藥物分析3藥物雜質(zhì)檢查

藥物中雜質(zhì)的來源及其種類一般雜質(zhì)檢查特殊雜質(zhì)檢查目前一頁\總數(shù)一百零一頁\編于三點無治療作用：Cl-、SO42-影響藥物的穩(wěn)定性和療效：水分（青霉素鈉）對人體健康有害的物質(zhì)：砷、重金屬雜質(zhì)的概念目前二頁\總數(shù)一百零一頁\編于三點第一節(jié)

藥物中雜質(zhì)的來源及其種類目前三頁\總數(shù)一百零一頁\編于三點（一）藥物純度及化學(xué)試劑純度純度：純凈程度雜質(zhì)是影響純度的主要因素純度檢查—即雜質(zhì)檢查一、雜質(zhì)的來源目前四頁\總數(shù)一百零一頁\編于三點安全性有效性穩(wěn)定性生理作用試劑規(guī)格藥用規(guī)格適用范圍目的穩(wěn)定性等合格不合格化學(xué)純CP分析純AR優(yōu)級純GR基準(zhǔn)試劑光譜純試劑色譜純試劑一、雜質(zhì)的來源考慮因素級別目前五頁\總數(shù)一百零一頁\編于三點一、雜質(zhì)的來源硫酸鋇（BaSO4）試劑或藥用檢查項目試劑規(guī)格氯化物、鐵、灼燒失重等藥用規(guī)格酸溶性鋇鹽、重金屬、砷鹽等。存在可溶性鋇鹽則導(dǎo)致醫(yī)療事故目前六頁\總數(shù)一百零一頁\編于三點一、雜質(zhì)來源1.生產(chǎn)中引入2.貯存中引入原料，中間體，副產(chǎn)物；試劑，溶劑，催化劑；器皿，裝置，管道；制劑過程中產(chǎn)生；保管不當(dāng)；貯藏時間過長；溫度、濕度、光、空氣；微生物作用；目前七頁\總數(shù)一百零一頁\編于三點A.原料不純或部分未反應(yīng)完全的原料造成B.合成過程中產(chǎn)生的中間體或副產(chǎn)物分離不凈造成C.需加入的各種試劑產(chǎn)生吸附，共沉淀生成混晶等造成D.所用金屬器皿及裝置等引入雜質(zhì)E.由于貯藏不當(dāng)，日光曝曬使產(chǎn)品發(fā)生分解引入的雜質(zhì)互動：生產(chǎn)過程中引入雜質(zhì)的途徑為目前八頁\總數(shù)一百零一頁\編于三點二、雜質(zhì)的種類分類方法雜質(zhì)種類代表成分按性質(zhì)分類影響藥物穩(wěn)定性金屬離子、水毒性雜質(zhì)重金屬、砷鹽信號雜質(zhì)氯化物、硫酸鹽按來源分類一般雜質(zhì)廣泛，附錄特殊雜質(zhì)特殊，正文目前九頁\總數(shù)一百零一頁\編于三點三、藥物的雜質(zhì)檢查方法雜質(zhì)限量：在不影響藥物療效、穩(wěn)定性及不發(fā)生毒性的前提下，藥物中所含雜質(zhì)的最大允許量。表示方法：百分之幾（%）或百萬分之幾（ppm）雜質(zhì)的限量檢查：一般不要求測定其含量，而是檢查雜質(zhì)的量是否超過限量方法：對照法靈敏度法比較法目前十頁\總數(shù)一百零一頁\編于三點三、藥物的雜質(zhì)檢查方法（一）對照法取一定量待檢雜質(zhì)的對照液與一定量供試品液在相同條件下處理后，比較反應(yīng)結(jié)果，從而判斷供試品中所含雜質(zhì)是否超過限量儀器：納氏比色管目前十一頁\總數(shù)一百零一頁\編于三點三、藥物的雜質(zhì)檢查方法（一）對照法特點：需要對照品，不能準(zhǔn)確測定雜質(zhì)含量注意：平行原則；正確比濁、比色；結(jié)果不合格應(yīng)復(fù)檢兩份結(jié)果判斷：比色或比濁有色白色沉淀或渾濁白色襯底黑色襯底樣品管對照管＜合格目前十二頁\總數(shù)一百零一頁\編于三點三、藥物的雜質(zhì)檢查方法（一）對照法限量計算：注意單位統(tǒng)一！目前十三頁\總數(shù)一百零一頁\編于三點取本品2.0g，加水100ml，加熱溶解后，冷卻、濾過，取濾液25ml，依法檢查，與標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液1.0ml（100μg/mlSO4）制成的對照液比較，不得更濃。計算硫酸鹽的限量。對乙酰氨基酚中硫酸鹽的檢查目前十四頁\總數(shù)一百零一頁\編于三點三、藥物的雜質(zhì)檢查方法（二）靈敏度法以檢測條件下反應(yīng)的靈敏度來控制雜質(zhì)限量特點：不需對照品純化水中氯化物的檢查50ml純化水中加入硝酸5滴及硝酸銀試液1ml，要求不得發(fā)生渾濁目前十五頁\總數(shù)一百零一頁\編于三點三、藥物的雜質(zhì)檢查方法（三）對照法取供試品一定量依法檢查，測得待檢雜質(zhì)的吸收度或旋光度等與規(guī)定的限量比較，不得更大特點：不需對照品；能準(zhǔn)確測定雜質(zhì)含量硫酸阿托品中莨菪堿的檢查取本品，按干燥品計算，加水溶解并制成每1ml中含50mg的溶液，依法測定，旋光度不得過-0.40°。目前十六頁\總數(shù)一百零一頁\編于三點三、藥物的雜質(zhì)檢查方法（二）靈敏度法腎上腺素中腎上腺酮的檢查規(guī)定：A310nm≯0.05目前十七頁\總數(shù)一百零一頁\編于三點取本品0.20g，置100ml量瓶中，加鹽酸溶液(9→2000)溶解，并稀釋至刻度，搖勻，在310nm處測定吸光度，不得超過0.05，E為453，求酮體的限量。腎上腺素中腎上腺酮的檢查目前十八頁\總數(shù)一百零一頁\編于三點第二節(jié)

