神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)

神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)第1頁(yè)第二講神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)整第一節(jié)神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫調(diào)整環(huán)路第三節(jié)免疫系統(tǒng)對(duì)神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)整第二節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)對(duì)免疫系統(tǒng)調(diào)整神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)第2頁(yè)第二講神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)整

自從1977年Besedovsky首次提出體內(nèi)存在神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)假說(shuō)之后，機(jī)體調(diào)控機(jī)制研究重大進(jìn)展之一，就是明確了神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)彼此之間存在著雙向傳遞機(jī)制（圖16-1），這種相互作用是經(jīng)過(guò)神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫三大調(diào)整系統(tǒng)共有化學(xué)信號(hào)分子（如神經(jīng)遞質(zhì)／神經(jīng)肽、激素、細(xì)胞因子等）和受體共同實(shí)現(xiàn)。免疫系統(tǒng)不但含有神經(jīng)遞質(zhì)和內(nèi)分泌激素受體，還能合成神經(jīng)遞質(zhì)和內(nèi)分泌激素并對(duì)其發(fā)生反應(yīng)。免疫系統(tǒng)產(chǎn)生細(xì)胞因子能影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)也能合成細(xì)胞因子，并存在其受體，對(duì)其發(fā)生反應(yīng)。由此組成神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫調(diào)整網(wǎng)絡(luò)（neuroendocrine－immunoregulatorynetwork）。神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)第3頁(yè)

人體是一個(gè)統(tǒng)一整體，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)主導(dǎo)控制下，經(jīng)過(guò)神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫網(wǎng)絡(luò)整合，協(xié)調(diào)有序地調(diào)控機(jī)體功效，使機(jī)體對(duì)內(nèi)外環(huán)境刺激產(chǎn)生統(tǒng)一適應(yīng)性反應(yīng)，以維持穩(wěn)態(tài)。

第一節(jié)神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫調(diào)整環(huán)路神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫調(diào)整網(wǎng)絡(luò)按作用范圍分為兩種類型，一個(gè)為長(zhǎng)軸神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫調(diào)整網(wǎng)絡(luò)，另一個(gè)為短軸神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫調(diào)整網(wǎng)絡(luò)，前者是指神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫三大系統(tǒng)所產(chǎn)生神經(jīng)肽、激素、細(xì)胞因子等共同化學(xué)信號(hào)分子，對(duì)遠(yuǎn)處效應(yīng)器或靶組織所產(chǎn)生調(diào)整；神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)第4頁(yè)神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)第5頁(yè)后者是指神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫三大系統(tǒng)所產(chǎn)生共同化學(xué)信號(hào)分子，對(duì)其鄰近組織或器官產(chǎn)生作用。在神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫調(diào)整網(wǎng)絡(luò)中均是由多重環(huán)路組成，這些環(huán)路工作方式是反饋（正、負(fù)反饋和前饋），經(jīng)系統(tǒng)級(jí)聯(lián)、放大、整合，從而產(chǎn)生準(zhǔn)確調(diào)整反應(yīng)。以下僅舉幾例經(jīng)典神經(jīng)內(nèi)分泌免疫調(diào)整環(huán)路。

一、下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)與M。／Mφ環(huán)路該環(huán)路是下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)（HPA）軸與活化單核-巨噬細(xì)胞組成環(huán)路（HPA－M。／Mφ環(huán)路）。詳細(xì)調(diào)整機(jī)制是：1．下丘腦CRH促進(jìn)腺垂體釋放ACTH，ACTH刺激腎上腺皮質(zhì)釋放糖皮質(zhì)激素（GC），使血中GC濃度升高；繼之ACTH和GC可分別抑制單核-巨噬細(xì)胞功效，降低IL-l生成和釋放（圖16-2）。神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)第6頁(yè)神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)第7頁(yè)

2．活化單核一巨噬細(xì)胞生成和釋放IL－l增多，則IL－1作用于下丘腦，促進(jìn)CRH釋放，進(jìn)而促進(jìn)腺垂體釋放ACTH，繼而促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)釋放GC。

3．ACTH和GC可分別抑制IL－1深入生成和釋放。

4．ACTH前體POMC裂解釋放α－MSH可在中樞水平反抗IL－l刺激CRH分泌效應(yīng)。

二、下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)-胸腺環(huán)路該環(huán)路是下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)（HPA）軸與胸腺（thymusgland）組成環(huán)路（HPA-胸腺環(huán)路）。詳細(xì)調(diào)整機(jī)制是：

