001驗(yàn)證管理規(guī)程

文件類(lèi)型：標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程執(zhí)行日期：文件編碼：ZX-SMP-VD00001版本號(hào)：00PagePAGE1of8驗(yàn)證管理規(guī)程驗(yàn)證管理規(guī)程你的簽名表明你已清楚了解本文件及附件內(nèi)容，充分理解并認(rèn)可本文件的所有條款。Prepared/編制部門(mén)：質(zhì)量保證室簽名/日期：Audit/審核部門(mén)：質(zhì)量保證室主管簽名/日期：部門(mén)：質(zhì)量管理部部長(zhǎng)簽名/日期：Approved/批準(zhǔn)部門(mén)：質(zhì)量受權(quán)人（副總）簽名/日期：本文件根據(jù)需要應(yīng)分發(fā)于以下部門(mén)：01質(zhì)量保證室、02質(zhì)量控制室、03生產(chǎn)技術(shù)部、04設(shè)備組、05物料管理部質(zhì)量保證室頒發(fā)任何對(duì)本文件及其附件的目的、內(nèi)容或標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行的改變或修正都必須起到改善的作用，并詳細(xì)記錄文件的修訂及變更歷史（詳見(jiàn)變更記錄），并且在執(zhí)行以前必須取得批準(zhǔn)，下表僅記錄修訂/變更主要內(nèi)容。版本號(hào)新訂\修訂日期新訂\修訂原因文件變更控制號(hào)00新訂N/A1.目的建立驗(yàn)證管理規(guī)程，以加強(qiáng)驗(yàn)證工作的管理，使驗(yàn)證工作規(guī)范有序地進(jìn)行。2.范圍適用于公司所有驗(yàn)證工作。3.術(shù)語(yǔ)或定義3.1GMP：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GoodManufacturingPractice)的英文簡(jiǎn)稱(chēng)。3.2SMP：標(biāo)準(zhǔn)管理程序（StandardManagementProcedure），用于指導(dǎo)工作的管理類(lèi)文件。3.3驗(yàn)證：證明任何程序、生產(chǎn)過(guò)程、設(shè)備、物料、活動(dòng)或系統(tǒng)確實(shí)能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動(dòng)。3.4確認(rèn)：證明設(shè)備或輔助系統(tǒng)，安裝正確、工作正常，確實(shí)產(chǎn)生預(yù)期結(jié)果，并以文件佐證的行為。確認(rèn)是驗(yàn)證的一部份，但單獨(dú)的確認(rèn)步驟不構(gòu)成工藝驗(yàn)證。4.職責(zé)質(zhì)量保證室、質(zhì)量控制室、生產(chǎn)技術(shù)部、設(shè)備組、物料部、質(zhì)量受權(quán)人對(duì)本規(guī)程的執(zhí)行負(fù)責(zé)。5.程序5.1驗(yàn)證組織機(jī)構(gòu)及職責(zé)5.1.1驗(yàn)證委員會(huì)：公司成立驗(yàn)證委員會(huì)，驗(yàn)證委員會(huì)的成員主要由公司質(zhì)量保證室、質(zhì)量控制室、設(shè)備組、生產(chǎn)技術(shù)部、物料管理部、車(chē)間負(fù)責(zé)人構(gòu)成。驗(yàn)證委員會(huì)設(shè)主任一名(由質(zhì)量受權(quán)人擔(dān)任)，副主任二名，并設(shè)專(zhuān)職驗(yàn)證職能機(jī)構(gòu)質(zhì)量保證部負(fù)責(zé)日常驗(yàn)證組織管理工作，驗(yàn)證委員會(huì)下設(shè)5個(gè)驗(yàn)證小組。5.1.2驗(yàn)證組織機(jī)構(gòu)圖：驗(yàn)證委員會(huì)驗(yàn)證委員會(huì)質(zhì)量管理部質(zhì)量管理部檢驗(yàn)方法驗(yàn)證小組（3）設(shè)備驗(yàn)證小組（2）檢驗(yàn)方法驗(yàn)證小組（3）設(shè)備驗(yàn)證小組（2）廠房設(shè)施公用系統(tǒng)驗(yàn)證小組（1）工藝驗(yàn)證小組（5）設(shè)備清潔驗(yàn)證小組（4）前驗(yàn)證是考察并確認(rèn)工藝或過(guò)程的重現(xiàn)性和可靠性，不是優(yōu)選工藝條件和優(yōu)選處方，必須要求進(jìn)行前驗(yàn)證時(shí)，有比較充份和完整的產(chǎn)品和工藝的開(kāi)發(fā)資料。適用條件：(a)一般適用于產(chǎn)品要求高，但沒(méi)有歷史資料或缺乏歷史資料，單靠生產(chǎn)控制及成品檢查不足以確保重現(xiàn)性及產(chǎn)品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝或過(guò)程。(b)引入新產(chǎn)品、新設(shè)備以及新的生產(chǎn)工藝時(shí)應(yīng)用前驗(yàn)證的方式。