第11講：維生素類藥

第11講：維生素類藥第一頁，共45頁。第1節(jié)脂溶性維生素一、維生素A二、維生素D三、維生素E四、維生素K

第2節(jié)水溶性維生素一、維生素B族二、維生素C主要內(nèi)容第二頁，共45頁。學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握維生素類藥物的分類、維生素A、D、E、K、C的結(jié)構(gòu)、結(jié)構(gòu)特點、理化性質(zhì)和用途。理解維生素B1、維生素B2、維生素B6的結(jié)構(gòu)特點、理化性質(zhì)和用途。了解維生素的概念及常見維生素的食物來源、貯存保管方法。

第三頁，共45頁。概述概念：維生素是維持人體正常代謝所必需的一類微量有機化合物，英文名為

Vitamin，音譯為維他命，是人類食物中必需的六大營養(yǎng)素（碳水化合物、蛋白質(zhì)、脂肪、水、礦物質(zhì)、維生素）之一。第四頁，共45頁。1.維生素的生理作用調(diào)節(jié)機體的正常生理代謝2.來源從食物中獲取，現(xiàn)多數(shù)可人工合成3.種類根據(jù)發(fā)現(xiàn)的先后順序，將其命名為維生素A、B、C、D、E、K等4.分類分類依據(jù)：溶解度水溶性【B類（B1、B2、B6、B12等）、維生素C、煙酸、煙酰胺、肌醇、葉酸】脂溶性【A、D、E、K】第五頁，共45頁。第1節(jié)脂溶性維生素一、維生素A二、維生素D三、維生素E四、維生素K第六頁，共45頁。維生素A1.來源：動物的肝、奶、肉類及蛋黃中含有豐富的維生素A,植物中含有維生素A原。2.分類：

VA1：視黃醇，咸水魚肝臟，活性高，為通常所指的維生素VA2：去氫視黃醇，淡水魚肝臟，活性低是VA1的30%-40%藥典收載的維生素A為維生素A1的醋酸酯第七頁，共45頁。一、維生素A外觀：淡黃色油溶液或結(jié)晶與油的混合物

第八頁，共45頁。維生素A1醋酸酯結(jié)構(gòu)與性質(zhì)具有較強還原性，為不穩(wěn)定基團

具有共軛多烯醇側(cè)鏈易被空氣中的氧氧化，加熱或有重金屬離子均可促進

防氧化措施藥物貯存三氯化銻反應(yīng)氯仿溶液+三氯化銻→藍色→紫紅色第九頁，共45頁。

①含共軛多烯醇結(jié)構(gòu)，易氧化，成環(huán)氧化物、醛或酸，活性↓。

防氧化措施：貯存于鋁制容器，充氮氣，置陰涼干燥處保存，加穩(wěn)定劑如：對羥基叔丁基茴香醚（BHA）、叔丁基對苯甲酸（BHT）。性質(zhì)：第十頁，共45頁。構(gòu)效關(guān)系

第十一頁，共45頁。臨床應(yīng)用

VA缺乏時，視紫紅質(zhì)合成受阻，出現(xiàn)夜盲癥。VA具有誘導(dǎo)控制上皮組織分化和生長的作用，缺乏時上皮組織表面干燥、變厚、屏障性能降低，出現(xiàn)干眼癥。VA為骨骼生長、維持睪丸和卵巢的功能、胚胎的發(fā)育所必需。此外還具有抗氧化作用。

若長期使用，可造成VA過多癥，表現(xiàn)為疲勞、煩躁、精神抑制、嘔吐、低熱、高血鈣、骨和關(guān)節(jié)痛。第十二頁，共45頁。來源：

肝臟、蛋黃、奶類、魚肝油、人體內(nèi)的膽甾醇、植物油與酵母中的麥角甾醇。分類：

天然VD有10余種結(jié)構(gòu)相似，為甾醇的開環(huán)結(jié)構(gòu)。VD2：麥角骨化醇VD3：膽骨化醇二、維生素D第十三頁，共45頁。二、維生素D外觀：無色針狀結(jié)晶或白色結(jié)晶性粉末作用：促進人體鈣和磷的吸收，促進骨骼鈣化

