注射劑與滴眼劑專家講座

第四章注射劑與滴眼劑

羅國平 講師西安醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院

藥劑學(xué)注射劑與滴眼劑第1頁教學(xué)目標(biāo)：1、

掌握注射劑常見溶劑2、

熟悉注射用油其它溶劑質(zhì)量要求與選取3、

掌握等滲調(diào)整計算方法4、

熟悉注射劑慣用附加劑目標(biāo)與種類5、了解其它注射用溶劑性質(zhì)與應(yīng)用。

注射劑與滴眼劑第2頁一、注射用原輔料

二、注射用溶劑

三、注射用附加劑

抗氧劑、抑菌劑、局部止痛劑、pH調(diào)整劑、等滲調(diào)整劑、其它附加劑注射用水注射用油其它注射用溶劑必須符合《中國藥典》或國家藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)所要求各項要求注射劑與滴眼劑第3頁一、注射用溶劑

注射用水

為純化水經(jīng)蒸餾所得蒸餾水，作為配制注射劑用溶劑。

純化水用原水經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其它適宜制得供藥用水，可作為配制普通藥品制劑溶劑或試驗用水，不得用于注射劑配制。滅菌注射用水為滅菌后注射用水，主要用于注射用滅菌粉末溶劑或注射液稀釋劑。第三節(jié)注射劑溶劑與附加劑注射劑與滴眼劑第4頁注射用水質(zhì)量要求見《中國藥典》版普通蒸餾水檢驗項目如酸堿度、氯化物、硫酸鹽、鈣鹽、銨鹽、二氧化碳、易氧化物、不揮發(fā)物及重金屬等均應(yīng)符合要求。pH為5.0~7.0,氨含量不超出0.00002%.經(jīng)過熱原檢驗。制備后12h內(nèi)使用。注射劑與滴眼劑第5頁2.制備：（1）原水處理自來水細(xì)過濾器電滲析或反滲透陽離子樹脂床脫氣塔陰離子樹脂床混合樹脂床純化水（2）蒸餾法制備純化水

多效蒸餾水機(jī)或氣壓史蒸餾水機(jī)熱儲水器（80℃）注射用水注射劑與滴眼劑第6頁3.搜集與貯藏初餾液應(yīng)棄去檢驗合格后帶有沒有菌過濾裝置密閉系統(tǒng)搜集。貯藏：80°C以上保溫、65°C以上保溫循環(huán)或于4°C以下無菌狀態(tài)下貯存密閉，12小時內(nèi)使用。

注射劑與滴眼劑第7頁（二）注射用油慣用油有麻油（最正確），大豆油，茶油等。質(zhì)量要求：1、應(yīng)無異臭，無酸敗味，色澤不深于黃色6號，10℃澄明。2、酸值：應(yīng)小于0.56。3、碘值：79~128。4、皂化值：皂化值為185~200。

注射劑與滴眼劑第8頁碘值:

說明油中不飽和鍵多少，碘值高，則不飽和鍵多，油易氧化酸敗，不適合注射用。皂化值:

表示油中游離脂肪酸和結(jié)合成酯脂肪酸總量多少，可看出油種類和純度。酸值:

說明油中游離脂肪酸多少，酸值高質(zhì)量差，也能夠看出酸敗程度?？紤]到油脂氧化過程中，有生成過氧化物可能性，故最好對注射用油中過氧化物加以控制。注射劑與滴眼劑第9頁注射用油精制方法1.中和游離脂肪酸2.油皂分離3.脫色與除臭4.滅菌注射劑與滴眼劑第10頁（三）其它注射用溶劑親水性非水溶劑：1、乙醇：濃度可高達(dá)50%，如氫化可松?？晒┘∪饣蜢o脈注射，肌內(nèi)注射有刺激性。2、甘油：不單獨使用，常與乙醇、丙二醇、水混合應(yīng)用。慣用1%~50%。注射劑與滴眼劑第11頁（三）其它注射用溶劑3、丙二醇：能與水、乙醇、甘油混溶。普通情況下穩(wěn)定，高溫下（250℃以上）可被氧化成丙醛，乳酸等。慣用1%~50%。4、聚乙二醇：PEG300-400。能與水、乙醇混合，不溶于醚；化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定。慣用1%~50%。5、二甲基乙酰胺(Dimethylacetamide,DMA)：為澄明中性液體，能與水、乙醇任意混合，而且極易溶于有機(jī)溶劑中；連續(xù)使用有毒性。慣用濃度0.01%。注射劑與滴眼劑第12頁（三）其它注射用溶劑親油性非水溶劑苯甲酸芐酯油酸乙酯肉豆蔻酸異丙酯

注射劑與滴眼劑第13頁二、注射用附加劑

1.等滲調(diào)整劑

2.pH調(diào)整劑

3.增溶劑與助溶劑

4.抗氧劑

5.抑菌劑

6.其它附加劑注射劑與滴眼劑第14頁（一）滲透壓調(diào)整劑※1、等滲與等張（1）等滲溶液：兩種溶液滲透壓相等稱為等滲溶液，醫(yī)藥學(xué)中等滲溶液指與血漿、淚液等體液含有相等滲透壓溶液。等張溶液：指與紅細(xì)胞張力相等溶液，紅細(xì)胞在其中形態(tài)、功效、大小不變。

