抗高血壓藥主題知識講座

抗高血壓藥主題知識講座抗高血壓藥主題知識講座第1頁WHO和我國高血壓治療指南要求(1999),≥18歲成年人未經使用抗高血壓藥品情況下,收縮壓(SBP)高于或等于140mmHg(18.7kpa)和/或舒張壓(DBP)高于或等于90mmHg(12.0kpa)即為高血壓.既往有高血壓史,當前正在使用抗高血壓藥品,現(xiàn)血壓雖未到達上述水平,也亦確診為高血壓.一高血壓概述：抗高血壓藥主題知識講座第2頁我國高血壓流行情況WHO資料表明:1.HBP患病率(35~64)歐美20%日韓菲律賓8~10%我國19515.11%19797.39%199111.26%平均十年患病率上升到25%抗高血壓藥主題知識講座第3頁年紀差異城鎮(zhèn)差異抗高血壓藥主題知識講座第4頁我國高血壓面臨嚴峻形勢我國每年最少新生原發(fā)性HBP300萬總人數(shù)已超出一億患病率不停上升抗高血壓藥主題知識講座第5頁知曉率服藥率控制率26.6%12.1%2.8%73.4%61.9%44.9%抗高血壓藥主題知識講座第6頁高血壓分類（WHO/ISH）

類別

收縮壓（mmHg）

舒張壓（mmHg）

理想血壓

<120<80

正常血壓

<130

<85

正常高值

130~13985~89

抗高血壓藥主題知識講座第7頁1、診療：

高血壓是臨床常見病癥，WHO提議，在靜息狀態(tài)下：

類別

收縮壓（mmHg）舒張壓（mmHg）

正常血壓<130<85

輕度高血壓140-15990-99

中度高血壓160-179100-109

重度高血壓≥180≥110

原發(fā)性高血壓（90%）：病因不明，亦稱高血壓病。繼發(fā)性高血壓（10%）：一些疾病一個表現(xiàn)。

一、高血壓概述研究表明，收縮壓增高比舒張壓增高危害更大

抗高血壓藥主題知識講座第8頁①慢性并發(fā)癥：靶器官損害(血管硬化,心、腦、腎病變)。②急性并發(fā)癥：

高血壓危象：

血壓驟然升高，并發(fā)高血壓腦病，惡心、嘔吐、抽搐、大汗淋漓、血壓高達31.9/13.7Kpa以上,合并急性左心衰、肺水腫、急性腎功衰等。2、高血壓并發(fā)癥：抗高血壓藥主題知識講座第9頁

高血壓腦?。焊哐獕夯颊呷缪獕后E升而致腦部小動脈痙攣發(fā)生急性腦水腫，急性顱內壓增高而產生猛烈頭痛（深部脹痛、炸裂樣痛），常伴嘔吐、神經系統(tǒng)損害體征、抽搐、意識障礙、精神異常以至生命體征改變。眼底可見視網膜動脈痙攣、出血、滲出等。多見于尿毒癥和子癇等.抗高血壓藥主題知識講座第10頁高血壓高危原因1.遺傳原因2.環(huán)境原因(1)飲食(2)精神應激3.其它(1)體重(2)避孕藥和吸煙(3)osas抗高血壓藥主題知識講座第11頁

3、治療：

高血壓病是一綜合征，包含高血壓，靶器官損害（尤其心、腦、腎及血管），血脂、血糖代謝異常，胰島素抵抗等，所以其治療不但要有效地控制血壓，更要注意逆轉靶器官損害以降低并發(fā)癥，降低心血管事件，降低病死率。

抗高血壓藥主題知識講座第12頁強調綜合治療!藥品治療(降壓藥為主,終生治療)非藥品治療(改良患者生活方式,控制危險因素)抗高血壓藥主題知識講座第13頁一非藥品治療:1戒煙:是高血壓患者預防預防心血管疾病及非心血管疾病最有效生活方式改變辦法.2減輕體重:肥胖高血壓患者,其體重減輕5kg即能降低血壓抗高血壓藥主題知識講座第14頁3節(jié)制飲酒:

