美羅培南在重癥感染中的應用

碳青霉烯藥物美平在重癥感染中的臨床應用2021/10/101ICU的重癥感染情況嚴重感染是目前危重病患者死亡的主要原因，病死率高達40%。ICU重癥感染中重癥HAP占25%。機械通氣患者VAP發(fā)生率達50%-70%VAP重癥CAP/HAP血流感染中樞感染嚴重膿毒血癥膿毒性休克2021/10/102重癥感染抗生素治療策略的實踐起始經(jīng)驗性應用廣譜抗生素，以覆蓋所有致病菌及時“重拳猛擊”迅速起到臨床和細菌學療效根據(jù)病原學檢查結果和臨床療效，盡快采用“降階梯治療”方案縮短療程2021/10/103ATS-IDSA指南推薦的重癥感染

治療方案早期應用有效的藥物“重拳猛擊”在可能的情況下短期內(nèi)降階梯治療2021/10/1042021/10/105Mohnarin2008-2011年ICU細菌耐藥性監(jiān)測71.6%73.6%73.8%74.2%2021/10/106Mohnarin-4年ICU最常見的細菌時間：2008年～2011年醫(yī)院：89～149家菌株：6115～37227株株16248107348750830163202021/10/1072011年度中國CHINET耐藥監(jiān)測臨床分離菌株59287株，其中革蘭陰性菌42415株，占71.5%。中國感染與化療雜志,2012,12(5):321-329.2021/10/108碳青霉烯類在CAP和HAP治療指南中的推薦解剖學部位/診斷/特定情況病原體推薦醫(yī)院獲得性肺炎－－常用機械通氣（經(jīng)驗性治療）診斷經(jīng)定量培養(yǎng)證實多種多樣，依臨床情況而有區(qū)別：肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌、軍團菌、腸道桿菌、銅綠假單孢菌、窄食單胞菌、不動桿菌，可能有厭氧菌推薦碳青霉烯類作為首選藥物使用醫(yī)院獲得性或社區(qū)獲得性肺炎、中性粒細胞減少癥患者（中性粒細胞<500/mm3任何可引起醫(yī)院獲得性或社區(qū)獲得性肺炎的病原菌＋真菌（曲霉菌）推薦碳青霉烯類作為首選藥物使用2010年39版《熱病》2021/10/109碳青霉烯是ICU重癥感染

起始經(jīng)驗治療的適當選擇2021/10/1010碳青霉烯類藥物的分類

第一類

HAP

CAP厄他培南亞胺培南、美羅培南尚未上市

第二類

第三類廣譜強效快速穩(wěn)定2021/10/1011革蘭陽性菌革蘭陰性菌厭氧菌亞胺培南美羅培南相似相似MIC低于美羅培南MIC略高于美羅培南糞腸球菌敏感不動桿菌例外MIC高于亞胺培南

MIC略低于亞胺培南糞腸球菌不敏感不動桿菌卻相反

美羅培南對不動桿菌的MIC90是亞胺培南的2-4倍亞胺培南對綠膿桿菌的MIC是美平的2－4倍治療ICU感染，不同碳青霉烯有無差別?2021/10/1012碳青霉烯藥物美平

的藥物和臨床應用特性2021/10/1013全球資料的薈萃分析CURRENTMEDICALRESEARCHANDOPINIONVOL.21,NO.5,2005,785–7940.750.800.850.900.951.001.051.1027項研究2000例患者的薈萃分析臨床療效

P=0.001細菌清除率

P=0.008不良反應

P=0.02RR>1.00美平療效優(yōu)于亞胺培南/西司他丁RR<1.00美平不良反應少于亞胺培南/西司他丁2021/10/1014OHCOOHON提高了對人體腎脫氫肽酶的穩(wěn)定性

1β

甲基

CH3世界首創(chuàng)的碳青霉烯單方制劑

SCH3CH3NH2OCN弱堿性基團

PKA=7.4增強了對多種革蘭陰性菌，尤其是綠膿桿菌的抗菌活性

降低了對中樞和腎臟的毒性

美平的分子結構2021/10/10152021/10/1016PeterLinden,DrugSafety2007;30(8):657-668美平的安全性以頭孢類為基礎的治療：所使用的頭孢類抗生素包括頭孢他啶、頭孢噻肟、和頭孢曲松

腦膜炎以外感染患者中治療過程中與藥物相關的癲癇發(fā)作的發(fā)生率

2021/10/1017美平的溶解性和穩(wěn)定性25C時，美平與生理鹽水配伍后，可保持24小時效價在90％以上。

藥物生理鹽水用量保質(zhì)期10ml50ml100ml美平溶解溶解溶解3年亞胺培南難溶難溶溶解2年帕尼培南無數(shù)據(jù)溶解溶解2年國產(chǎn)美羅培南無數(shù)據(jù)2年2021/10/1018美平－PK/PD特點抗菌作用與T>MIC相關，與血藥峰濃度關系并不密切。在MIC4-5倍時殺菌率即處于飽和。給藥間期并不需要都超過MIC %T>MIC>30―40%起效

%T>MIC>40―50%保證有效細菌清除。2021/10/1019%T>MIC最大化Drug1、PD優(yōu)異的抗菌活性

(MIC90値低的藥物)2、PK

具有充分的用藥量(安全性高的藥物)Dose3、增加每天的用藥次數(shù)4、增加每次的使用劑量Duration5、延長每次用藥的持續(xù)時間2021/10/1020增加給藥劑量藥物濃度MIC0.1101001000101224204816時間（小時）單倍劑量(g)2倍劑量(g)通過增加每次給藥量可增加%T＞MIC效果費用比上---不是首先推薦的方法。β-內(nèi)酰胺藥的每次給藥量加倍的情況下，最高血藥濃度（Cmax）大幅度提高，但%T＞MIC增加有限。2021/10/1021MIC

增加每天給藥次數(shù)以PK/PD理論為指導的美平的最佳給藥方案，即以獲得較大%T>MIC為目標，推薦分3次進行給藥MICTaMTaM比1ug/ml11.8hr49%2ug/ml9.8hr41%4ug/ml7.8hr33%MICTaMTaM比1ug/ml15.9hr67%2ug/ml12.9hr54%4ug/ml9.9hr42%月刊藥事2003.5vol.45No8森田邦彥2021/10/1022延長點滴時間或持續(xù)給藥100.010.01.0MICg/mL30分鐘點滴3小時點滴％T>MIC增加30％Dandekar,P.K.,etal.Pharmacokineticsofmeropenem0.5and2gevery8hoursasa3-hourinfusion.Pharmacotherapy,2003;23(8):988-91.

2021/10/1023美平延長點滴時間的給藥方法連續(xù)24小時靜脈點滴

先給予負荷量，然后再把24小時的量應用靜脈泵連續(xù)輸入。延長點滴時間

同樣的劑量和給藥間隔，用100-250ml的液體，點滴時間延長至3小時2021/10/1024小結革蘭陰性菌仍是ICU重癥感染的主要致病菌。ICU重癥感染的治療應