一般雜質(zhì)檢查目前十九頁\總數(shù)一百零一頁\編于三點一般雜質(zhì)：在自然界中分布較廣，多數(shù)藥物的生產(chǎn)和貯存過程中容易引入的雜質(zhì)方法：多采用對照法注意：遵循平行原則目前二十頁\總數(shù)一百零一頁\編于三點（一）檢查原理一、氯化物檢查白色渾濁目前二十一頁\總數(shù)一百零一頁\編于三點（二）檢查方法一、氯化物檢查供試品稀HNO310mlH2OAgNO31ml標(biāo)準(zhǔn)溶液稀HNO310mlH2OAgNO31ml暗處放置5min(避免AgCl分解)目前二十二頁\總數(shù)一百零一頁\編于三點（三）注意事項一、氯化物檢查注意事項內(nèi)容標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液臨用現(xiàn)配，濃度：10gCl-/ml，用量：5.0－8.0ml加入稀硝酸目的：加速氯化銀混濁的生成,避免產(chǎn)生碳酸銀、氧化銀、磷酸銀沉淀。稀硝酸10ml為宜先中和為中性后再檢查—避免硝酸銀在堿性條件下生成氫氧化銀和氧化銀。反應(yīng)，觀察方式暗處反應(yīng)，黑色背景，從上向下觀察目前二十三頁\總數(shù)一百零一頁\編于三點（三）注意事項一、氯化物檢查注意事項內(nèi)容供試品處理藥物不溶解：有機氯：溶液有顏色：內(nèi)消色法水或水，加熱使所含氯化物溶解過濾除去不溶物藥物取濾液檢查適當(dāng)?shù)挠袡C方法破壞藥物無機氯，依法檢查目前二十四頁\總數(shù)一百零一頁\編于三點供試品2倍量?量?量樣品過濾至澄清對照二者平行試驗，比較對照與樣品的渾濁程度內(nèi)消色法（倍量法）：20ml稀硝酸1ml硝酸銀標(biāo)準(zhǔn)Cl-和1ml硝酸銀1ml硝酸銀一、氯化物檢查（三）注意事項：目前二十五頁\總數(shù)一百零一頁\編于三點1mlAgNO3過濾對照管樣品管2倍HNO31mlAgNO31mlAgNO32倍量樣品1/21/2一、氯化物檢查（三）注意事項：內(nèi)消色法示意圖標(biāo)準(zhǔn)Cl-目前二十六頁\總數(shù)一百零一頁\編于三點（三）注意事項一、氯化物檢查注意事項內(nèi)容碘（溴）化物中氯化物的檢查目前二十七頁\總數(shù)一百零一頁\編于三點A.所用比色管需配套B.稀硝酸酸性下(10ml/50ml)C.避光放置5分鐘D.用硝酸銀標(biāo)準(zhǔn)溶液做對照E.在白色背景下觀察互動：下列哪些為藥物中氯化物檢查的必要條件目前二十八頁\總數(shù)一百零一頁\編于三點（一）檢查原理二、硫酸鹽檢查白色渾濁目前二十九頁\總數(shù)一百零一頁\編于三點（二）檢查方法二、硫酸鹽檢查供試品標(biāo)準(zhǔn)溶液稀HCl4ml稀HCl4mlH2OH2O25%BaCl21ml25%BaCl21mlH2OH2O搖勻，放置10min目前三十頁\總數(shù)一百零一頁\編于三點（三）注意事項二、硫酸鹽檢查注意事項內(nèi)容標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液：0.1mgSO42-/ml比濁范圍：0.1-0.5mg/50ml標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液取量：1.0-5.0ml酸性條件加入鹽酸，防止CO32-、PO43-與Ba2+生成沉淀干擾，以50ml中含稀鹽酸2ml為宜，酸度超過，靈敏度會下降目前三十一頁\總數(shù)一百零一頁\編于三點A.標(biāo)準(zhǔn)氯化鋇B.標(biāo)準(zhǔn)醋酸鉛溶液C.標(biāo)準(zhǔn)硝酸銀溶液D.標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液

