中藥片劑制備技術(shù)

關(guān)于中藥片劑制備技術(shù)第1頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月2

第一節(jié)知識準(zhǔn)備第二節(jié)片劑的壓片技術(shù)第三節(jié)片劑的包衣技術(shù)第四節(jié)片劑常用生產(chǎn)設(shè)備與使用第五節(jié)片劑的生產(chǎn)與質(zhì)量控制

第2頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月第一節(jié)知識準(zhǔn)備一、中藥片劑的含義與特點二、片劑的分類三、片劑的輔料第3頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月含義與特點藥材提取物藥材提取物+藥材細(xì)粉藥材細(xì)粉+適宜輔料混勻壓制圓片狀或異形片狀固體劑型全浸膏片半浸膏片全粉末片提純物片單體或有效部位第4頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月片劑的特點品種多、便于識別能適應(yīng)預(yù)療用藥多種要求機(jī)械化程度高質(zhì)量穩(wěn)定劑量準(zhǔn)確、使用方便優(yōu)點第5頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月片劑的缺點兒童及昏迷病人不易吞服含揮發(fā)性成分的片劑貯存較久時含量下降生物利用度差第6頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月口服片其它用途的片劑口腔用片片劑的分類按給藥途徑第7頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月按給藥途徑結(jié)合制備與作用分類（配伍變化、不同療效）第8頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月1包衣片糖包衣片 薄膜包衣片腸溶包衣片2咀嚼片Typesoftablets-Continued第9頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月

泡騰片（EffervescentTablets）

產(chǎn)生氣體:CO2

酸堿對組合堿:NaHCO3Na2CO3K2CO3KHCO3酸:citricacid,tartaricacid遇水產(chǎn)生化學(xué)反應(yīng)基礎(chǔ)知識-類型Typesoftablets-Continued第10頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月

多層片（Multi-layeredtablets）雙層片Doublelayeredtablets三層片Tri-layeredtabletsTypesoftablets-Continued基礎(chǔ)知識-類型可分隔兩種能產(chǎn)生配伍禁忌的藥物；對片劑中緩釋與速釋成分的量可由人工來調(diào)節(jié)；第11頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月分散片（DispersibleTablets） 快速崩解 形成粘稠均勻的混懸液 可吞服、咀嚼或吮服 質(zhì)量要求：在3min(21℃water)內(nèi)崩解，分散物可通過180um篩網(wǎng)（sieve）Typesoftablets-Continued第12頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月

口含片：Example:VcTroches 在口腔中緩慢溶解舌下片：置于舌下藥物通過口腔粘膜吸收產(chǎn)生全身治療作用 口腔用片劑Typesoftablets-Continued第13頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月按原料特性分類（中藥片劑類型）第14頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月壓片物料應(yīng)具備的條件良好的流動性良好的潤滑性良好的可壓性采取什么措施使物料具有良好的流動性、潤滑性、可壓性？第15頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月著色劑矯味劑潤滑劑崩解劑潤濕劑與粘合劑填充劑輔料片劑輔料的分類第16頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月常用輔料——填充劑填充劑包括稀釋劑與吸收劑主要作用是增加制劑的重量和體積主要作用是吸收處方中的液體第17頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月制粒常用輔料——填充劑種類淀粉糖粉糊精乳糖預(yù)膠化淀粉（可壓性淀粉）微晶纖維素（MCC）無機(jī)鹽：硫酸鈣、藥用碳酸鈣等(吸收劑）第18頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月常用輔料——潤濕劑濕潤劑的作用濕潤劑的種類本身無粘性，但可濕潤、啟發(fā)待制粒物料的粘性純化水乙醇第19頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月常用輔料——粘合劑粘合劑的作用粘合劑的種類本身有粘性的固體或液體物質(zhì)，增加物料粘性淀粉漿、糖粉與糖漿、糊精、纖維素衍生物、高分子聚合物、膠漿、微晶纖維素等第20頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月片劑常用輔料——崩解劑崩解劑的定義崩解劑的加入方法是促使片劑在胃腸液中迅速崩解成細(xì)小顆粒的物質(zhì)。內(nèi)加法外加法內(nèi)外加法特殊的加入法第21頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月

崩解劑

崩解速度:外加法＞內(nèi)外加法＞內(nèi)加法溶出度:內(nèi)外加法＞內(nèi)加法＞外加法

第22頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月4.酶解作用1.毛細(xì)管的作用2.膨脹作用3.產(chǎn)氣作用片劑的崩解機(jī)制第23頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月崩解劑：干燥淀粉（最常用）（5-20%）機(jī)制：毛細(xì)管吸水，本身吸水膨脹作用。適用范圍：較適用不溶性或微溶性藥物，對易溶性藥物的片劑作用較差。注：可壓性、流動性差第24頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月羧甲基淀粉鈉（CMS—Na）適用范圍：可溶性或不溶性藥物。機(jī)制：強(qiáng)吸水性和膨脹性。其他：低取代羥丙基纖維素第25頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月片劑常用輔料——潤滑劑助流作用——能減少顆粒間、粉末間和顆粒與粉末間的摩擦力抗粘作用——能防止粘沖，并使片劑表面光滑潤滑作用——能減少顆粒、粉末和片劑對?？住_頭摩擦力助流劑抗粘劑潤滑劑第26頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月片劑常用輔料——潤滑劑種類硬脂酸鎂微粉硅膠滑石粉氫化植物油聚乙二醇類十二烷基硫酸鈉潤滑劑親水性的強(qiáng)弱對壓出片劑質(zhì)量有無影響？第27頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月常用潤滑劑性能第28頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月29

