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文檔簡(jiǎn)介

2013-強(qiáng)直性脊柱炎-生物制劑使用篇第一頁(yè),共73頁(yè)。主要內(nèi)容疾病知識(shí)及診斷簡(jiǎn)介P3-P23生物制劑使用介紹P24-P55病例分享P56-P61益友俱樂(lè)部介紹P62-P732第二頁(yè),共73頁(yè)。AS疾病知識(shí)簡(jiǎn)介3第三頁(yè),共73頁(yè)。強(qiáng)直性脊柱炎的定義強(qiáng)直性脊柱炎是一種慢性炎性疾病,主要侵犯脊柱和骶髂關(guān)節(jié),以脊柱炎及骶髂關(guān)節(jié)炎為標(biāo)志。強(qiáng)直性脊柱炎英文簡(jiǎn)稱:AS(Ankylosingspondylitis)以中軸肌腱端炎和滑膜炎為主要特點(diǎn),最終導(dǎo)致骶髂關(guān)節(jié)和脊柱的纖維化和晚期骨性強(qiáng)直。4第四頁(yè),共73頁(yè)。強(qiáng)直性脊柱炎:流行病學(xué)我國(guó)AS患病率:約0.3%男性多見(jiàn),女性病情較輕遺傳傾向發(fā)病年齡為10-40歲,高峰在15-35歲>50歲及<8歲發(fā)病者少見(jiàn)5第五頁(yè),共73頁(yè)。強(qiáng)直性脊柱炎的特征有家族史45歲前發(fā)病,隱匿起病炎性腰背痛,胸痛,交替性臀部疼痛腰背痛持續(xù)3個(gè)月以上有晨僵、活動(dòng)后減輕急性前色素膜炎下肢非對(duì)稱性滑膜炎足跟肌腱端炎X線骶髂關(guān)節(jié)炎6第六頁(yè),共73頁(yè)。病因遺傳因素感染因素生活環(huán)境外傷內(nèi)分泌失調(diào)或代謝障礙7第七頁(yè),共73頁(yè)。關(guān)節(jié)表現(xiàn)中軸關(guān)節(jié)表現(xiàn)骶髂、腰椎、胸椎、頸椎“由下而上”發(fā)展周圍關(guān)節(jié)病變髖、肩、膝、踝關(guān)節(jié)等8第八頁(yè),共73頁(yè)。關(guān)節(jié)表現(xiàn)臀部的疼痛腹股溝內(nèi)側(cè)的放射痛膝,髖,踝腫痛足跟痛胸廓活動(dòng)度下降9第九頁(yè),共73頁(yè)。外周關(guān)節(jié)受累特點(diǎn)發(fā)病年齡越小,外周關(guān)節(jié)受累越明顯,致殘性越高極罕見(jiàn)手足小關(guān)節(jié)受累下肢多于上肢單/寡關(guān)節(jié)受累多于多關(guān)節(jié)受累不對(duì)稱性多于對(duì)稱性除髖關(guān)節(jié)以外,膝和其它關(guān)節(jié)的關(guān)節(jié)炎癥狀多為間歇性,臨床癥狀較輕很少發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)破壞的影像學(xué)證據(jù)10第十頁(yè),共73頁(yè)。關(guān)節(jié)外表現(xiàn)眼睛:葡萄膜炎多為眼前段發(fā)生率約25-30%心血管系統(tǒng):升主動(dòng)脈炎,主動(dòng)脈瓣關(guān)閉不全,(均少見(jiàn))腎臟淀粉樣變性&IgA腎病,(均少見(jiàn))神經(jīng)系統(tǒng)病變常與脊柱骨折、脫位或馬尾綜合征相關(guān)肺實(shí)質(zhì)病變少見(jiàn)的晚期表現(xiàn)11第十一頁(yè),共73頁(yè)。實(shí)驗(yàn)室檢查血沉(ESR)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、血小板增高輕度貧血免疫球蛋白(IgA、IgG)輕度升高類風(fēng)濕因子(RF)、抗核抗體(ANA)陰性AS病人中HLA-B27陽(yáng)性率大于90%,而正常人群僅為2~7%HLA-B27陰性不能排除AS可能12第十二頁(yè),共73頁(yè)。強(qiáng)直性脊柱炎治療推薦方案