1．HPA軸中ACTH和GC均可抑制胸腺功效，即抑制胸腺細(xì)胞增殖和胸腺激素、細(xì)胞因子釋放（圖16-3）。

神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)第8頁(yè)神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)第9頁(yè)

3．胸腺含CRH受體，并可合成CRH，而CRH對(duì)胸腺功效有刺激作用。

三、下丘腦-垂體-性腺-胸腺環(huán)路該環(huán)路調(diào)整作用特點(diǎn)是：

1．在下丘腦-垂體-性腺（HPG）軸中，下丘腦GnRH促進(jìn)腺垂體釋放LH／FSH，二者引發(fā)性腺分泌雄激素、雌激素及孕激素。

2．性激素對(duì)胸腺功效有較強(qiáng)抑制性作用，如細(xì)胞數(shù)目降低，細(xì)胞免疫功效障礙等。（圖16－4）。

3．胸腺上皮也可合成GnRH，卵巢中有胸腺素原存在。神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)第10頁(yè)神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)第11頁(yè)

第二節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)對(duì)免疫系統(tǒng)調(diào)整長(zhǎng)久以來(lái)免疫系統(tǒng)都被認(rèn)為是一個(gè)獨(dú)立存在自我調(diào)整系統(tǒng)，免疫系統(tǒng)內(nèi)存在完整而精細(xì)調(diào)整機(jī)制，各種復(fù)雜免疫應(yīng)答反應(yīng)均在免疫系統(tǒng)內(nèi)部發(fā)生、發(fā)展、消退。但多年來(lái)采取放射自顯影、放射受體分析法證實(shí)免疫細(xì)胞上有很多神經(jīng)遞質(zhì)和內(nèi)分泌激素受體，包含類固醇受體、兒茶酚胺受體、組胺受體、阿片受體、胰島素受體、胰高血糖素受體、血管活性腸肽受體、促甲狀腺激素受體、生長(zhǎng)激素受體、生長(zhǎng)抑素受體、催乳素受體、P物質(zhì)受體等。神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)第12頁(yè)能夠認(rèn)為大多數(shù)神經(jīng)遞質(zhì)和內(nèi)分泌激素受體都能夠在免疫細(xì)胞上找到，幾乎全部免疫細(xì)胞上都存在不一樣神經(jīng)肽、神經(jīng)遞質(zhì)和激素受體。與此同時(shí)也發(fā)覺(jué)很多內(nèi)分泌激素和神經(jīng)遞質(zhì)都含有免疫調(diào)整功效（表16-1）。而且，神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)經(jīng)過(guò)自分泌或旁分泌方式由神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)分泌細(xì)胞因子，并借此調(diào)整免疫系統(tǒng)功效。

一、神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)免疫系統(tǒng)調(diào)整神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)免疫系統(tǒng)調(diào)整一個(gè)主要解剖學(xué)基礎(chǔ)就是幾乎全部免疫器官都有神經(jīng)纖維分布，如交感神經(jīng)廣泛分布于胸腺，被膜下皮質(zhì)和皮髓質(zhì)交界區(qū)，神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)第13頁(yè)神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)第14頁(yè)。神經(jīng)纖維不但分布在血管周圍，還深入到皮質(zhì)和髓質(zhì)實(shí)質(zhì)細(xì)胞中，與胸腺細(xì)胞，T、B淋巴細(xì)胞，單核細(xì)胞形成接觸。用辣根過(guò)氧化酶標(biāo)識(shí)法證實(shí)了胸腺神經(jīng)纖維是起源于脊髓腹角和延髓神經(jīng)核團(tuán)。

（－）大腦皮質(zhì)對(duì)免疫系統(tǒng)調(diào)整

大腦皮質(zhì)是中樞神經(jīng)最高中樞，而且參加了許多免疫反應(yīng)調(diào)整，而且存在分區(qū)現(xiàn)象。試驗(yàn)表明，切除小鼠左側(cè)大腦皮質(zhì)，T淋巴細(xì)胞和NK細(xì)胞活性，以及IL－2產(chǎn)生能力受到抑制；而切除小鼠右側(cè)大腦皮質(zhì)，產(chǎn)生T淋巴細(xì)胞和NK細(xì)胞活性增強(qiáng)等免疫促進(jìn)作用。神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)第15頁(yè)

