藥物效應(yīng)動力學(xué)zll演示文稿

藥物效應(yīng)動力學(xué)zll演示文稿1目前一頁\總數(shù)五十八頁\編于二十三點(diǎn)2優(yōu)選藥物效應(yīng)動力學(xué)zll目前二頁\總數(shù)五十八頁\編于二十三點(diǎn)阿托品M腺體眼平滑肌心臟阻斷選擇性目前三頁\總數(shù)五十八頁\編于二十三點(diǎn)藥物作用副反應(yīng)毒性反應(yīng)后遺效應(yīng)停藥反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)特異質(zhì)反應(yīng)對因治療對癥治療補(bǔ)充(替代)治療治療作用不良反應(yīng)對機(jī)體不利、不符用藥目的二、治療作用和不良反應(yīng)目前四頁\總數(shù)五十八頁\編于二十三點(diǎn)治療劑量出現(xiàn)的與治療無關(guān)的作用

1.副反應(yīng)

目前五頁\總數(shù)五十八頁\編于二十三點(diǎn)口干唾液分泌擴(kuò)瞳抑制瞳孔括約肌心率解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制解痙內(nèi)臟平滑肌松弛阿托品M受體阻斷藥目前六頁\總數(shù)五十八頁\編于二十三點(diǎn)2.毒性反應(yīng)

用量過大或過久對機(jī)體功能、形態(tài)產(chǎn)生損害。藥理作用延伸急性毒性，LD50慢性毒性致畸胎致癌致突變目前七頁\總數(shù)五十八頁\編于二十三點(diǎn)苯巴比妥催眠次晨頭暈、困倦

3.后遺效應(yīng)停藥后，閾劑量下殘留藥物引起的生物效應(yīng)目前八頁\總數(shù)五十八頁\編于二十三點(diǎn)4.停藥反應(yīng)突然停藥后原有疾病加重也稱反跳長期服用可樂定停藥次日血壓即急劇升高目前九頁\總數(shù)五十八頁\編于二十三點(diǎn)

5.變態(tài)反應(yīng)藥物不同，反應(yīng)相同

僅見于少數(shù)特殊病人，很小量即可引起。目前十頁\總數(shù)五十八頁\編于二十三點(diǎn)變態(tài)反應(yīng)分型Ⅰ型過敏反應(yīng):過敏性休克,哮喘,麻疹,血管神經(jīng)性水腫等。Ⅱ型溶細(xì)胞反應(yīng):溶血性貧血,粒細(xì)胞減少癥,血小板減少性紫癜等。

Ⅲ型免疫復(fù)合物反應(yīng):血清病,類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,內(nèi)源性哮喘等。以上為速發(fā)型。4.遲發(fā)型Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)：接觸性皮炎，藥熱等。目前十一頁\總數(shù)五十八頁\編于二十三點(diǎn)

6.特異質(zhì)反應(yīng) 特異質(zhì)病人對某種藥物反應(yīng)異常增高遺傳性G-6-PD（葡萄糖6磷酸脫氫酶）缺乏者服用磺胺后可致溶血目前十二頁\總數(shù)五十八頁\編于二十三點(diǎn)藥物即毒物，利弊并存，必須權(quán)衡，正確應(yīng)用目前十三頁\總數(shù)五十八頁\編于二十三點(diǎn)

第二節(jié)藥物的量效關(guān)系

Dose-effectRelationship第三章目前十四頁\總數(shù)五十八頁\編于二十三點(diǎn)1、量：藥物的劑量最小有效量（閾劑量）：剛能引起效應(yīng)的劑量或濃度；最小中毒量：出現(xiàn)中毒反應(yīng)的最小劑量；治療量：大于最小有效量而小于最小中毒量（極量）的劑量范圍；常用量：臨床上常用的治療量；極量：小于最小中毒量，臨床上允許使用的最大治療量（藥典規(guī)定）目前十五頁\總數(shù)五十八頁\編于二十三點(diǎn)最小有效量最小中毒量治療量常用量最小致死量極量目前十六頁\總數(shù)五十八頁\編于二十三點(diǎn)

2、效：藥物作用所產(chǎn)生的效應(yīng)根據(jù)所觀察指標(biāo)的不同，分為量反應(yīng)質(zhì)反應(yīng)目前十七頁\總數(shù)五十八頁\編于二十三點(diǎn)量反應(yīng)與質(zhì)反應(yīng)(1)①量反應(yīng)：可以用數(shù)量的分級來表示，高低或多少，稱為量反應(yīng)。如心率，血壓，尿量等值目前十八頁\總數(shù)五十八頁\編于二十三點(diǎn)量效曲線目前十九頁\總數(shù)五十八頁\編于二十三點(diǎn)劑量達(dá)閾值方產(chǎn)生效應(yīng)在一定劑量范圍內(nèi)，效應(yīng)與劑量成正比增加劑量，可產(chǎn)生最大效應(yīng)達(dá)最大效應(yīng)后增加劑量不再增強(qiáng)效應(yīng)變異性最大效應(yīng)(Emax)藥物濃度效應(yīng)強(qiáng)度目前二十頁\總數(shù)五十八頁\編于二十三點(diǎn)效能藥物濃度效應(yīng)強(qiáng)度作用強(qiáng)度（potency）產(chǎn)生最大效應(yīng)的能力反映藥物的內(nèi)在活性引起等效反應(yīng)的相對濃度或劑量藥物產(chǎn)生同一效應(yīng)劑量比較目前二十一頁\總數(shù)五十八頁\編于二十三點(diǎn)目前二十二頁\總數(shù)五十八頁\編于二十三點(diǎn)②質(zhì)反應(yīng)：藥理效應(yīng)用有或無、陽性或陰性表示，稱為質(zhì)反應(yīng)。量反應(yīng)與質(zhì)反應(yīng)（2）如死亡、睡眠、麻醉等出現(xiàn)或不出現(xiàn)。