(EULAR-歐洲抗風(fēng)濕聯(lián)盟2006年)教育鍛煉物理治療康復(fù)病友會(huì)自助組非甾體抗炎藥中軸病變外周病變柳氮磺胺吡啶局部皮質(zhì)激素TNF拮抗劑鎮(zhèn)痛藥外科手術(shù)治療ZochlingJ,etal.AnnRheumDis2006;65:442-5213第十三頁(yè),共73頁(yè)。中軸型脊柱關(guān)節(jié)病診斷(2009ASAS)

有助于診斷早期強(qiáng)直性脊柱炎最終確診!14第十四頁(yè),共73頁(yè)。ASAS2010指南更新兩種NSAIDs藥物充分治療4周無(wú)效后即可使用TNF拮抗劑兩種NSAIDs藥物各使用2周,或分別使用1周及3周都符合這一條件NSAIDs藥物發(fā)揮最大療效是在2周后NSAIDs藥物充分治療3月改為4周時(shí)間,防止了使用NSAIDs藥物無(wú)效的情況下繼續(xù)治療帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)(心血管、胃腸道、腎毒性)ASAS:國(guó)際脊柱關(guān)節(jié)炎評(píng)估協(xié)會(huì)15第十五頁(yè),共73頁(yè)。為什么要正規(guī)系統(tǒng)治療?強(qiáng)直性脊柱炎是引起人群殘疾的重要病因發(fā)病的前十年尤為關(guān)鍵,大部分的功能殘損均發(fā)生在此階段!

16第十六頁(yè),共73頁(yè)。怎樣正規(guī)治療強(qiáng)直性脊柱炎!早期—發(fā)現(xiàn)早期癥狀及時(shí)檢查聯(lián)合—幾種藥物同時(shí)服用規(guī)范—正規(guī)醫(yī)院定期檢查,按時(shí)服藥長(zhǎng)程—慢性疾病,治療周期長(zhǎng)17第十七頁(yè),共73頁(yè)。首發(fā)癥狀距AS確診:需要5-10年!FeldtkellerE,etal.ZRheumatol.1999;58:21-30.FeldtkellerE,etal.RheumatolInt.2003;23:61-66.18第十八頁(yè),共73頁(yè)。骶髂關(guān)節(jié)改變X線片顯示:骨緣模糊骨質(zhì)糜爛節(jié)間隙模糊骨密度增高關(guān)節(jié)融合19第十九頁(yè),共73頁(yè)。AS脊柱X線攝片所見(jiàn)典型損害20第二十頁(yè),共73頁(yè)。強(qiáng)直性脊柱炎藥物治療治療強(qiáng)直性脊柱炎腎上腺糖皮質(zhì)激素非甾體抗炎藥(NSAIDs)改善病情抗風(fēng)濕(DMARDs)生物制劑抗炎效果顯著,安全性好21第二十一頁(yè),共73頁(yè)。傳統(tǒng)治療藥物非甾體抗炎藥(NSAIDs)療效:抑制炎癥,快速消除關(guān)節(jié)紅、腫、熱、痛,改善關(guān)節(jié)功能副作用:撤藥后很快復(fù)發(fā),腎毒性、抗凝作用、肝毒性、心血管副反應(yīng)等腎上腺糖皮質(zhì)激素療效:迅速有效控制滑膜炎,緩解癥狀副作用:不能阻止骨破壞,易引起:免疫、內(nèi)分泌、心血管、胃腸道、肌肉骨骼、皮膚等系統(tǒng)阻止不良反應(yīng)改善病情抗風(fēng)濕(DMARDs)目前,沒(méi)有充分的證據(jù)支持傳統(tǒng)DMARDs對(duì)中軸炎癥的療效外周關(guān)節(jié)受累時(shí),可考慮使用DMARDs,首選柳氮磺吡啶(SSZ)22第二十二頁(yè),共73頁(yè)。傳統(tǒng)藥物治療的不足可以改善病情,但不能抑制關(guān)節(jié)的破壞和骨橋的形成DMARDs僅對(duì)部分外周關(guān)節(jié)病變有效,對(duì)于中軸關(guān)節(jié)病變無(wú)效激素治療強(qiáng)直性脊柱炎無(wú)效23第二十三頁(yè),共73頁(yè)。生物制劑使用介紹24第二十四頁(yè),共73頁(yè)。生物制劑