條件反射是腦高級(jí)功效表現(xiàn)，主要包括感知和行為聯(lián)絡(luò)。傳統(tǒng)免疫學(xué)觀點(diǎn)看來(lái)，免疫反應(yīng)與感知和行為無(wú)關(guān)。但最近研究表明，免疫反應(yīng)能夠建立條件反射（條件性免疫反應(yīng)），這是大腦皮質(zhì)參加免疫調(diào)整一個(gè)佐證。條件性免疫反應(yīng)（conditionedimmuneresponse）是指依據(jù)巴甫洛夫條件反射模式，將某一中性刺激與一些能夠引發(fā)機(jī)體免疫反應(yīng)刺激(非條件刺激）相結(jié)合并強(qiáng)化后，在非條件刺激完全不存在情況下，單獨(dú)給予該中性刺激，依然會(huì)引發(fā)近似于或大于單獨(dú)非條件刺激所致免疫學(xué)效應(yīng)；而該中性刺激與少于先前強(qiáng)度非條件刺激結(jié)合時(shí)，也可取得等于甚或優(yōu)于非條件刺激全量免疫學(xué)效應(yīng)。整個(gè)反應(yīng)過(guò)程稱為條件性免疫反應(yīng)，而其中中性刺激稱為條件刺激。神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)第16頁(yè)

條件性免疫反應(yīng)最初是在臨床觀察到

,Mackeazie醫(yī)生（1896）發(fā)覺(jué)，對(duì)玫瑰花粉過(guò)敏支氣管哮喘病人，見到人造玫瑰花時(shí)也會(huì)發(fā)生哮喘。直至1975年美國(guó)學(xué)者Ader和Cohen在嚴(yán)格規(guī)范試驗(yàn)設(shè)計(jì)條件下，在大鼠上取得了明確條件性免疫反應(yīng)試驗(yàn)結(jié)果。他們使用糖精作為條件刺激，而以免疫抑制劑環(huán)磷酸胺作為非條件刺激，經(jīng)屢次配對(duì)使用后，單獨(dú)使用糖精，也可引發(fā)免疫抑制反應(yīng)——抗體滴度降低；1985年，SPector應(yīng)用NK細(xì)胞激活劑—多聚肌苷酸多聚胞苷酸（polyl：C）作為非條件刺激，樟腦氣味作為條件刺激，成功地使NK細(xì)胞活性增高幾十倍。

神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)第17頁(yè)在條件免疫性反應(yīng)試驗(yàn)中，要求條件刺激在前，非條件刺激在后，若次序顛倒則不再出現(xiàn)陽(yáng)性反應(yīng)。而且，與條件反射一樣，一旦條件免疫性反應(yīng)建立，若只重復(fù)給予條件刺激，而無(wú)非條件刺激強(qiáng)化，則條件免疫性反應(yīng)會(huì)逐步減弱直至消退。（二）下丘腦對(duì)免疫系統(tǒng)調(diào)整

下丘腦不但在神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)整中起主要作用，而且在免疫反應(yīng)中也起主要調(diào)整作用。最近應(yīng)用跨神經(jīng)元追蹤技術(shù)結(jié)合免疫熒光雙標(biāo)識(shí)技術(shù)，證實(shí)了下丘腦室旁核精氨酸升壓素神經(jīng)元經(jīng)過(guò)下行投射通路參加對(duì)脾臟免疫功效調(diào)控。神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)第18頁(yè)

為下丘腦對(duì)免疫系統(tǒng)調(diào)整提供了有力證據(jù)。

損毀（手術(shù)、電解、化學(xué)）和刺激下丘腦一些神經(jīng)核團(tuán)或區(qū)域，能夠產(chǎn)生免疫抑制或增強(qiáng)作用。許多研究表明，若損毀下丘腦前部，可引發(fā)循環(huán)抗體滴度降低、淋巴細(xì)胞對(duì)有絲分裂原反應(yīng)降低，NK細(xì)胞活性降低，胸腺、脾臟、淋巴結(jié)內(nèi)淋巴細(xì)胞數(shù)目降低，胸腺退化，速發(fā)型和遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)減弱；而刺激下丘腦后部，可產(chǎn)生抗體滴度增高，吞噬作用增強(qiáng)，遲發(fā)型皮膚變態(tài)反應(yīng)增強(qiáng)等效應(yīng)。

神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)第19頁(yè)

二、內(nèi)分泌系統(tǒng)對(duì)免疫系統(tǒng)調(diào)整

大多數(shù)激素起免疫抑制作用（如ACTH、腎上腺皮質(zhì)激素、SS、雄激素、胰島素、前列腺素等），只有少數(shù)激素（如甲狀腺素、生長(zhǎng)激素、OT和PRL等）可增強(qiáng)免疫應(yīng)答反應(yīng)，而雌激素這兩種作用均存在。