HBP患者,攝入乙醇量<50g/d4限制鈉鹽:

HBP患者應低于6g/d5增加體力活動:輕度運動可降低收縮壓4~6mmHg抗高血壓藥主題知識講座第15頁防止心理原因和環(huán)境壓力其它:注意補充鈣鉀鎂及纖維素或魚肝油等營養(yǎng)物質抗高血壓藥主題知識講座第16頁藥品治療應合理應用，標準上應該降致病人耐受最大水平,普通最少<140/90mmhg。二藥品治療抗高血壓藥主題知識講座第17頁抗高血壓藥品治療新觀念1.安全有效地降低血壓2.有利于改進代謝障礙3.保護靶器官不受損害，有效降低高血壓并發(fā)癥4.適合用于配合全身其它疾病治療,降低不良反應

抗高血壓藥主題知識講座第18頁血壓形成基礎原因：心排血量：心功效外周血管阻力：小動脈擔心度足夠血液充盈(循環(huán)血量)抗高血壓藥主題知識講座第19頁外周阻力心臟射血(CO)足夠血液充盈

(循環(huán)血量)血壓形成基礎原因Reninangiotensin兒茶酚胺類

AVP、ADHETEDRFANPBKPGE＞調整失衡高血壓心臟神經支配壓力感受反射化學感受反射調整神經調整體液調整腎-血容量調控系統(tǒng)腎臟調整(長久調整)調整抗高血壓藥主題知識講座第20頁降低外周阻力抑制交感活性抑制RAS擴血管1)中樞性抗高血壓藥——可樂定2)神經節(jié)阻斷藥3)抗NA能神經末梢藥——利血平4)腎上腺素受體阻斷藥β-R阻斷藥α-R阻斷藥α.β-R阻斷藥1)ACEI

——卡托普利等2)AT1阻斷藥——氯沙坦、纈沙坦等1)直接舒張血管藥——硝普鈉等2)鈣通道阻斷藥——硝苯地平等3)鉀通道開放藥——米諾地爾等抑制心臟射血(↓心輸出量)③↓循環(huán)血量利尿藥①②抗高血壓藥主題知識講座第21頁魁星閣忠山抗高血壓藥主題知識講座第22頁

第一節(jié)抗高血壓藥分類(了解)

（一）利尿藥：噻嗪類（氫氯噻嗪）

（二）交感神經抑制藥

（三）腎素-血管擔心素系統(tǒng)抑制藥

（四）鈣拮抗藥：硝苯地平、氨氯地平

（五）擴血管藥：肼屈嗪、硝普鈉

（六）新型抗高血壓藥抗高血壓藥主題知識講座第23頁

交感神經抑制藥

1.中樞性降壓藥：可樂定、利美尼定

2.神經節(jié)阻斷藥：咪噻吩

3.抗NA能神經末梢藥：利血平

4.腎上腺素受體阻斷藥：

β受體阻斷藥：普萘洛爾

α1-R阻斷藥：哌唑嗪

α、β受體阻斷藥：拉貝洛爾返回抗高血壓藥主題知識講座第24頁

RAS抑制藥

1.ACEI：卡托普利、貝那普利

2.AT1受體拮抗藥：氯沙坦、纈沙坦

3.腎素抑制藥：雷米克林

返回抗高血壓藥主題知識講座第25頁

新型抗高血壓藥

鉀通道開放藥：米諾地爾

前列環(huán)素合成促進藥：沙克太寧

腎素抑制藥：雷米克林

5-HT受體阻斷藥：酮色林

內皮素受體阻斷藥：波生坦返回抗高血壓藥主題知識講座第26頁抗高血壓藥主題知識講座第27頁一線降壓藥利尿劑β受體阻滯劑ACEIARB(new)鈣拮抗劑α1受體阻滯劑(new)一線抗高血壓藥

