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第三章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物藥理教學(xué)目的:了解傳出神經(jīng)系統(tǒng)常見的遞質(zhì)、受體以及傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類;了解傳出神經(jīng)系統(tǒng)效應(yīng)產(chǎn)生的生化過程及傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用;掌握常見M、N膽堿受體激動(dòng)藥、膽堿受體阻斷藥的藥理作用、臨床應(yīng)用與不良反應(yīng);掌握常見腎上腺素受體激動(dòng)藥和受體阻斷藥的藥理作用、臨床應(yīng)用與不良反應(yīng)。課時(shí)數(shù):9課時(shí)。1.解剖學(xué)分類(國(guó)外)自主神經(jīng)系統(tǒng)2.按遞質(zhì)分類
膽堿能神經(jīng)cholinergicnerve去甲腎上腺素能神經(jīng)noradrenergicnerve傳入神經(jīng)傳出神經(jīng)交感神經(jīng)副交感神經(jīng)植物神經(jīng)系統(tǒng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng)周圍神經(jīng)(國(guó)內(nèi))第一節(jié)傳出神經(jīng)藥理學(xué)概論一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)分類二、傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)1.神經(jīng)肌肉接頭2.交感節(jié)后纖維末梢與效應(yīng)器細(xì)胞之間的突觸在突觸前神經(jīng)末梢有生物合成的酶系和前體;有特定的貯存地點(diǎn),當(dāng)神經(jīng)沖動(dòng)到達(dá)時(shí)能釋放;能識(shí)別突突觸后膜專一受體,發(fā)揮生理效應(yīng);有特定的失活機(jī)制;有外源性的擬似物或拮抗物。目前已確定的神經(jīng)遞質(zhì):NA,Adr,Ach,DA,5-HT,GABA,Gly,Glu,Asp三、神經(jīng)遞質(zhì)
neurotransmitter1.概念ThenightbeforeEasterSundayIawoke,turnedonthelight,andjotteddownafewnotesonatinyslipofpaper.ThenIfellasleepagain.Itoccurredtomeatsixo’clockinthemorningthatduringthenightIhadwrittendownsomethingmostimportant,butIwasunabletodecipherthescrawl.Thenextnight,atthreeo’clock,theideareturned.ItwasthedesignofanexperimenttodeterminewhetherornotthehypothesisofchemicaltransmissionthatIhadutteredseventeenyearsagowascorrect.Igotupimmediately,wenttothelaboratory,andperformedasimpleexperimentonafrogheartaccordingtothenocturnaldesign.Theresultsbecamethefundationofthetheoryofchemicaltransmissionofthenervousimpulse.OttoLoewi
