長(zhǎng)鏈非編碼rna與糖尿病關(guān)系的研究進(jìn)展

中國(guó)病理生理ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＰａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ２０１４，３０（４）：７５１７５６、 ·１０００４７１８（２０１４）０４０７５１長(zhǎng)鏈非編碼RNA與關(guān)系的研究進(jìn)展△，何金花，△（番禺區(qū)檢驗(yàn)科，廣州LongnoncodingRNAanddiabetesＺｅＹｕ．E ］ＬｏｎｇｎｏｎｃｏｄｉｎｇＲＮＡｓ（ｌｎｃＲＮＡｓ）ａｒｅａｇｒｏｕｐｏｆＲＮＡｓ，ｗｈｉｃｈａｒｅｌｏｎｇｅｒｔｈａｎ２００ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓｗｉｔｈｏｕｔｃｏｎｔａｉｎｉｎｇｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｏｐｅｎｒｅａｄｉｎｇｆｒａｍｅａｎｄｃａｎｎｏｔｅｎｃｏｄｅｐｒｏｔｅｉｎＴｈｅｓｔｕｄｙｏｆｌｎｃＲＮＡｗｉｌｌｈｅｌｐｔｏｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｔｈｅｍｕｌｔｉｌｅｖｅｌｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｒｅｇｕｌａｔｏｒｙｎｅｔｗｏｒｋｏｆｔｈｅｂｏｄｙ，ａｎｄｉｓｅｘｐｅｃｔｅｄｔｏｐｒｏｖｉｄｅｔｈｅｂａｓｉｓｏｆｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎ，ｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｃｏｍｐｌｅｘｄｉｓｅａｓｅｓＡｌｔｏｇｔｈｅｆｕｎｃｔｉｏｎｓａｎｄｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｌｎｃＲＮＡｒｅｍａｉｎｕｎｃｌｅａｒ，ｓｏｍｅｓｔｕｄｉｅｓｉｎｄｉｃａｔｅｔｈａｔｌｎｃＲＮＡｉｓｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ，ａｎｄｔｈｏｓｅｌｎｃＲＮＡｓｍａｙｂｅｎｅｗｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｍａｒｋｅｒｓａｎｄｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｔｓ［］長(zhǎng)鏈非編碼ＲＮＡ； ］ＬｏｎｇｎｏｎｃｏｄｉｎｇＲＮＡ；Ｄｉａｂｅｔｅｓ［號(hào) Ｒ５８９ ［文獻(xiàn)標(biāo)志碼 ０９ｊｉｓｓｎ１０００４８４４２是一種因體內(nèi)胰島素絕對(duì)或者相對(duì)不足所導(dǎo)致的一系列臨床綜合癥，可分為４種類型：１２型、其它特殊類型和妊娠期。國(guó)０年 流行病學(xué)調(diào)查［１］０歲以上的成年人中有１３０萬(wàn)人患有糖尿，患病率高達(dá)１１６，前到５０１％，其中２型占９０％以上。全世界人數(shù)正以每年６％的速遞增估計(jì)到５年我國(guó)患人數(shù)將達(dá)３億之多［２］，嚴(yán)重影響人類的生命健康和社會(huì)發(fā)展。因此，尋找的病因及發(fā)病機(jī)制成為研究熱點(diǎn)。隨著組計(jì)劃的完成，以及人們對(duì)研究的不斷深入，已有大量研究證明微?。遥危粒ǎ恚?ｒｏＲＮＡ，ｍｉＲＮＡ）廣泛參與的發(fā)生與發(fā)展，然而關(guān)于長(zhǎng)鏈非編碼ＲＮＡ（ｌｏｎｇｎｎｃｄｉｎｇＲＮＡ，ｌｃＲＮＡ）與系究于空態(tài)。文就ｌｎｃＲＮＡ在發(fā)生與發(fā)展過程中的研究作一綜述。LncRNAＬｎｃＲＮＡｓ是一類轉(zhuǎn)錄本長(zhǎng)度超過２００核苷酸

位（ｎｔ）的功能性ＲＮＡ分子，它們位于細(xì)胞核或胞內(nèi)，缺乏編碼蛋白質(zhì)的能力，ＲＮＡ形式在表觀遺傳水平、轉(zhuǎn)錄水平及轉(zhuǎn)錄后水多種層面上調(diào)控過程，與臨多種疾病關(guān)系密切［３］。雖然目前被的具體調(diào)控機(jī)制及功能模式仍不清楚。據(jù)，ｌｎｃＲＮＡ在一些復(fù)雜疾?。ㄈ?、神經(jīng)系統(tǒng)疾病和糖尿病等）的發(fā)生過程中異常表達(dá)，具有促使或抑制疾病發(fā)生的作用［］。因此，ｌｎｃ對(duì)于認(rèn)識(shí)生命體復(fù)雜而多層次的調(diào)控體系、提高人類預(yù)防和治