第十四頁，共45頁。維生素D2結(jié)構(gòu)與性質(zhì)具有一定還原性，為不穩(wěn)定基團

具有共軛多烯結(jié)構(gòu)在空氣和日光下，遇酸或氧化劑，均易被氧化變質(zhì)

藥物貯存甾醇類化合物共同反應(yīng)醋酐+硫酸→黃色→紅色→紫色→綠色第十五頁，共45頁。維生素D3結(jié)構(gòu)與性質(zhì)與維生素D2相比穩(wěn)定性好一些，但仍有還原性，在空氣中遇光仍易被氧化變質(zhì)

具有共軛多烯結(jié)構(gòu)，與維生素D2相比少一烯鍵藥物貯存同維生素D2甾醇類化合物共同反應(yīng)，但現(xiàn)象與維生素D2相比有細微差別醋酐+硫酸→黃色→紅色→紫色、藍綠色→綠色第十六頁，共45頁。臨床應(yīng)用

VD促進小腸粘膜對鈣磷的吸收，促進腎小管對鈣磷的吸收，促進骨代謝，維持血鈣，血磷的平衡。

VD缺乏時兒童得佝僂病，出現(xiàn)骨骼畸形，骨質(zhì)疏松，多汗等；成人骨軟化，骨骼含有過量未鈣化的基質(zhì)，出現(xiàn)骨骼疼痛，軟弱乏力等癥狀。

臨床上常用VD防治佝僂病、骨軟化癥及老年性骨質(zhì)疏松癥等。第十七頁，共45頁。佝僂病成人軟骨病軟骨?。ňS生素D缺乏性佝僂?。┯纸泄擒浕Y即骨礦化不足，新形成的骨基質(zhì)鈣化障礙。骨是由鈣、磷、鎂構(gòu)成的結(jié)晶沉著于膠原組成的骨基質(zhì)上共同構(gòu)成的，骨基質(zhì)與骨礦物質(zhì)之間呈一定比例。如果骨基質(zhì)無改變而骨化障礙稱為骨礦化不足，特點是新形成的類骨質(zhì)鈣化障礙，發(fā)生在生長發(fā)育已完成的成年人為軟骨病，發(fā)生在兒童則為佝僂病。第十八頁，共45頁。1.起源1922年Evans和Bishop發(fā)現(xiàn)了一類有抗不育作用的脂溶性物質(zhì)，將其命名為維生素E，苯環(huán)上有酚羥基，故又稱生育酚。主要存在于植物中。1936年成功分離出維生素E。屬于苯并二氫吡喃的衍生物。1938年人工合成獲得成功。天然為右旋體，人工合成為消旋體。三、維生素E第十九頁，共45頁。三、維生素E來源：存在于植物中，尤以麥胚油、豆類及蔬菜中含量最為豐富類別：有8種，其中α-生育酚活性最強常用：維生素E醋酸酯外觀：微黃色或黃色粘稠油狀

透明液體

第二十頁，共45頁。第一節(jié)脂溶性維生素2.結(jié)構(gòu)與分類基本結(jié)構(gòu)生育酚：（飽和側(cè)鏈）生育三烯酚：（側(cè)鏈三個雙鍵）根據(jù)苯并二氫呋喃環(huán)上的甲基數(shù)目不同：分為α、β、γ、δ-生育酚等第二十一頁，共45頁。維生素E醋酸酯結(jié)構(gòu)與性質(zhì)具有較強還原性具有醋酸酯結(jié)構(gòu)，水解后可生成酚羥基為不穩(wěn)定基團，對紫外光和氧化劑很敏感。若遇弱氧化劑三氯化鐵或空氣中的氧易被氧化