1．垂體激素切除垂體可造成淋巴器官萎縮和進(jìn)行性全身免疫功效破壞，包含影響抗體產(chǎn)生、淋巴細(xì)胞數(shù)目降低、機(jī)體對(duì)皮膚移植排斥反應(yīng)，以及體外混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)均減弱。依據(jù)垂體激素對(duì)免疫系統(tǒng)作用，可將其分為兩大類：一類為免疫增強(qiáng)類激素包含GH、PRL、TSH、β-EP等，它們能夠促進(jìn)淋巴細(xì)胞增生和抗體形成；二類為免疫抑制類激素，包含ACTH、GnRH、SS、β-EP等，

神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)第20頁(yè)它們能夠抑制免疫系統(tǒng)功效。尤其值得指出是，生長(zhǎng)激素幾乎對(duì)全部免疫細(xì)胞，包含淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、胸腺細(xì)胞等都含有促進(jìn)分化和加強(qiáng)功效作用。所以，在體內(nèi)有廣泛增強(qiáng)免疫功效作用。2．糖皮質(zhì)激素（GC）GC幾乎對(duì)全部免疫細(xì)胞都有抑制作用，包含淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞。在急性應(yīng)激時(shí)，經(jīng)過(guò)下丘腦-垂體-腎上腺軸作用，提升血中腎上腺糖皮質(zhì)激素濃度，對(duì)免疫功效產(chǎn)生抑制作用。這是應(yīng)激抑制免疫主要路徑之一。神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)第21頁(yè)

糖皮質(zhì)激素對(duì)免疫系統(tǒng)有各種作用，即①可抑制淋巴細(xì)胞生成和遷移，抑制T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化。②促進(jìn)淋巴細(xì)胞凋亡，尤其是胸腺內(nèi)未成熟淋巴細(xì)胞凋亡。③抑制巨噬細(xì)胞反抗原吞噬及處理。④抑制IL－1和IL－2生成。③干擾體液免疫，使抗體生成降低。

3．生長(zhǎng)抑素（SS）SS是神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)中主要介質(zhì)。SS可抑制人外周血中單核細(xì)胞產(chǎn)生干擾素，還可抑制自然殺傷細(xì)胞活性。已知淋巴組織、脾臟和腸腺等部位有SS免疫活性物質(zhì)和免疫陽(yáng)性細(xì)胞，提醒淋巴組織可產(chǎn)生SS，經(jīng)過(guò)旁分泌、自分泌影響該處淋巴細(xì)胞。神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)第22頁(yè)

4．性激素性激素使機(jī)體產(chǎn)生免疫功效性別差異。通常雄激素、孕激素作用是抑制免疫反應(yīng)；而雌激素作用比較復(fù)雜，既可提升體液免疫力，又可抑制細(xì)胞免疫反應(yīng)。

胸腺功效易受性激素影響，性成熟期胸腺開始退化。普通來(lái)說(shuō)，雄激素致胸腺退化作用比雌激素強(qiáng)。

5．胰島素在體內(nèi)外都能促進(jìn)T細(xì)胞和B細(xì)胞功效。

6．甲狀腺激素甲狀腺激素對(duì)免疫功效有正性調(diào)控作用，對(duì)體液免疫和細(xì)胞免疫都有增強(qiáng)作用，如能刺激胸腺細(xì)胞成熟和分化。

神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)第23頁(yè)

第三節(jié)免疫系統(tǒng)對(duì)神經(jīng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)整

免疫系統(tǒng)是在神經(jīng)系統(tǒng)控制之下主要防御系統(tǒng)，它含有主要感覺(jué)功效，感知病毒、細(xì)菌、異體抗原和腫瘤等生物刺激,首先，引發(fā)免疫細(xì)胞活化，對(duì)這些有害刺激物質(zhì)進(jìn)行攻擊和去除；另首先經(jīng)過(guò)釋放各種細(xì)胞因子和神經(jīng)肽作用于神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，引發(fā)全身調(diào)整作用。