前驗(yàn)證的成功是實(shí)現(xiàn)新工藝從研究階段向生產(chǎn)階段轉(zhuǎn)移的必要條件，是一個(gè)新產(chǎn)品、一項(xiàng)新工藝研究開(kāi)發(fā)的終點(diǎn)，也是交付常規(guī)生產(chǎn)的起點(diǎn)。5.3.2同步驗(yàn)證：同步驗(yàn)證定義：指生產(chǎn)中在某項(xiàng)工藝運(yùn)行的同時(shí)進(jìn)行的驗(yàn)證，即從工藝實(shí)際運(yùn)行過(guò)程中獲得的數(shù)據(jù)作為驗(yàn)證文件的依據(jù)，以證明某項(xiàng)工藝達(dá)到預(yù)定要求的一系列活動(dòng)。同步驗(yàn)證實(shí)際上是特殊監(jiān)控條件下的試生產(chǎn)，于此既可獲得合格產(chǎn)品又可得到驗(yàn)證結(jié)果，即“工藝的重現(xiàn)性及可靠性”的證據(jù)，從而證實(shí)工藝條件的控制達(dá)到預(yù)計(jì)要求。但由于這種驗(yàn)證方式在一定程度上存在產(chǎn)品質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)，因而應(yīng)結(jié)合實(shí)際產(chǎn)品和工藝的特點(diǎn)慎重選用。適用條件：(a)已設(shè)計(jì)了完善的取樣計(jì)劃，對(duì)生產(chǎn)工藝條件能充分地監(jiān)控；(b)檢驗(yàn)方法已經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，方法的靈敏度及選擇性比較好；(c)對(duì)所驗(yàn)證的產(chǎn)品或工藝過(guò)程已有比較成熟的經(jīng)驗(yàn)與把握。(d)由于同步驗(yàn)證對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)很大，只適用于非無(wú)菌產(chǎn)品的驗(yàn)證5.3.3回顧性驗(yàn)證：回顧性驗(yàn)證定義：指以歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析為基礎(chǔ)的旨在證實(shí)正式生產(chǎn)工藝條件適用性的驗(yàn)證。當(dāng)某一生產(chǎn)工藝有較長(zhǎng)的生產(chǎn)穩(wěn)定歷史，通過(guò)監(jiān)控已積累了充分的歷史數(shù)據(jù)時(shí)，可采用回顧性驗(yàn)證的方式，通過(guò)對(duì)豐富的歷史數(shù)據(jù)的回顧分析找出工藝控制受控、達(dá)到設(shè)定標(biāo)準(zhǔn)的文件依據(jù)。同步驗(yàn)證，回顧性驗(yàn)證一般用于非無(wú)菌產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證，二者通?？山Y(jié)合使用。以同步驗(yàn)證為起點(diǎn)，運(yùn)行一段時(shí)間然后轉(zhuǎn)入回顧性驗(yàn)證階段，經(jīng)過(guò)一定時(shí)間的正常生產(chǎn)后，將按驗(yàn)證方案所收集的各種數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析以判斷生產(chǎn)工藝的可靠性和穩(wěn)定性。適用條件：(a)至少應(yīng)有20個(gè)連續(xù)批號(hào)的數(shù)據(jù)，批次越多，所收集的數(shù)據(jù)越多，越有助于驗(yàn)證結(jié)果的可靠性；(b)檢驗(yàn)方法應(yīng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，檢驗(yàn)結(jié)果應(yīng)當(dāng)定量化以供統(tǒng)計(jì)分析；(c)批記錄應(yīng)符合GMP的要求，記錄中有明確的工藝條件；(d)工藝條件及工藝變量已經(jīng)明確，并始終處于控制狀態(tài)。(e)已確立了合適的中間控制和認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)：(f)從來(lái)沒(méi)有因?yàn)槌说牟僮魇д`或設(shè)備故障這些與設(shè)備適應(yīng)性無(wú)關(guān)的因素之外的原因而造成值得注意的工藝/產(chǎn)品的不合格；5.3.4再驗(yàn)證：再驗(yàn)證定義：系指一項(xiàng)工藝、過(guò)程、系統(tǒng)、設(shè)備或材料等經(jīng)過(guò)驗(yàn)證并在使用一個(gè)階段以后進(jìn)行的，旨在證實(shí)已驗(yàn)證狀態(tài)沒(méi)有發(fā)生漂移而進(jìn)行的驗(yàn)證。關(guān)鍵工藝需要進(jìn)行再驗(yàn)證。根據(jù)再驗(yàn)證原因，可以分為三類(lèi)：藥品監(jiān)管部門(mén)或法規(guī)要求的強(qiáng)制性再驗(yàn)證、發(fā)生變更時(shí)的“改變”性再驗(yàn)證、每隔一段時(shí)間進(jìn)行的“定期”再驗(yàn)證。適用條件：a)藥品監(jiān)管部門(mén)或法規(guī)要求的強(qiáng)制性再驗(yàn)證，至少包括下述幾種情況：