(掌握)抗高血壓藥主題知識講座第28頁休息抗高血壓藥主題知識講座第29頁一、利尿藥

---主要影響血容量藥品

主要使用中效利尿劑,包含噻嗪類及其它類.第二節(jié)常見抗高血壓藥

抗高血壓藥主題知識講座第30頁

降壓機理：

（1）早期：排鈉利尿，使血容量降低,Co↑而降低血壓。（2）后期：排鈉使血管壁細胞內鈉降低，鈉-鈣交換降低，胞內缺鈣：①血管平滑肌舒張,血管擴張。②降低血管平滑肌對縮血管物質敏感性。③誘導血管壁產生擴血管物質（如激肽、PG等）

抗高血壓藥主題知識講座第31頁(1)作用溫和、持久，長久用無耐受

(2)降壓時伴腎素活性↑

(3)能反抗其它降壓藥引發(fā)水鈉潴留

(4)無心率加緊

降壓特點抗高血壓藥主題知識講座第32頁

臨床應用

噻嗪類是基礎降壓藥

輕度高血壓：氫氯噻嗪12.5～25mg

中、重度高血壓：適用其它降壓藥增強降壓療

效，降低其它降壓藥引發(fā)水鈉儲留。

高效利尿藥——僅短期用于高血壓危象及伴腎功不良高血壓

抗高血壓藥主題知識講座第33頁【不良反應】1.長久應用電解質紊亂：低K+、低Na+代謝障礙:高血糖高血脂不宜大劑量(＜25mg)2.尿酸↑3.腎素活性繼發(fā)性↑遠曲小管Na＋↓致密斑激活血壓↑β阻斷劑配伍注意：年輕患者（與β阻斷劑配伍）抗高血壓藥主題知識講座第34頁吲達帕胺indapamide1、特點2、降壓可能機制調整血管平滑肌細胞鈣內流，減輕左心室肥厚刺激前列腺素PGE2和前列腺素PGI2合成減低血管對兒茶酚胺敏感性降壓時對CO、心率及心律影響小或無長久應用極少影響腎小球濾過率或腎血流量，對腎功效含有保護作用對糖、脂肪代謝無不良影響，無尿酸↑降壓溫和，作用時間較長，療效確切（2.5mg/次/day

）引發(fā)降壓作用所需劑量遠小于利尿作用劑量利尿效應不能解釋其降壓效應逆轉心室肥厚抗高血壓藥主題知識講座第35頁

2、鈣拮抗藥

第一代：硝苯地平（Nifedipine）

第二代：尼群地平nitrendipine、尼卡地平

nicardipine、尼莫地平nimodipine。

和尼索地平。第三代：劑型更新（緩釋與控釋片，如硝苯地平、非洛地平Felodipine緩釋劑、硝苯地平控釋片）結構改造（拉西地平Lacidipine、

氨氯地平

Amlodipine等）；維拉帕米(verapamil)

地爾硫卓(diltiazem)。

二氫吡啶類種類非二氫吡啶類抗高血壓藥主題知識講座第36頁

降壓機理：

①二氫吡啶類選擇性作用于血管，抑制鈣離子進入血管平滑肌細胞，間接舒張周圍血管和降低外周阻力而發(fā)揮降壓作用。②維拉帕米和地爾硫卓對血管選擇性差，不引發(fā)顯著血壓下降，對心臟有負性傳導和負性肌力作用，適合用于心率增快高血壓病人。

抗高血壓藥主題知識講座第37頁鈣拮抗藥

常見藥品：

硝苯地平（nifedipine):短效

尼群地平（nitrendipine）:中效

氨氯地平（amlodipine）:長期有效

療效：長期有效>中效>短效，但長期有效價格昂貴抗高血壓藥主題知識講座第38頁二氫吡啶類降壓＞非二氫吡啶類類（verapamil、diltiazem）二氫吡啶類心率↑腎素↑(細胞內鈣增加→抑制腎素分泌)多數(shù)無水鈉潴留【特點】抗高血壓藥主題知識講座第39頁臨床應用：各型高血壓。