TNF拮抗劑的研發(fā)歷史、現(xiàn)狀迄今為止,只有通過(guò)阻斷TNF-a活性被廣泛證明能夠有效而安全地治療中重度類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎、幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎以及中重度銀屑病已開(kāi)發(fā)的TNF-a拮抗劑主要有兩大類融合蛋白單克隆抗體25第二十五頁(yè),共73頁(yè)。國(guó)內(nèi)已上市治療AS的生物制劑TNF拮抗劑-融合蛋白依那西普(益賽普、恩利、強(qiáng)克)(etanercept)益賽普2005年在中國(guó)第一個(gè)上市TNF拮抗劑-單克隆抗體英夫利昔單抗(類克)(infliximab)阿達(dá)木單抗(修美樂(lè)-國(guó)內(nèi)未批準(zhǔn)此適應(yīng)癥)(Adalimumab)26第二十六頁(yè),共73頁(yè)。腫瘤壞死因子(TNF)拮抗劑可顯著緩解AS臨床癥狀和體征,同時(shí)獲得臨床及放射學(xué)緩解近期可控制癥狀,遠(yuǎn)期可改善關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)及功能TNF拮抗劑起效快,停藥后易復(fù)發(fā)ASAS推薦:對(duì)于有中軸病變者,應(yīng)用TNF拮抗劑之前無(wú)需嘗試傳統(tǒng)DMARDs27第二十七頁(yè),共73頁(yè)。生物制劑

TNF拮抗劑進(jìn)行治療時(shí)注意事項(xiàng):注射部位反應(yīng)結(jié)核感染肝炎病毒感染28第二十八頁(yè),共73頁(yè)。生物制劑

TNF拮抗劑進(jìn)行治療時(shí)處理建議:注射部位反應(yīng):依那西普最為常見(jiàn)不良反應(yīng),發(fā)生率為16%~37%,無(wú)需特別處理極個(gè)別患者可能需要停藥并對(duì)癥處理通常發(fā)生在開(kāi)始治療的第1個(gè)月內(nèi)注射部位反應(yīng)平均持續(xù)3-5天包括輕至中度紅斑、搔癢、疼痛和腫脹等大多為輕~中度,無(wú)需特殊處理極個(gè)別患者可能需要停藥并對(duì)癥處理,首選抗組胺藥物29第二十九頁(yè),共73頁(yè)。生物制劑

TNF拮抗劑進(jìn)行治療時(shí)處理建議:結(jié)核感染:進(jìn)行依那西普治療前進(jìn)行結(jié)核篩查活動(dòng)性結(jié)核病患者應(yīng)先介紹標(biāo)準(zhǔn)抗結(jié)核治療,根據(jù)病情控制情況及結(jié)核病專家醫(yī)生的評(píng)估意見(jiàn),權(quán)衡利弊,謹(jǐn)慎使用依那西普進(jìn)行治療肝炎病毒感染:對(duì)非活動(dòng)性HBsAg攜帶者及隱匿性HBV攜帶者,應(yīng)用依那西普前或在應(yīng)用過(guò)程中,加用抗HBV治療能有效預(yù)防HBV復(fù)制和再激活急性病毒性肝炎患者禁用依那西普30第三十頁(yè),共73頁(yè)。生物制劑

TNF拮抗劑治療誤區(qū)誤區(qū)一:費(fèi)用昂貴???這類生物制劑在全球范圍都是價(jià)格較貴的藥物,研發(fā)和生產(chǎn)的成本非常高。TNF拮抗劑被形容為“生物導(dǎo)彈”具有療效確切而副反應(yīng)小的特點(diǎn)。益賽普的價(jià)格只是國(guó)外同類藥物的1/3,性價(jià)比還是較高的。誤區(qū)二:是否會(huì)導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生?。棵绹?guó)食品藥物管理局(FDA)只是發(fā)出了兒童淋巴瘤發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增高的警示,讓患者知情,但是FDA也認(rèn)為至今為止,經(jīng)過(guò)充分權(quán)衡風(fēng)險(xiǎn)和收益,適應(yīng)癥內(nèi)的病人是可以使用這一類生物制劑的。31第三十一頁(yè),共73頁(yè)。生物制劑