E.以上都不對互動：藥物中硫酸鹽檢查時，所用的標(biāo)準(zhǔn)對照液目前三十二頁\總數(shù)一百零一頁\編于三點三、鐵鹽檢查法（一）原理：HCl防止Fe3+水解氧化Fe2+

為Fe3+防止硫氰酸鐵受光照還原或分解過量目前三十三頁\總數(shù)一百零一頁\編于三點（二）檢查方法三、鐵鹽檢查供試品顯色，立即與同法制成的對照溶液比較加水溶解25ml稀HCl4ml過硫酸銨50mg加水稀釋35ml30%硫氰酸銨溶液3ml加水定容目前三十四頁\總數(shù)一百零一頁\編于三點三、鐵鹽檢查（三）注意事項注意事項內(nèi)容標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液用硫酸鐵胺[FeNH4(SO4)2·12H2O]配制貯備液，加入硫酸防止水解。標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液：10μg/ml。10-50μgFe/50ml為宜，應(yīng)取1.0-5.0ml。酸性條件鹽酸4ml為宜，防止鐵水解過硫酸胺將Fe2+氧化成Fe3+，防止硫氰酸鐵光照還原或分解處理樣品加硝酸不再加過硫酸胺，但必須加熱除去一氧化氮目前三十五頁\總數(shù)一百零一頁\編于三點

