固有免疫淋巴細(xì)胞

第三講固有免疫淋巴細(xì)胞(gdT&NKT)V(D)J基因片段重排非依賴受體T細(xì)胞B細(xì)胞T細(xì)胞iNKT細(xì)胞MAIT細(xì)胞CD8+T細(xì)胞V(D)J基因片段重排編碼抗原受體(表達(dá)RAG-1/RAG-2)NKB1B細(xì)胞MZB細(xì)胞受體相對恒定多樣性有限識別抗原應(yīng)答無需克隆擴(kuò)增參與固有免疫的淋巴細(xì)胞第三講固有免疫淋巴細(xì)胞(gdT&NKT)TCR與TCRT細(xì)胞特性的比較特性TCRTCR多態(tài)性極大較少分布PBL50%-70%5%-15%組織外周淋巴組織樹突狀表皮細(xì)胞，上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞(IEL)表型CD4+CD860%-65%<1%CD4CD8+35%20%-50%(CD8/同源二聚體)CD4CD8<5%50%-80%CD3+CD2+100%100%CD5>95%或+(弱)發(fā)育胸腺發(fā)育后期

SOX3胸腺發(fā)育早期(PRO-T

T)功能免疫識別(1)識別MHC-抗原肽復(fù)合物(2)非己MHC應(yīng)激抗原：(1)非經(jīng)典MHCI類相關(guān)分子(如CD1、MIC、HSP等)(2)磷酸化抗原(3)脂類免疫調(diào)節(jié)多種某些免疫防御(殺傷)有有免疫監(jiān)視有有其他上皮屏障(針對腸毒素、分枝桿菌熱休克蛋等)第三講固有免疫淋巴細(xì)胞(gdT&NKT)人T細(xì)胞亞群

VX/V1T細(xì)胞，大多分布于IEL中

V9/V2(V2/V2)T細(xì)胞，大多分布于外周血上皮組織中T細(xì)胞多樣性相對較高

按鏈基因片段取用

按分泌細(xì)胞因子

Th1樣細(xì)胞因子IFN-、IL-2

Th2樣細(xì)胞因子IL-4、IL-5、IL-10

IL-17-T細(xì)胞IL-17和IL-22第三講固有免疫淋巴細(xì)胞(gdT&NKT)+IEL和上皮細(xì)胞的相互作用感染或轉(zhuǎn)化細(xì)胞因子基因IL-2、IFN-、趨化因子E鈣黏著素gd細(xì)胞毒性gdNKG2D低分子質(zhì)量抗原E7應(yīng)激抗原如HSP,MICAIL-7上皮細(xì)胞gdT細(xì)胞KGFKIRMHCI類分子第三講固有免疫淋巴細(xì)胞(gdT&NKT)

T細(xì)胞的生物學(xué)功能

維持上皮細(xì)胞的屏障：產(chǎn)生FGF7(KGF)促進(jìn)上皮細(xì)胞生長和分化

合成多種細(xì)胞因子，調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答胞內(nèi)感染：分泌IFN-、IL-2，Th1樣作用寄生蟲感染：分泌IL-4、IL-5和IL-10，Th2樣作用T細(xì)胞中的一個(gè)亞群產(chǎn)生高水平的IL-17和IL-22，Th17樣作用

細(xì)胞毒活性

TCR識別和殺傷靶細(xì)胞活化型受體（如NKG2D、KIR）殺傷靶細(xì)胞

FcR/ADCC

活化的V9V2T細(xì)胞具有抗原提呈功能

第三講固有免疫淋巴細(xì)胞(gdT&NKT)

T細(xì)胞與臨床

抗感染參與抗菌（分枝桿菌、李斯特菌等）抗病毒（HIV、HSV、CMV）和抗寄生蟲感染

抗腫瘤肺癌、白血病、腎癌等

參與自身免疫性病的發(fā)生如RA、MS、EAE等KIR+T細(xì)胞異常增高時(shí)，可殺傷HLAIlo正常紅系前體，導(dǎo)致純紅細(xì)胞貧血第三講固有免疫淋巴細(xì)胞(gdT&NKT)NKTcellsNaturereviews,immunology,2005;5:331993年日本學(xué)者從海洋生物海綿中提取的a-半乳糖?；拾贝?a-Galcer)為目前公認(rèn)的NKT細(xì)胞活化劑第三講固有免疫淋巴細(xì)胞(gdT&NKT)NKT細(xì)胞特征：具有NK某些標(biāo)記(NK1.1和CD16)的T細(xì)胞(TCR/CD3)

TCR是恒定的，因此又稱iNKT固有免疫細(xì)胞，調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫表型：TCR和TCR

人：V24-J18/V11

鼠：V14-J281/V8.2.V7或V2第三講固有免疫淋巴細(xì)胞(gdT&NKT)NKT細(xì)胞

發(fā)育：胸腺途徑(主要，CD1d依賴)

pro-TNKT

可能存在胸腺外發(fā)育途徑（肝臟和骨髓）

分布：小鼠(占淋巴細(xì)胞百分率)

肝：10%-20%脾：1%-2%IEL：1%胸腺：0.5%-1%

淋巴結(jié)：0.5%骨髓：0.5%

人循環(huán)T細(xì)胞：0.1%（0.01%-1%）

識別配體：人工：GalCer

內(nèi)源：iGb3

微生物：鞘糖脂PLZF第三講固有免疫淋巴細(xì)胞(gdT&NKT)NKT細(xì)胞是免疫調(diào)節(jié)功能強(qiáng)大而廣泛的非特異淋巴細(xì)胞EosinophilNeutrophilCD4CD8MHCⅡMHCⅠAnnu.Rev.Immunol.20