【教學(xué)】第12章厭氧性細(xì)菌

第十二章

厭氧性細(xì)菌

(Anaerobicbacteria)

要點(diǎn)1.破傷風(fēng)梭菌的致病條件、致病機(jī)制與防治原則2.肉毒梭菌引起的食物中毒特點(diǎn)

.根據(jù)形態(tài)、結(jié)構(gòu)和染色性分

①厭氧芽胞梭菌：只有1個(gè)屬，均為G＋梭菌桿菌桿菌球菌

G－球菌

G＋②無(wú)芽胞厭氧菌.§1厭氧芽胞梭菌屬

(Clostridium)是一群專性厭氧、能形成芽胞、G＋的粗大桿菌。它們廣泛分布于自然界的土壤中，有些可寄生在動(dòng)物和人體的腸道內(nèi)。如：破傷風(fēng)梭菌

(C.tetani)：破傷風(fēng)產(chǎn)氣莢膜梭菌(C.perfringens)：氣性壞疽肉毒梭菌

(C.botulinum)：肉毒中毒

艱難梭菌(C.difficile)：假膜性結(jié)腸炎.破傷風(fēng)梭菌產(chǎn)氣莢膜梭菌肉毒梭菌生物學(xué)性狀

G＋，細(xì)長(zhǎng)，G＋，粗短G＋，粗短芽胞菌體鼓槌狀圓，大于菌體，位于頂端橢圓，不大于菌體，位于次極端菌體網(wǎng)球拍狀，橢圓，大于菌體，位于次極端鞭毛＋－＋莢膜－＋－一、生物學(xué)性狀（一）形態(tài)與結(jié)構(gòu)..破傷風(fēng)梭菌產(chǎn)氣莢膜梭菌肉毒梭菌培養(yǎng)特性嚴(yán)格厭氧；不分解糖類、蛋白質(zhì)。中度厭氧；分解糖類、產(chǎn)酸產(chǎn)氣血瓊脂平板：雙層溶血環(huán)；蛋黃瓊脂平板：乳白色渾濁圈;皰肉培養(yǎng)基：產(chǎn)氣牛乳培養(yǎng)基：洶涌發(fā)酵嚴(yán)格厭氧；能消化肉渣，腐敗惡臭。分解糖類，產(chǎn)酸產(chǎn)氣。（二）培養(yǎng)特性.內(nèi)環(huán)：θ毒素完全溶血外環(huán)：a毒素不完全溶血血瓊脂平板：雙層溶血環(huán)產(chǎn)氣莢膜梭菌.蛋黃瓊脂平板乳白色渾濁圈Nagler反應(yīng)P134（ɑ毒素分解蛋黃中的卵磷脂）（培養(yǎng)基中加入ɑ毒素抗血清，不出現(xiàn)渾濁）產(chǎn)氣莢膜梭菌.牛奶培養(yǎng)基：洶涌發(fā)酵：P134在牛奶培養(yǎng)基中能分解乳糖產(chǎn)酸，使其中酪蛋白凝固，同時(shí)產(chǎn)生大量氣體（H2，CO2），將凝固的酪蛋白沖成蜂窩狀，并將封固凡士林層上推，甚至沖走試管口棉塞，氣勢(shì)兇猛。產(chǎn)氣莢膜梭菌.（一）破傷風(fēng)梭菌(C.tetani)二、致病性與免疫性.破傷風(fēng)梭菌或芽胞傷口（厭氧微環(huán)境）局部繁殖破傷風(fēng)痙攣毒素脊髓前角細(xì)胞、腦干神經(jīng)細(xì)胞抑制性中間神經(jīng)元、抑制性神經(jīng)元阻止抑制性神經(jīng)介質(zhì)的釋放破傷風(fēng)肌肉收縮和痙攣破傷風(fēng)溶血毒素傷口形成厭氧微環(huán)境條件P1331.傷口窄而深（如刺傷）2.有泥土或異物污染3.大面積創(chuàng)傷、燒傷，壞死組織多，局部組織缺血4.同時(shí)有需氧菌或兼性厭氧菌混合感染的傷口1.致病性.破傷風(fēng)梭菌或芽胞傷口（厭氧微環(huán)境）局部繁殖破傷風(fēng)痙攣毒素脊髓前角細(xì)胞、腦干神經(jīng)細(xì)胞親和力高抑制性中間神經(jīng)元、抑制性神經(jīng)元阻止抑制性神經(jīng)介質(zhì)的釋放破傷風(fēng)肌肉收縮和痙攣破傷風(fēng)溶血毒素1.致病性1．質(zhì)粒編碼2.對(duì)熱不穩(wěn)定2．不耐消化酶3．毒性強(qiáng)4．神經(jīng)毒5.致破傷風(fēng)主因