A.使藥物中鐵鹽都轉(zhuǎn)變?yōu)镕e3+B.防止光線使硫氰酸鐵還原或分解褪色

C.使產(chǎn)生的紅色產(chǎn)物顏色更深

D．防止干擾

E．便于觀察、比較互動：中國藥典規(guī)定，硫氰酸銨法檢查鐵鹽時，加入過硫酸銨的目的目前三十六頁\總數(shù)一百零一頁\編于三點四、重金屬檢查重金屬：在實驗條件下能與硫代乙酰胺或硫化鈉試液作用而顯色的金屬雜質(zhì)。以鉛為代表方法適用范圍硫代乙酰胺法無需有機破壞，在酸性條件下可溶解的無色藥物中的重金屬檢查熾灼法含芳環(huán)、雜環(huán)以及不溶于水、稀酸及乙醇的有機藥物中的重金屬檢查硫化鈉法溶于堿而不溶于稀酸或在稀酸中即生成沉淀的藥物中重金屬雜質(zhì)的檢查目前三十七頁\總數(shù)一百零一頁\編于三點四、重金屬檢查黃色至棕黑色混懸液（一）檢查原理第一法和第二法：第三法：目前三十八頁\總數(shù)一百零一頁\編于三點四、重金屬檢查（二）操作方法：第一法供試品標(biāo)準(zhǔn)溶液醋酸鹽緩沖溶液2mlH2O硫代乙酰胺試液2ml供+標(biāo)醋酸鹽緩沖溶液2mlH2O醋酸鹽緩沖溶液2mlH2O甲乙丙當(dāng)丙管中顯出的顏色不淺于甲管時，乙管中顯示的顏色與甲管比較，不得更深。如丙管中顯出的顏色淺于甲管，應(yīng)取樣按第二法重新檢查目前三十九頁\總數(shù)一百零一頁\編于三點四、重金屬檢查（二）操作方法：第二法

緩緩熾灼放冷H2SO40.5-1.0ml供試品炭化

加熱

HNO3500-600℃H2SO4

除盡放冷完全灰化

蒸干HCl2ml水15ml

中性按第一法檢查蒸干氨試液注意：做空白試驗

目前四十頁\總數(shù)一百零一頁\編于三點四、重金屬檢查（二）操作方法：第三法供試品標(biāo)準(zhǔn)溶液NaOH5ml20mlH2O5滴Na2S試液搖勻NaOH5ml20mlH2O5滴Na2S試液目前四十一頁\總數(shù)一百零一頁\編于三點（三）注意事項注意事項內(nèi)容反應(yīng)環(huán)境醋酸鹽緩沖液(pH3.5)標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液Pb(NO3)210μg/ml熾灼溫度在用第二法檢查時,熾灼溫度控制在500～600℃，溫度太低灰化不完全，溫度過高重金屬揮發(fā)損失硫化鈉臨用現(xiàn)配第三法中，顯色劑硫化鈉試液對玻璃有一定的腐蝕性，而且久置會產(chǎn)生絮狀物，應(yīng)臨用前配制四、重金屬檢查目前四十二頁\總數(shù)一百零一頁\編于三點A.硫化氫試液B.硫代乙酰胺試液C.硫化鈉試液D.氰化鉀試液E.硫氰酸銨試液互動：重金屬檢查法中，所使用的顯色劑目前四十三頁\總數(shù)一百零一頁\編于三點A.用硫代乙酰胺為標(biāo)準(zhǔn)對照液B.用10ml稀硝酸/50ml酸化C.在pH3.5醋酸鹽緩沖溶液中D.用硫化鈉為試液E.結(jié)果需在黑色背景下比較互動：葡萄糖中進(jìn)行重金屬檢查時，適宜的條件目前四十四頁\總數(shù)一百零一頁\編于三點現(xiàn)有一藥物為苯巴比妥，欲進(jìn)行重金屬檢查，應(yīng)采用《中國藥典》上收載的重金屬檢查的哪種方法？互動：重金屬檢查方法選擇目前四十五頁\總數(shù)一百零一頁\編于三點（一）古蔡法五、砷鹽檢查法：毒性雜質(zhì)1、原理：三價As五價AsZn+HClAsH3HgBr2試紙砷斑五價砷的反應(yīng)較慢，需先還原為三價砷古蔡法二乙基二硫代氨基甲酸銀法（Ag-DDC法）黃棕色中國藥典目前四十六頁\總數(shù)一百零一頁\編于三點醋酸鉛棉花藥物避免硫化物的干擾HgBr2試紙HCl+SnCl2+KI5min+Zn→AsH3砷斑（一）古蔡法2.操作方法目前四十七頁\總數(shù)一百零一頁\編于三點五、砷鹽檢查（一）古蔡法3.注意事項注意事項內(nèi)容碘化鉀、氯化亞錫作用As5+還原成As3+，加快反應(yīng)速度醋酸鉛棉花排除硫化物的干擾標(biāo)準(zhǔn)砷溶液三氧化二砷，1μg/ml，取用量2ml目前四十八頁\總數(shù)一百零一頁\編于三點五、砷鹽檢查（一）古蔡法3.注意事項注意事項內(nèi)容砷斑遇光、熱、濕褪色反應(yīng)完畢立即比色供試品若為硫化物加HNO3處理，使氧化成硫酸鹽供試品若為鐵鹽事前處理，先加酸性SnCl2試液，使Fe3+成Fe2+環(huán)狀藥物有機破壞目前四十九頁\總數(shù)一百零一頁\編于三點（二）二乙基二硫代氨基甲酸銀法（Ag-DDC法）1、原理：加入有機堿三乙胺有利于反應(yīng)向右進(jìn)行紅色膠態(tài)銀三價As五價AsZn+HClAsH3五、砷鹽檢查目視比色法510nm測定A值目前五十頁\總數(shù)一百零一頁\編于三點（二）二乙基二硫代氨基甲酸銀法（Ag-DDC法）