計(jì)量器具強(qiáng)制檢定，包括：計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)，用于貿(mào)易結(jié)算、安全防護(hù)、環(huán)境監(jiān)測(cè)等方面。

壓力容器的檢定，如鍋爐。b)發(fā)生變更時(shí)的“改變”性再驗(yàn)證。實(shí)際運(yùn)行當(dāng)中，需要對(duì)設(shè)備、系統(tǒng)、材料、及管理或操作規(guī)程作某種變更，有時(shí)很小的改變就有可能對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量造成相當(dāng)重要的影響，因此需要進(jìn)行再驗(yàn)證。這些改變包括：

原料、輔料、包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的改變；

工藝方法參數(shù)的改變或工藝路線的改變；

設(shè)備的改變；

生產(chǎn)處方的修改或批量數(shù)量級(jí)的改變；

常規(guī)檢測(cè)表明系統(tǒng)存在著影響質(zhì)量的變遷跡象。c)每隔一段時(shí)間進(jìn)行的“定期”再驗(yàn)證。由于有些關(guān)鍵設(shè)備和關(guān)鍵工藝對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量和安全性起著決定性的作用，因此，即使是在設(shè)備及規(guī)程沒(méi)有變更的情況下也應(yīng)定期進(jìn)行再驗(yàn)證。如：

潔凈區(qū)的空調(diào)凈化系統(tǒng)，純化水系統(tǒng)；

噴霧干燥系統(tǒng)、與藥物直接接觸的壓縮空氣。5.4驗(yàn)證參考資料：(a)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2010年修訂）；(b)《藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南》2003年版；(c)公司內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)；(d)對(duì)照其它國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，參考其他國(guó)家GMP；(e)《中國(guó)藥典》2010年版；(f)《藥品GMP指南》。5.5.驗(yàn)證工作的一般程序：5.5.1提出驗(yàn)證項(xiàng)目5.5.2成立驗(yàn)證小組5.5.3驗(yàn)證小組起草、審核及批準(zhǔn)驗(yàn)證方案。(a)驗(yàn)證方案由各職能部門(mén)起草，詳細(xì)內(nèi)容參見(jiàn)《驗(yàn)證文件編制管理規(guī)程》；(b)質(zhì)量管理部及質(zhì)量受權(quán)人審核驗(yàn)證方案；(c)質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)驗(yàn)證方案。5.5.4各相關(guān)部門(mén)根據(jù)驗(yàn)證方案的內(nèi)容組織實(shí)施，進(jìn)行測(cè)試，收集數(shù)據(jù)，填寫(xiě)記錄。5.5.5驗(yàn)證過(guò)程偏差處理5.5.6進(jìn)行驗(yàn)證總結(jié)5.5.7編寫(xiě)驗(yàn)證報(bào)告、審核批準(zhǔn)：(a)驗(yàn)證報(bào)告根據(jù)具體情況由驗(yàn)證主要職能部門(mén)完成。(b)根據(jù)驗(yàn)證資料做出評(píng)價(jià)和評(píng)估，提出具體建議，驗(yàn)證成員會(huì)簽；(c)驗(yàn)證報(bào)告交質(zhì)量管理部經(jīng)理審核，質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)。5.5.8發(fā)放驗(yàn)證證書(shū)，驗(yàn)證報(bào)告審批通過(guò)后，由質(zhì)量受權(quán)人簽署驗(yàn)證合格證書(shū)，說(shuō)明該項(xiàng)驗(yàn)證工作完成。5.5.9形成驗(yàn)證文件5.6驗(yàn)證文件的歸檔管理5.6.1質(zhì)量保證部負(fù)責(zé)驗(yàn)證文件的文檔管理，驗(yàn)證完成后，有關(guān)文件的復(fù)印件應(yīng)交付設(shè)備的使用部門(mén)作為設(shè)備檔案（歷史文件）的重要組成部分。5.6.2某一項(xiàng)目