ＬｎｃＲＮＡ的結(jié)構(gòu)目前，對(duì)ｌｎｃＲＮＡ的來(lái)源在多種說(shuō)法，普遍認(rèn)為：（１）染色質(zhì)重組的結(jié)局；（２）編碼蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)發(fā)生中斷而轉(zhuǎn)變成ｌｎｃＲＮＡ；（３）非編碼過程中的反移位產(chǎn)物；（４）局部的串聯(lián)子鄰近產(chǎn)生；（５）組中插入１個(gè)轉(zhuǎn)座與鄰近的蛋白編碼的位置，可將ｌｎｃＲＮＡ分為５種類型：（１）ｌｎｃＲＮＡ：其轉(zhuǎn)錄方向與鄰近蛋白編碼轉(zhuǎn)錄方向相同；（２）反義ｌｎｃＲＮＡ：其轉(zhuǎn)錄方向 ２０１４倡［基金項(xiàng)目］省科技廳科技計(jì)劃（ｏ２０１１０８０７０２０１１）Ｅ-·與鄰近蛋白編碼轉(zhuǎn)錄方向相反；（３）雙向ｌｎｃＲＮＡ：ｌｎｃＲＮＡｓ可同時(shí)從與鄰近的蛋白編碼轉(zhuǎn)錄相同、相反２個(gè)方向發(fā)生轉(zhuǎn)錄；（４）內(nèi)ｌｎｃＲＮＡ：ｌｎｃＲＮＡｓ從的內(nèi)含子區(qū)轉(zhuǎn)錄得到；（５）間ｌｎｃＲＮＡ：ｌｎｃＲＮＡｓ從２個(gè)的間轉(zhuǎn)錄得到［］。ＲＮＡ相比，ｌｎｃＲＮＡ的保守性較差，，。ＬｎｃＲＮＡ像ｍＲＮＡ樣由ＲＮＡ聚合酶Ⅱ生成，通過計(jì)算機(jī)分析發(fā)現(xiàn)ｌｎ-ｃＲＮＡ只有很少的起始子和閱讀框，并且ｌｎ-ｃＲＮＡ在結(jié)構(gòu)特點(diǎn)和序列組成方面和編碼蛋白質(zhì)ＲＮＡ的３’非翻譯區(qū)域（３’ｕｎｔｒａｎｓｌａｔｅｄｒｅｇｉｏｎｓ，３’ＵＴＲ）相似，其表達(dá)具有明顯的組織和時(shí)空特異性［］。ＬｎｃＲＮＡ的作用機(jī)制ＬｎｃＲＮＡ

研究，ｌｎｃＲＮＡ在分子水平上的功能主要有以下幾個(gè)方面［７］，如圖１所示：（１）通過在蛋白編碼上游啟動(dòng)子區(qū)（橙色）發(fā)生轉(zhuǎn)錄，干擾下游（藍(lán)色）的表達(dá)；（２）通過抑制ＲＮＡ聚合酶Ⅱ或者介導(dǎo)染色質(zhì)重構(gòu)以及組蛋白修飾，影響下游（藍(lán)色）表達(dá)；（３）通過與蛋白編碼的轉(zhuǎn)錄本形成互補(bǔ)雙鏈（紫色），進(jìn)而干擾ｍＲＮＡ剪切從而產(chǎn)生不同的剪切形式；（４）通過與蛋白編碼的轉(zhuǎn)錄本形成互補(bǔ)雙鏈（紫色），進(jìn)一步在Ｄｉｃｅｒ酶作用下產(chǎn)生內(nèi)源性ｓｉＲＮＡ，調(diào)控的表達(dá)水平；（５）通過結(jié)合到特定蛋白質(zhì)上，ｌｎｃＲＮＡ轉(zhuǎn)錄本（綠色）能夠調(diào)節(jié)相應(yīng)蛋白的活性；（６）作為結(jié)構(gòu)組分與蛋白質(zhì)形成核酸蛋白質(zhì)復(fù)合體；（７）通過結(jié)合到特定蛋白上，改變?cè)摰鞍椎陌|(zhì)定位；（８）可加工產(chǎn)生小分子ＲＮＡ（紅色），作為?。遥危寥纾恚椋危粒ǎ校椋鳎?在Ｘ失活、印跡、修飾、轉(zhuǎn)錄、翻譯、ｔｅｒａｃｔｉｎｇＲＮＡ，ｐｉＲＮＡ）和肺轉(zhuǎn)移相關(guān)轉(zhuǎn)錄本蛋白質(zhì)的活性調(diào)控以及ＲＮＡ的可變剪切調(diào)控發(fā)揮著重要的調(diào)節(jié)作用。目前ｌｃＲＮＡ參

相關(guān)胞漿?。遥危粒ǎ停粒幔螅螅铮悖椋幔簦澹洌螅恚幔欤欤悖簦铮穑欤幔螅恚椋悖遥危粒恚幔螅悖遥危粒┑那绑w分子轉(zhuǎn)錄Ｆｉｇｕｒｅ１．ＭｃａｉｓｍｏｆｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｌｎｃＲＮＡ［ＧｅｎｅｓＤｅｖ，２００９，２３（１３）：１４９４1LncRNA的作用機(jī)制ＬｎｃＲＮＡ的組織特異性有研究證明，７８％的ｌｎｃＲＮＡ具有組織特異性，本特征對(duì)其在疾病發(fā)生中的作用

有很重要影響［８］。在疾病的發(fā)生和發(fā)展中，不同組織之間的ｌｎｃＲＮＡ表達(dá)量不同，肺轉(zhuǎn)移相關(guān)轉(zhuǎn)錄本１（ｍｅｔｐｔ１，ＭＡＬＡＴ１）和肝癌高表達(dá)轉(zhuǎn)錄本（ｈｉｇｈｌｙｕｐｒｅｇｕｌａｔｅｄｉｎｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒ，ＨＵＬＣ）在正常肝細(xì)胞中

含量極低，肝癌發(fā)生時(shí)表達(dá)明顯上升［９１０］。研究發(fā)現(xiàn)，在正常組織中，除了組織可低表達(dá)前列抗原３（ｒｏｓｔａｔｅｃｎｃｅｒａｎｔｉｇｅｎ３，３）外，其它組織中均未發(fā)現(xiàn)其表達(dá)，然而它列組織中卻呈高特異性表達(dá)狀態(tài)［１１］。因此，P3的表達(dá)具有很高的組織特異性和癌特異性，被認(rèn)為是目前癌最特異的［１２］。Ｍｏｒｎ等［１３］重新排列１６例人類非胰島ＲＮＡ序列數(shù)據(jù)集，發(fā)現(xiàn)９．４的參考序列（ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓｅｑｕｅｎｃｅ，ＲｅｆＳｅｑ）數(shù)據(jù)庫(kù)有注釋的為胰島所特有。小島ｌｎｃＲＮＡｓ通常定位于胰島特異的核染色質(zhì)區(qū)域和編碼的附近，其中５５％的間ｌｎｃＲＮＡｓ和４０％反義胰島ｌｎｃＲＮＡｓ具有胰島特異性，推測(cè)人類的胰島細(xì)胞ｌｎｃＲＮＡ是以高LncRNA與的關(guān)ｌＲＮＡ可通過多種途徑在疾病的發(fā)生和發(fā)展中發(fā)揮重要作用。