2.檢查方法Ag(DDC)紅色膠態(tài)銀五、砷鹽檢查目前五十一頁\總數(shù)一百零一頁\編于三點（二）二乙基二硫代氨基甲酸銀法（Ag-DDC法）

3.優(yōu)點：（1）靈敏度高（2）Sb干擾?。簩嶒灄l件下，500μg銻不干擾（3）可限量（對照法）、可定量（比較法）五、砷鹽檢查目前五十二頁\總數(shù)一百零一頁\編于三點A.除去I2

B.除去AsH3C.除去H2SD.除去HBrE.除去SbH3互動：在用古蔡法檢查砷鹽時，導(dǎo)氣管中塞入醋酸鉛棉花的目的目前五十三頁\總數(shù)一百零一頁\編于三點A．將As5+還原為As3+B．有利于AsH3生成反應(yīng)C．抑制SbH3的生成D．形成Zn-Sn齊以均勻而連續(xù)地發(fā)生氫氣E．催化加速生成AsH3互動：Ag-DDC法檢查砷鹽時，加入碘化鉀和酸性氯化亞錫的作用目前五十四頁\總數(shù)一百零一頁\編于三點干燥失重：藥物在規(guī)定的條件下，經(jīng)干燥至恒重后所減失的重量，通常以百分率表示?？刂茖ο螅核幬镏兴忠约皳]發(fā)性物質(zhì)，如乙醇等六、干燥失重測定法目前五十五頁\總數(shù)一百零一頁\編于三點（一）常壓恒溫干燥法適用范圍：受熱較穩(wěn)定的藥物操作方法：扁形稱量瓶(W1)、干燥箱（烘箱）供試品（研細(xì)）平鋪于扁形稱量瓶中，厚度不超過5mm，精密稱定(W2)。干燥溫度一般為105℃，達(dá)指定溫度后干燥2～4小時，取出置干燥器中放冷至室溫,稱重，再干燥（1h），直至恒重，稱重W3。六、干燥失重測定法目前五十六頁\總數(shù)一百零一頁\編于三點（一）常壓恒溫干燥法六、干燥失重測定法干燥失重%=W2-W3W2-W1×100%目前五十七頁\總數(shù)一百零一頁\編于三點六、干燥失重測定法（一）常壓恒溫干燥法1.藥物含有較大量的水分，熔點又低硫代硫酸鈉Na2S2O3·5H2O先在40℃～50℃加熱，使結(jié)晶水緩緩釋去；然后逐漸升高溫度，在105℃干燥至恒重，減失重量不得超過32.0～37.0%2.藥物含有較大量的水分，熔點較高枸櫞酸鈉（2個結(jié)晶水）：180℃干燥特殊情況目前五十八頁\總數(shù)一百零一頁\編于三點六、干燥失重測定法（二）干燥劑干燥法適用范圍：受熱易分解或易揮發(fā)的藥物操作方法：將供試品置于干燥器內(nèi)，利用干燥器內(nèi)的干燥劑（變色硅膠，硫酸和五氧化二磷）吸收供試品中的水分，干燥至恒重目前五十九頁\總數(shù)一百零一頁\編于三點六、干燥失重測定法（三）減壓干燥法1.減壓恒溫干燥法適用范圍：熔點低，受熱不穩(wěn)定、能耐受一定溫度及水分難趕除的藥物2.減壓室溫干燥法適用范圍：熔點低并且不能加熱的藥物目前六十頁\總數(shù)一百零一頁\編于三點六、干燥失重測定法（三）減壓干燥法減壓干燥器真空干燥箱目前六十一頁\總數(shù)一百零一頁\編于三點甲睪酮，熔點：163～167℃Ch.P規(guī)定取本品，在105干燥2h，減失重量不得超過1.0%。苯佐卡因，熔點：88～91℃Ch.P規(guī)定在五氧化二磷干燥器中干燥至恒重，減失重量不得超過0.5%。布洛芬，熔點：74.5～77.5℃Ch.P規(guī)定在五氧化二磷干燥器中減壓干燥至恒重，減失重量不得超過0.5%?；樱焊稍锸е販y定方法選擇目前六十二頁\總數(shù)一百零一頁\編于三點六、干燥失重測定法（四）熱重分析法熱重法是在程序控制溫度下，測量物質(zhì)質(zhì)量與溫度關(guān)系的一種技術(shù)記錄質(zhì)量變化對溫度的關(guān)系曲線即熱重曲線。G目前六十三頁\總數(shù)一百零一頁\編于三點七、水分測定法干燥失重與水分測定區(qū)別項目概念對象干燥失重藥品在規(guī)定條件下干燥至恒重后所減失重量的百分率吸濕水、結(jié)晶水和揮發(fā)性物質(zhì)水分測定測定供試品中的水分水目前六十四頁\總數(shù)一百零一頁\編于三點（一）測定原理：費休法非水溶液中的氧化還原滴定費休試液：碘、二氧化硫、吡啶和甲醇終點指示：自身指示法（I2淺黃色出現(xiàn)）