鑒別:可用氧化性試劑與之反應(yīng)進行鑒別

藥劑上常作為油溶液制劑的抗氧劑防氧化變質(zhì)的貯存方法第二十二頁，共45頁。理化性質(zhì)1.微黃色或黃綠色透明的粘稠液體，遇光色漸變深3.在KOH條件下，可發(fā)生水解生成游離α-生育酚，再與Fe3+作用，生成生育醌和Fe2+離子，后者與2，2′-聯(lián)吡啶作用生成血紅色的配合物+維生素E醋酸酯第二十三頁，共45頁。4.無水乙醇溶液+硝酸→生育紅（橙紅色）5.具有較強還原性，可作為油溶性的抗氧劑第二十四頁，共45頁?？顾ダ献饔茫棺杂苫纬傻淖饔茫┥诚到y(tǒng)的上皮細胞毀壞，雄性睪丸退化，不產(chǎn)生精子，雌性流產(chǎn)或胎兒被溶化吸收。3.肌肉（包括心肌）萎縮，形態(tài)改變，代謝反常。4.血膽固醇水平增高，紅細胞破壞，發(fā)生貧血。

維生素E是人體內(nèi)天然的抗氧化劑，它避免細胞膜中不飽和脂肪酸的氧化，保護膜結(jié)構(gòu)的完整性。清除體內(nèi)自由基，使機體免受自由基的損害。維生素E能維持動物的正常生殖功能。主要功能：缺乏癥：主要用于習(xí)慣性流產(chǎn)、不孕癥、進行性肌營養(yǎng)不良等臨床應(yīng)用第二十五頁，共45頁。

1.是一類具有凝血作用、結(jié)構(gòu)類似的維生素的總稱。

2.分類目前共有7種，K1~K7。Kl~K4都屬于2-甲基-1，4-萘醌類衍生物；K5~K7則都屬于萘胺類衍生物。

3.來源

Kl、K2廣泛存在于綠色植物中，維生素K3、K4為人工合成，維生素K3活性最強。尤以菠菜、白菜、蘿卜、卷心菜中含量最為豐富四、維生素K

第二十六頁，共45頁。常用：維生素K3（亞硫酸氫鈉甲萘醌）

外觀：白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末用途：治療凝血酶原過低癥、新生兒出血癥

第二十七頁，共45頁。維生素K3結(jié)構(gòu)與性質(zhì)具有亞硫酸氫鈉基團為親水基團，使本品易溶于水為穩(wěn)定基團，在弱酸環(huán)境下加入亞硫酸氫鈉可防止本品水溶液遇光和熱發(fā)生異構(gòu)化·3H2O

具有甲萘醌基本結(jié)構(gòu)鑒別：本品在酸堿環(huán)境下可反應(yīng)生成沉淀和氣體第二十八頁，共45頁。

肝臟中存在凝血酶原前體，維生素K促進凝血酶原前體轉(zhuǎn)變成凝血酶原。調(diào)節(jié)另外三種凝血因子的合成。最新的證據(jù)指出，維生素K在骨骼蛋白合成中也有作用。主要功能：缺乏癥：

當(dāng)維生素K缺乏時，凝血時間延長，嚴(yán)重時發(fā)生胃、腸道出血。第二十九頁，共45頁。第2節(jié)水溶性維生素一、維生素B族二、維生素C第三十頁，共45頁。一、維生素B來源：肝、酵母、米糠、麥麩等

常用：維生素B1、維生素B2、維生素B6等外觀與用途：各維生素有各自不同的用途

第三十一頁，共45頁。維生素B1結(jié)構(gòu)與性質(zhì)具有一定還原性，為不穩(wěn)定基團具有有機硫易被空氣中的氧氧化成具有熒光的硫色素而失效鑒別：硫色素反應(yīng)

·Cl-·HCl

具有嘧啶環(huán)和噻唑環(huán)，能與生物堿沉淀試劑反應(yīng)（鑒別）

具有氯離子，可用硝酸銀試劑鑒別注意：本品為什么不能與堿性藥物配伍，并不能用亞硫酸氫鈉做抗氧劑？第三十二頁，共45頁。水溶液→遇堿→噻唑環(huán)被破壞→硫醇型化合物→失效遇碳酸氫鈉或亞硫酸氫鈉均可發(fā)生分解第三十三頁，共45頁。第二節(jié)水溶性維生素鑒別反應(yīng)（1）水溶液→遇堿→噻唑環(huán)被破壞→硫醇型化合物→加入鐵氰化鉀試液→生成硫色素→正丁醇→醇層顯藍色熒光→加酸→熒光消失→加堿→熒光復(fù)現(xiàn)（2）與某些生物堿沉淀試劑反應(yīng)生成沉淀

