藥理學腎上腺素受體激動藥專業(yè)知識培訓專家講座

第十章腎上腺素受體激動藥

AdrenoceptorAgonists4/26/2023藥理學藥理學腎上腺素受體激動藥專業(yè)知識培訓第1頁內容提要第一節(jié)構效關系及分類第二節(jié)α腎上腺素受體激動藥第三節(jié)α、β腎上腺素受體激動藥第四節(jié)β腎上腺素受體激動藥

4/26/2023藥理學藥理學腎上腺素受體激動藥專業(yè)知識培訓第2頁教學基本要求掌握：腎上腺素受體激動藥分類、各類藥品藥理作用，臨床應用和不良應。

熟悉：腎上腺素受體激動藥作用機制、體內過程。4/26/2023藥理學藥理學腎上腺素受體激動藥專業(yè)知識培訓第3頁教學基本要求概念：是一類化學結構及藥理作用和腎上腺素、去甲腎上腺素相同藥品，與腎上腺素受體結合并激動受體，產生腎上腺素樣作用，又稱擬腎上腺素藥（adrenomimeticdrugs）。它們都是胺類，作用亦與興奮交感神經效應相同，故又稱擬交感胺類（sympathomimeticamines）。4/26/2023藥理學藥理學腎上腺素受體激動藥專業(yè)知識培訓第4頁第一節(jié)構效關系及分類4/26/2023藥理學藥理學腎上腺素受體激動藥專業(yè)知識培訓第5頁第一節(jié)構效關系及分類1)苯環(huán)上化學基團不一樣2)烷胺側鏈α碳原子上氫被取代3)氨基上氫原子被取代4)光學異構體4/26/2023藥理學藥理學腎上腺素受體激動藥專業(yè)知識培訓第6頁第一節(jié)構效關系及分類藥品分類（1）α受體激動藥：去甲腎上腺素，間羥胺，去氧腎上腺素。（2）α、β受體激動藥:腎上腺素，多巴胺，麻黃堿。（3）β受體激動藥:異丙腎上腺素，多巴酚丁胺4/26/2023藥理學藥理學腎上腺素受體激動藥專業(yè)知識培訓第7頁第一節(jié)構效關系及分類4/26/2023藥理學藥理學腎上腺素受體激動藥專業(yè)知識培訓第8頁第二節(jié)α腎上腺素受體激動藥

去甲腎上腺素（noradrenaline,NA）【體內過程】吸收口服不產生吸收作用，因快速被腸液破壞。不肌注和皮下注射，因強烈血管收縮，可引發(fā)局部組織缺血壞死。臨床上普通采取靜脈給藥。消除 主要被COMT，MAO破壞。肝臟是外源性NA代謝主要器官。也可被再攝取。因為NA進入機體后快速被代謝和攝取，故作用時間短。

4/26/2023藥理學藥理學腎上腺素受體激動藥專業(yè)知識培訓第9頁第二節(jié)α腎上腺素受體激動藥【藥理作用】對α受體有強大激動作用；對β1受體激動作用弱；對β2受體幾無作用。1.血管：主要是小動脈和小靜脈收縮。 皮膚黏膜血管收縮最顯著，腎血管次之。另外腦、肝、腸系膜、骨骼肌血管均呈收縮狀態(tài)。冠狀血管擴張。2.心臟：激動心臟β1受體，使心臟興奮。 但在整體情況下，因為血壓升高，反射性興奮迷走神經，使心率減慢。 心博出量改變不大，這是因為外周阻力增加，增加心臟射血阻力所致。3.血壓：有較強升壓作用，防止用大劑量。

4/26/2023藥理學藥理學腎上腺素受體激動藥專業(yè)知識培訓第10頁第二節(jié)α腎上腺素受體激動藥【臨床應用】1.休克（1）休克（出血性休克不用）早期血壓顯著下降時，小劑量、短時間應用，以確保心腦等主要器官血液供給。（2）另外可用于：休克經補充血容量而血壓仍不回升或外周阻力降低及心排出量降低者。注意：休克關鍵是微循環(huán)障礙和有效循環(huán)量下降，所以休克治療關鍵在于改進微循環(huán)和補充血容量。