⒈

輕、中度高血壓——verapamil、diltiazem

重度高血壓——二氫吡啶類（擴血管作用強肺循環(huán)阻力↓）抗高血壓藥主題知識講座第40頁2.對心率偏慢高血壓用二氫吡啶類；對心率快、有快速型心律失常，如無心功效障礙和傳導阻滯高血壓可用地爾硫卓或維拉帕米3.對合并腦血管病高血壓多用尼莫地平。對合并心絞痛變異型二氫吡啶類穩(wěn)定型——均可不穩(wěn)定型——verapamil、diltiazem4.高血壓合并腎臟疾病/糖尿病抗高血壓藥主題知識講座第41頁缺點：面部潮紅、頭痛、心率加緊、踝部水腫。心動過緩、房室傳導阻滯者、心力衰竭者不用鈣拮抗劑；不穩(wěn)定性心絞痛和急性心肌梗塞時禁用二氫吡啶類?？垢哐獕核幹黝}知識講座第42頁

[特點]

1.作用快、強!對正常血壓無降壓作用，對高血壓患者降壓較強。2.伴P↑，CO↑，腎素↑常見其緩釋劑，以降低心率加緊副作用。3.不影響糖，脂類代謝.

硝苯地平(Nifedipine)：抗高血壓藥主題知識講座第43頁[應用]1、輕、中、重度高血壓。2、尤其適合用于高血壓合并心絞痛/腎病，糖尿病、哮喘、高血脂、惡性高血壓者。

[缺點]

眩暈、低血壓、心悸、踝部水腫等?？垢哐獕核幹黝}知識講座第44頁氨氯地平

Amlodipine[特點]1、降壓作用比硝苯地平緩解、維持平穩(wěn)而持久。2、選擇性舒張血管平滑肌,對心率、房室結傳導、心肌收縮力均無顯著影響,適合用于高血壓治療,并能減輕或逆轉左室肥厚。3.不良反應有眩暈、頭痛、水腫。[缺點]:作用遲緩抗高血壓藥主題知識講座第45頁三、β受體阻斷藥

常見藥品：普萘洛爾、美托洛爾、

阿替洛爾

抗高血壓藥主題知識講座第46頁

β受體（外周）β1受體

β2受體（突觸前膜）心臟β1受體腎小球旁器β1受體心輸出量↓腎素↓NA釋放↓

β受體（中樞）外周交感活性↓增加前列環(huán)素合成抗高血壓藥主題知識講座第47頁[機制]①阻斷心肌β1受體，CO降低，血壓降低。②阻斷腎小球旁細胞β1受體，腎素釋放降低。③阻斷突觸前膜β2受體，NA釋放降低，外周交感神經活性降低。④阻斷中樞β1受體，從而外周交感神經活性降低。⑤增加PG合成?？垢哐獕核幹黝}知識講座第48頁降壓特點1．中等效應,起效遲緩、降壓平穩(wěn)2．用量個體化3．長久用藥可逆轉左心室肥厚4．不致水鈉潴留，且降低腎素活性,無顯著耐受抗高血壓藥主題知識講座第49頁【臨床應用】作為降壓首選藥單獨或適用年輕高血壓患者CO及腎素活性偏高高血壓高血壓伴有心肌梗死、心絞痛患者療效很好1.如阿替洛爾、美托洛爾2.伴糖尿病患者（血糖與β2相關）心臟選擇性較強β1受體阻斷劑抗高血壓藥主題知識講座第50頁臨床應用：在藥品代表中，選擇性受體阻斷藥美托洛爾、阿替洛爾作用優(yōu)于普萘洛爾，它們在低劑量時主要作用于心臟，而對支氣管影響小，對伴有阻塞性肺疾病高血壓患者相對安全些。