破傷風(fēng)痙攣毒素癥狀：牙關(guān)緊閉;苦笑面容;

角弓反張.破傷風(fēng)梭菌或芽胞傷口（厭氧微環(huán)境）局部繁殖破傷風(fēng)痙攣毒素脊髓前角細(xì)胞、腦干神經(jīng)細(xì)胞親和力高干擾抑制性中間神經(jīng)元、抑制性神經(jīng)元協(xié)調(diào)作用阻止抑制性神經(jīng)介質(zhì)的釋放破傷風(fēng)肌肉收縮和痙攣破傷風(fēng)溶血毒素1.致病性P133破傷風(fēng)痙攣毒素癥狀：牙關(guān)緊閉;苦笑面容;

角弓反張.sardonicsmile(苦笑)

Lockjaw(牙關(guān)緊閉)Rigidparalysis(硬性麻痹).2.免疫性

破傷風(fēng)免疫是典型的抗毒素免疫：

微量毒素即可致病，不足以引起免疫；并且毒素迅速與神經(jīng)組織牢固結(jié)合，不能有效地刺激免疫系統(tǒng)引起免疫應(yīng)答。

有效地獲得抗毒素的途徑是通過(guò)類毒素的預(yù)防注射而獲得的自動(dòng)免疫，通過(guò)注入大劑量抗毒素而獲得的被動(dòng)免疫。

.1.分型：按4種主要毒素的抗原性分Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ５個(gè)毒素型(二)產(chǎn)氣莢膜梭菌

（Clostridiumperfringens）.2.致病性

１.致病條件：同破傷風(fēng)梭菌２.致病物質(zhì)：12種外毒素⑴外毒素的分類：按對(duì)小鼠的致死程度分主、次要毒素.

毒素生物學(xué)活性毒素型ＡＢＣＤＥ主要毒素

ɑ(alpha)β(beta)ε(epsilon)ι(iota)卵磷脂酶，增加血管通透性,壞死組織壞死增加胃腸壁通透性壞死，血管通透性增高＋＋＋＋＋－＋＋－－－＋－＋－－－－－＋次要毒素

δ(delta)θ(theta)

κ(kappa)

λ(lambda)μ(mu)ν(nu)

溶血素溶血素，細(xì)胞毒素膠原酶，明膠酶蛋白酶透明質(zhì)酸酶DNA酶－±＋－－±＋＋＋＋＋＋＋＋＋－＋－＋＋±＋±±±±＋＋±±神經(jīng)氨酸酶其它

