鈣通道阻斷藥

鈣通道阻斷藥第1頁/共17頁2一、鈣離子的生理意義

參與心博動、血液凝固、神經(jīng)細(xì)胞興奮、遞質(zhì)釋放、肌肉收縮、腺體分泌、細(xì)胞運動鈣通道阻滯藥：干擾Ca2+通道活性，阻滯膜外Ca2+從細(xì)胞外流入細(xì)胞內(nèi)的藥物

第2頁/共17頁3鈣拮抗藥分類

一）選擇性鈣拮抗劑Ⅰ類：維拉帕米Ⅱ類：硝苯地平、尼莫地平、尼群地平、氨氯地平(絡(luò)活喜)Ⅲ類：地爾硫卓二）非選擇性鈣拮抗劑

Ⅳ類：氟桂利嗪、利多氟嗪Ⅴ類：普尼拉明Ⅵ類：哌克昔林第3頁/共17頁4體內(nèi)過程口服均可吸收，首關(guān)消除明顯，蛋白結(jié)合率高，代謝較多

通過肝藥酶代謝，維拉帕米是強的肝藥酶抑制劑，老人及嚴(yán)重肝病者排泄減慢，用量應(yīng)酌減。第4頁/共17頁5鈣通道的類型

鈣通道—是細(xì)胞膜中蛋白質(zhì)小孔

受體門控鈣通道

電壓依賴性鈣通道

可分為作用機制第5頁/共17頁6細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)示意圖

第6頁/共17頁7電壓門控離子通道第7頁/共17頁81.鈣通道有三種狀態(tài)：開放態(tài)（O）、失活態(tài)(I)、靜息態(tài)(R)2.鈣通道阻滯藥與開放態(tài)結(jié)合，使通道向失活態(tài)轉(zhuǎn)化3.與失活態(tài)、靜息態(tài)結(jié)合，阻滯向開放態(tài)轉(zhuǎn)化

第8頁/共17頁9外內(nèi)激活門失活門硝苯地平作用點維拉帕米作用點第9頁/共17頁10鈣拮抗藥的藥理作用

阻滯鈣通道→Ca2+內(nèi)流↓→細(xì)胞內(nèi)Ca2+↓鈣通道阻滯藥主要影響心血管系統(tǒng)，具三個特點：①電壓依賴性：鈣通道的開閉受膜電位的調(diào)控；②應(yīng)用依賴性：通道開放愈頻繁，藥物對其阻滯作用愈強；③組織選擇性：對舒張期血管平滑肌作用較強第10頁/共17頁11維拉帕米最明顯（一）

對心臟的作用(1)負(fù)性肌力作用—抑制興奮收縮偶聯(lián)(2)負(fù)性頻率和負(fù)性傳導(dǎo)作用：使自律性↓、心率↓、ERP↑(3)保護心肌缺血：①減少缺血心肌細(xì)胞的鈣量（細(xì)胞內(nèi)Ca2+積蓄→鈣超負(fù)荷→引起細(xì)胞壞死）→避免細(xì)胞壞死；②負(fù)性肌力、頻率：→心肌耗02↓；③血管擴張→后負(fù)荷↓→耗02↓(4)逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)：若細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度↑→血管緊張素Ⅱ↑→促進心肌細(xì)胞生長（肥厚），同時(3)中②③第11頁/共17頁

動作電位可分為五個時相（期）01234心室肌0-90心肌細(xì)胞動作電位及其形成機制快速復(fù)極化期，鈉通道失活，K+外流和Cl-內(nèi)流快速復(fù)極化末期，K+外流4期，電舒張期，自律性細(xì)胞有自發(fā)的緩慢去極化傾向0相，除極或去極，大量細(xì)胞外Na+內(nèi)流緩慢復(fù)極化期（平臺期），Ca2+緩慢內(nèi)流和少量K+外流。第12頁/共17頁13

（二）對血管的作用

1.舒張血管平滑肌：機制：Ca2+內(nèi)流↓

硝苯地平：擴張阻力血管，擴冠顯著尼莫地平、氟桂利嗪擴腦血管作用強增加腦血流量舒張腎血管，排鈉利尿，保護腎臟

2.保護血管內(nèi)皮細(xì)胞：機制有：P1053.逆轉(zhuǎn)血管重構(gòu)：減少細(xì)胞內(nèi)Ca2+、抑制血管壁肥厚增殖

第13頁/共17頁14臨床應(yīng)用(TherapeuticUses)

１.抗心絞痛：變異型心絞痛：硝苯地平有良好效果，為首選

2.抗心律失常：維拉帕米為室上速的首選藥

3.抗高血壓：硝苯地平、氨氯地平等

4.抗心功能不全：5.外周血管痙攣性疾病：7.腦血管疾?。耗崮仄?、氟桂利嗪等第14頁/共17頁15三種鈣拮抗藥對心血管作用的比較硝苯地平維拉帕米地爾硫卓冠脈張力-------冠脈流量+++++++擴張冠脈血管++++++心率0/++--心收縮力0/+0/-0/-房室結(jié)傳導(dǎo)0--房室結(jié)ERP0--第15頁/共17頁16不良反應(yīng)(ADR)一般不良反應(yīng)：血管擴張：顏面潮紅踝部水腫頭痛心血管反應(yīng)：

①心肌缺血，硝苯地平多見；②負(fù)性肌力作用，加重CHF；③致心律失常：硝苯地