注意：長久大劑量應用致尿酸升高、高血脂等。

糖尿病、痛風、高血脂不宜應用抗高血壓藥主題知識講座第51頁四、ACEI及AT1阻斷藥

（一）ACEI

常見藥品：卡托普利（captopril）

依那普利（enalapril）

賴諾普利（lisinopril）

抗高血壓藥主題知識講座第52頁抗高血壓藥主題知識講座第53頁抗高血壓作用機制

1.抑制循環(huán)中RAAS活性(早期):降低ATⅡ形成，改進血流動力學。

2.抑制心血管局部組織RAAS活性(長久作用):降低局部組織ATⅡ形成，表現(xiàn)作用較持久，降低交感神經對心血管系統(tǒng)作用。

3.降低緩激肽降解:

緩激肽降解降低,從而增加EDRF、NO釋放和前列腺素合成?？垢哐獕核幹黝}知識講座第54頁降壓特點：

1.降壓時不伴有心率加緊,但有腎素↑。

2.長久應用，可改進胰島素抵抗,且不易引發(fā)電解質紊

亂和脂質代謝障礙。

3.預防和逆轉血管壁增厚和心肌增生肥大。

4．保護腎臟。

抗高血壓藥主題知識講座第55頁[應用]

①各型高血壓，尤其合并有糖尿病和胰島素抵抗、CHF、左室肥厚、急性心肌梗死及腎病高血壓患者首選；②+利尿劑、β受體阻滯劑、鈣拮抗劑或α受體阻滯劑等用于頑固性高血壓。③對輕度腎功效不全高血壓患者可改進腎功效，但嚴重腎功效不全時可使其加重?？垢哐獕核幹黝}知識講座第56頁[缺點]

首劑低血壓，加重腎功效不全、高血鉀、血管神經性水腫（二十四小時內）和干咳等。

妊娠和雙側腎動脈狹窄、腎功效衰竭患者禁用。

抗高血壓藥主題知識講座第57頁血管擔心素Ⅱ受體(AT1)阻斷藥

安全有效、耐受性好，有心、腦、腎保護作用

AT1受體阻斷藥品有

氯沙坦Losartan厄貝沙坦Irbesartan纈沙坦Valsartan坎地沙坦Candesartan抗高血壓藥主題知識講座第58頁機制:心臟和血管中約80％AT-Ⅱ是經過非經典旁道產生，ACEI對AT-Ⅱ抑制作用不完全，而ARB能完全阻斷AT-Ⅱ，長久使用能逆轉左室肥厚、血管增生，有心、腦、腎保護作用。抗高血壓藥主題知識講座第59頁AT1阻斷藥特點：

1.選擇性阻斷AT1受體，作用強大:2.口服易吸收，與利尿劑有協(xié)同效應。

3.不良反應相較ACEI少，不引發(fā)咳嗽及血管神經性水腫?？垢哐獕核幹黝}知識講座第60頁氯沙坦losartan【藥理作用】對AT1受體選擇性大于AT2受體1000倍不引發(fā)腎小球濾過率降低甚至可升高，表現(xiàn)出更加好腎臟保護作用。劑量大時促進尿酸排泄。適合用于各型高血壓抗高血壓藥主題知識講座第61頁六.α1受體阻斷藥P252哌唑嗪（prazosin）、特拉唑嗪（terazosin）【作用機制】選擇性阻斷α1受體→小A、V擴張→血壓↓①中等強度降壓效應②降壓時不伴反射性心率↑（對α2受體作用弱）③不影響腎血流量和腎小球濾過率④長久應用不增高血漿腎素活性⑤長久應用對代謝無影響，并能改進脂質代謝⑥松弛膀胱及尿道平滑肌，可減輕前列腺增生患者排尿困難癥狀。【作用特點】抗高血壓藥主題知識講座第62頁1、各種病因、不一樣程度高血壓首次治療，對嗜鉻細胞瘤引發(fā)高血壓亦有作用2、高血壓伴動脈粥樣硬化及腎功效不良者3、尤其適于有前列腺肥大老年患者?！舫Ｓ斜侨?、口干、嗜睡、頭痛、腹瀉等。◆個別患者出現(xiàn)“首劑效應”。◆臨床少單獨應用（單獨長久應用易致水鈉潴留）◆長久應用亦可產生耐受性【臨床應用】【不良反應】抗高血壓藥主題知識講座第63頁

