罕見病從溶酶體病說起高級醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)演示文稿

罕見病從溶酶體病說起高級醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)演示文稿目前一頁\總數(shù)三十八頁\編于十四點（優(yōu)選）罕見病從溶酶體病說起高級醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)目前二頁\總數(shù)三十八頁\編于十四點故事從一個罕見病說起…….目前三頁\總數(shù)三十八頁\編于十四點溶酶體貯積癥

LSDs

LysosomalStorageDisorders由于基因突變或染色體畸變導(dǎo)致的，溶酶體發(fā)揮其正常功能所需的一種或多種酶類分子，或調(diào)控分子，功能減弱或喪失引起的疾病成為溶酶體病。由于該類疾病常?？梢娤鄳?yīng)的底物或／和其衍生物在溶酶體內(nèi)大量累積，因此通常稱之為溶酶體貯積癥。在遺傳病分類上屬于遺傳代謝性疾病。Clathrin-coatedlysosome目前四頁\總數(shù)三十八頁\編于十四點貯積物的性質(zhì)和形態(tài)可以作為鑒別診斷的依據(jù)NCL1NCL2NCL3NeuronalCeroidLipofuscinosis(NCL)目前五頁\總數(shù)三十八頁\編于十四點溶酶體貯積癥分類Mucopolysaccaridoses粘多糖貯積病Glycoproteinoses糖蛋白貯積病Glycogenstorage糖原貯積病Sphingolipidoses神經(jīng)鞘脂貯積病Lipidstoragedisorders脂質(zhì)貯積病Multipleenzymedefects多酶缺陷Transportdefects轉(zhuǎn)運缺陷目前六頁\總數(shù)三十八頁\編于十四點FabryDiseaseAnderson-FabryDiseaseDrJohannesFabryDrWilliamAnderson目前七頁\總數(shù)三十八頁\編于十四點FabryDiseaseAngiokeratomaCorporisDiffusum彌漫性軀體性血管角化瘤目前八頁\總數(shù)三十八頁\編于十四點FabryDiseaseX-linkedLysosomalStorageDisorderDeficiency

ofα-galactosidaseA(GLA)Accumulationofglobotriaosylceramide(Gb3)目前九頁\總數(shù)三十八頁\編于十四點FabryDiseaseMorethan250kindsofGLADNAmutationsMajorityofthemarepointmutations目前十頁\總數(shù)三十八頁\編于十四點FabryDiseaseFrequency?1/55,000male

JAMA.1999;281:249-541/3,100maleAm.J.Hum.Genet.2006;79:31-40,Basedonthisresult,Fabrybecamethemostcommonlysosomalstoragedisorder.目前十一頁\總數(shù)三十八頁\編于十四點ClassificationbyClinicalFeaturesTypicalAtypical,Cardiacvariant目前十二頁\總數(shù)三十八頁\編于十四點TypicaldiseasecourseinaclassicallyaffectedmalehemizygotewithFabrydisease.目前十三頁\總數(shù)三十八頁\編于十四點FabryDiseaseRecessive?Wangetal.Genet.Med.9:34-45,2007.DrWangreportedthatssmanyas76percentofcarrierwomenexperiencesymptomsofthedisease.SohesuggestedthatFabrydiseaseshouldnotbeconsideredanX-linkedrecessivedisorderandthatheterozygousFabrywomenshouldnotbecalledcarriersbecausetheyexperiencesignificantlife-threateningconditionsrequiringmedicaltreatmentandintervention.目前十四頁\總數(shù)三十八頁\編于十四點肥厚型心肌病患者中3-6%

為Fabry目前十五頁\總數(shù)三十八頁\編于十四點腎透析病患者中0.2%為Fabry目前十六頁\總數(shù)三十八頁\編于十四點18-55歲腦中風(fēng)病人中2-5%為Fabry目前十七頁\總數(shù)三十八頁\編于十四點常見的病，罕見的病因。目前十八頁\總數(shù)三十八頁\編于十四點罕見病的定義目前十九頁\總數(shù)三十八頁\編于十四點罕見病RareDiseases

“Adiseaseisrareiffewerthan200,000peopleintheUnitedStateshaveit.Therearecloseto7,000rarediseasesandabout25millionpeopleintheU.S.haveone.Manyrarediseasesarecausedbychangesingenesandarecalledgeneticdiseases.”