賦形劑間相互聯(lián)系、相互影響：

第29頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月30

第二節(jié)片劑的壓片技術(shù)第30頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月制備方法結(jié)晶直接壓片法制粒壓片法直接壓片法濕法制粒壓片法干法制粒壓片法粉末直接壓片法滾壓法

重壓法

壓片技術(shù)分類第31頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月藥物對濕、熱穩(wěn)定的濕法制粒壓片對水、熱不穩(wěn)定，有吸濕性或采用直接壓片法流動性差的干法制粒壓片

對濕、熱不穩(wěn)定且劑量?。ǎ?5mg）粉末直接壓片結(jié)晶性或顆粒性藥物流動性、可壓性好結(jié)晶直接壓片

各方法應(yīng)用范圍第32頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月第33頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月壓片技術(shù)濕法制粒壓片1干法制粒壓片2直接壓片法3第34頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月濕法制粒壓片工藝流程圖主藥輔料混合壓片粉碎和過篩制軟材干燥整?；旌现茲窳Ｌ畛鋭]發(fā)物潤濕劑粘合劑崩解劑潤滑劑崩解劑注意輔料加入環(huán)節(jié)！第35頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月36

中藥片劑原料的處理與要求

第36頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月37

1.藥材全粉軟材制粒2.藥材細(xì)粉與稠膏軟材制粒3.全浸膏a.干浸膏直接粉碎成顆粒（二號篩）b.干浸膏粉碎成細(xì)粉(五、六號篩)

軟材制粒c.水煎濃縮液制粒4.提純物制粒

噴霧干燥適量稀釋劑乙醇潤濕根據(jù)原料制粒技術(shù)粘合劑/潤濕劑混勻第37頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月

制軟材：

軟材：原、輔料混合→潤濕劑/粘合劑→混勻判斷標(biāo)準(zhǔn)：“握之成團(tuán)，輕壓即散”

制顆粒重要環(huán)節(jié)：

第38頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月濕顆粒的干燥

箱式干燥法：將濕顆粒平鋪于干燥盤內(nèi)（薄厚應(yīng)適度，一般不超過10cm），然后置于擱板上。熱空氣以水平方向通過最上層濕顆粒的表面。及時干燥,６０～８０℃廂式干燥器

第39頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月壓片技術(shù)濕法制粒壓片1干法制粒壓片2直接壓片法3第40頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月

干法制粒壓片不用潤濕劑或液體粘合劑而制成顆粒進(jìn)行壓片的方法，避免了濕和熱。適用情況：①藥物對濕、熱不穩(wěn)定②有吸濕性③采用直接壓片法流動性差分類：滾壓法直接篩選法融合法重壓法（大片法）

第41頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月干法制顆粒壓片

滾壓制粒第42頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月整粒與總混1、整粒:12～20目篩網(wǎng)

2、總混加入潤滑劑、外加崩解劑加入揮發(fā)油及揮發(fā)性藥物壓片所用干顆粒的質(zhì)量要求有：主藥含量、含水量、松緊度、含細(xì)粉量第43頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月LOGO壓片技術(shù)濕法制粒壓片1干法制粒壓片2直接壓片法3第44頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月直接壓片法1、粉末直接壓片流程：藥物+輔料→壓片輔料：必須具有良好的流動性和可壓性壓片機(jī)的改進(jìn)：改善飼粉裝置、增加預(yù)壓機(jī)構(gòu)、改進(jìn)除塵設(shè)施2、結(jié)晶壓片法藥物：為結(jié)晶狀、流動性、可壓性好流程：結(jié)晶性藥物→適當(dāng)粉碎→加崩解劑、潤滑劑→壓片第45頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月壓片——片重計算按主藥含量計算片重每片含主藥量（標(biāo)示量）顆粒中主藥的百分含量（實測值）片重=例：某片劑中主藥每片含量為0.2g，測得顆粒中主藥的百分含量為50%,求平均片重。解：平均片重＝0.2/50%＝0.4g第46頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月例：黃連素片中每片含黃連素0.1g，制成顆粒后，測得顆粒中的含主藥量為48.5%，本品含黃連素應(yīng)為標(biāo)示量的95.0%～105.5%，計算片重范圍。

=0.1片重=48.5%×95.0%~105.5%0.20~0.22g第47頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月半浸膏片的片重可由下式求得

片重===第48頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月

實例：生產(chǎn)穿心蓮片10000片，需藥材10kg，其中3kg粉碎成細(xì)粉，7kg采用85%乙醇熱浸提取二次，提出收膏率為15%，膏中固體量為70%，將浸提浸膏與藥材細(xì)粉混合，制粒，干燥，壓片前加0.03kg硬脂酸鎂。請問該片的片重應(yīng)為多重？第49頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月50

例：

3kg磨粉

穿心蓮10kg出膏率15%

7kg提膏膏中總固體70%硬脂酸鎂0.03kg制成10000片（原藥材1g/片）

片重=?

