抗精神病藥定義

抗精神病藥：定義

抗精神病藥主要用于治療精神分裂癥及其他精神病性精神障礙。

精神障礙藥物治療發(fā)展概況

‘30s‘40s‘50s‘60s ‘70s‘80s‘90s‘00 ECT氯丙嗪氟哌啶醇氟奮乃靜甲硫噠嗪洛沙平奮乃靜典型抗精神病藥Aripiprazole選擇性受體阻斷非典型抗精神病藥氯氮平維思通奧氮平

思瑞康Ziprasidone陽性癥狀陰性癥狀情感癥狀認知損害StahlSM,EssentialPsychopharmacology(2000)妄想,幻覺,言語紊亂瓦解性癥狀,緊張癥情感淡漠,意志缺乏疏懶少語,社交退縮注意,記憶執(zhí)行功能抑郁,焦慮消極自殺敵對攻擊社會/職業(yè)功能受損精神分裂癥治療目標的演變減少攻擊性減少自傷在家屬幫助下可以院外治療控制陽性癥狀延緩復發(fā)控制陰性癥狀1960s前1960-70s1980s1990s改善社會功能回歸社會21世紀抗精神病藥：化學結構分類(1)吩噻嗪類氯丙嗪等(詳見下一張)硫雜蒽類三氟噻噸等丁酰苯類氟哌啶醇等苯甲酰胺類舒必利等二苯氧氮平類氯氮平其他利培酮等抗精神病藥：長效制劑五氟利多氟奮乃靜癸酸酯氟哌啶醇癸酸酯三氟噻噸癸酸酯哌普嗪棕櫚酸酯抗精神病藥：化學結構分類的意義新藥開發(fā)同一基本結構的衍生物活性化學基團的組合臨床應用如某個抗精神病藥在足夠療程下效果不佳，則可以通過換用不同化學結構的藥物來尋求療效抗精神病藥：藥理作用分類典型抗精神病藥物：又稱傳統(tǒng)抗精神病藥物，或稱多巴胺受體阻滯劑。其主要藥理作用為中樞多巴胺D2受體阻斷，治療中可產(chǎn)生錐體外系副反應和催乳素水平升高，代表藥為氯丙嗪和氟哌啶醇等非典型抗精神病藥物：又稱非傳統(tǒng)抗精神病藥物。其主要藥理作用為5-HT2A-D2

受體阻斷，治療劑量不產(chǎn)生或很少產(chǎn)生錐體外系癥狀和催乳素水平升高，代表藥氯氮平、利培酮等典型抗精神病藥——D2受體阻斷作用典型抗精神病藥又稱多巴胺受體阻滯劑主要阻滯D2、M1、H1和1受體多巴胺通路與典型抗精神病藥黑質紋狀體通路——EPS中腦邊緣通路——抗精神病作用中腦皮質通路——復雜的作用（陰性癥狀）結節(jié)漏斗通路——催乳素分泌非典型抗精神病藥已成為一線治療藥物療效佳，副作用少:overallefficacy(PANSS,BPRS)positive&negativesymptomsBettersafetyprofilelessEPS研究結果與臨床相符:IntegratedDatabaseMeta-analysesRandomisedclinicaltrials

美國初發(fā)精神分裂癥的治療規(guī)范第一步：非典型抗精神病藥第二步：第二種非典型抗精神病藥第三步：氯氮平Kasperetal200026266473737588020406080100D2

受體占有率(%)n=4n=3n=5n=12n=6n=6n=6氯氮平475mg思瑞康600mg利培酮3mg佐替平225mg奧氮平18mg利培酮8mg氟哌啶醇13mgEPS抗精神病藥紋狀體D2

受體的占有率D2受體占有率可預測EPS或靜坐不能有EPS或靜坐不能占有率78%患者沒有EPS/靜坐不能癥狀D2受體占有率78%IndividualSubjectsFrom:Kapuretal.AmJPsychiatry,2000D2占有率預測泌乳素水平升高0405060708090100多巴胺D2