2.上消化道出血：1-3mg稀釋后口服4/26/2023藥理學藥理學腎上腺素受體激動藥專業(yè)知識培訓第11頁第二節(jié)α腎上腺素受體激動藥【不良反應及禁忌癥】1.局部組織缺血壞死。如發(fā)覺藥液外漏或滴注部位皮膚變白應怎樣處理？（1）停頓注射或更換部位。（2）熱敷。（3）0.25%普魯卡因局部封閉。（4）α受體阻斷劑。2.急性腎功效衰竭3.禁忌證：高血壓，動脈硬化癥，器質性心臟病及少尿、無尿，嚴重微循環(huán)障礙病人。4/26/2023藥理學藥理學腎上腺素受體激動藥專業(yè)知識培訓第12頁第二節(jié)α腎上腺素受體激動藥間羥胺（metaraminol，阿拉明，aramine）

1.作用與NA相同，但作用較弱，維持時間長。（1）直接激動α受體，對β1受體作用弱；可促使NA釋放，所以有直接作用和間接作用。（2）不易被MAO破壞，故作用時間長。2.可作為NA代用具3.主要用于：休克早期，術后或腰麻后休克4/26/2023藥理學藥理學腎上腺素受體激動藥專業(yè)知識培訓第13頁第二節(jié)α腎上腺素受體激動藥去氧腎上腺素（phenylephrine，苯腎上腺素，neosynephrine）甲氧明（methoxamine，甲氧胺，methoxamedrine）1.作用與NA相同，但較弱，維持時間長。2.應用（1）抗休克（少用，因可降低腎血流量）。（2）預防麻醉時低血壓。（3）陣發(fā)性室上性心動過速。原因：經過血壓升高，反射性興奮迷走神經，使心率減慢。（4）擴瞳原因：激動瞳孔開大肌上α受體。特點：作用快，維持時間短，可作為快速、短效擴瞳藥。4/26/2023藥理學藥理學腎上腺素受體激動藥專業(yè)知識培訓第14頁第二節(jié)α腎上腺素受體激動藥羥甲唑啉（oxymetazoline，氧甲唑啉）阿可樂定（apraclonidine）是外周突觸后膜α2受體激動藥。羥甲唑啉收縮血管，滴鼻用于治療鼻粘膜充血和鼻炎。阿可樂定主要用于青光眼短期輔助治療，尤其在激光療法之后，預防眼壓回升。4/26/2023藥理學藥理學腎上腺素受體激動藥專業(yè)知識培訓第15頁第三節(jié)α、β腎上腺素受體激動藥

腎上腺素（adrenaline）【體內過程】

1.口服：大部分被腸液破壞，吸收后在腸黏膜、肝內破壞，故口服達不到有效血藥濃度。2.皮下注射：因局部血管收縮而吸收慢，維持時間1小時左右。3.肌肉注射：吸收快，維持10-30分鐘。4/26/2023藥理學藥理學腎上腺素受體激動藥專業(yè)知識培訓第16頁第三節(jié)α、β腎上腺素受體激動藥