FromMedline：

總發(fā)病率：~8.3％

發(fā)病率：200,000/300,000,000<

1/1500的為罕見病。平均發(fā)病率：25,000,000/7,000*300,000,000=1/120,000目前二十頁\總數(shù)三十八頁\編于十四點罕見病是病種細分后的必然結(jié)果疾病的分類和命名現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展必然使得疾病的種類越來越多每種疾病所占的比例也就越來越小小到足以稱之為“罕見病”。目前二十一頁\總數(shù)三十八頁\編于十四點面對“罕見病時代”

我們準(zhǔn)備好了嗎？目前二十二頁\總數(shù)三十八頁\編于十四點/statistics/entry2011201220102013罕見病有多少種？2014目前二十三頁\總數(shù)三十八頁\編于十四點“Soontherewillbenodiseasecalledbreastcancer,”saysDraghia-Akli.Instead,thecatch-alltermwillbereplacedby“alargenumberof

rarediseases,eachofwhichcausesmalignantgrowthinbreasttissueandrequires

individualtreatment”.目前二十四頁\總數(shù)三十八頁\編于十四點Trastuzumab曲妥珠單抗治療HER-2陽性乳腺癌GefitinibTablet吉非替尼治療EGFR具有敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌目前二十五頁\總數(shù)三十八頁\編于十四點遺傳性罕見病的治療現(xiàn)狀這么慘嗎？1%？1680萬？10%目前二十六頁\總數(shù)三十八頁\編于十四點《探究36種遺傳代謝性疾病在中國進行新生兒篩查的必要性與可行性的前期理論研究》根據(jù)查閱36種疾病的相關(guān)文獻，按其預(yù)后我們將他們分為了以下四類。篩后能治愈（16）：楓糖尿病，同型胱氨酸尿癥，酪氨酸血癥Ⅱ型，酪氨酸血癥III型，鳥氨酸氨甲?；D(zhuǎn)移酶缺乏癥，酪氨酸血癥I型，甲基丙二酸血癥，2-甲基丁酰輔酶A脫氫酶缺乏癥，3-甲基巴豆輔酶A羧化酶缺乏癥，多種輔酶A羥化酶缺乏癥，線粒體乙酰乙酰輔酶A硫解酶缺乏癥，肉堿吸收障礙，肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶缺乏Ⅰ型，肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶Ⅱ缺陷，短鏈酰基輔酶A脫氫酶缺陷，中鏈?；o酶A脫氫酶缺陷篩后也完全不能治（1）：戊二酸血癥II型篩后治療還會有后遺癥（15）：精氨基琥珀酸尿癥，瓜氨酸血癥I型，瓜氨酸血癥II型，精氨酰琥珀酸尿癥，精氨酸血癥，氨甲酰磷酸合成酶缺乏癥，丙酸血癥，異戊酸血癥，戊二酸血癥I型，肉堿/酰基肉堿轉(zhuǎn)運酶缺陷，長鏈L-3-羥?；o酶A脫氫酶缺陷，線粒體三功能蛋白缺乏癥，乙基丙二酸腦病，長鏈?；o酶A脫氫酶缺陷，極長鏈?；o酶A脫氫酶缺陷當(dāng)前報道不足無法清楚該病具體情況（3）：3-甲基戊烯二酰輔酶A水解酶缺乏癥，異丁?；o酶A脫氫酶缺乏癥，2,4-二烯酰輔酶A還原酶缺乏癥目前二十七頁\總數(shù)三十八頁\編于十四點CurrentStateofTreatmentofGeneticDiseaseNowitistheturnofso-calledgeneticdiseasestoenterthisarenaofhopeHomosapiensistheonlyspeciesonearthwhich

intentionallymodifiesexperience,therebymodifying

naturalselection.目前二十八頁\總數(shù)三十八頁\編于十四點CurrentStateofTreatmentofGeneticDiseaseSingle-GeneDiseases目前二十九頁\總數(shù)三十八頁\編于十四點215230322009年2014年2個/天目前三十頁\總數(shù)三十八頁\編于十四點32520082013350目前三十一頁\總數(shù)三十八頁\編于十四點2014年第三屆DMD康復(fù)與治療國際研討會JesRanbek教授丹麥的神經(jīng)肌肉疾病功能康復(fù)中心2014年8月23-24日“丹麥DMD病人生存時間提高到50-60歲！”目前三十二頁\總數(shù)三十八頁\編于十四點罕見病公共政策制定的策略問題罕見病不是與常見病對立的概念，而是解決常見病的分型診斷