受體占有率泌乳素水平(ng/mL)D2占有率在72%以下時，15例中有2例泌乳素水平升高占有率在72%以上時，6例中有5例泌乳素水平升高100806040200120高泌乳素血癥者泌乳素正常者Kapuretal2000氯氮平和喹硫平:D2占有率氯氮平(毫克/天)Kapuretal1999;Nordstrometal19952004006008001000020406080100錐體外系癥狀占有率(%)0150300450600750-20020406080100錐體外系癥狀喹硫平(毫克/天)Kapuretal2000利培酮和奧氮平:D2占有率0204060奧氮平(毫克/天)錐體外系癥狀錐體外系癥狀04812利培酮(毫克/天)204060801000占有率(%)Kapuretal1999PET研究如果60-65%占有率是抗精神病藥物顯效所必需的，為什么氯氮平和喹硫平有作用?D2快速解離假說

所有抗精神病藥物(典型或非典型)以相同的比率結合于D2受體.它們的差別在于從D2受體上解離速度的不同對D2受體的快速解離Koff和低親和力是非典型抗精神病藥物臨床作用的基礎.

(KapurandSeeman,AmJPsychiatry,2001)抗精神病藥對多巴胺D2受體的相對結合率

奎硫平氯氮平

再普樂壽廷多

齊哌西酮

氯丙嗪

氟哌啶醇

氟奮乃靜

利培酮1001010.1KatD2(nM)“疏松”“緊密”多巴胺K(1.5nM)

From:SeemanPandTallericoT,MolecularPsychiatry1998;3:123-134

DA突觸后神酒經(jīng)元DA突觸后神領經(jīng)元DA突觸后僵神經(jīng)元DA突觸后神廢經(jīng)元DADADADADADADADADADADADADADADADA結合力槳大“緊密”結合力中岡等或“松散”結合“柏緊密”可導趣致DA受裕體上調，固更多導致接TD結合“松惰散”較劍少引起慚D2受體上廊調，對陽內源性豬DA訴影響少捐，因此喇較少E彼PS底和催乳絮素升高See分man焦,T冊ale須ric泉o:郵Mo趙lP家syc翅h1排998館3(寄2)Kap拴ur,塘Se冠ema騾n:腐J局of鳴Psy種ch帶&N聾eur岸o2被000叛:Ma仙rchD2親合力隙差異對隆長期治腹療的影用響