1）碘化汞鉀反應(yīng)生成黃色的沉淀(B·H2Hg2I4)2）與三硝基苯酚作用生成扇形結(jié)晶

3）與碘生成紅色沉淀(B·HI·I2)

主要適用于防治維生素B1缺乏所致的腳氣病

臨床應(yīng)用維生素B1第三十四頁，共45頁。腳氣病

以腿腳麻木、酸痛、軟弱，或攣急、腫脹，或枯萎等為主要表現(xiàn)的疾病。腳氣≠腳氣病醫(yī)學(xué)上的“腳氣病”是因維生素B缺乏引起的全身性疾病，而“腳氣”則是由真菌（又稱毒菌）感染所引起的一種常見皮膚病，又叫腳濕氣、香港腳。腳氣病沒有傳染性，而腳氣有傳染性。

腳氣病主要累及神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)和水腫及漿液滲出。臨床上以消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)及心血管系統(tǒng)的癥狀為主，常發(fā)生在以精白米為主食的地區(qū)。其癥狀表現(xiàn)為多發(fā)性神經(jīng)炎、食欲不振、大便秘結(jié)，嚴(yán)重時可出現(xiàn)心力衰竭，稱腳氣性心臟病；還有的有水腫及漿液滲出，常見于足踝部其后發(fā)展至膝、大腿至全身，嚴(yán)重者可有心包、胸腔及腹腔積液。

第三十五頁，共45頁。1.來源

酵母、青菜、蛋、肝臟、玉米和豆制品等。以化學(xué)合成、生物發(fā)酵獲得。2.性質(zhì)橙黃色結(jié)晶性粉末。不溶于水。兩性化合物。水溶液呈黃綠色熒光。對光敏感。被強氧化劑氧化而被破壞。第二節(jié)水溶性維生素維生素B2第三十六頁，共45頁。維生素B2結(jié)構(gòu)與性質(zhì)具有碳二酰亞胺結(jié)構(gòu)，能互變異構(gòu)為烯醇，故顯弱酸性

注意：本品為什么不能與堿性藥物配伍使用？本品顯酸、堿兩性

有類似叔氨結(jié)構(gòu)，顯堿性

水溶液遇光極易分解，分解速度隨溫度和PH升高而加快。

第三十七頁，共45頁。第二節(jié)水溶性維生素3.臨床應(yīng)用主要用于治療維生素B2缺乏所致的唇炎、脂溢性皮炎、結(jié)膜炎等。

維生素B2第三十八頁，共45頁。維生素B6包括：如下三種，其中吡多辛（吡多醇）作為代表吡多醛吡多辛吡多胺第三十九頁，共45頁。維生素B6結(jié)構(gòu)與性質(zhì)具有酚羥基，具有三氯化鐵反應(yīng)

·HCL

具有三個羥基，具有一定還原性，其水溶液在空氣中漸被氧化變色，且PH升高，氧化加速。

能發(fā)生氯化亞胺基-2，6-二氯醌試液反應(yīng)（鑒別）若先與硼酸絡(luò)合，則不能發(fā)生此反應(yīng)

具有氯離子，故具有硝酸銀鑒別反應(yīng)

第四十頁，共45頁。二、維生素C來源：廣泛存在于檸檬、柑橘等水果、新鮮蔬菜及其他許多植物中外觀：白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末

用途：用于防治壞血病，預(yù)防冠心病及各種急慢性傳染病的輔助治療

第四十一頁，共45頁。維生素C結(jié)構(gòu)與性質(zhì)具有連二烯醇結(jié)構(gòu)

顯弱酸性，能與堿成鹽具有較強還原性為不穩(wěn)定基團，易被氧化變質(zhì)影響因素及防氧化變質(zhì)措施常作為水溶液制劑的抗氧劑可用氧化性試劑進行鑒別具有內(nèi)酯結(jié)構(gòu)，為不穩(wěn)定基團，易水解變質(zhì)連二烯醇、內(nèi)酯結(jié)構(gòu)是本品不穩(wěn)定，易發(fā)生變色反應(yīng)的主要結(jié)構(gòu)因素有兩個手性碳，具四個光學(xué)異構(gòu)體，其中