【藥理作用】直接激動α、β受體，產生較強α型和β型作用。

1.心臟：興奮心臟β1受體。特點：作用快、強。缺點：心肌耗氧量顯著增加，易引發(fā)心律失常。2.血管

因體內不一樣部位血管平滑肌細胞上α、β受體分布密度不一樣，故作用復雜。（1）皮膚黏膜血管：收縮最顯著。（2）內臟血管，尤其腎血管：收縮顯著。（3）骨骼肌血管：擴張（β受體占優(yōu)勢）。（4）腦和肺血管：作用弱，有時因為血壓升高而被動擴張。（5）冠狀血管：擴張（激動冠狀血管β2受體；心臟興奮，代謝產物增加引發(fā)）。4/26/2023藥理學藥理學腎上腺素受體激動藥專業(yè)知識培訓第17頁第三節(jié)α、β腎上腺素受體激動藥3.血壓小劑量：收縮壓升高（心臟β1受體興奮），舒張壓不變或稍下降較大劑量：收縮壓和舒張壓均升高。注意：在低濃度時β受體對腎上腺素敏感性高于α受體；高濃度時α受體對腎上腺素敏感性高于β受體。4.代謝

代謝增強，耗氧量增加，肝糖原分解增加，血糖升高等。4/26/2023藥理學藥理學腎上腺素受體激動藥專業(yè)知識培訓第18頁第三節(jié)α、β腎上腺素受體激動藥

5.平滑?。?）支氣管：A.強大舒張作用。B.收縮支氣管黏膜血管，降低毛細血管通透性，有利于消除支氣管黏膜水腫。C.抑制肥大細胞釋放組胺等過敏物質。（2）胃腸平滑肌張力降低。（3）膀胱逼尿肌舒張（β2受體）；膀胱括約肌收縮（α受體）?？梢l(fā)排尿困難和尿潴留。4/26/2023藥理學藥理學腎上腺素受體激動藥專業(yè)知識培訓第19頁第三節(jié)α、β腎上腺素受體激動藥

6．中樞神經系統

腎上腺素不易透過血腦屏障，治療量時普通無顯著中樞興奮現象，大劑量時出現中樞興奮癥狀，如激動、嘔吐、肌強直，甚至驚厥等。4/26/2023藥理學藥理學腎上腺素受體激動藥專業(yè)知識培訓第20頁第三節(jié)α、β腎上腺素受體激動藥

【臨床應用】

1.

心臟驟停：普通采專心內注射，同時配合有效人工呼吸，心臟擠壓，糾正酸中毒等。注意：對電擊傷所致心臟驟停禁用；但在有心臟除顫器或利多卡因等除顫條件下仍可應用。

2.

過敏性休克——首選。過敏性休克：心跳無力，血壓下降，呼吸困難等。

腎上腺素：強、快心臟興奮作用；血壓上升；強大支氣管松弛作用，消除黏膜水腫及降低組胺等過敏介質釋放。4/26/2023藥理學藥理學腎上腺素受體激動藥專業(yè)知識培訓第21頁第三節(jié)α、β腎上腺素受體激動藥

3.支氣管哮喘（1）強大支氣管平滑肌松弛作用。（2）支氣管黏膜血管收縮，有利于消除黏膜水腫，有利于通氣。（3）有一定抗過敏作用。（4）主要用于支氣管哮喘急性發(fā)作。

4.與局麻藥配伍作用：延長局麻藥作用時間；降低吸收中毒。注意：手指、足趾、陰莖等手術不加腎上腺素，以免影響局部血液循環(huán)。

5.局部止血：鼻黏膜及齒齦出血6.治療青光眼4/26/2023藥理學藥理學腎上腺素受體激動藥專業(yè)知識培訓第22頁第三節(jié)α、β腎上腺素受體激動藥【不良反應及禁忌癥】1.量大可致心律失常，血壓升高，頭痛等2.禁用于：高血壓、腦動脈硬化、器質性心臟病、糖尿病和甲狀腺功效亢進癥等。4/26/2023藥理學藥理學腎上腺素受體激動藥專業(yè)知識培訓第23頁第三節(jié)α、β腎上腺素受體激動藥