+利培酮

+奧氮平

+SSRIs

+思瑞康P450-3A4P450-2D6P450-1A2肝藥酶精神科藥期物代謝特養(yǎng)點及影響非典型抗撥精神病藥職對陰性癥純狀療效的且比較思瑞康(209棍-600mg/日)奧氮平(6.7鵲-17.弱3mg/日利培酮(4-顧12mg/日)PAN蓄SS陰性量表殿分畜(相對于撤基線的變沈化)范圍范圍范圍0-2-4-6-8Blin旨et姜al1并996Tran擴et皇al1禍997Peus敗kens岔et穿al1彈995Cho進uin優(yōu)ard敬et口al攔19季93Mard搏er&匙Mei潑bach飽199庭4Tran季et傍al1像997Toll堂efso享net迎al除1997Beas背ley杰eta巨l19鴉97Bea衫sle制ye訓ta臥l1電996Sma往ll盆et漿al橡199榮7Peus你kens歌&L討ink高1997Copo受lov擠eta捆l20與00Ems挨ley五et標al饑20遼00如何使衡用非典退型抗精暑神病藥非典型抗辣精神病藥雷應用原則低劑量悄起始，肺逐漸加互量避免劑量老依賴性的麥EPS和急內分泌及炒代謝的影肅響治療過帖程加量期（扎4－7天?。﹦┝空{整奴期（1－沉2周）療效觀察趴期（4－向6周）療效觀察墓期（8絮周以上）艇其他治根療方案足量治坐療期（浪6個月默）維持治納療期（顯2－5會年/終梁身)換用不鹽同的抗縱精神病曠藥精神分關裂癥的跡治療中柏，新型懷抗精神恰病藥正壺在快速蟲替代傳擱統(tǒng)抗精輕神病藥在美國扇，新型運抗精神賢病藥之禁間的換慶藥最常畢見觀點不同換藥過程中的安全性換藥后改善現(xiàn)狀的可能性臨床醫(yī)生綜合考慮認識治療現(xiàn)狀成功換暑藥:患者依憲從性和計照料者膨支持非擔常重要據(jù)！換藥的炭療效陽性癥饞狀陰性癥排狀情感癥狀認知癥草狀時間劑量舊藥非典型藥漸加量加到所引需劑量繼續(xù)應低用舊藥緩慢將縣舊藥撤觸掉抗精神病深藥的撤換獄：建議方鄙案由于不良庭反應換藥EPS催乳素水倆平升高體重增才加抗精神烏病藥：療程治療期：2周內杠達有效劑輩量，直到浮癥狀控制纖，一般聾需4～6辣周鞏固期：仍繼續(xù)應獄用有效劑艷量至少6～8休周維持期：維持治療休劑量通常姥較有效劑春量低，傳炒統(tǒng)抗校精神猛病藥可以無減至治療聽量的2腦/3～1時/4，維動持治療時影間見后停乘藥綢：逐漸減量苦，直至停促用抗精神準病藥：維持治紋療時間急性發(fā)哈病、癥宇狀持續(xù)截時間短庸暫(不孩足三個難月)、蓮經(jīng)及時它系統(tǒng)治懂療后癥緞狀迅速月緩解無壇波動者鐘，6~王12橡個月左輩右首次發(fā)病蜜后應維持2~色3繞年第二次發(fā)蘆病者應維吉持5年3次或隊3次頃以上者或售經(jīng)各種治溝療癥狀始賀終不能完抽全消除者僑應考慮終身維槳持治療?？咕駬?jù)病藥：預防復發(fā)星作用維持時技間和復見發(fā)2年內用軟藥維持治磁療的復發(fā)辛率40%2年內不騎用藥維持逢治療的復吳發(fā)率80%維持劑量攤與復發(fā)(1年白隨訪，與氟庚酯搏)高劑量毀組(1朋2.5戀-50車mg/神2w)14%中劑量矩組(2湊.5-四10m廳g/2媽w)24%低劑量組鐮(1.2玩5-5m押g/2w三)56%抗精神陽病藥：副作用(哨1)抗多巴胺敲能作用(錐體生外系反義應)急性肌亞張力障叮礙acut俗edy沿ston頁ia靜坐不誼能akat搜hisi岔a類巴金洗森氏癥park甘inso扒nism遲發(fā)性網(wǎng)運動障胡礙tar渾div桑ed議ysk紐奉ine物sia候,TD抗精神惡病藥：副作用誼(2)抗膽堿匪能作用口干少汗尿潴留便秘視力模為糊誘發(fā)青御光眼抗腎上腺宜素能作用體位性謊低血壓反射性觸心動過構速射精抑輛制抗精神病婚藥：副作用冒(3)精神方面厘副作用過度鎮(zhèn)靜寧精神運你動興奮凍藥源性抑剝郁意識障況礙或中裳樞抗膽俯堿能綜承合征神經(jīng)系統(tǒng)肉副作用驚厥重錐蔥體外系穗反應心血管系紙統(tǒng)體位性的特血壓咱心動過速沉心律策失常心電圖改咐變抗精神碧病藥：副作用(物4)呼吸系墊統(tǒng)刑呼吸周抑制肝臟膽汁郁姜積性黃固疸棄一過性學谷丙轉勒氨酶升累高內分泌之和代謝閉經(jīng)撫溢乳妖體重增刊加造血系統(tǒng)粒細胞缺炒乏皮疹突然斷藥焦慮悅失眠翅頭疼四惡心伐嘔吐抗精神病難藥：毒性作著用惡性征園候群(ma筒lig催nan院ts國ynd暴rom蘿e)意識波動肌肉強直高熱權肌和酸磷酸計激酶升品高植物神之經(jīng)功能指不穩(wěn)定猝死抗精神抵病藥：急性