永停法

七、水分測定法目前六十五頁\總數(shù)一百零一頁\編于三點（二）操作方法

七、水分測定法A:供試品消耗滴定液體積，mlB:空白實驗消耗滴定液體積，mlW:供試品取樣量F:滴定度目前六十六頁\總數(shù)一百零一頁\編于三點（三）注意事項吡啶和甲醇的作用：由于反應(yīng)是可逆的，為使反應(yīng)向右進(jìn)行完全，加入無水吡啶定量地吸收HI和SO3，形成氫碘酸吡啶（C5H5N·HI）和硫酸酐吡啶（C5H5N·SO3）但生成的硫酸酐吡啶不夠穩(wěn)定，加入無水甲醇可使其轉(zhuǎn)變成穩(wěn)定的甲基硫酸氫吡啶（C5H5N·HSO4CH3）七、水分測定法目前六十七頁\總數(shù)一百零一頁\編于三點精密稱取本品0.7540g，置干燥具塞玻瓶中，加無水甲醇5ml充分振搖后，用費休試液滴至溶液由淺黃色變?yōu)榧t棕色，消耗費休試液2.15ml；另取無水甲醇5ml，同法測定，消耗費休試液0.15ml，求青霉素鈉的含水量（已知每1ml費休試液相當(dāng)于3.52mg的水）。互動：注射用青霉素鈉水分測定目前六十八頁\總數(shù)一百零一頁\編于三點熾灼殘渣：檢查非金屬有機藥物中的非揮發(fā)性無機雜質(zhì)(主要是金屬氧化物、無機鹽)