目前，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)ｃＲＮＡ細(xì)胞周期激酶抑制因子４（４）位點(diǎn)的反義編碼（ｎｔｉｓｎｓｅｎｏｎｃｏｄｎｇＲＮＡｉｎｔｈｅＩ４ｌｏ-ｕｓ，ＡＲＬ）、相關(guān)印跡（ｙａｔｉｄｉｆｏｒｍｍｏｌｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄｄｉｒｉｎｔｄ，ＨＹＭＩ）、胰島素樣生長(zhǎng)因子２ＲＮＡ（ｉｕｌｉｎｌｉｋｅｇｒｗｔｈｆａｃｔｏｒ２ａｎｔ-ｓｓｅＲＮＡ，ＩＧＦ２Ｓ）、母系表達(dá)３（ｍａｔｅｎａｌｌｙｅｘｒｅｓｄｇｅｎｅ，ＭＥ３）、漿細(xì)胞瘤變體易位１（ｐｌａｓｍａｃｙｔｏｍａｖａｒｉａｎｔｔｒａｓｌｏｃａｔｉｎ１ｇｅｎｅ，Ｐ１）和ＨＩ２５與密相關(guān)，些ｌｎｃＲＡｓ通過表達(dá)的異常、甲基化和多態(tài)性等多種途徑廣泛參與發(fā)生與展，見表１。表1與相關(guān)的Ｔａｂｌｅ１．ＬｃＮＡｒｅｌａｔｅｄｔｏｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓｃＲＮＡ ＤｉｓｅａｓｅＡＮＲＩＬ／ＣＤＫＮ２Ｂ Ｔｙｐｅ２９ＡＳ１ Ｔｒａｎｓｉｅｎｔｎｅｏｎａｔａｌｄｉａｂｅｔｅｓ６ＩＧＦ２ Ｔｙｐｅ１ Ｔｙｐｅ１ Ｔｙｐｅ１ｄｉａｂｅｔｅｓａｎｄｔｙｐｅ２８ＨＩ Ｔｙｐｅ２—ＡＮＲＩＬＡＮＲＩＬ又稱細(xì)胞周期依賴激酶抑制劑２ＢｃｙｃｌｉｎｓｅＲＮＡ，ＣＤＫＮ２ＢＡＳ）或ｐ１５反義ＲＮＡ（ｐａｎｔｉｓｅｎ

和單核苷酸多態(tài)性與包括在內(nèi)的一些疾病有關(guān)。胰島素依賴性蛋白激酶抑制因子２Ｂ·（C2B或15）位于９號(hào)９２１，編碼表達(dá)于胰胞中的１５周期酶抑制因子４ｂ蛋白（１５ＩＮ４ｂ）。ＡＩＬ轉(zhuǎn)錄物與１５ＩＮ４ｂ有很好的相關(guān)性，尤其在全血中，ＡＮＬ能夠直接影響１５ 的表達(dá) 。５ 是一種周期依賴性激酶抑制劑，過抑制細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶４（ｃｙｃ-ｌｉｎｄｐｄｎｔｋｉｎａｓｅ４，ＣＤ４）阻礙細(xì)胞Ｇ１進(jìn)入Ｓ期的進(jìn)程。動(dòng)模研究示５ＩＮＫ４ｂ過表達(dá)可起鼠胰島不全出現(xiàn)癥狀［１５］。由于-ＲＬ是ＤＫ２Ｂ的反義ＮＡ，我們猜測(cè)ＡＮＬ通過抑制Ｋ２Ｂ的表，從而引起５ＩＮＫ４ｂ低表達(dá)而導(dǎo)致但推與上述研究不符，可能是因?yàn)樯鲜鲅芯渴怯诒碛^遺傳學(xué)上的，而ＮＲＬ與的關(guān)系可能更復(fù)雜，推測(cè)與其多態(tài)性有。研究發(fā)現(xiàn)，風(fēng)險(xiǎn)單核苷酸多態(tài)性與L的等位基因密切相關(guān)，2B上游約２５ｂ的組非編碼區(qū)多個(gè)２風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)［１６］。ｎ-ｉｎｇｔｏｎ等 ，下調(diào)ＮＲＬ的表可導(dǎo)致在內(nèi)的多種人類疾病的發(fā)，證實(shí)相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)變體（ｒ１６１Ｔ和３０８Ａ）與ＡＩＬ表達(dá)量的下降相。另，他們還發(fā)現(xiàn)在多態(tài)性上，L與C2B的表達(dá)相反，這證明了IL的反義轉(zhuǎn)錄物能調(diào)控抑制2B的表達(dá)。Ｚｅｇｇｉｎｉ等［１８］分析對(duì)比 與正常人群的，發(fā)現(xiàn)的感 在５調(diào)節(jié)亞基蛋白１樣蛋白１（Ｃ５ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙｎｉｔａｓｏｃｉａｔｅｄｒｏｔｅｉｎ１ｌｉｋｅｐｒｏｔｅｉｎ１，1）、胰島素樣生長(zhǎng)因子２ｍＲＡ結(jié)合蛋白２（ｉｕｌｎｌｉｋｅｒｗｔｈｆａｃｔｏｒ２ｍＲＮＡｂｉｄｎｇｒｏｔｅｉｎ２，I2B2）和2ACK2B這３個(gè)的內(nèi)部和圍，并認(rèn)為ＮＲＬ與２型確實(shí)在聯(lián)系，但體的致機(jī)未明確。ＨＹＭＡＩ與大多數(shù)ｌｎｃｓ一樣，ＨＹＭＡＩ編碼非蛋白錄物但只表達(dá)于父源等位中，且在兩個(gè)父母等位的相鄰Ｇ島中顯示特異性ＤＮＡ。，為ＨＹＭＡＩ與新生兒（ｅｎａｔａｌｄｉｅｅｓｍｅｌｌｉｔｓ，Ｍ）相關(guān)。Ｍ是出生后６個(gè)月內(nèi)發(fā)生的，是一種較少見的殊類型，據(jù)臨床特點(diǎn)及轉(zhuǎn)歸不同，可分為新生兒暫時(shí)性（ｔｒａｎｓｉｅｎｔｎｅｏｎａｔａｌｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ，ＴＮＤＭ）和新生兒永久性（ｐｅｒｍａｎｅｎｔｎｅｏｎａｔａｌｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉ-ｔｕｓ，ＰＮＤＭ）２種類型 。遺傳學(xué)研究表明，ＴＮＤＭ