腸毒素改變神經(jīng)節(jié)苷脂受體增加腸黏膜細(xì)胞通透性＋＋＋＋＋＋nt＋＋nt⑵產(chǎn)氣莢膜梭菌的主要和次要毒素及其分型.致病物質(zhì)1.α毒素(1)以A型產(chǎn)生量最大(2)分解細(xì)胞膜上磷脂和蛋白形成的復(fù)合物，造成細(xì)胞溶解，引起血管通透性增加伴大量溶血、組織壞死、肝臟、心功能受損(3)在氣性壞疽的形成中起主要作用.2.β、ε、ι毒素引起壞死損傷和血管通透性增加3.腸毒素P135(1)不耐熱的蛋白質(zhì)，100°C瞬時(shí)被破壞(2)在結(jié)腸經(jīng)胰酶作用后，其毒力能增加3倍(3)機(jī)制：產(chǎn)氣莢膜梭菌食物中毒主要與其產(chǎn)生的腸毒素有關(guān)，該毒素作用于空腸或回腸，激活腸粘膜細(xì)胞腺苷酸環(huán)化酶，使胞內(nèi)cAMP增加導(dǎo)致腸壁離子分泌功能增強(qiáng)，同時(shí)該毒素還能使腸壁通透性增加，從而引起腹瀉。(4)可作為超抗原.產(chǎn)氣莢膜梭菌芽胞侵入傷口，局部形成厭氧微環(huán)境氣性壞疽食入大量被本菌污染的食物食物中毒腫、痛、黑、臭劇烈腹痛，水樣腹瀉，無(wú)惡心嘔吐，無(wú)熱，1-2天自愈C型產(chǎn)氣莢膜梭菌壞死性腸炎所致疾病.所致疾病氣性壞疽多種毒素及侵襲酶分解破壞分解組織中肌糖產(chǎn)大量氣體氣腫大塊組織壞死血管通透性增高，水分滲出水腫毒素和毒性產(chǎn)物吸收入血毒血癥腫、痛、黑、臭.產(chǎn)氣莢膜梭菌腸毒素腺苷環(huán)化酶活化增高cAMP主動(dòng)分泌Na+,K+,HCO3-離子和水入腸腔腹瀉細(xì)胞膜食物中毒.急性壞死性腸炎（acutenecrotizingenteritis）SmallintestinalserosalsurfacesarediffuselyredSmallintestinalcontentsareredandwatery.（三）肉毒梭菌

(ClostridiumBotulinum)

.毒素前體污染食物厭氧15-40℃1.除C、D毒素由噬菌體編碼外，余均由染色體上基因編碼。2.耐酶。3.耐酸。4.不耐熱，加熱100℃、1分鐘滅活1.致病性.1.致病性毒素前體污染食物厭氧15-40℃肉毒毒素小腸胰酶1．毒性極強(qiáng)2．抗原性強(qiáng)，共有7型，抗原性無(wú)交叉,Ａ、Ｂ、E型常見(jiàn)3．神經(jīng)毒.1.致病性膽堿能神經(jīng)肌肉弛緩性麻痹血液淋巴液毒素前體污染食物厭氧15-40℃肉毒毒素小腸胰酶抑制ACH釋放眼—復(fù)視咽—聲嘶、吞咽困難四肢—癱瘓膈肌—呼吸衰竭.所致疾?。喝舛局卸荆?）食物肉毒中毒

毒素性食物中毒。食入肉毒毒素后，經(jīng)幾小時(shí)至3d左右潛伏期，病人開(kāi)始出現(xiàn)惡心、嘔吐、頭暈、頭痛、乏力。機(jī)制：肉毒毒素作用于外周膽堿能神經(jīng)，抑制神經(jīng)肌肉接頭處神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿的釋放，導(dǎo)致特有的神經(jīng)麻痹癥狀和體征。1.致病性.（2）嬰兒肉毒病

嬰兒因喂食有該菌芽胞污染的蜂蜜或其他食物而感染致病。（3）創(chuàng)傷感染中毒

肉毒梭菌的芽胞污染了創(chuàng)傷后，如果局部具備厭氧條件，芽胞發(fā)芽形成繁殖體而產(chǎn)生毒素，毒素被吸收后而致病。.破傷風(fēng)梭菌產(chǎn)氣莢膜梭菌肉毒梭菌檢查不做特殊情況下查毒素直接鏡檢分離培養(yǎng)動(dòng)物試驗(yàn)檢測(cè)毒素預(yù)防人工主動(dòng)免疫及時(shí)清創(chuàng)擴(kuò)創(chuàng)創(chuàng)口處理無(wú)特異預(yù)防加強(qiáng)食品衛(wèi)生管理治療百白破三聯(lián)制劑抗生素、鎮(zhèn)靜劑等

局部盡早手術(shù)氣性壞疽多價(jià)抗毒素大劑量抗生素高壓氧治療A、