八、熾灼殘渣檢查法熾灼至完全炭化加硫酸，700～800℃熾灼使完全灰化目前六十九頁\總數(shù)一百零一頁\編于三點八、熾灼殘渣檢查法注意事項：1.重金屬在高溫下易揮發(fā)，如供試品需將殘渣留作重金屬檢查，則熾灼溫度須控制在500～600℃2.含氟藥物對瓷坩堝有腐蝕，需用鉑坩堝0.1%～0.2%目前七十頁\總數(shù)一百零一頁\編于三點檢查藥物中遇H2SO4易炭化或易被氧化呈色的微量有機雜質(zhì)方法：藥物加H2SO4炭化后與對照液比較，同置白色背景前，平視觀察比較對照液：“溶液顏色檢查”項下的標(biāo)準(zhǔn)比色液；由比色用氯化鈷液，比色用重鉻酸鉀液，比色用硫酸銅液按規(guī)定方法配成的對照液；高錳酸鉀液九、易炭化物檢查法目前七十一頁\總數(shù)一百零一頁\編于三點

控制藥物在生產(chǎn)過程或貯藏過程中產(chǎn)生有色雜質(zhì)限量的方法（一）目視比色法K2CrO7、CoCl2、CuSO4溶液5種色調(diào)標(biāo)準(zhǔn)貯備液5種色調(diào)各10個色號標(biāo)準(zhǔn)比色液十、溶液顏色檢查法不同比例不同量水稀釋目前七十二頁\總數(shù)一百零一頁\編于三點十、溶液顏色檢查法對乙酰氨基酚乙醇溶液的顏色檢查取本品1.0g，加乙醇10ml溶解后，如顯色，與棕紅色2號或橙紅色2號標(biāo)準(zhǔn)比色液比較，不得更深目前七十三頁\總數(shù)一百零一頁\編于三點（二）分光光度法單一波長定量（三）色差計法全波長范圍定量本法是通過色差計直接測定溶液的透視三刺激值，對其顏色進(jìn)行定量表述和分析的方法測色儀器一般為光電積分型色差計十、溶液顏色檢查法目前七十四頁\總數(shù)一百零一頁\編于三點檢查藥物中的微量不溶性雜質(zhì)，用作注射劑的原料藥一般應(yīng)作此項檢查檢查方法：對照法對照液：濁度標(biāo)準(zhǔn)液十一、澄清度檢查法目前七十五頁\總數(shù)一百零一頁\編于三點（一）酸堿滴定法十二、酸堿度檢查法NaCl酸堿度檢查溴麝香草酚蘭2dNaCl5g水50mlpH=6.0—7.6黃色藍(lán)色NaOH（0.02M）0.10ml藍(lán)色HCl（0.02M）0.2ml黃色目前七十六頁\總數(shù)一百零一頁\編于三點（二）指示劑法十二、酸堿度檢查法純化水的酸堿度檢查10ml純化水甲基紅2滴溴麝香草酚蘭2滴不得顯紅不得顯藍(lán)10ml純化水目前七十七頁\總數(shù)一百零一頁\編于三點（三）pH測定法藥典中規(guī)定注射液、注射用水、滅菌注射用水必須用酸度計測定pH值

5%葡萄糖注射液pH值應(yīng)為3.2～6.5

而原料藥規(guī)定用滴定法十二、酸堿度檢查法目前七十八頁\總數(shù)一百零一頁\編于三點殘留溶劑：原料藥或輔料生產(chǎn)以及制劑制備過程中使用的、在工藝過程中未能完全去除的有機溶劑測定方法：GC十三、殘留溶劑測定法目前七十九頁\總數(shù)一百零一頁\編于三點《中國藥典》規(guī)定：某些中藥及其制劑需要進(jìn)行灰分檢查生理灰分：將純凈而無雜質(zhì)的中藥或其制劑經(jīng)粉碎后高溫?zé)胱浦粱一?，其?xì)胞組織及其內(nèi)含物（各種鹽類）成為灰燼而殘留在生理灰分相對穩(wěn)定的前提下，如果總灰分含量超限，則說明藥品含有過多的泥沙（主含硅酸鹽）等外來雜質(zhì)十四、灰分檢查法目前八十頁\總數(shù)一百零一頁\編于三點