大多與父源性６號(hào)上的和轉(zhuǎn)錄過程中發(fā)生突變有關(guān)，提示６ｑ２４有與ＴＮＤＭ密切相關(guān)的印跡，由于其配子來(lái)源不同具有異于其等位基因的表達(dá)。研究發(fā)現(xiàn)，位于６ｑ２４的２個(gè)印跡 ［ ［［［·ｓｉｓａｎｄｃｅｌｌｃｙｃｌｅａｒｒｅｓｔ，ZAC）和HYMAI的母源性甲廣泛編碼鋅指蛋白，促進(jìn)細(xì)胞凋亡和細(xì)胞更新。ZAC過表達(dá)可導(dǎo)ＴＮＤＭ，Ｄｕ等［］通過體外過表ZAC，證實(shí)了ZAC是β細(xì)胞對(duì)血糖調(diào)節(jié)的負(fù)性，功能受損，致使胰島素的遲發(fā)分泌。另外，ＺＡＣ也可調(diào)節(jié)垂體腺苷酸環(huán)化酶活化多肽（ｐｉｔｕｉｔａｒｙａｄｅｎｙｌａｔｅｃｙｃｌａｓｅａｃｔｉｖａｔｉｎｇｐｏｌｙｐｅｐｔｉｄｅ，ＰＡＣＡＰ）受體１的表達(dá)［２３］。ＰＡＣＡＰ是一種非常有效的胰島素促分泌素，可作用ＰＡＣＡＰ受體１。ＺＡＣ的過表達(dá)有可能以某種未知的方式改變正常胰島細(xì)胞對(duì)ＰＡＣＡＰ的反應(yīng)而導(dǎo)致血糖的異常。由于ZAC和HYMAI部分，并共用一個(gè)母源甲基化ＣｐＧ島［２４］，我們ＨＹＭＡＩ導(dǎo)致ＴＮＤＭ的發(fā)病機(jī)制可能與ＺＡＣ相似。ZACHYMAI位于６ｑ２４ｑ２５，ＴＮＤＭ與該區(qū)父源及ZACHYMAIＣｐＧ島異常甲基化有關(guān)。Ｇａｒｄｎｅｒ等［２５］ZAC和HYMAI異常表達(dá)的ＴＮＤＭ患者都患有甲基化缺陷，他們發(fā)現(xiàn)ＴＮＤＭ患者皮膚纖細(xì)胞的ZAC和HYMAI單等位表達(dá)松弛。這一現(xiàn)象提示這２個(gè)未甲基化等位的存在與毗鄰不適當(dāng)表達(dá)有關(guān)。Ｍａ等［２４］通過建立動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，ZACHYMAI都是經(jīng)由父源傳遞，在胰腺Ｂ細(xì)胞和視丘下部等位置表達(dá)，具有調(diào)節(jié)葡萄糖動(dòng)態(tài)平衡的潛在功能。特別是在父源傳遞基礎(chǔ)上的增加。但這些遺傳學(xué)異常與胰島素分泌細(xì)胞功能Ｆ IGF2AS表達(dá)于父源等位，廣泛存IGF２ＡＳ由３個(gè)外顯子組成，其中包含胰島素樣生長(zhǎng)因子ｉｎｓｕｌｉｎ２，IGF子４和３（IGF2共有９個(gè)外顯子），因此其與IGFF-2AS缺乏一個(gè)中心重復(fù)序列，但存在一個(gè)獨(dú)特的轉(zhuǎn)錄IGFIGF種重要疾病的候選，包括、肥胖、高血壓、冠心病和等［２７２８］。目前，人們對(duì)ＩＧＦ２ＡＳ的研究多在腫瘤學(xué)方面，而對(duì)在方面的研究甚少。

影響IGF2AS表達(dá)的主要調(diào)節(jié)因素，但具體機(jī)ＭＥＧ３１４ｑ３２區(qū)域，只在母源等位上表達(dá)，受到Ｍｕｔｓｋｏｖ等［２８］，用高濃度葡萄糖刺激胰島β胞，ＩＧＦ２ＡＳ表達(dá)量上調(diào)，證實(shí)了血跡控制區(qū)（ｉｐｒｉｎｔｉｎｇｃｏｎｔｒｏｌｒｅｇｉｏｓ，ＩＣＲｓ）的嚴(yán)格調(diào)控。ＣＲｓ表都常表達(dá)的等位的表達(dá)沉默，或者激活正常沉默的等位，這種現(xiàn)象稱為印跡丟失（ｌｏｓｓｏｆｉｍｒｉｎｔ-ｉｎｇ，ＬＩ），ＬＯＩ被認(rèn)為和人類許多疾病有關(guān)。ＭＥ３，且在垂體、腦組織、胎盤、腎上腺、胰中表達(dá)，提示它可能和神經(jīng)內(nèi)分泌功能相關(guān)［２９］。據(jù)，Ｅ３在多種腫瘤性疾病中表達(dá)水平降低或缺失，Ｅ３可抑制不同種類的人類癌細(xì)胞系的生長(zhǎng)［３０］，Ｅ３的功能失活與腫瘤的發(fā)展相關(guān)。然而，３的功能尚不完全清楚，特別是對(duì)其在中發(fā)揮的作用還知之甚少。研究發(fā)現(xiàn)，與１型相關(guān)性最強(qiáng)的敏感位點(diǎn)位于１４號(hào)１４３２８的一個(gè)完整印跡區(qū)域，ＰｒＰｒＲＮＡＥ３的第６內(nèi)含子內(nèi)［３１］，提示了Ｅ３與相關(guān)。ａｌｌａｃｅ等［３１］，在小鼠的差異甲基化區(qū)域的下游插入一個(gè)轉(zhuǎn)，引起了父源上的印跡丟失，小鼠的等位3、捕獲位點(diǎn)２（ｇｅｎｅｔｒａｐｌｏｃｕｓGTL2）的表達(dá)和跨膜蛋白ｅｔａｌｉｋｅ１（ｄｅｌｔａｌｉｋｅ１ｌｇ，L）的表達(dá)量下降，他們認(rèn)MEG3這個(gè)母可以調(diào)節(jié)父源性表達(dá)的DLK1和逆轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)座子樣１（ｒｅｔｒｏｔｒａｎｓｐｏｓｏｎｌｉｋｅ１，RTL1）的表達(dá)，從而導(dǎo)致１型的發(fā)生與發(fā)展。