第50頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月51

例：

3kg磨粉

穿心蓮10kg出膏率15%

7kg提膏膏中總固體70%硬脂酸鎂0.03kg制成10000片（原藥材1g/片）

片重==0.376(g)

7000×15%×70%+3000+3010000/1第51頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月壓片機(jī)和壓片過程單沖壓片機(jī)及壓片過程多沖旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)及壓片過程其他壓片機(jī)類型簡介第52頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月壓片機(jī)類型⑴單沖壓片機(jī)第53頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月54

上下二個沖頭

沖和模

固定的模圈

藥片在模圈內(nèi)由二個沖頭加壓而成,沖和模

由優(yōu)質(zhì)鋼材制成，耐磨，強(qiáng)度大，形狀和大小決定片劑的形狀大小和作用

第54頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月Lab-scaleSingle-punchtablettingmachine三個調(diào)節(jié)器：1壓力調(diào)節(jié)器2出片調(diào)節(jié)器3片重調(diào)節(jié)器Equipmentfortabletting第三節(jié)片劑的制備片劑壓制及設(shè)備第55頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月第56頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月單沖壓片機(jī)

單沖壓片機(jī)的產(chǎn)量約80-100片/分，最大壓片直徑12mm，最大填充深度11mm，最大壓片厚度6mm，最大壓力15kN。多用于新產(chǎn)品試制。上沖下沖片劑物料加料斗abcfed壓片過程第57頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月圖單沖壓片機(jī)的壓片過程第58頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月第59頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月第60頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月第61頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月第62頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月第63頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月第64頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月第65頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月第66頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月第67頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月第68頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月上沖下沖片劑物料加料斗abcfed單沖壓片機(jī)的壓片過程示意圖第69頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月型號：16沖、19沖、33沖、55沖、75沖等結(jié)構(gòu)：機(jī)座和機(jī)臺、壓制機(jī)構(gòu)、加料部分、調(diào)節(jié)裝置

壓片過程填料→壓片→出片（2）多沖旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)第70頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月

多沖旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)工作過程示意圖壓片時上、下沖同時加壓，兩面壓力分布均勻第71頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月72

壓片過程的三個階段：

第72頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月（3）其他壓片機(jī)類型多次壓片機(jī)：受壓時間長，密度均勻，減少裂片多層壓片機(jī)：減少配伍變化，制成緩控釋制劑高速壓片機(jī)：產(chǎn)量更大，自動調(diào)節(jié)片重、厚度、剔除不合格的藥片，自動取樣、計數(shù)、計量等第73頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月二次壓片示意圖第74頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月z（五）壓片時可能發(fā)生的問題與解決的辦法裂片松片粘沖片重差異超限崩解遲緩溶出超限含量均勻度超限變色與花斑疊片卷邊第75頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月76

發(fā)生問題的原因：

第76頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月裂片裂片—片劑受到振動或經(jīng)放置后，從腰間開裂或頂部脫落一層的現(xiàn)象稱為裂片。第77頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月78

裂片腰間開裂或頂部脫落

第78頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月松片

指片的硬度不夠，受振動易松散成粉末的現(xiàn)象。硬度試驗不合格。第79頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月80

松片影響因素及解決措施

硬度測定儀：30-40N,3-4kg壓力不碎第80頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月粘沖粘沖—指片劑表面被沖頭粘去一薄層或一小部分，造成片面粗糙不平或有凹陷的現(xiàn)象。第81頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月82

粘沖影響因素及解決措施

第82頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月

片重差異超限片重差異超限—指片劑超出藥典規(guī)定的片重差異允許范圍第83頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月崩解遲緩崩解遲緩—指片劑的崩解時間超過藥典規(guī)定的要求第84頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月變色與花斑變色與花斑—指片劑表面顏色改變或出現(xiàn)色澤不一致的斑點、陰影或麻點等1、顆粒過硬、松緊不均；潤滑劑混合不均;換用乙醇為潤濕劑制粒充分混均或改進(jìn)制粒方法．２、揮發(fā)油分散不均勻增加密閉悶吸時間３、上沖油垢過多落入顆粒產(chǎn)生油點設(shè)備維修第85頁，課件共94頁，創(chuàng)作于2023年2月疊