灰分檢查：總灰分和酸不溶性灰分總灰分：主要為生理灰分和少量允許存在的外來無機雜質(zhì)（泥沙等）酸不溶性灰分：總灰分加鹽酸處理后，得到的不溶于鹽酸的灰分十四、灰分檢查法目前八十一頁\總數(shù)一百零一頁\編于三點按化學(xué)成分分為：有機氯化合物、有機磷化合物、氨基甲酸酯、有機氮化合物、擬除蟲菊酯、有機氟化合物、有機錫化合物等采用氣相色譜法測定中藥及其制劑中部分有機氯類、有機磷類和擬除蟲菊酯類農(nóng)藥的限量十五、農(nóng)藥殘留量檢查法目前八十二頁\總數(shù)一百零一頁\編于三點第三節(jié)

特殊雜質(zhì)檢查目前八十三頁\總數(shù)一百零一頁\編于三點（一）雜質(zhì)檢查項目確定的原則1.新藥中的雜質(zhì)檢查項目

新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中雜質(zhì)檢查的項目應(yīng)包括經(jīng)質(zhì)量研究和穩(wěn)定性考察檢出的，并在批量生產(chǎn)中出現(xiàn)的雜質(zhì)和降解產(chǎn)物。制劑中主要控制在制備和貯藏過程中產(chǎn)生的降解產(chǎn)物等雜質(zhì)，一般不再檢查原料中已檢查的雜質(zhì)。一、雜質(zhì)檢查項目與限度目前八十四頁\總數(shù)一百零一頁\編于三點（一）雜質(zhì)檢查項目確定的原則2.仿制藥中的雜質(zhì)檢查項目

根據(jù)已有標(biāo)準(zhǔn)確定，如發(fā)現(xiàn)其雜質(zhì)檢查模式與其原始開發(fā)藥品不同或與已有法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不同，需增加新的雜質(zhì)檢查項目，并申報一、雜質(zhì)檢查項目與限度目前八十五頁\總數(shù)一百零一頁\編于三點（一）雜質(zhì)檢查項目確定的原則3.確定藥品中的雜質(zhì)檢查項目的原則

（1）對于表觀含量在0.1%及其以上的雜質(zhì)以及表觀含量在0.1%以下的具強烈生物作用的雜質(zhì)或毒性雜質(zhì)，予以定性或確證其結(jié)構(gòu)。一、雜質(zhì)檢查項目與限度目前八十六頁\總數(shù)一百零一頁\編于三點（一）雜質(zhì)檢查項目確定的原則3.確定藥品中的雜質(zhì)檢查項目的原則

（2）共存的異構(gòu)體和抗生素多組分一般不作為雜質(zhì)檢查項目，作為共存物質(zhì)，必要時規(guī)定其比例。對于單一對映體，其可能共存的其他對映體應(yīng)作為雜質(zhì)檢查。消旋體藥物，當(dāng)已有其單一對映體藥物的法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時，應(yīng)在該消旋體藥物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中設(shè)旋光度檢查項目。一、雜質(zhì)檢查項目與限度目前八十七頁\總數(shù)一百零一頁\編于三點（一）雜質(zhì)檢查項目確定的原則3.確定藥品中的雜質(zhì)檢查項目的原則

（3）對殘留的毒性溶劑，應(yīng)規(guī)定其檢查項目一、雜質(zhì)檢查項目與限度目前八十八頁\總數(shù)一百零一頁\編于三點（二）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中雜質(zhì)限度制訂依據(jù)1.應(yīng)考慮的因素

雜質(zhì)及含一定限量雜質(zhì)的藥品的毒理學(xué)研究結(jié)果；給藥途徑；每日劑量；給藥人群；雜質(zhì)藥理學(xué)可能的研究結(jié)果；原料藥的來源；治療周期；在保證安全有效的前提下，藥品生產(chǎn)企業(yè)對生產(chǎn)高質(zhì)量藥品所需成本和消費者對藥品價格的承受力一、雜質(zhì)檢查項目與限度目前八十九頁\總數(shù)一百零一頁\編于三點（二）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中雜質(zhì)限度制訂依據(jù)2.藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對毒性雜