Ｚｈａｏ等［］在用去甲基化的藥物對(duì)這些腫瘤進(jìn)行治療后，發(fā)現(xiàn)這些細(xì)胞中出現(xiàn)了ＭＥＧ３的表達(dá)，說(shuō)明在MEG3功能調(diào)節(jié)區(qū)域的ＤＮＡ甲基化和ＭＥＧ３在腫瘤中表達(dá)丟失密切相關(guān)。已證實(shí)，DLK1／MEG3的ＩＣＲ是間差異甲基化區(qū)域，即在父源性的相應(yīng)片段上是被甲基化的［３３］。由此，我們推測(cè)，MEG3的甲基化可能是１型的發(fā)病機(jī)制之一。閱讀相關(guān)文獻(xiàn)，我們發(fā)現(xiàn)與良性人肝細(xì)胞相比，在肝癌細(xì)胞株中的ｌｎｃＲＮＡMEG3表達(dá)顯著下基化所引起的［３４］。另有研究構(gòu)建大鼠２型模型，發(fā)現(xiàn)了ｍｉＲａ３種胰島素作用組織（肌肉、脂肪、肝組織）中均呈上調(diào)狀態(tài)高水平的ｍｉＲａ胰島素失敏相仿，證明了ｍｉＲａ在胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)標(biāo)志物［］。鑒于上述研究，我們推測(cè)，ｍｉＲａ可能通過某種調(diào)控通路參與ｌｎｃＲＮＡＭＥＧ３的甲基化，

ＰＶＴ１腎?。ǎ洌椋幔猓澹簦椋?預(yù)期縮短最常見的原因。近年發(fā)現(xiàn)PVT1與ＤＮ密切相關(guān)。PVT1位于人類８號(hào)８ｑ２４區(qū)域，由５８?jìng)€(gè)腺嘌呤、１１６個(gè)胞嘧啶、１３１個(gè)鳥嘌呤和５５個(gè)胸腺嘧啶組成，其表達(dá)可促進(jìn)細(xì)胞增殖和抑制細(xì)胞凋亡［］。ＰＶＴ１在腎臟多種細(xì)胞中均呈高表達(dá)狀態(tài)。Ｈａｎｓｏｎ等［３７］Ｏ’ｏｄｈａｍ奧哈姆人群中２型的全組關(guān)聯(lián)分析，研究采用ｆｆｍｅｔｒｉｘ１００Ｋ，在１０５例２型患者和１０２，PVT1８ｒｓ２６４８８７５ＤＮ顯著相關(guān)并認(rèn)ＰＶＴ１能提高糖尿病患者罹患終末期腎病（ｅｎｄｓｔａｇｅｒｅｎａｌｄｉｓｅａｓｅ

種獨(dú)ｓｈＲＮＡ的慢載體轉(zhuǎn)導(dǎo)入β細(xì)胞中，從而抑制ＨＩＬＮＣ２５的表達(dá)，同時(shí)檢２４組胰島ｍＲＮＡ的表達(dá)量。結(jié)果顯示，ＧＬＩＳ鋅指３（ＧＬＩＳＨＩＳＲＤ）的機(jī)率。Ｍｉｌｌｉ等［］５３１印第安人和５６４例患有大于２０年且尿蛋白肌酐排泄率小于１５０ｍｇｇ的印第安人的２４PVT1分型，經(jīng)、患時(shí)間、吸煙等因素調(diào)整后，結(jié)果顯示ＤＮ與１型關(guān)系密切，其中PVT1ｒｓ１３４４７０７５ｒｓ２６４８８６２ＤＮ所致的ＥＳＲＤ最為相關(guān)。Ａｌｖａｒｅｚ等［］ＰＶＴ１可能有助于降低腎臟過濾血在高血糖的狀態(tài)下，ＰＶＴ１的表達(dá)水平可增高至原來(lái)的５倍。他們通過ＲＮＡ干擾技術(shù)敲除腎小球系膜細(xì)胞的PVT1，并分別運(yùn)用ｑＰＣＲ和ＥＬＩＳＡ技術(shù)分析纖連蛋白（ｆｉｂｒｏｎｅｃｔｉｎ１，ＦＮ１）、Ⅳ型膠原蛋白α１（ｃｏｌｌａｇｅｎｔｙｐｅａｌｐｈａ）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因和纖溶酶原激活物抑制劑１（ｐｌａｓｍｉｎｏｇｅｎａｃｔｉｖａ-ｔｏｒｉｈｉｂｉｔｏｒ１，Ｉ１）的ＲＮＡ和蛋白水平。結(jié)果顯示，，使得１的表達(dá)顯著，與其同時(shí)１、４１、ＴＦ１和Ｉ１的水平也上升；最重要的是，1的敲除能顯著地降低（ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘＥＣＭ）成分的ｍＲ，而Ｍ在系膜細(xì)胞內(nèi)的過度堆積是ＴＧＦＰＡＩ的分泌水平下降更加明顯，其作用方式至少部分獨(dú)立于ＴＧＦβ通過ＥＣＭ的堆積而引起腎病的發(fā)生和發(fā)展。6ＨＩＬ２５ＩＮ２５是一個(gè)長(zhǎng)約１６ｂ多功能外顯子轉(zhuǎn)錄物，缺乏蛋白質(zhì)編碼能力但包含胰島Ｉ２５的組織特異性。Ｍｒｎ等［１３］建立實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ停谄霞?xì)胞株分泌胰島素的原理，２·在靶調(diào)。L3編碼一種胰島轉(zhuǎn)錄因子，的突變發(fā)生在包括２型風(fēng)險(xiǎn)變異位點(diǎn)在內(nèi)的單中。低ＨＩ２５的表達(dá)沒有顯著地引起細(xì)胞的葡萄糖誘導(dǎo)胰島素分泌，但與另外５相比，Ｉ的表達(dá)均被下調(diào)，而對(duì)照組表達(dá)量沒有明顯變化，提示了義ｌｎｃＲＮＡ人島細(xì)胞單疾病的蛋白編碼。ＬｎｃＲＮＡ的發(fā)現(xiàn)使得大量遺傳信息被認(rèn)知，２０１３１０１０日，已發(fā)現(xiàn)１９７種功能性（ｐ：ｌｎｃｒｎａｄｂｃｏｍ）。性-ｃＲＮＡｓ與依據(jù)生物信息學(xué)所推測(cè)的數(shù)目相比僅僅是冰山一角。ＬｎｃＲＮＡ能夠調(diào)節(jié)與之相關(guān)的蛋白編，們達(dá)可致的生，這一發(fā)現(xiàn)開拓了對(duì)病因?qū)W上ｌｎｃＲＮＡ作用機(jī)制研究的新領(lǐng)域。