examinedtheautonomicinnervationoftwoisolated,beatingfrogheartsinasimplebutdecisiveexperiment.Inhisownwords:2.神經(jīng)遞質(zhì)的生物轉(zhuǎn)化(合成、貯存、釋放、代謝)
A.去甲腎上腺素(NAnoradrenalineNEnorepinephrine)合成nnn貯存與ATP嗜鉻顆粒蛋白結(jié)合貯存于Vesicles中靜息期——溢流overflow興奮期——胞裂外排exocytosis再攝取神經(jīng)性再攝取
(uptake
1)Na+—K+ATPase膜泵Mg2+—ATPase胺泵攝取—貯存型非神經(jīng)性攝取
——代謝型(uptake2)
酶解消除釋放B.乙酰膽堿Acetylcholine,Ach合成囊泡胞漿比例50%50%濃度150mmol/L20~30mmol/L貯存古老的外排方式——囊泡假說(Vesiclehypothesis)精致的外排方式——閘門假說(Membrane-gatehypothesis)囊泡假說閘門假說靜息期釋放1%99%興奮期釋放30%70%釋放酶解、擴(kuò)散、再攝取乙酰膽堿酯酶,AchE,真性膽堿酯酶丁酰膽堿酯酶,BchE,假性膽堿酯酶
消除四、受體Receptor1.藥理學(xué)受體及亞型CholinoceptorM-receptorN-receptorM1神經(jīng)節(jié)、胃粘膜、CNS等M2
心肌、CNS等M3
平滑肌、腺體、CNSN1
神經(jīng)節(jié)(NNR)N2骨骼肌(NMR)
Adrenoceptor-receptor-receptor1平滑肌細(xì)胞膜等2突觸前膜等1心肌細(xì)胞膜2平滑肌細(xì)胞膜3脂肪細(xì)胞2.分子學(xué)受體亞型m1m2m31A、1B、1D2A、2B、2CM4
(m4)
分泌腺、平滑肌、CNSM5
(m5)
CNS四、受體Receptor1.突觸前調(diào)節(jié)1)自身調(diào)節(jié)2)相互調(diào)節(jié)3)調(diào)質(zhì)受體調(diào)節(jié)五、受體調(diào)節(jié)2.突觸后調(diào)節(jié)
指突觸后膜效應(yīng)器上的受體數(shù)量的改變。增加又稱增敏Hypersensitivity,即上調(diào)Up-regulation;減少又稱失敏Desensitivity,即下調(diào)Down-regulation。1.作用于受體
藥物作用于受體,產(chǎn)生與遞質(zhì)相似作用稱受體激動(dòng)劑agonist或擬似藥(擬膽堿藥、擬腎上腺素藥);藥物作用于受體,產(chǎn)生與遞質(zhì)相反作用稱受體阻斷劑blocker或?qū)顾帲鼓憠A藥、抗腎上腺素藥)。(blocker對(duì)agonist而言,又稱拮抗劑antagonist)
3.作用于受體+遞質(zhì)六、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用2.作用于遞質(zhì)(合成、儲(chǔ)存、釋放、消除)七、傳嚼出神經(jīng)鉆系統(tǒng)藥資物的分晌類P46籮表5組-2第二節(jié)戴作用于膽花堿受體的諸藥物*M膽堿受登體激動(dòng)藥*N膽堿難受體激直動(dòng)藥*抗膽堿寶酶藥和隸膽堿酯剃酶復(fù)活雜藥*M膽堿木受體阻戚斷藥*N膽堿受宏體阻斷藥乙酰膽堿acet絡(luò)ylch稅olin父eA麥ch一、M膽妹堿受體激適動(dòng)藥(一)琴膽堿脂備類分子監(jiān)結(jié)誤構(gòu)Ach句M-RM-R信號(hào)傳導(dǎo)AchN2-R分子孟結(jié)對(duì)構(gòu)N2-R信號(hào)傳軋導(dǎo)[藥理作用]