【體內過程】

1.因口服在腸和肝破壞，普通采取靜脈注射。2.在體內快速被COMT和MAO破壞，作用時間短。3.不易透過血腦屏障，幾無中樞作用。

多巴胺（dopanine,DA）4/26/2023藥理學藥理學腎上腺素受體激動藥專業(yè)知識培訓第24頁第三節(jié)α、β腎上腺素受體激動藥【藥理作用】可激動α、β和DA受體。1.心臟：激動心臟β1受體作用比Ad弱，普通不易產生心律失常。2.血管（1）激動α受體，對β2受體作用弱。（2）腎血管、腸系膜及冠狀血管擴張，這是因為激動這些部位上DA受體。注意：劑量較大經過激動α受體引發(fā)血管收縮作用超出血管舒張作用。

4/26/2023藥理學藥理學腎上腺素受體激動藥專業(yè)知識培訓第25頁第三節(jié)α、β腎上腺素受體激動藥3.血壓低濃度：收縮壓上升；舒張壓改變不大或稍升高。高濃度：收縮壓與舒張壓均升高。4.腎臟（1）激動腎血管DA受體使血管擴張，腎血流增加；另外可抑制腎小管對鈉離子再吸收，所以可使尿量增加。（2）大劑量：激動腎血管α受體引發(fā)血管收縮，使腎血流量降低。4/26/2023藥理學藥理學腎上腺素受體激動藥專業(yè)知識培訓第26頁第三節(jié)α、β腎上腺素受體激動藥【臨床應用】（1）抗休克：各種休克，如感染中毒性休克、心源性休克及出血性休克等。尤其對伴有心功效降低，尿量降低而血容量已補充休克很好。（2）急性腎功效衰竭：與利尿劑適用療效很好。4/26/2023藥理學藥理學腎上腺素受體激動藥專業(yè)知識培訓第27頁第三節(jié)α、β腎上腺素受體激動藥【不良反應】1.治療量普通較輕，如惡心、嘔吐等。2.劑量大或靜滴過快可引發(fā)心律失常，腎血流降低，腎功效下降等，一旦發(fā)生：（1）及時減量或停藥。（2）必要時可用酚妥拉明。4/26/2023藥理學藥理學腎上腺素受體激動藥專業(yè)知識培訓第28頁第三節(jié)α、β腎上腺素受體激動藥

麻黃堿（ephedrine）1.基本作用與Ad相同，其特點為：（1）性質穩(wěn)定，可口服（2）作用溫和而持久（3）中樞興奮作用強（4）易產生快速耐受性2.作用機制（1）直接激動α、β受體（2）促進NA釋放發(fā)揮間接作用3.應用（1）支氣管哮喘：預防或輕癥治療（2）鼻黏膜充血引發(fā)鼻塞（3）預防一些低血壓（4）緩解蕁麻疹等皮膚黏膜癥狀4/26/2023藥理學藥理學腎上腺素受體激動藥專業(yè)知識培訓第29頁第三節(jié)α、β腎上腺素受體激動藥是麻黃堿立體異構物，作用與麻黃堿相同，但升壓作用和中樞作用較弱?？诜孜眨灰妆籑AO代謝，大部分以原形經腎排泄，t1/2約數小時，主要用于鼻粘膜充血。不良反應參見麻黃堿。偽麻黃堿（pseudoephedrine）4/26/2023藥理學藥理學腎上腺素受體激動藥專業(yè)知識培訓第30頁第三節(jié)α、β腎上腺素受體激動藥美芬丁胺（mephentermine）為α、β受體激動藥，藥理作用與麻黃堿相同，經過直接作用于腎上腺素受體和間接促進遞質釋放兩種機制發(fā)揮作用。本藥能加強心肌收縮力，增加心排出量，略增加外周血管阻力，使收縮壓和舒張壓升高。其興奮心臟作用比異丙腎上腺素弱而持久。加緊心率作用不顯著，較少引發(fā)心律失常。與麻黃堿相同，也含有中樞興奮作用。進入體內美芬丁胺經甲基化和羥基化后，最終以原形和代謝產物經腎排出；在酸性尿中排泄較快。4/26/2023藥理學藥理學腎上腺素受體激動藥專業(yè)知識培訓第31頁第三