TNF拮抗劑注射后注意事項(xiàng)保暖注意天氣變化,適時(shí)增減衣物抗感染出現(xiàn)上呼吸道反復(fù)感染或有其他明顯感染傾向時(shí),應(yīng)及時(shí)到醫(yī)院就診保持注射部位干爽為了防止注射部位感染,建議注射后24小時(shí)內(nèi)不要游泳32第三十二頁(yè),共73頁(yè)。除港、臺(tái)外,覆蓋31個(gè)省、市、自治區(qū),2800多家醫(yī)院,1000多家藥店,約120000個(gè)病人。國(guó)內(nèi)市場(chǎng)國(guó)際市場(chǎng)覆蓋最廣,保證治療持續(xù)性2006年出口哥倫比亞;在俄羅斯、烏克蘭、委內(nèi)瑞拉,厄瓜多爾,危地馬拉,多米尼加等國(guó)處于注冊(cè)階段中,2008年同印度簽署共同投資協(xié)議;2010年通過(guò)了巴西工廠審計(jì);2011年墨西哥、阿根廷、南非、土耳其等國(guó)已安排工廠審計(jì)計(jì)劃;2012年獲得印度、墨西哥注冊(cè)證書(shū),哥倫比亞、巴西、墨西哥和巴基斯坦GMP認(rèn)證,烏克蘭GMP認(rèn)證中。第三十三頁(yè),共73頁(yè)。益賽普適應(yīng)癥

(TNF拮抗劑)強(qiáng)直性脊柱炎類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中重度銀屑病34第三十四頁(yè),共73頁(yè)。益賽普

精確阻斷,自如舒展有效延緩和阻止類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎和銀屑病進(jìn)展

-規(guī)范用藥,1周內(nèi)有效改善強(qiáng)直性脊柱炎臨床癥狀-規(guī)范用藥,6個(gè)月有效阻止類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎骨侵蝕進(jìn)展

-規(guī)范用藥,3個(gè)月顯著提高銀屑病痊愈率安全性高,耐受性好,結(jié)核發(fā)生率低中國(guó)第一個(gè)TNF拮抗劑,歷經(jīng)最多中國(guó)臨床驗(yàn)證35第三十五頁(yè),共73頁(yè)。益賽普的特點(diǎn)靶向治療,針對(duì)性強(qiáng):可溶性TNF受體,阻斷TNF作用起效快,1-2周起效,晨僵、關(guān)節(jié)痛改善,血沉下降,疲倦乏力改善長(zhǎng)期使用可保護(hù)骨關(guān)節(jié)全人蛋白,耐受性好:不良反應(yīng)少,程度輕不通過(guò)消化道,對(duì)肝臟毒性小注射使用,每周25mg/2次,皮下注射36第三十六頁(yè),共73頁(yè)。益賽普-作用機(jī)理益賽普競(jìng)爭(zhēng)性地結(jié)合TNF,阻斷免疫細(xì)胞的信號(hào)傳遞,從而抑制TNF活性,調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)過(guò)程益賽普激活抑制信號(hào)無(wú)信號(hào)37第三十七頁(yè),共73頁(yè)。益賽普

大樣本研究證實(shí)安全性良好大型上市后藥物安全性監(jiān)測(cè)研究納入2041例患者,1388例RA(68%),421例AS(21%)平均療程:100天;25例(1.2%)用藥>360天未觀察到嚴(yán)重不良事件、死亡、結(jié)核病和惡性腫瘤總感染發(fā)生率為2.4%,最常見(jiàn)為上感(0.6%)RAASAE總發(fā)生率13.5%10.5%注射部位反應(yīng)2.7%5.2%皮疹1.9%0.7%轉(zhuǎn)氨酶升高1.8%2.4%鮑春德;中華風(fēng)濕病學(xué)雜志,2011,,15(12),53第三十八頁(yè),共73頁(yè)。益賽普