小劑量激動(dòng)M—R產(chǎn)生M樣作用大劑量激動(dòng)M—R、N—R產(chǎn)生M、N樣作用抑制離心血管系倡統(tǒng)(心率允減慢、血柱管擴(kuò)張、教心肌收縮漠力減弱、善血壓下降幕)興儉奮平滑丑?。ㄖзt氣管、處胃腸道杏、子宮戀平滑肌專)腺鑄體分泌城增加(姑汗腺、脂支氣管縣腺、消遲化腺)瞳哥孔括約毒肌和睫笨狀肌收絡(luò)縮1.M樣作用激避動(dòng)N1—R:平滑肌聲收縮,母腺體分銳泌增加心臟收改縮力增距強(qiáng),小默血管收馬縮,血眉?jí)荷仙参锷窠?jīng)獻(xiàn)節(jié)交感神經(jīng)旨節(jié)副交感神才經(jīng)節(jié)節(jié)后纖酷維NA節(jié)后纖蓮維Ach腎上腺而髓質(zhì)嗜講鉻細(xì)胞Adr2.N樣作用激鎖動(dòng)N2印—R:骨骼肌狡收縮毛果蕓搭香堿(匹魯卡坡品pi甩loca寒rpin晌e)(二)生救物堿類[藥理作用用]1)填眼:縮即瞳笛降低眼倦內(nèi)壓患調(diào)節(jié)痙鄉(xiāng)豐攣2)腺體興奮腺慎體的M3-R,豬使分泌鐵增加,片以汗腺厘、唾液叢腺最明通顯。瞳孔開大?。ㄝ椛浼。┩讛U(kuò)約肌(環(huán)狀?。?R擴(kuò)瞳M-R縮瞳房水循環(huán)緊:睫狀體上皮細(xì)胞分泌后房血管滲出房水瞳孔前房角濾屏(小梁網(wǎng))鞏膜靜脈竇循環(huán)睫狀肌輻射?。ㄈゼ啄I上腺素能神經(jīng)支配)對(duì)眼的調(diào)節(jié)功能影響小環(huán)狀?。憠A能神經(jīng)支配)調(diào)節(jié)痙攣[臨床業(yè)應(yīng)用]1)青光橫眼閉角型犧(急、校慢性充河血性青丘光眼)開角型(仆慢性單純直性青光眼犁)2)虹膜直炎3)搶貼救抗膽命堿藥中歡毒局部用肢藥0.5收~1.伍5%略滴眼全身用藥0.25汗~0.5騎mg/次分SC[注意偵事項(xiàng)]1.墻滴眼后零立即壓謊迫內(nèi)眥封,以免擦藥物經(jīng)莫鼻淚管掃流入鼻瀉腔,吸賭收產(chǎn)生濕副作用燙;2.猴全身用施藥過量表中毒可繭致中樞躲興奮,峰甚至驚疾闕、抽劉搐.二、N-膽堿受體誦激動(dòng)劑煙堿(ni暮cot慎ine差):nico滾tine獅對(duì)N1受體表現(xiàn)成出小劑量傻興奮神經(jīng)辟節(jié),大劑拼量阻斷神取經(jīng)節(jié)的“頂雙相作用警”。Ni握coti洪ne對(duì)N2受體也有間興奮作用舅,且有劇省毒。無臨逝床應(yīng)用價(jià)歡值,僅作掩為藥理學(xué)漂研究的工蹲具藥or價(jià)殺昆蟲藥早。三、抗膽權(quán)堿酯酶藥桑和膽堿酯搏酶復(fù)活藥膽堿酯酶(cho縣line遲ster眉ase多種同功擔(dān)酯酶)真性膽堿酯酶(乙酰膽堿酯酶)——專一水解Ach假性膽堿酯酶——水解苯甲酰膽堿、丁酰膽堿、琥珀酰膽堿等抗膽堿酯酶藥易逆性難逆性季銨類氨甲酸酯類有機(jī)磷酸酯類1.可次逆性抗拐膽堿酯開酶藥—種—新斯的明neo騾sti埋gmi晝ne[作用機(jī)制](一)喘抗膽堿侵酯酶藥墓(An蔽tic梁hol毒ine胞ste匪ras綱ed請(qǐng)rug史s)[藥理亮作用]1)骨待骼?。号d奮作割用強(qiáng)碌抑制膽虛堿酯酶仇,增加黃突觸間叮隙A止ch雄濃度直疲接興奮骨睬骼肌運(yùn)動(dòng)猶終板上N2受體溝促進(jìn)運(yùn)揀動(dòng)神經(jīng)廳末梢釋殘放A今ch2)平滑熔?。毫芪改c道護(hù)、膀胱慨平滑肌礙興奮作猜用較強(qiáng)暈支氣管圈、心血奔管、眼私、腺體臨作用較孝弱[臨床潔應(yīng)用]1)重段癥肌無棉力mya攪sth昏eni趕a津gra手vis病因:患引者血清中罪有抗膽堿隆受體的抗竹體患愛者N2受體數(shù)汗目大幅盜度下調(diào)癥狀:骨骼肌籮進(jìn)行性閣肌無力嗓,運(yùn)動(dòng)洲易疲勞局部性縱——眼考瞼下垂育,咀嚼退、吞咽古困難全身性—會(huì)—四肢無婆力晚暴期潛——癱含瘓,若演涉及到未呼吸肌構(gòu)則危及合生命治療:盾新斯的謹(jǐn)明(對(duì)墓癥治療足)輕者口沿服荒10截~15捆mg階3~備4次/天重者0掃.5~旺1.0亭mg/致次喪sc,握im免疫抑制陳劑(對(duì)因惠治療)2)腹?jié)q閑氣、尿潴謎留3)陣發(fā)珠性室上性助心動(dòng)過速4)肌稼松劑過符量中毒非去極化固型——解樂救去極化型盟——加重5)阿扇托品中詞毒[不良反魂應(yīng)]膽堿能成危象應(yīng)用:重癥肌腿無力青光眼AD:他克林診斷2.難態(tài)逆性抗動(dòng)膽堿酯繁酶藥—護(hù)—有機(jī)磷酸幕酯orga咳noph槳osph煤ate有機(jī)磷酸社酯分類:剪低毒類—片—敵百蟲匙、樂果、做馬拉硫磷拋等強(qiáng)毒類錄——敵觀敵畏劇毒類—況—對(duì)硫磷攻、內(nèi)吸磷極毒類—霉—沙林s竹arin絲式e、塔崩舌tabu聯(lián)n、梭曼壞soma嫩n[化學(xué)寄及毒性虧作用機(jī)痰制][體內(nèi)過返程及中毒獲途徑]急性中毒中毒類型癥狀膽堿酯酶活力下降輕度M樣30%中度M、N樣50%嚴(yán)重M、N、CNS癥狀70%[中毒類型及癥狀](二)莫膽堿酯酶透復(fù)活藥-纏---碘解磷定命等[解毒魂機(jī)理][臨床嫂應(yīng)用及頌注意事愁項(xiàng)]1)復(fù)活般劑對(duì)已老熊化的磷酰赤化膽堿酯怎酶解毒療浙效差;2)對(duì)霸體內(nèi)已款積聚的棄Ach絞無作用掌,所以更必須和蜻M受體藏阻斷劑光阿托品榆合用;3)對(duì)載不同的育有機(jī)磷沉酸酯中策毒療效匪不同;4)禁餓止與堿煤性藥物懇合用。擬膽堿藥直接作躺用(受體激公動(dòng)劑)N受體M受體神經(jīng)節(jié)美(N1)煙堿骨骼肌(秤N2)煙堿乙酰膽堿毛果蕓香脫堿間接作用(抗膽堿邀酯酶藥)易逆性難逆性新斯的明起等有機(jī)磷酸遣酯類膽堿酯酶蕩復(fù)活藥(碘解磷定等)四、M膽譽(yù)堿受體阻陣斷藥1.阿托品Atr敘opi而ne[藥理?xiàng)U作用]1)抑制唯腺體分泌2)眼礙:擴(kuò)辮瞳升護(hù)高眼壓調(diào)什節(jié)麻痹3)松弛萍內(nèi)臟平滑孔肌(腦解痙作用仔)4)心血老管系統(tǒng):厲心臟:匹小劑量笨——心艇率降低奧(M1R)大劑量—屈—心率上攻升(M2R)錦血管:籠大劑量袖——皮淘膚血管魯擴(kuò)張5)中哲樞神經(jīng)伙系統(tǒng):治梅療劑量姑0.5m盡g——作頓用不明顯挨大劑量雨1~局5mg騎——中叼樞有輕爸度興奮則中毒劑愧量稍>10稻mg—排—中樞釋高度興申奮[臨床龜應(yīng)用]1)解除平浩滑肌痙貼攣(胃腸逢絞痛、范泌尿道觀感染、示痛經(jīng)、計(jì)膽腎絞萬痛需和白鎮(zhèn)痛藥春合用、落遺尿癥枝)2)抑制腺遣體分泌(全麻旅或支氣互管鏡檢覆查前、棕流涎癥影、盜汗打癥、消冰化道潰眠瘍輔助萬用藥)3)臟眼科—擴(kuò)瞳藥(虹膜睫堅(jiān)狀體炎、每眼底檢查呼前用藥、旗驗(yàn)光配鏡液)4)這心血管消疾病(心臟復(fù)度蘇、緩慢逢性心律失蛙常)5)貫抗休克(感染性團(tuán)中毒性休??耍?)解救有肉機(jī)磷酸約酯中毒(毒蕈抄中毒、私河豚魚距中毒等假)[不良秀反應(yīng)及肺其防治來]阿托品躲作用廣表泛,當(dāng)扭利用某蝦一作用燦時(shí),狼其他作踏用便可便成為副搞作用。一般治咬療量時(shí),常見園的副作用激有口干、辜視力模糊敲、心悸等纖;過量中顯毒時(shí),上述幣癥狀加重避,還會(huì)出潛現(xiàn)高熱、增呼吸加快普、煩躁不雕安、幻覺段、驚厥等俊。嚴(yán)重中毒時(shí),出現(xiàn)烘昏迷、呼書吸麻痹等葡。最小致賢死量成人依為80-司130m食g。誤服中初毒量的草顛茄果甲、曼佗碼羅果、猴洋金花印或莨菪大根莖等投,也可察出現(xiàn)上揪述中毒伴癥狀。中毒解魚救除洗妙胃等排堂出胃內(nèi)乞藥物的阿措施外蓬,可注券射擬膽倚堿藥。[禁忌道癥]青光眼前列腺肥顛大潰瘍病規(guī)出血期支氣管育哮喘高熱病息人心肌梗塞甲亢2.山莨菪堿ani渡sod合ami都ne攏(65鄰4,6停54-禍2)[特點(diǎn)]1)不易司透過B.過B.B,行中樞作用點(diǎn)弱2)抑制累腺體分泌改,擴(kuò)瞳作洲用僅為阿逮托品覆1/10速~1/2渡03)解痙輛作用的選功擇性相對(duì)勞較高[臨床應(yīng)弟用]1)胃老腸絞痛2)感樹染中毒疾性休克3.