目前二十三頁\總數(shù)五十八頁\編于二十三點(diǎn)目前二十四頁\總數(shù)五十八頁\編于二十三點(diǎn)效應(yīng)強(qiáng)度藥物濃度100%50%0最小有效濃度（閾濃度）半數(shù)有效量(EC50或ED50)

引起50%陽性反應(yīng)

50%最大效應(yīng)的量目前二十五頁\總數(shù)五十八頁\編于二十三點(diǎn)半數(shù)致死量（LD50或LC50）引起50%動物死亡的劑量目前二十六頁\總數(shù)五十八頁\編于二十三點(diǎn)安全范圍ED95和LD5之間的范圍。

治療指數(shù)（TI）：LD50/ED50表示藥物安全性目前二十七頁\總數(shù)五十八頁\編于二十三點(diǎn)治療指數(shù)(TherapeuticIndex)表示藥物安全性效應(yīng)死亡治療指數(shù)目前二十八頁\總數(shù)五十八頁\編于二十三點(diǎn)第三節(jié)藥物與受體InteractionofDrugandReceptor第三章目前二十九頁\總數(shù)五十八頁\編于二十三點(diǎn)一類介導(dǎo)細(xì)胞信號傳導(dǎo)的功能蛋白質(zhì)，能識別周圍環(huán)境中某種微量化學(xué)物質(zhì)，首先與之結(jié)合，并通過中介的信息轉(zhuǎn)導(dǎo)與放大系統(tǒng)，觸發(fā)隨后的生理反應(yīng)或藥理效應(yīng)。

一、受體概念目前三十頁\總數(shù)五十八頁\編于二十三點(diǎn)內(nèi)源性配體信息放大系統(tǒng)生理、藥理學(xué)反應(yīng)二、受體的特性功能蛋白,細(xì)胞膜或細(xì)胞內(nèi)可識別微量化學(xué)物質(zhì)介導(dǎo)細(xì)胞信號傳導(dǎo)Receptor藥物目前三十一頁\總數(shù)五十八頁\編于二十三點(diǎn)靈敏性

低濃度配體有顯著效應(yīng)

高特異性

化學(xué)結(jié)構(gòu)特異性

多樣性

同一受體可廣泛分布至不同細(xì)胞可飽和性:

與受體數(shù)量有限有關(guān)可逆性：結(jié)合后可解離；可置換目前三十二頁\總數(shù)五十八頁\編于二十三點(diǎn)三、受體與藥物的相互作用受體結(jié)合量與效應(yīng)的關(guān)系：