哌唑嗪

prazosin人工合成藥。[特點]1、選擇性阻斷α1受體，擴張動、靜脈，降低外周阻力而降壓，降壓時不伴有心率加緊；還能降低

VLDL、LDL，增加HDL。2、降壓作用較強，快、久（維持10小時）。主要用于中度高血壓治療，合并腎功效不全適用,與利尿藥/β-受體阻斷藥適用可增強療效。3、首次用藥時可出現(xiàn)‘首劑現(xiàn)象’：表現(xiàn)體位性低血壓、暈厥、心悸、意識消失等。臨睡時服用或小劑量（0.5mg)可防止?？垢哐獕核幹黝}知識講座第64頁特拉唑嗪Terazosin

能選擇性阻斷α1受體。除降壓外，還能降低前列腺及膀胱出口平滑肌擔心度，改進排尿，可用于前列腺肥大/伴高血壓患者。烏拉地爾

Urapdidil新型α1阻斷藥可選擇性阻斷中樞、血管上α1受體，降低中樞交感活性，外周阻力下降而降壓。適合用于各型高血壓和急性左心衰竭治療?？垢哐獕核幹黝}知識講座第65頁第三節(jié)其它經典抗高血壓藥

1、中樞性降壓藥

2、神經節(jié)阻斷藥

3、抗NA能神經末梢藥

4、擴張血管藥抗高血壓藥主題知識講座第66頁

(一)中樞性抗高血壓藥

可樂定（clonidine）：I1-R、α2-R

莫索尼定：I1-R

甲基多巴：α2-R第三節(jié)其它經典抗高血壓藥

抗高血壓藥主題知識講座第67頁第三節(jié)其它經典抗高血壓藥一.中樞性抗高血壓藥(熟悉)α2、I1咪唑啉Rβ受體中樞神經系統(tǒng)抑制性神經元興奮性神經元外周N活性↓激動外周N活性↑激動中樞性抗高血壓藥代表藥可樂定、甲基多巴莫索尼定、利美尼定抗高血壓藥主題知識講座第68頁⑵降壓機制：①除激動中樞2受體外，還可激動延腦腹外側吻部端Ⅰ1咪唑啉受體，降低外周交感神經張力而致血壓下降。②能促進內源性阿片肽釋放，擴張血管而降壓；且含有鎮(zhèn)痛作用。③還能激動外周交感神經突觸前膜2受體及其相鄰咪唑啉受體，引發(fā)負反饋而降低神經末梢對去甲腎上腺素釋放?？垢哐獕核幹黝}知識講座第69頁

降壓特點

降壓作用中等偏強

并有鎮(zhèn)靜及抑制胃腸運動和分泌作用

兼有鎮(zhèn)痛作用，可被納洛酮所拮抗。

抗高血壓藥主題知識講座第70頁臨床應用

中度高血壓，尤適合用于兼患潰瘍病患者。

嗎啡類成癮者戒毒藥抗高血壓藥主題知識講座第71頁【不良反應】1.常見不良反應為口干、嗜睡等2.長久應用可引發(fā)鈉水潴留，宜適用利尿藥3.血壓反跳性增高：患者頭疼、惡心、嘔吐、面紅、失眠、出汗、震顫、心悸等。不宜用于高空作業(yè)者及駕駛員等抗高血壓藥主題知識講座第72頁甲基多巴Methyldopa作用相同可樂定，適用腎功效不良高血壓患者?？垢哐獕核幹黝}知識講座第73頁