中國(guó)人群中最多使用經(jīng)驗(yàn)分類益賽普ERHRA臨床401150AS臨床55380銀屑病+銀關(guān)(臨床)11030兒童關(guān)節(jié)炎(臨床)6020藥物安全性160140適應(yīng)證外應(yīng)用171290基礎(chǔ)研究(包括血液學(xué)檢測(cè))48060關(guān)節(jié)腔注射治療8010合計(jì)2015780截至2011年7月28日,檢索萬(wàn)方/維普/CNKI,共201篇。第三十九頁(yè),共73頁(yè)。益賽普

獲得中國(guó)專家共識(shí)推薦關(guān)于TNF-拮抗劑依那西普治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和強(qiáng)直性脊柱炎的建議

——依那西普治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和強(qiáng)直性脊柱炎專家組.中華內(nèi)科雜志.2010;49:546-9.依那西普治療幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎的專家共識(shí)——全國(guó)兒童風(fēng)濕病協(xié)作組.臨床兒科雜志.2011;6:587-591.中國(guó)銀屑病治療指南(2008版)——中華醫(yī)學(xué)會(huì)皮膚性病學(xué)分會(huì)銀屑病學(xué)組.中華皮膚科雜志2009;42(3):213-4.

第四十頁(yè),共73頁(yè)。益賽普

治療費(fèi)用更被國(guó)內(nèi)患者接受益賽普25mg規(guī)格E=國(guó)外同類產(chǎn)品第四十一頁(yè),共73頁(yè)。益賽普

治療強(qiáng)直性脊柱炎

隨機(jī)雙盲多中心對(duì)照臨床研究第四十二頁(yè),共73頁(yè)。試驗(yàn)單位解放軍總醫(yī)院中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院上海交通大學(xué)附屬仁濟(jì)醫(yī)院中華風(fēng)濕病學(xué)雜志2008,12(5),314-32043第四十三頁(yè),共73頁(yè)。入選標(biāo)準(zhǔn)n=143,平均病程9年以上符合1966年AS紐約分類標(biāo)準(zhǔn),人類白細(xì)胞抗原(HLA)-B27+中重度活動(dòng)性ASBathAS疾病活動(dòng)性指數(shù)(BASDAI)≥4脊柱痛VAS評(píng)分≥4中華風(fēng)濕病學(xué)雜志2008,12(5),314-32044第四十四頁(yè),共73頁(yè)。試驗(yàn)方案中華風(fēng)濕病學(xué)雜志2008,12(5),314-32045第四十五頁(yè),共73頁(yè)。主要評(píng)價(jià)指標(biāo):ASAS20患者疾病總體評(píng)價(jià)(VAS評(píng)分)夜間背痛和總體背痛(VAS評(píng)分)BASFI(AS功能指數(shù)--脊柱功能)脊柱炎癥46第四十六頁(yè),共73頁(yè)。益賽普起效迅速47第四十七頁(yè),共73頁(yè)。迅速降低炎性指標(biāo)48第四十八頁(yè),共73頁(yè)。結(jié)果:ASAS20中華風(fēng)濕病學(xué)雜志2008,12(5),314-32049第四十九頁(yè),共73頁(yè)。安全性注射部位皮膚反應(yīng)為最常見(jiàn)的不良反應(yīng),發(fā)生率為24.3%,均為輕至中度反應(yīng)感染的發(fā)生率與安慰劑組的無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,多為較輕的上呼吸道感染沒(méi)有發(fā)現(xiàn)對(duì)肝腎功能、心血管和神經(jīng)系統(tǒng)的影響中華風(fēng)濕病學(xué)雜志2008,12(5),314-32050第五十頁(yè),共73頁(yè)。結(jié)論益賽普既具有NSAIDs藥物的快遞止痛、緩解癥狀的作用同時(shí)具有控制病情活動(dòng),改善患者的功能狀況的作用快速降低實(shí)驗(yàn)室的炎性指標(biāo)耐受性及安全性較好51第五十一頁(yè),共73頁(yè)。治療目標(biāo)基本治療目標(biāo)是最大限度保證長(zhǎng)期的生活質(zhì)量,通過(guò)以下手段加以實(shí)現(xiàn):控制癥狀和炎癥預(yù)防進(jìn)行性骨結(jié)構(gòu)破壞軀體功能保全或恢復(fù)重返社會(huì)除了藥物治療和手術(shù)治療之外,還應(yīng)包括體療、物理治療、心理干預(yù)、日常保養(yǎng)52第五十二頁(yè),共73頁(yè)。TNF拮抗劑一覽表產(chǎn)品

益賽普?