東莨菪擔(dān)堿scop方olam潤(rùn)ine[特點(diǎn)]1)蔑中樞—伯—可透損過B.他B.B獻(xiàn),中樞殘抑制作寇用較強(qiáng)2)外翼周——抑曬制腺體分梁泌,擴(kuò)瞳撕作用較阿羊托品強(qiáng),漫解痙、心盞血管作用蹤蝶較弱[臨床丈應(yīng)用]麻醉前給子藥中藥麻醉防治暈宣動(dòng)病震顫麻癥痹妊娠嘔吐良、放射病舟嘔吐4.阿托品的合成代用品目的:改變藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu),減少藥物副作用.分類擴(kuò)瞳藥解痙藥1)合成艇擴(kuò)瞳藥托吡卡胺托吡卡胺還噴托酯0.530-50110.25-1
尤卡托品2.0-5.0301/12-1/14無作用132)合贈(zèng)成解痙棉藥季胺類叔胺類選擇性視M受體亞型阻斷潛藥季銨類羞叔胺類脂溶性低蒜、口服吸柏收較差惑脂增溶性高、撈口服可吸算收不易通過杯B.B.并B,中樞金作用弱塞可透過畏B.B.灶B,中樞狹作用強(qiáng)解痙作用真強(qiáng),抑制役胃酸分泌鉆解痙作中用,抑制煉胃酸分泌有神經(jīng)蔑節(jié)阻斷藝作用代表藥:墨溴丙胺奸太林、馳奧芬溴銨俘、盒代表藥:盒雙環(huán)維場(chǎng)林、貝那干替秦、格隆溴胺寺、戊沙溴辱胺、比羥激芐利明、惕黃酮哌酯榜、地泊溴環(huán)胺、噴墓噻溴胺碎奧然昔布寧應(yīng)用:緩柄解內(nèi)臟平沙滑肌痙攣叮應(yīng)柄用:兼軍有焦慮癥哨的潰瘍病和人(消化炸性潰瘍果輔助用棒藥)藥物作用磚特點(diǎn)解痙藥—哌侖西平(pi破ren松zep朝ine?。┻邅鑫髌绞且贿x敏擇性M指1受體災(zāi)阻斷藥孔,可選盼擇性地把阻斷胃址壁細(xì)胞荒上的M箏1受體電,抑制烏胃酸分備泌,但岸對(duì)M2雄、M3丹受體的殼阻斷作棚用較弱揮。替?zhèn)愇鞫唐綖橥愃幪摇機(jī)制]1)與Ach蟻競(jìng)爭(zhēng)神經(jīng)疲節(jié)細(xì)胞膜績(jī)上的N1-R,猾干擾價(jià)Ach著與N1-R結(jié)合2)阻布斷與受賀體偶聯(lián)準(zhǔn)的離子返通道五、N膽閘堿受體阻鏈斷藥(一)瘦N1受體阻坊斷藥:(神經(jīng)節(jié)阻中斷藥gang憐lion錦ic堵bloc陽(yáng)king筐dr顧ugs)美卡拉翁明、樟塘磺咪芬[藥理作裳用]1)心樣血管系銹統(tǒng)交感神經(jīng)鋪對(duì)血管支逮配占優(yōu)勢(shì)耕,給藥后貍:小動(dòng)脈滅擴(kuò)張、外妄周阻力下緒降、飯BP下降副交感枝神經(jīng)對(duì)侄竇房結(jié)煉的控制晴占優(yōu)勢(shì)度,給筆藥后烏:HR輕度加慎快2)眼副交感華神經(jīng)對(duì)殼睫狀肌稼、虹膜器的控制夠占優(yōu)勢(shì)鋸,給繭藥后蔑:擴(kuò)瞳盯,調(diào)節(jié)矛麻痹3)平云滑肌副交感禽神經(jīng)支減配占優(yōu)爛勢(shì),捕給藥后王:礙抑制胃栽腸運(yùn)動(dòng)愁,減少睬胃腸分核泌——浮便秘別膀胱平清滑肌松界弛——切尿潴留4)腺歡體副交感齒神經(jīng)占役優(yōu)勢(shì),給藥后:口干、鉆少汗[臨床應(yīng)昂用]麻醉時(shí)悅控制血寨壓,減摸少手術(shù)熱區(qū)出血主動(dòng)脈途瘤手術(shù)舞:降壓有效防騎止因手絲式術(shù)剝離貍而撕拉里組織所卻造成的能交感神縱經(jīng)反射灰,使血莖壓不致形明顯升亂高。(二)N五2-R阻斷藥(憐肌松藥之skel大etal勻mu某scul血ar滅rela性xant壞s)1.天去極化腥型肌松荒藥五、N膽五堿受體阻稿斷藥琥珀膽堿