綜合上述研究，我們發(fā)現(xiàn)，ｌｎｃＲＮＡ可能通過的或制、化、性種途徑參與的發(fā)生與發(fā)展，而在此過個(gè)ｌｎ-ｃＲＮＡ可能同時(shí)經(jīng)過多種途徑起作用，也可能是多個(gè)ｌｎｃＲＮＡｓ共同作用的結(jié)果，總之，ｌｎｃＲＮＡ參與發(fā)病的機(jī)相當(dāng)復(fù)雜，還有進(jìn)一步明。目前，對(duì)ｌｎｃＲＮＡ的研究?jī)H僅處于起步階段，關(guān)于ｌｎｃＲＮＡ與相關(guān)聯(lián)的并不多，要想使ｌｎｃＲＮＡ成為一種診斷標(biāo)志，需要進(jìn)一步確定ｌｎｃＲＮＡ在正常人中的表達(dá)水平，以及具有臨床診斷意義的變化程度。通對(duì)ｌｎｃＲＮＡ在疾病中作用機(jī)制的研究，可以利用基因敲除、ＲＮＡ干擾、增補(bǔ)、滅活等 斷ｌｎｃＲＮＡｓ的致病途徑，為提供一種新的治療法。［參考文獻(xiàn)［１］ＸｕＹ，ＷａｎｇＬ，ＨｅＹ，ｅｔｌＰｒｅｖａｌｃａｎｄｃｏｎｔｒｏｌｏｆｄｉａｂｅｔｅｓｉｎＣｈｉｎｅｓｅａｄｕｌｔｓ［Ｊ］ＪＡＭＡ，２０１３，３１０（９）： ＺｉｍｍｅｔＰ，ＡｌｂｅｒｔｉＫＧ，ＳｈａｗＪＧｌｏｂａａｎｄｓｏｃｉｅｔａｌｉｃａｔｉｏｎｓｏｆｔｈｅｄｉａｂｅｔｅｓｅｐｉｄｅｍｉｃ［Ｊ］ａｔｕｅ，２００１，（６８６５）：７８２［３］ｒｏｍＵＡ，ＤｅｒｒｉｅｎＴ，ＢｅｒｉｎｇｅｒＭ，ｅｔａｌＬｏｎｇｎｏｎｃｏｄｉｎｇＲＮＡｓｗｉｔｈｅｎｈａｎｃｅｒｌｉｋｅｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｈｕｍａｎｃｅｌｌｓＪ：４６［４］ＧｉｂｂＥＡ，ＢｒｏｗｎＣＪ，ＬａｍＷＬ．ＴｈｅｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｒｏｌｅｏｆｌｏｎｇｎｏｎｃｏｄｉｎｇＲＮＡｉｎｈｕｍａｎｃａｒｃｉｎｏｍａｓ［Ｊ］ｌＣａｎｃｅｒ，２０１１，１０（１）：３８５５．

［５］ＰｏｎｔｉｎｇＣＰ，ＯｌｉｖｅｒＰＬ，ＲｅｉｋＷｏｌｔｉｏａｎｄｆｕｎｃｔｉｏｎｓｏｆｌｏｎｇｎｏｎｃｏｄｉｎｇＲＮＡｓ［Ｊ］ｌｌ，２００９，１３６（４）［６］ＮｉａｚｉＦ，ＶａｌａｄｋｈａｎＳｏｍｐｔａｔｉｏａａｎａｌｙｓｉｓｏｆｆｕｎｃｔｉｏｎ·ａｌｌｏｎｇｎｏｎｃｏｄｉｎｇＲＮＡｓｒｅｖｅａｌｓｌａｃｋｏｆｐｅｐｔｉｄｅ-ｃｏｄｉｎｇｐａｃｉｔｙａｎｄｐａｒａｌｌｅｌｓｗｉｔｈ３ＵＴＲｓ［Ｊ］，２０１２，：８２５ｉｌｕｓｚＪＥ，ＳｕｎｗｏｏＨ，ＳｐｅｃｔｏｒＤＬ．ＬｏｎｇＣｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎｏｆｎｏｖｅｌｐａｔｅｒｎａｌｎｃＲＮＡｓａｔｔｈｅｐｌａｇｌ１ｃｕｓ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇｈｙｍａｉ，ｐｒｅｄｉｃｔｅｄｔｏｉｎｔｅｒａｃｔｗｉｔｈｏｆａｃｔｉｖｅｃｈｒｏｍａｔｉｎ［Ｊ］ＰＬｏＳＯｎｅ，２０１２，７（６）：３７ＧｒｅｅｌｅｙＳＡ，ＴｕｃｋｅｒＳＥ，ｒｒｌＨＩ，ｅｔａｌ．ｄａｔｅｉｎＲＮＡｓ：ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｓｕｒｐｒｉｓｅｓｆｒｏｍｔｈｅＲＮＡｗｏｒｌｄ［Ｊｎｅｏｎａｔａｌｄｉａｂｅｔｅｓ［Ｊ］．ＣｕｒＯｐｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＧｅｎｅｓＤｅｖ，２００９，２３（１３）：１４９４Ｏｂｅｓ，２０１０，１７（１）：１３ＣａｂｉｌｉＭＮ，ＴｒａｐｎｅｌｌＣ，ＧｏｆｆＬ，ｅｔａｌＩｔｅｇｒａｔｉｖａＳｐｅｒｌｉｎｇＭＡＮｏｎａａｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ：ｆｒｏｍｔｉｏｎｏｆｈｕｍａｎｌａｒｇｅｉｎｔｅｒｇｅｎｉｃｎｏｎｃｏｄｉｎｇＲＮＡｓｔｏｃｅｎｔｅｒｓｔａｇｅ［Ｊ］ＣｕｒＯｐｉｎＰｅｄｉａｔｒ，２００５，７（４）ｇｌｏｂａｌｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓａｎｄｓｐｅｃｉｆｉｃｓｕｂｃｌａｓｓｅｓ［Ｊ］Ｇｅｎｅｓ：１９１５ＤｕＸ，ＯｕｎｉｓｓｉＢｅｎｋａｌｈａＨ，ＬｏｄｅｒＭＫ，ｅｔｌＯｘ-ＬｉｎＲ，ＭａｅｄａＳ，ＬｉｕＣ，ｅｔａｌＡｌａｒｇｅｎｏｎｃｏｄｉｎｇＲＮＡｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＺＡＣｉｍｐａｉｒｓｇｌｕｃｏｓｅ-ｓｔｉｍｕｌａｔｅｄｉｎｓｕｌｉｎａａｍａｒｋｅｒｆｏｒｍｕｒｉｎｅｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａｓａｎｄａｓｐｅｃｔｉｏｎａｎｄｓｅｃｒｅｔｉｏｎｉｎｃｌｏｎａｌｐａｎｃｒｅａｔｉｃｂｅｔａ-ｃｅｌｌｓ［Ｊ］Ｄａ-ｔｒｕｍｏｆｈｕｍａｎｃａｒｃｉｎｏｍａｓ［Ｊ］Ｏｎｃｏｇｅｅ，２００６，ｂｅｔｅｓＭｅｔａｂＲｅｓＲｅｖ，２０１２，２８（８）：６４５８５１ＴｅｍｐｌｅＩＫ，ＳｈｉｅｌｄＪＰｒｓｉｅｎｔｎｅｏｎａｔａｌｄｉａｂｅｔｅｓ，ａａｔｏＩＪ，ＡｂｂａｓｉＩ，ＨｏｃｈｂｅｒｇＡ，ｅｔｌＨｉｇｈｌｒｕ-ｏｒｄｅｒｏｆｉｍｐｒｉｎｔｉｎｇ［Ｊ］ＭｅｄＧｅｎｅｔ，２００２，３９（ｌａｔｅｄｉｎｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒｎｏｎｃｏｄｉｎｇＲＮＡｉｓｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｅｄ８７２ｈｅｐａｔｉｃｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｍｅｔａｓｔａｓｉｓ［Ｊ］ＥｕｒＪＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｅＭａＤ，ＳｈｉｅｌｄＪＰ，ＤｅａｎＷ，ｅｔａｌＩｍｐａｉｒｅｄｇｌｕｃｏｓｅｅ：６８８ｏｓｔａｓｉｓｉｎｔｒａｎｓｇｅｎｉｃｍｉｃｅｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇｔｈｅｈｕｍａｎＨｅｓｓｅｌｓＤ，ＳｃｈａｌｋｅｎＪＡＴｈｅｕｓｅｏｆPCA3ｉｎｔｈｅｎｅｏｎａｔａｌｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓｌｏｃｕｓ，ＴＮＤＭ［Ｊ］Ｃｌｉｎ-ｏｆｐｒｏｓｔａｔｅｃａｎｃｅｒ［Ｊ］ＮａｔＲｅｖＵｒｏｌ，２００９，６（５）：３３９ＧａｒｄｎｅｒＲＪ，ＭａｃｋａｙＤＪ，ＭｇａｌｌＡＪ，ｅｔａｌＡｎＴａｏＺ，ＳｈｅｎＭ，ＺｈｅｎｇＹ，ｅｔａｌＰＣＡ３ｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｏｃｕｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｔｒａｎｓｉｅｎｔｎｅｏｎａｔａｌｄｉａｂｅｔｅｓｐｒｏｓｔａｔｅｃａｎｃｅｒｔｉｓｓｕｅｉｎａＣｈｉｎｅｓｅｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ：ａ［Ｊ］ｕＭｏｌＧｅｎｅｔ，２０００，９（４）：５８９ｔｉｏｎｂｙｒｅａｌｔｉｍｅＦＱＲＴＰＣＲｂａｓｅｄｏｎｅｘｏｎ３ｏｆＶｕＴＨ，ＣｈｕｙｅｎＮＶ，ＬｉＴ，ｅｔａｌＬｏｓｓｏｆｉｍｐｒｉｎｔｉｎｇ［Ｊ］ＥｘｐＭｏｌＰａｔｈｏｌ，２０１０，８９（１）：５８IGF2ｓｅｎｓｅａｎｄａｎｔｉｓｅｎｓｅｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｓｉｎｉｌｔｕｍｏｒ［］ＭｏáＩ，ＡｋｅｒｍａｎＩ，ｖａｎｄｅＢｕｎｔＭ，ｅｔａｌＨｍａｃｅｌｌＣａｎｃｅｒＲｅｓ，２００３，６３（８）：１９００ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｏｍｅａｎａｌｙｓｉｓｕｎｃｏｖｅｒｓｌｎｃＲＮＡｓｔｈａｔａｒｅｔｉｓｓｕｅＯｋｕｔｓｕＴ，ＫｕｒｏｉｗａＹ，ＫａｇｉｔａｎｉＦ，ｅｔａｌＥｐｒｅｓｓｉｓｐｅｃｉｆｉｃ，ｄｙｎａｍｉｃａｌｌｙｒｅｇｕｌａｔｅｄ，ａｎｄａｂｎｏｒｍａｌｌｙｅｘｐｒｅｓｓｅｄｉｎｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓ［Ｊ］ｅｌｔｂ２０１２，１６（４）：３５-ｉｍｐｒｉｎｔｉｎｇｓｔａｔｕｓｏｆｈｕｍａｎPEG8IGF2AS，ａｐａｔｅｒｎａｌｌｙｅｘｐｒｅｓｓｅｄａｎｔｉｓｅｎｓｅｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｆｒｏｍｔｈｅIGF2ｌｏｃｕｓ，ｉｎｉｓｔｕｍｏｒｓ［］ＪＢｉｏｃｈｅｍ，２０００，１２７（３）：４７５ＪａｒｉｎｏｖａＯ，ＳｔｅｗａｒｔＡＦ，ＲｏｂｅｒｔｓＲ，ｅｔｌ．ｔｉｔｓｋｏＶ，ＦｅｌｓｅｎｆｅｌｄＧＴｈｅｈｕｍａｎｉｎｓｕｌｉｎｇｅｎｅｉｓａｎａｌｙｓｉｓｏｆｔｈｅｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ９ｐ２１３ｃｏｒｏｎａｒｙａｒｔｅｒｙｏｆａｌａｒｇｅｏｐｅｎｃｈｒｏｍａｔｉｎｄｏｍａｉｎｓｐｅｃｉｆｉｃｆｏｒｈｕｍａｎｒｉｓｋｌｏｃｕｓ［Ｊ］ｔｉｓｌＴｈｒｏｍｂＶａｓｃＢｉｏｌ，２００９，［Ｊ］ＰｒｏｃＮａｔｌＡｃａｄＳｃｉＵＳＡ，２００９，１０６（４１）９（１０）１７１ｏｒｉｔｎＭ，ＹａｍａｓａｋｉＳ，ＫａｇａｍｉＭ，ｅｔａｌＨｙｐｏｐｌａｓｉＺｈａｎｇＸ，ＺｈｏｕＹ，ＭｅｈｔａＫＲ，ｅｔａｌＡｐｉｔｕｉｔａｒｙｅｎｄｏｃｒｉｎｅａｎｄｅｘｏｃｒｉｎｅｐａｎｃｒｅａｓｉｎｈｏｍｏｚｙｇｏｕｓMEG3ｉｓｏｆｏｒｍｆｕｎｃｔｉｏｎｓａｓａｇｒｏｗｔｈｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒｉｎＪ］ｌ２）-ｃｅｌｌｓ［Ｊ．ＣｌｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂ，２００３，８８（１１５１１９ＳｔｅｉｎｔｈｏｒｓｄｏｔｔｉｒＶ，ＴｈｏｒｌｅｉｆｓｓｏｎＧ，ＲｅｙｎｉｓｄｏｔｔｉｒＩ，ｅｔＺｈｏｕＹ，ＺｈａｎｇＸ，ＫｌｉｂａｎｓｋｉＡ．