ER(依那西普)(依那西普)(英夫利昔)Etanercept

Etanercept

Infliximab

結(jié)構(gòu)

全人受體-抗體

全人受體-抗體

人-鼠嵌合

融合蛋白

融合蛋白單克隆抗體藥代動(dòng)力學(xué)

達(dá)峰時(shí)間

51hours51hours5minutes峰值血液濃度

3ug/ml3ug/ml77ug/ml半衰期

3-5.5days3-5.5days8-9.5daysSFDA批準(zhǔn)

強(qiáng)直性脊柱炎

強(qiáng)直性脊柱炎

強(qiáng)直性脊柱炎

規(guī)格12.5mg/瓶25mg/瓶25mg/瓶100mg/瓶用量用法25mg皮下注射2次/周25mg皮下注射2次/周靜脈滴注RA:3mg/kg;AS:5mg/kg;第0,2,6周后價(jià)格(元)RMB/瓶420-480/12.5mg/瓶24006500(AS)半年費(fèi)用46080115200158400(AS)年費(fèi)9216023040031680053第五十三頁(yè),共73頁(yè)。治療費(fèi)用比較治療強(qiáng)直性脊柱炎3個(gè)月需要費(fèi)用比較單位:元54第五十四頁(yè),共73頁(yè)??偨Y(jié)

益賽普治療強(qiáng)直性脊柱炎療效優(yōu)異,安全性良好、起效快;中國(guó)人群最多使用經(jīng)驗(yàn);獲得中國(guó)專家共識(shí)推薦;治療費(fèi)用合理,被國(guó)內(nèi)患者接受55第五十五頁(yè),共73頁(yè)。病例分享56第五十六頁(yè),共73頁(yè)。病例1-專家按實(shí)際情況填寫基本信息

性別:男

/女年齡:_____

AS病程:_____年_____月

伴隨/未伴隨有其他疾??;伴隨疾病名稱______________治療前臨床表現(xiàn):

關(guān)節(jié):無(wú)/紅腫/變性/______________等表現(xiàn)

自理能力:例如:穿衣、沐浴、外出、家務(wù)等方面實(shí)驗(yàn)室檢查:

血沉(ESR)

_陽(yáng)性/陰性C反應(yīng)蛋白(CRP):________

HLA-B27:陽(yáng)性/陰性57第五十七頁(yè),共73頁(yè)。治療前照片&用藥情況正規(guī)治療藥名1:_益賽普_;用藥時(shí)長(zhǎng):____月藥名2:_________;用藥時(shí)長(zhǎng):____月藥名3:_________;用藥時(shí)長(zhǎng):____月藥名4:_________;用藥時(shí)長(zhǎng):____月治療前患部X光片/照片(請(qǐng)?zhí)砑釉谙驴蛑校?8第五十八頁(yè),共73頁(yè)。治療后照片&臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn):

關(guān)節(jié):無(wú)/紅腫/變性/______________臨床表現(xiàn)得到改善

自理能力:例如:穿衣、沐浴、外出、家務(wù)等方面實(shí)驗(yàn)室檢查:

血沉(ESR)

_陽(yáng)性/陰性C反應(yīng)蛋白(CRP):________

HLA-B27:陽(yáng)性/陰性治療前患部X光片/照片(請(qǐng)?zhí)砑釉谙驴蛑校?9第五十九頁(yè),共73頁(yè)。治療前后生活狀態(tài)對(duì)比(男)治療前治療后60第六十頁(yè),共73頁(yè)。治療前后生活狀態(tài)對(duì)比(女)治療前治療后61第六十一頁(yè),共73頁(yè)。62第六十二頁(yè),共73頁(yè)。簡(jiǎn)介及理念2010年4月由中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)主辦、中信

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