一、免疫系統(tǒng)感覺(jué)功效在機(jī)體整體整合調(diào)控中，神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)整起著關(guān)鍵作用。神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)第24頁(yè)內(nèi)外環(huán)境各種改變所組成刺激，由機(jī)體各部位感受器感受到，經(jīng)過(guò)傳入神經(jīng)，將信息傳到中樞，引發(fā)神經(jīng)、內(nèi)分泌功效改變，調(diào)整機(jī)體各系統(tǒng)、器官功效發(fā)生改變；不過(guò)，神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)許多影響機(jī)體穩(wěn)態(tài)生物刺激卻缺乏感知能力，如細(xì)菌、病毒、異體蛋白、腫瘤發(fā)生等，這些刺激是由免疫系統(tǒng)感知。免疫系統(tǒng)對(duì)細(xì)菌、病毒、異體蛋白及自體變異細(xì)胞（腫瘤細(xì)胞）感知功效稱為識(shí)別，免疫細(xì)胞能夠識(shí)別上述非已物質(zhì)上所帶異己抗原，并被激活，進(jìn)而對(duì)異己成份作出反應(yīng)。神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)第25頁(yè)實(shí)際上，免疫系統(tǒng)對(duì)異己抗原識(shí)別和反應(yīng)過(guò)程與神經(jīng)系統(tǒng)活動(dòng)方式——神經(jīng)反射極為相同。神經(jīng)反射包含感覺(jué)傳入-中樞整合-效應(yīng)傳出等三個(gè)步驟；而免疫系統(tǒng)對(duì)異己刺激包含抗原識(shí)別-免疫激活-去除異己三個(gè)步驟。也正因?yàn)槊庖呦到y(tǒng)能夠獨(dú)立地完成從識(shí)別到效應(yīng)反應(yīng)過(guò)程，所以，一直將其視為獨(dú)立防御系統(tǒng)。

神經(jīng)免疫學(xué)研究將這兩大系統(tǒng)聯(lián)絡(luò)起來(lái)。已經(jīng)有許多試驗(yàn)證實(shí)，受到抗原刺激時(shí)，免疫細(xì)胞釋放神經(jīng)肽和激素類物質(zhì)，引發(fā)神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)。

二、免疫系統(tǒng)對(duì)神經(jīng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)整機(jī)制（－）合成和釋放神經(jīng)肽和激素神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)第26頁(yè)

現(xiàn)已證實(shí)這些由免疫細(xì)胞分泌神經(jīng)肽和激素其結(jié)構(gòu)和功效與神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)所產(chǎn)生完全相同，氨基酸測(cè)序表明，淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生ACTH和β-EP與腺垂體產(chǎn)生ACTH和β-EP完全相同，這種由淋巴細(xì)胞產(chǎn)生ACTH能直接作用于腎上腺皮質(zhì)引發(fā)腎上腺皮質(zhì)激素分泌增加,故有些人稱之為“淋巴-腎上腺軸”，另外，免疫細(xì)胞分泌其它肽類（如GH、GnRH）氨基酸序列與神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)所產(chǎn)生也相同，為表示免疫系統(tǒng)產(chǎn)生神經(jīng)肽和激素與神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)所產(chǎn)生神經(jīng)肽和激素區(qū)分，有些人將免疫系統(tǒng)產(chǎn)生神經(jīng)肽和激素稱為免疫反應(yīng)性激素（immunoreactivehormone）。至今已證實(shí)由免疫系統(tǒng)產(chǎn)生免疫反應(yīng)性激素有20余種（表16-2）。

神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)第27頁(yè)神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)第28頁(yè)

免疫細(xì)胞釋放激素和神經(jīng)遞質(zhì)量往往遠(yuǎn)低于正常情況下由神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)產(chǎn)生生理劑量，但免疫細(xì)胞數(shù)量巨大，而且它們處于游動(dòng)狀態(tài)，能夠在靶細(xì)胞近旁產(chǎn)生作用（旁分泌），所以它們對(duì)對(duì)應(yīng)靶細(xì)胞實(shí)際作用可能是很主要。（二）合成細(xì)胞因子免疫細(xì)胞合成釋放各種細(xì)胞因子，一個(gè)免疫細(xì)胞能夠分泌各種細(xì)胞因子，一個(gè)細(xì)胞因子也可作用于各種神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞，產(chǎn)生不一樣生物學(xué)活性。細(xì)胞因子作用在靶細(xì)胞特異性受體上而產(chǎn)生作用。神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)第29頁(yè)

細(xì)胞因子和激素作用方式是極其相同。但因?yàn)榧?xì)胞因子分泌量普通極少，分泌連續(xù)時(shí)間短，主要以自分泌和旁分泌形式發(fā)揮作用，所以，研究多側(cè)重于免疫細(xì)胞之間調(diào)整作用，但多年來(lái)研究表明，細(xì)胞因子含有各種神經(jīng)內(nèi)分泌生物活性，而且一些細(xì)胞因子也可由神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞合成、分泌?？梢姡?xì)胞因子是神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)相互作用主要介導(dǎo)物質(zhì)。當(dāng)前已發(fā)覺(jué)在神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞存在細(xì)胞因子受體，如在腦組織中存在IL－1α

、IL－Iβ

、IL-2