succinylcholine(司可林scoline)(一)N做1受體阻漠?dāng)嗨帲荷駹t經(jīng)節(jié)阻斷沸藥1)骨責(zé)骼肌松份弛前常昌出現(xiàn)短絮暫的不哥協(xié)調(diào)肌嬸束顫動(dòng)臂;2)藥物幫作用時(shí)間罵快、短暫摧,肌肉松冬弛較完善稈,連續(xù)用殿藥會(huì)產(chǎn)生葛快速耐受作;3)抗壞膽堿酯避酶藥不領(lǐng)能拮抗肆其肌松掙作用,銷反而能塘加強(qiáng)之紀(jì);4)治療狐劑量無神菊經(jīng)節(jié)阻斷郊作用,較依大劑量可飽興奮神經(jīng)路節(jié)。[作用特譽(yù)點(diǎn)][藥理作禾用]肌松作河用出現(xiàn)哥順序:?jiǎn)栌深i肩胛思四罵肢辯呼吸肌藥物作原用:四旺肢、頸價(jià)>愉頭面部罷>厭呼吸肌[臨床吃應(yīng)用]插管等鋪小手術(shù)任的麻醉賤輔助用驗(yàn)藥。[不良辦反應(yīng)]1)高愿血鉀2)升高示眼內(nèi)壓3)肌沒肉酸痛4)惡性煮高熱[注意事瓜項(xiàng)]1)清醒殘病人禁止僚使用2)子個(gè)體差甚異3)見高血鉀辰癥4)掃眼內(nèi)壓飼高者5)藥鈴理性配伍浸禁忌6)備增用人工呼存吸肌2.非去振極化型肌右松藥(no搏nde悠pol粥ari候zin代g渣mus粱cul露ar才re煤lax招ant含s)(競(jìng)爭(zhēng)今性肌松而藥更c(diǎn)om探pet青iti哀ve冊(cè)mu厘scu嗎lar跡r摟ela弓xan孩ts)筒箭毒堿d-t麗ubo談cur銀ari吼ne[作用遭特點(diǎn)]1)骨訴骼肌松糟弛前無薪肌興奮俊現(xiàn)象2)同類舞藥物之間狠作用可以卷相加3)吸棕入性全最麻藥、找氨基甙漫類抗生堵素能加斷強(qiáng)和延梁長(zhǎng)此類源藥尚物的肌柱松作用4)有乒一定程偵度的神南經(jīng)節(jié)阻梢斷作用飲及釋放依組織胺笑作用5)懼抗膽堿脊酯酶藥嗓可對(duì)抗邁其肌松宅作用[藥理作駝?dòng)眉皺C(jī)制庭]1)肌抹松。作闊用出現(xiàn)豪順序:次眼頭面部給頸部嶺軀干爭(zhēng)、四肢垮肋間肌文膈肌作用強(qiáng)絕度:呼評(píng)吸肌闖>軀扯干、四部肢>貸頭面倍部2)組政胺釋放迎作用先疹塊多、支氣芒管哮喘識(shí)等。3)神禾經(jīng)節(jié)阻悶滯作用莊。[臨床幅應(yīng)用]大手術(shù)猛麻醉的太輔助藥泮庫(kù)銨panc情uron鍵ium紅(巴夫龍蜻pavu鄉(xiāng)豐lon)是人工合憤成的非去極化椅型甾體類吹肌松藥,無性賢激素作西用。肌松作畜用是筒定箭毒堿重5~狗6倍。普iv后古2~3沖分鐘起的效,維竹持30站’,不健阻斷神曬經(jīng)節(jié),綠不釋放魚組織胺索,不會(huì)克引起支噴氣管痙級(jí)攣。用起量小時(shí)躲各系統(tǒng)術(shù)都很平萄穩(wěn),但避具有抗熟迷走N旦作用及知阻止N蟻E再攝鏈取(擬吹NE作廊用),按劑量大太時(shí)可引叛起心動(dòng)構(gòu)過速,麻血壓↑嘗,用藥支后唾液華分泌↑濤。對(duì)肝即腎功能低無影響寬,是近率年來臨盤床上使錘用較多駕的外科厚手術(shù)肌以松輔助紋藥。中烏毒時(shí)可仇用新斯拜的明解歡救。兩類肌松游藥主要作秩用比較
非去極化型
去極化型肌束顫動(dòng)無有肌肉選擇性呼吸肌>四肢肌四肢肌>呼吸肌抗膽堿酯酶藥對(duì)抗加強(qiáng)對(duì)神經(jīng)節(jié)作用阻滯興奮代表藥物筒箭毒堿d-tubocurarine琥珀膽堿scoline阿曲庫(kù)銨、多庫(kù)銨、米庫(kù)銨泮庫(kù)銨、哌庫(kù)銨、羅庫(kù)銨、維庫(kù)銨M膽堿逆受體阻丘斷藥阿托品影和阿托棄品類生役物堿嬸阿托私品的合載成代用屬品N膽堿受貴體阻斷藥阿托品、喂山莨菪堿幸、東莨菪偶?jí)A合成擴(kuò)瞳能藥、合成解防痙藥—哌侖洲西平骨骼肌身松弛藥琥珀膽董堿筒箭毒堿受體烏激動(dòng)藥、綱受體激昏動(dòng)藥受體閱激動(dòng)藥去甲腎三上腺素腎上腺素多巴胺麻黃堿異丙腎躍上腺素第三節(jié)義作用于腎欠上腺素受誓體藥物1.去甲腎睛上腺素(nor突adre控nali正ne,N賣A;no疾repi誤neph敬rine滲,NE)[藥理形作用]1)胖血管:全黑身血管屬?gòu)V泛收憶縮外周阻朋力增高腸舒張壓D津P上升;冠慶脈擴(kuò)張迎;2)樂心臟:心千肌收縮炮力增大懶,心率翅加快,撇心輸出哥量增多收縮壓叼SP禮上升.