莫索尼定（moxonidine）

第二代中樞性降壓藥。對咪唑啉Ⅰ1受體選擇性高。能逆轉高血壓患者心肌肥厚,作用時間長,無口干、嗜睡，消化道癥狀少見。

治療輕、中度高血壓，每日用藥一次。

抗高血壓藥主題知識講座第74頁(二)、擴張血管藥直接舒張血管藥

能直接松弛血管平滑肌，降低外周阻力，糾正血壓上升所致血流動力學異常。但不抑制交感神經活性，不引發(fā)直立性低血壓。常見藥品有肼屈嗪、硝普鈉等?？垢哐獕核幹黝}知識講座第75頁肼屈嗪

Hydralazine選擇性擴張小動脈口服降壓藥，作用快、較強、短。適適用于中度高血壓聯(lián)適用藥治療。高劑量使用可引發(fā)全身性紅斑性狼瘡綜合征。硝普鈉

Sodiumnitroprusside為強、快、短效動靜脈擴管藥。臨床主要用于靜脈點滴搶救高血壓危象及難治性心衰。使用時注意新鮮配制，避光使用。久用/過量引發(fā)氰化物中毒、甲減?？垢哐獕核幹黝}知識講座第76頁（三）神經節(jié)阻斷藥：阻斷交感神經節(jié)而發(fā)揮強而快降壓作用。副作用多，現(xiàn)已少用。主要作用麻醉輔助藥控制性降壓。代表藥美加(Mecamylamine.)抗高血壓藥主題知識講座第77頁

(五)抗去甲腎上腺素能神經末梢藥

利血平（Reserpine）[作用]

耗竭腎上腺素能神經遞質[應用]

輕、中度高血壓，因不良反應多，現(xiàn)已少用。

抗高血壓藥主題知識講座第78頁

第四節(jié)新型抗高血壓藥

鉀通道開放藥：米諾地爾

前列環(huán)素合成促進藥：沙克太寧

腎素抑制藥：依那克林、雷米克林

5-HT受體阻斷藥：酮色林

內皮素受體阻斷藥：波生坦抗高血壓藥主題知識講座第79頁鉀通道開放藥

是一類新型血管擴張藥，其選擇性作用于血管平滑肌細胞膜上ATP敏感性K+通道，促進K+通道開放，K+外流增加，造成細胞膜超極化；使細胞膜上電壓依賴性鈣通道難以激活，因而阻止了細胞外鈣內流；并促進內鈣外流，使細胞內鈣量降低，致使血管平滑肌松弛，外周阻力下降，血壓降低。代表藥有吡那地爾、米諾地爾、二氮嗪等。抗高血壓藥主題知識講座第80頁吡那地爾Pinacidil

為強效血管擴張藥，臨床口服用于治療輕、中度高血壓，常與利尿藥、α受體阻斷藥適用，可減輕水腫和心率加緊等副作用，并提升抗高血壓療效。米諾地爾Minoxidil

為較強小動脈擴管藥，口服吸收后在肝臟代謝活化后才能發(fā)揮作用。其不良反應有水鈉潴留、心悸及多毛癥。米諾地爾致多毛癥，可治療脫發(fā)。抗高血壓藥主題知識講座第81頁（二）5-HT2AR阻斷藥

酮色林（ketanserin）

降壓機制：

選擇性阻斷5-HT2AR，反抗5-HT誘發(fā)血管收縮。并輕度阻斷α1-

R、H1-

R。

特點：顯著↓腎血管阻力

↓血壓波動性

調血脂，亦不影響糖代謝。

無耐受性

治療老年高血壓療效好。

返回抗高血壓藥主題知識講座第82頁藥品治療目標：現(xiàn)認為高血壓病是一綜合征，包含高血壓，靶器官損害（尤其心、腦、腎及血管），血脂、血糖代謝異常，胰島素抵抗等，所以其治療不但要有效地控制血壓，更要注意逆轉靶器官損害以降低并發(fā)癥，降低病死率。用藥目標：