MEG3ｎｏｎｃｏｄｉｎｇｌＡｖａｒｉａｎｔｉｎCDKAL1ｉｎｆｌｕｅｎｃｅｓｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｐｏｎｓｅａｎｄａｔｕｍｏｒｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ［Ｊ］ＪＭｏｌＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌ，２０１２，ｋｏｆｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓ［Ｊ］ＮａｔＧｅｎｅｔ，２００７，３９（６）：０-Ｒ４５ｌｅＣ，ＳｍｙｔｈＤＪ，ＭａｉｓｕｒｉＡｒｍｅｒＭ，ｅｔａｌＴｈｅＣｕｎｎｉｎｇｔｏｎＭＳ，ＫｏｒｅｆＭＳ，ｏｓＢＭ，ｅｔｌＣｒｏｍｏｐｒｉｎｔｅｄDLK1MEG3ｇｅｎｅｒｅｇｉｏｎｏｎｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ１４ｑ３２２ｓｏｍｅ９ｐ２１ＳＮＰｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｍｕｌｔｉｐｌｅｄｉｓｅａｓｅｐｈｅｎｏａｌｔｅｒｓｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙｔｏｔｙｐｅ１ｄｉａｂｅｔｅｓ［Ｊ］．ｔｙｐｅｓｃｏｒｒｅｌａｔｅｗｉｔｈＡＮＲＩＬｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ［Ｊ］ＰＬｏＳ ：６８２０１０，６（４）：９ ［３２］ＺｈａｏＪ，ＤａｈｌｅＤ，ＺｈｏｕＹ，ｅｔａｌｒｅｔｙｌａｔｉｏｆ［１８］ＺｅｇｇｉｎｉＥ，ＷｅｅｄｏｎＭＮ，ＬｉｎｄｇｒｅｎＣＭ，ｅｔａｌＲｅｌｉｃａｔｉｏｎ ｐｒｏｍｏｔｅｒｒｅｇｉｏｎｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｔｈｅｌｏｓｓｏｆMEG3ｇｅｎｅｏｆｇｅｎｏｍｅｗｉｄｅａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｓｉｇｎａｌｓｉｎＵＫｓａｍｐｌｅｓｒｅｖｅａｌｓ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｈｕｍａｎｐｉｔｕｉｔａｒｙｔｕｍｏｒｓ［Ｊ］ＪＣｌｉｎｄｏｒｉ-ｒｉｓｋｌｏｃｉｆｏｒｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓ［Ｊ］．ｅｅ，２００７，３１６ ：２１７９（５８２９）：１３３６ （下轉(zhuǎn)第７６２頁(yè)［１９］ＩｇｌｅｓｉａｓＰｌａｔａｓＩ，ＭａｒｔｉｎＴｒｕｊｉｌｌｏＡ，ＣｉｒｉｌｌｏＤ，ｅｔ·口的收縮壓與的收縮壓持平，而舒張壓高于壓下降；（３）受呼吸影響，４～５個(gè)波會(huì)有深降右心導(dǎo)管插管法測(cè)定肺動(dòng)脈壓力由于是一種盲插法掌握需要較長(zhǎng)時(shí)間的訓(xùn)練及一定技巧。我們總結(jié)了在插管過遇到的問題，采用的Ｅ，，指導(dǎo)導(dǎo)管推送過程，采用改良右心導(dǎo)管法測(cè)定肺動(dòng)脈壓力，獲得了較高的成功率。本研究有助于初學(xué)者更加快速準(zhǔn)確地掌握該技術(shù)，較少動(dòng)物損耗，。［參考文獻(xiàn)［１］，，陳恩，等．大鼠右室肥厚模型的制作及右心導(dǎo)管法測(cè)定大鼠右室壓［Ｊ］．中國(guó)比較醫(yī)學(xué)，２００４，１４（１）：３１［２］李娟，孫新，畢輝，等．低壓低氧性大鼠肺動(dòng)脈高壓模型的建立［Ｊ］．臨床心血管病，２００８，２４［３］，樊榮，盧圓圓，等．紅景天苷對(duì)常壓肺心病大鼠保護(hù)作用的研究［Ｊ］．中華中學(xué)，２０１１，２９（８）：１８６８［４］孫波，．右心導(dǎo)管測(cè)定大鼠肺動(dòng)脈壓的實(shí)

方法［Ｊ］中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào)，１９８４，６（６）：４６５［５］ＤｅｔｅｎＡ，ｉｌａｒＨ，ＺｉｍｍｅｒＧＣａｈｅｔｅｒｉｚａｔｉｏｎｏｆｐ-ｍｏｎａｒｙａｒｔｅｒｙｉｎｒａｔｓｗｉｔｈａｎｕｌｔｒａｍｉｎｉａｔｕｒｅｃａｔｈｅｔｅｒｐｒｅｓ-ｓｕｒｅｔｒａｎｓｄｕｃｅｒ［Ｊ］ＪＰｈｙｓｉｏｌＨｅａｒｔＣｉｒｃＰｈｙｓｉｏｌ，２００３，２８５（５）：Ｈ２２１２Ｈ２２１７．［６］，石，陳，．鼠頸靜引［Ｊ］中國(guó)比較醫(yī)，２１０，２０９）：４４０．［７］袁平，吳，劉崠，等．改良心導(dǎo)管測(cè)定大鼠肺血管阻力的方法［Ｊ］．中華心血管病，２０１１，３９（１０）：９０１［８］狄楓，，，等．ＣＸ３ＣＬ１ｆｒａｃｔａｌｋｉｎｅ在肺動(dòng)脈高壓過的表達(dá)變化及葛根素的干預(yù)作用［Ｊ］．中國(guó)病理生理，２０１１，２７（３）：５８１５８４，苷調(diào)節(jié)大鼠低氧性肺動(dòng)脈高壓中的作用［Ｊ］中國(guó)病理生理，２０１２，２８（１２）：２