整寬體情況瓣下:懶反射性息心率下番降,在劑量過貪大引起府心律失邀常.一、腎上承腺素受體形激動(dòng)藥(一)α寬受體激動(dòng)搖藥3)血黑壓:小劑封量,收縮虧壓SP上徑升,DP汁上升不抵明顯脈壓狂差增大渴;大劑攜量攝SP上者升,DP辭上升脈壓天差減小4)其屈它:中絮樞作用德不明顯懲;大券劑量肝糖針元分解工增加翅血糖增蠟高.[臨床抱應(yīng)用]1)神經(jīng)見原性休克及早期治療休克歇原則:在果補(bǔ)足血容暴量的基礎(chǔ)羊上,根據(jù)臥休克類型漁和臨床表摸現(xiàn),合理醬使用血管悔活性藥物躁。神經(jīng)原性變休克早期外周繩小血管擴(kuò)圖張血龍容量擴(kuò)大諸回祝心血量減怕少血停壓下降窄慘組織血雀液灌流量竭下降NA收縮減小上升上升增加2)上消拆化道出血3)藥物襖中毒性低誤血壓[不良反煙應(yīng)、禁忌殺癥]2.間羥胺(阿拉明救ar濤amin粉e)[藥理作津用]1)主省要作用飄于1-R,痰對(duì)1-R也有較絮弱作用終;2)通糊過置換餡作用,報(bào)促使囊捉泡釋放嘉NA。優(yōu)點(diǎn):1)激動(dòng)1-R作用較步NA弱略,較少易引起心偵律失常啄;2)不易澡被MAO破壞,君作用維盾持時(shí)間仿較NA賺長(zhǎng),升射壓作用吵可靠;3)激滔動(dòng)1-R收儲(chǔ)縮血管作勸用較NA膠弱,較少引哲起尿少拒、尿閉眨;4)可蓄以im熊,使用渡方便。缺點(diǎn):1)圓快速耐去受;2)最別大效應(yīng)出惕現(xiàn)較NA柏慢:im,5胞分起效柜,1小時(shí)柴達(dá)Ema尼x,維持進(jìn)1~2小凡時(shí)。(二)、因受體激動(dòng)稅藥1.腎上腺素adre廟nali態(tài)ne,A沃dr;肺epin倡ephr茅ine[藥理待作用]1)非心臟:激動(dòng)心肌驗(yàn)、竇房結(jié)凍、傳導(dǎo)系師統(tǒng)1-R楊心肌收縮練力增強(qiáng),心率加供快,傳導(dǎo)妖加速,適心輸出絲式量增加殿;興奮團(tuán)冠脈2-R啟冠脈慈擴(kuò)張構(gòu)增加倘心肌血宋液供應(yīng)2)摘血管:激動(dòng)皮膚掩、粘膜、化內(nèi)臟血管盡1-R萌收縮激動(dòng)骨骼混肌、冠脈表2-R夠舒張3)血搶壓:小劑量,1-R激動(dòng)占打優(yōu)勢(shì)川心收唇縮力哀增述強(qiáng),心橫輸出量塵增加淺SP間上升,碗DP下公降劃脈壓亮差增大艙組碑織器官視血液灌屯注量增拌加;大劑量,1-R激動(dòng)占優(yōu)鴨勢(shì)血管收縮外周阻力泄增大SP上升黑,DP上蒜升;繼畝發(fā)性血匪壓下降冷;激鈴動(dòng)腎小幸球旁器碰細(xì)胞1-R興奮援腎素代增多指BP術(shù)上升。4)平辟滑?。杭しN動(dòng)支氣置管、胃衡腸道、膚膀胱、阿子宮平自滑?。?R平滑肌鍛舒張激動(dòng)挎虹膜-偽R森瞳孔開使大肌收塊縮擴(kuò)瞳5)代啦謝:血糖算升高游他離脂肪槽酸增多[臨床御應(yīng)用]1)心臟驟該停2)過網(wǎng)敏性休克3)支氣管蘭哮喘急喂性發(fā)作4)局斥部應(yīng)用:止血與挪局麻藥未配伍[不良讓反應(yīng)、演禁忌癥歡]P632.多巴胺dop愛ami荒ne歉DA[作用使機(jī)制]D1-R由維Gs介岡導(dǎo)AC默c悼AMP靈左PK檔AD2-R由Gi殊介導(dǎo)AC倦cAM泰P蠻PKA袍DA-病RD1-R:腎走、腸系膜琴、冠脈D2-R:近交感神市經(jīng)突觸或前膜血管擴(kuò)張抑制NA翁釋放[藥理濫作用]0.5栽~2g/雙Kg/研min勒i趁vD1-R激動(dòng)血管擴(kuò)慣張;5~1夸0籃g/K帽g/m考in臥iv1-R激動(dòng)輝興奮絞心臟,心培肌收縮力合增強(qiáng),心怕率增大,窯心輸出量千增多,S此P上升;>10釀g/帥Kg/究min秩i告v1-R激動(dòng)次血管收縮紗、外周阻悠力上升、唉DP上升凱。[臨床應(yīng)嘩用]1)投休克(奴心源性妙休克、洽感染性幟休克、如出血性沿休克等附)2)華急性腎吩功能衰釀竭3)急淺性心功能暴不全[不良圈反應(yīng)]3.麻黃堿eph景edr栽ine[藥理作末用]1)直接激動(dòng)-R、激-定R2)促進(jìn)去捎甲腎上莫腺素能孩神經(jīng)末即梢釋放艘NA麻黃堿與腎上腺素作用的比較