①將血壓降至理想水平<138/83mmHg，有糖尿病者降至120/80mmHg。

②逆轉靶器官損害。

③降低心血管事件降低病死率。

抗高血壓治療目標血壓:138/83mmHg

抗高血壓藥合理應用

抗高血壓藥主題知識講座第83頁藥品治療指征：

①輕度高血壓先非藥品治療觀察1-3個月，如仍不能到達滿意療效，則開始藥品治療。觀察期長短可結合是否伴有其它心血管?。ㄈ绻谛牟　⒛X血管?。┚C合考慮。②中、重度高血壓在診療明確后應馬上開始藥品治療。③單純收縮期高血壓（>21.3Kpa、老年患者(>24Kpa))應治療。④不論何級高血壓，即使在藥品治療同時，非藥品治療都是必要?？垢哐獕核幹黝}知識講座第84頁七、高血壓治療新理念1、有效治療和終生治療：將血壓控制在140/90mmHg；2、保護靶器官：逆轉心肌肥厚、腎小球硬化、小動脈重構等，以ACEI、ARB、氨氯地平為佳。3、平穩(wěn)降壓：血壓波動較大，將會引發(fā)心、腦、腎發(fā)生嚴重并發(fā)癥，宜采取每日晨給藥法/長期有效制劑。4、聯(lián)適用藥：先單藥治療，若療效很好，但沒達降壓目標，在良好耐受下，增加劑量，若某藥療效差/耐受性差,可換另一藥，單藥療效不佳時,可考慮聯(lián)適用藥,目標是最大程度降壓并使不良反應降低。5、個體化治療：據病人年紀、性別、種屬、病情程度、并發(fā)癥、合并癥等情況制訂藥給藥方案，做到藥品個體化、劑量個體化?？垢哐獕核幹黝}知識講座第85頁相關研究顯示：

高血壓者收縮壓每降低10~14mmHg，舒張壓每降低5~6mmHg，腦卒中↓2/5，冠心病↓1/6，人群中總主要心血管事件↓1/3。返回抗高血壓藥主題知識講座第86頁

聯(lián)適用藥

依據高血壓程度選藥，一線降壓藥：

利尿藥

β受體阻斷藥

ACEI、ARB

鈣拮抗藥

長期有效優(yōu)于短效，降壓連續(xù)、平穩(wěn)可保護靶器官。

抗高血壓藥主題知識講座第87頁3、個體化治療

依據患者年紀、性別、種族、病情程度、并發(fā)癥等制訂治療方案。按照“療效最好，不良反應最少”標準，選擇最正確藥品和劑量。

抗高血壓藥主題知識講座第88頁據病情程度選藥藥品個體化劑量個體化：宜小量開始用藥，達滿意療效后維持。個體化據合并癥選藥抗高血壓藥主題知識講座第89頁輕度：非藥品治療+利尿藥/β-R阻斷劑/鈣拮抗劑/ACEI中度：二聯(lián)：利尿藥+β-R阻斷劑/鈣拮抗劑/ACEI

三聯(lián)：二聯(lián)基礎上+可樂定/哌唑嗪/肼屈嗪重度：二聯(lián)基礎上+胍乙啶/米諾地爾抗高血壓藥主題知識講座第90頁頑固性高血壓：

ACEI+利尿劑/β受體阻滯劑/鈣拮抗劑/α受體阻滯劑高血壓危象治療:

血壓驟然升高，并發(fā)高血壓腦病，惡心、嘔吐、抽搐、大汗淋漓、血壓高達31.9/13.7Kpa以上,合并急性左心衰、肺水腫、急性腎功衰等。