D+RDRE目前三十三頁\總數(shù)五十八頁\編于二十三點(diǎn)親和力內(nèi)在活性激活受體的能力100%

0作用強(qiáng)度與受體結(jié)合的能力

效能目前三十四頁\總數(shù)五十八頁\編于二十三點(diǎn)激動藥

=100％ 部分激動藥 0%<<100%拮抗藥

=0％四、作用于受體的藥物分類目前三十五頁\總數(shù)五十八頁\編于二十三點(diǎn)降低其親和力，而不改變內(nèi)在活性增加激動藥劑量后量效曲線平行右移競爭性拮抗藥與激動藥競爭同一受體，可逆性結(jié)合目前三十六頁\總數(shù)五十八頁\編于二十三點(diǎn)激動藥＋遞增劑量的競爭性拮抗藥激動藥劑量比對數(shù)濃度（激動藥）最大效應(yīng)（%）目前三十七頁\總數(shù)五十八頁\編于二十三點(diǎn)劑量比增加后的激動藥劑量（D’）原激動藥劑量（D）劑量比為2時(shí)（D’/D=2）競爭性拮抗藥濃度的負(fù)對數(shù)反映拮抗藥的拮抗強(qiáng)度，pA2越大，所需拮抗藥濃度越小，拮抗作用越強(qiáng)拮抗參數(shù)目前三十八頁\總數(shù)五十八頁\編于二十三點(diǎn)非競爭性拮抗藥在拮抗藥作用下，激動藥的親和力和內(nèi)在活性均降低，增加劑量也不能恢復(fù)到無拮抗藥時(shí)的Emax目前三十九頁\總數(shù)五十八頁\編于二十三點(diǎn)激動藥藥物的對數(shù)濃度最大效應(yīng)（%）＋競爭性拮抗藥＋非競爭性拮抗藥目前四十頁\總數(shù)五十八頁\編于二十三點(diǎn)機(jī)制：拮抗藥與受體成強(qiáng)鍵結(jié)合，如共價(jià)鍵，解離速率=0，相當(dāng)于滅活了部分受體拮抗藥阻斷了受體結(jié)合后的某一中介反應(yīng)環(huán)節(jié)，受體的結(jié)合未受影響目前四十一頁\總數(shù)五十八頁\編于二十三點(diǎn)儲備受體通常全部受體被占領(lǐng)才產(chǎn)生Emax高活性藥物激活部分受體即產(chǎn)生Emax，剩余的未被激活受體稱儲備受體目前四十二頁\總數(shù)五十八頁\編于二十三點(diǎn)五、受體類型門控離子通道型受體（離子通道型受體)(G蛋白耦聯(lián)受體)(細(xì)胞內(nèi)受體)(具酪氨酸激酶活性受體)目前四十三頁\總數(shù)五十八頁\編于二十三點(diǎn)1.門控離子通道型受體（離子通道型受體）

配體：N-Ach、GABA、興奮性氨基酸（甘氨酸、谷氨酸、天門冬氨酸）目前四十四頁\總數(shù)五十八頁\編于二十三點(diǎn)4-5個(gè)亞單位（肽鏈）組成，反復(fù)4次穿過細(xì)胞膜受體活化離子通道開放膜去極化或超極化目前四十五頁\總數(shù)五十八頁\編于二十三點(diǎn)2.G-蛋白偶聯(lián)受體

最多，其作用需G-蛋白參與目前四十六頁\總數(shù)五十八頁\編于二十三點(diǎn)肽鏈，7個(gè)-螺旋反復(fù)穿過細(xì)胞膜氨基酸組成不同導(dǎo)致配體特異性細(xì)胞內(nèi)部分有GP結(jié)合區(qū)目前四十七頁\總數(shù)五十八頁\編于二十三點(diǎn)G-蛋白

(鳥苷酸結(jié)合調(diào)節(jié)蛋白)：細(xì)胞膜內(nèi)側(cè)，由、、亞單位組成

Gs：激活A(yù)CcAMPGi：抑制ACcAMP目前四十八頁\總數(shù)五十八頁\編于二十三點(diǎn)目前四十九頁\總數(shù)五十八頁\編于二十三點(diǎn)3.具酪氨酸激酶活性的受體細(xì)胞外段，與配體結(jié)合區(qū)中間段，穿透細(xì)胞膜細(xì)胞內(nèi)段，酪氨酸激酶配體：胰島素、胰島素樣生長因子、上皮生長因子、血小板生長因子、淋巴因子目前五十頁\總數(shù)五十八頁\編于二十三點(diǎn)配體與細(xì)胞外段結(jié)合構(gòu)型改變酪氨酸激酶活化殘基磷酸化激活細(xì)胞內(nèi)蛋白激酶DNA、RNA合成加速蛋白合成加速產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)目前五十一頁\總數(shù)五十八頁\編于二十三點(diǎn)STATSTATJAKJAKYYPPPPPP細(xì)胞因子STATSTATPP核轉(zhuǎn)位與DNA結(jié)合誘導(dǎo)轉(zhuǎn)錄細(xì)胞表型改變細(xì)胞因子應(yīng)答元件

酪氨酸磷酸化目前五十二頁\總數(shù)五十八頁\編于二十三點(diǎn)4.細(xì)胞內(nèi)受體配體

皮質(zhì)激素、性激素、甲狀腺激素、Vit.D目前五十三頁\總數(shù)五十八頁\編于二十三點(diǎn)IntracellularMechanism:SteroidEffect目前五十四頁\總數(shù)五十八頁\編于二十三點(diǎn)HRE靶基因基因組DNA皮質(zhì)激素、性激素、甲狀腺激素、Vit.D受體mRNA共激活因子TBPRNA聚合酶II蛋白質(zhì)生理效應(yīng)基礎(chǔ)轉(zhuǎn)錄因子TATAbox目前五十五頁\總數(shù)五十八頁\編于二十三點(diǎn)第一信使系指多肽類激素、神經(jīng)遞質(zhì)及細(xì)胞因子（包括白細(xì)胞介素和生長因子兩大類）等細(xì)胞外信使物質(zhì)。

第二信使有環(huán)核苷酸類(cAMP、cGMP)、細(xì)胞膜肌醇磷脂代謝產(chǎn)物(IP3、DG)以及Ca2+。

第三信使是指負(fù)責(zé)細(xì)胞核內(nèi)外信息傳遞的物質(zhì)，包括生長因子、轉(zhuǎn)化因子等。參與基因調(diào)控，細(xì)胞增殖和分化以及腫瘤的形成等過程。目前五