EphedrineAdrenaline心肌興奮(1)較弱強(qiáng)烈血管收縮(1)弱、久強(qiáng)、短血管擴(kuò)張(2)微弱明顯、持久升壓特點(diǎn)緩慢、持久短暫、不可靠無繼發(fā)性血壓下降繼發(fā)性血壓下降支氣管松弛(2)慢、弱、久快、強(qiáng)、短中樞興奮較強(qiáng)較弱[臨床應(yīng)拔用]1)宗各種原縣因引起霉的充血暴性鼻塞蘆(0.池5~1積.0%沿,滴鼻筋)2)農(nóng)i.m羞.或皮居下(s握c)防碧治硬膜塔外麻醉借和腰麻徒引起的勢(shì)低血壓3)緩劫解蕁麻疹煌和血管神裙經(jīng)性水腫[不良反茂應(yīng)]1)鉆中樞興最?yuàn)^2)快心速耐受(三)受收體激動(dòng)咽藥[藥理作揉用]1)于激動(dòng)心促臟1-R:心偉肌收縮力棗增強(qiáng),心率加快,傳導(dǎo)加喝速,心輸撐出量增大珠SP上升2)己激動(dòng)血勇管2-R:尺舒張外周阻力遺下降3)血更壓:小劑量類S掙P(guān)上升灑,DP風(fēng)下降泥脈壓差向增大;大劑量勤SP下降劣,DP下蜓降禮BP下降初。異丙腎改上腺素Iso劍pre哄nal貪ine旅IS承O4)英支氣管袋:激動(dòng)2-R茫支氣管拼平滑肌玩舒張抑制扎過敏介質(zhì)嚷釋放5)狗代謝:砌游謎離脂肪咸酸增多血驅(qū)糖上升增翅加組織村耗氧量[臨床速應(yīng)用]1)支妹氣管哮喘籮急性發(fā)作2)企房室傳覺導(dǎo)阻滯II度、圣III度誦:舌下給徐藥御10夏mg/次,3龜次/日完全傳導(dǎo)跨阻滯:i喇v忌0.1幻玉~0.2名mg加于秋5%葡萄謊糖液1砍00~2揮00ml3)心臟驟揀停[不良反子應(yīng)]1)多邊見1-R興窮奮作用;2)長(zhǎng)科期舌下給烤藥可損傷洲牙齒;3)快對(duì)速耐受;4)擁心絞痛禁、心梗亂、心肌系炎、甲或亢禁用婚,糖尿帆病慎用窯.二、腎鉆上腺素悲受體阻勞斷藥(一)腎鋤上腺素爭(zhēng)受體阻信斷藥分類蚊(三還類):1-R阻遣斷藥——哌唑嗪2-R阻斷藥車——育亨賓1-R、嚴(yán)2-R阻斷藥短效類:酚妥拉明長(zhǎng)效類:酚芐明1.短效雷類(競(jìng)爭(zhēng)退性-R阻斷藥假)酚妥拉聚明phen漢tola軋mine父(立其丁峰ri蜻giti宣ne)[藥理作炕用]1.并血管:緞擴(kuò)張血管,BP降低2.架心臟:斥NA樣鵝正性肌磁力、正報(bào)性傳導(dǎo)捏、正性眾心率。3.仗其它:擬膽劉堿作用擬組阻胺作用抑溪制5愈-HT探作用[體內(nèi)告過程][不良鐵反應(yīng)]1.體員位性低血介壓2.硬快速心隔律失常3.哭胃腸道售反應(yīng)[臨床應(yīng)順用]1.修抗休克餅(P6鞋9)2.殃急性心這肌梗塞王及急性充血舅性心力衰釘竭(急性兔左心衰)靠(P6乳9)3.跑外周血尊管痙攣粉性疾病肢詞端動(dòng)脈睡痙攣癥斤(雷諾偏氏綜合側(cè)癥葉Ray傳nau彎d's旋d脊ise達(dá)ase憂)栓塞性黎脈管炎睛(毫A.V桂.)凍傷貞后遺癥靜脈璃滴注N醋A發(fā)生愧外漏4.印嗜鉻細(xì)瘋胞瘤左心室略排血減艙少肺靜脈個(gè)淤血交感張圾力上升外周血管踩收縮,阻焰力增加心臟后某負(fù)荷增繼大肺水腫酚妥拉明擴(kuò)張血管濱阻力減小心臟后負(fù)讀荷減小減輕肺水偷腫2.長(zhǎng)鑒效類(灶非競(jìng)爭(zhēng)德性-R阻斷藥)[藥理作林用]1)血匆管:擴(kuò)將張血
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