，角膜潰瘍，腎上腺皮質(zhì)機(jī)能亢進(jìn)癥，糖尿病，嚴(yán)重高血壓，孕婦，抗菌藥品不能控制感染如水痘、麻疹、霉菌感染等。腎上腺皮質(zhì)激素類藥第24頁【使用方法與劑量】大劑量沖擊療法普通劑量長久療法小劑量替換療法

適合用于急性、重度、危及生命疾病搶救

適合用于治療急、慢性腎上腺皮質(zhì)功效不全癥、腦垂體前葉（腺垂體）功效減退及腎上腺次全切除術(shù)后。多用于結(jié)締組織病和腎病綜合征等腎上腺皮質(zhì)激素類藥第25頁【合理應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)】嚴(yán)格掌握適應(yīng)證、禁忌證合理選擇，足量足療程應(yīng)逐步減量停藥，以防引發(fā)舊病復(fù)發(fā)或出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)功效不全及時應(yīng)用其它輔助藥品

腎上腺皮質(zhì)激素類藥第26頁綱領(lǐng)要求掌握糖皮質(zhì)激素類藥理作用、作用機(jī)制及臨床應(yīng)用掌握糖皮質(zhì)激素類不良反應(yīng)及禁忌證腎上腺皮質(zhì)激素類藥第27頁1.糖皮質(zhì)激素抗炎作用基礎(chǔ)機(jī)制是A.快速效應(yīng)B.基因效應(yīng)C.膜效應(yīng)D.細(xì)胞因子效應(yīng)E.轉(zhuǎn)錄因子效應(yīng)2.下面哪項(xiàng)不是糖皮質(zhì)激素抗炎作用機(jī)制A.影響花生四烯酸代謝連鎖反應(yīng)B.抑制一氧化氮合酶和環(huán)氧化酶-2表示C.抑制炎性細(xì)胞因子表示D.增加肝、肌糖原含量E.非基因快速效應(yīng)答案答案腎上腺皮質(zhì)激素類藥第28頁3.下面哪項(xiàng)不是糖皮質(zhì)激素藥理作用A.抗炎作用B.免疫抑制C.抗過敏D.降血脂E.抗休克4.下面哪項(xiàng)不是糖皮質(zhì)激素抗休克作用機(jī)制A.抑制一些炎癥因子產(chǎn)生B.穩(wěn)定溶酶體膜，降低心肌抑制因子形成C.降低血管對一些縮血管活性物質(zhì)敏感性D.提升機(jī)體對細(xì)菌內(nèi)毒素耐受力E.降低心臟收縮力，緩解心肌缺血狀態(tài)答案答案腎上腺皮質(zhì)激素類藥第29頁5.經(jīng)體內(nèi)轉(zhuǎn)化后才含有藥理活性糖皮質(zhì)激素是：A.潑尼松B.氫化可松C.地塞米松D.倍他米松E.氟輕松6.長久用糖皮質(zhì)激素，突然停藥產(chǎn)生反跳現(xiàn)象原因：A.ACTH分泌增多B.甲狀腺功效亢進(jìn)C.腎上腺功效亢進(jìn)D.患者對激素產(chǎn)生了依賴性或病情還未完全控制E.患者對激素產(chǎn)生了成癮性答案答案腎上腺皮質(zhì)激素類藥第30頁7.糖皮質(zhì)激素抗毒作用機(jī)理是：A.反抗細(xì)菌外毒素B.中和細(xì)菌內(nèi)毒素C.提升機(jī)體對細(xì)菌內(nèi)毒素耐受力D.加速細(xì)菌內(nèi)毒素排泄E.加速機(jī)體對細(xì)菌外毒素代謝8.可用糖皮質(zhì)激素治療是：A.嚴(yán)重哮喘伴有高血壓B.病毒感染C.精神病人服用苯巴比妥引發(fā)過敏性皮炎D.急性淋巴細(xì)胞性白血病E.帶狀皰疹答案答案腎上腺皮質(zhì)激素類藥第31頁9.糖皮質(zhì)激素誘發(fā)消化系統(tǒng)并發(fā)癥原因，錯誤是：A.抑制胃粘液分泌B.增加胃酸分泌C.增加胃蛋白酶分泌D.降低前列腺素保護(hù)胃粘膜功效E.直接損傷胃腸粘膜10.糖皮質(zhì)激素治療哪種休克效果最正確：A.感染中毒性休克B.低血容量性休克C.過敏性休克D.心源性休克E.疼痛性休克答案答案腎上腺皮質(zhì)激素類藥第32頁簡答題1.簡述糖皮質(zhì)激素主要藥理作用。2.簡述糖皮質(zhì)激素抗炎作用機(jī)制。3.簡述糖皮質(zhì)激素不良反應(yīng)有哪些。腎上腺皮質(zhì)激素類藥第33頁選擇題答案：1B6D7C8D9E10A2D3D4E5A腎上腺皮質(zhì)激素類藥第34頁1.糖皮質(zhì)激素含有各種藥理學(xué)作用，包含：(1)抗炎作用糖皮質(zhì)激素含有很強(qiáng)抗炎作用，能抑制各種原因造成炎癥反應(yīng)。(2)免疫抑制與抗過敏作用糖皮質(zhì)激素能解除許多過敏性疾病癥狀，抑制因過敏反應(yīng)而產(chǎn)生病理改變，并能抑制組織器官移植排異反應(yīng)，對于本身免疫性疾病也能發(fā)揮一定近期療效。(3)抗休克作用大劑量糖皮質(zhì)激素類藥品適合用于各種嚴(yán)重休克，尤其是中毒性休克治療。(4)抗毒素作用糖皮質(zhì)激素可降低內(nèi)源性致熱原釋放。(5)對代謝影響：糖皮質(zhì)激素能增加肝、肌糖原含量，而且升高血糖。(6)允許作用糖皮質(zhì)激素對一些組織細(xì)胞雖無直接作用，但可給其它激素發(fā)揮作用創(chuàng)造有利條件，稱為允許作用（permissiveaction）。腎上腺皮質(zhì)激素類藥第35頁2.糖皮質(zhì)激素抗炎作用基礎(chǔ)機(jī)制是基因效應(yīng)（又稱基因組機(jī)制），詳細(xì)表現(xiàn)為：（1）對炎癥抑制蛋白及一些靶酶影響；（2）對細(xì)胞因子及黏附分子影響；（3）對炎細(xì)胞凋亡影響。另外，非基因快速效應(yīng)是糖皮質(zhì)激素發(fā)揮作用另