物理化學(xué)概念=血漿滲透壓可能會溶血生物學(xué)概念=紅細(xì)胞膜張力不會溶血注射劑與滴眼劑第15頁低滲注射液---紅細(xì)胞脹破---溶血高滲---萎縮---遲緩注射脊髓腔內(nèi)注射---必須等滲注射劑與滴眼劑第16頁調(diào)整等滲意義（1）適應(yīng)機(jī)體對滲透壓要求，維持血細(xì)胞生存，并保持體內(nèi)水平衡，確保用藥安全；（2）減小刺激；（3）有利于藥品吸收。注射劑與滴眼劑第17頁需要調(diào)整等滲劑型：注射劑、滴眼劑、滴鼻劑。等滲調(diào)整劑：葡萄糖、氯化鈉、磷酸鹽和枸櫞酸鹽等。注射劑與滴眼劑第18頁※2.調(diào)整等滲計算方法

（1）滲透壓摩爾濃度計算法n為溶質(zhì)分子溶解時質(zhì)點數(shù)目。1mmol，NaCl=2mOsm1，CaCl2=31，葡萄糖=1舉例P103注射劑與滴眼劑第19頁滲透壓計算血漿（人體液）滲透壓=298mOsm等滲：=血漿滲透壓例題：配1000ml（1L）等滲NaCl注射液，需NaCl多少克？(1mmolNaCl=2mOsm)

2(X÷58.5)1000=298X9g（0.9%）注射劑與滴眼劑第20頁（2）冰點降低數(shù)據(jù)法

原理：冰點相同稀溶液含有相等滲透壓。

每100ml低滲溶液中需添加等滲調(diào)整劑克數(shù)

1%等滲調(diào)整劑水溶液冰點降低值

各藥品冰點降低值總和

注射劑與滴眼劑第21頁已知1%硼酸水溶液冰點下降度為0.28，試計算其等滲溶液濃度？注射劑與滴眼劑第22頁（3）氯化鈉等滲當(dāng)量法指與1g某種藥品展現(xiàn)等滲效應(yīng)NaCl量。稱為氯化鈉等滲當(dāng)量X=0.009V-EW含各種藥品時X=0.009V-（E1W1+E2W2）

體積為V（ml）等滲溶液需要加入氯化鈉量（g）

藥品氯化鈉等滲當(dāng)量

藥品重量

注射劑與滴眼劑第23頁已知1g硼酸氯化鈉等滲當(dāng)量是0.47g，求其等滲溶液濃度？注射劑與滴眼劑第24頁【課堂討論】配制1000ml2%鹽酸普魯卡因溶液，需加多少克氯化鈉可成為等滲溶液?（利用冰點降低數(shù)據(jù)法和氯化鈉等滲當(dāng)量法計算）

注射劑與滴眼劑第25頁解：1.利用冰點降低數(shù)據(jù)法：100ml該溶液需氯化鈉量X＝(0.52－a)/b＝(0.52－12×2)/0.58

＝0.48g

故配制1000ml該溶液需加氯化鈉4.8g。

注射劑與滴眼劑第26頁2.利用氯化鈉等滲當(dāng)量法：

X＝0.009V－EW＝0.009×1000－0.18×1000×2%

＝5.4g故配制1000ml該溶液需加氯化鈉5.4g。注射劑與滴眼劑第27頁計算1.用冰點降低數(shù)據(jù)法計算等滲氯化鈉溶液濃度。2.用氯化鈉等滲當(dāng)量法計算葡萄糖等滲溶液濃度。注射劑與滴眼劑第28頁

計算題3.將10%葡萄糖溶液1000ml與生理鹽水5000ml混合，問混合液中葡萄糖和氯化鈉百分濃度各是多少？混合液是否等滲？為何？（1g葡萄糖氯化鈉等滲當(dāng)量是0.16）注射劑與滴眼劑第29頁解答1%氯化鈉冰點下降度為0.58℃，純水冰點下降度為0℃，則W=(0.52-0)/0.58=0.9g/100ml,即0.9%2.1g無水葡萄糖氯化鈉等滲當(dāng)量是0.18，則葡萄糖等滲溶液濃度為0.9/0.18=5%注射劑與滴眼劑第30頁（三）溶血法測定等張溶液P105原理：溶血程度相同藥液，滲透壓相同（紅細(xì)胞）

i為溶血法測得滲透系數(shù)注射劑與滴眼劑第31頁等張調(diào)整即使所配溶液為等滲溶液，為了安全用藥，亦應(yīng)進(jìn)行溶血試驗，必要時加入氯化鈉、葡萄糖等調(diào)整成等張溶液。如甘油。等滲溶液不一定等張，等張溶液不一定等滲。注射劑與滴眼劑第32頁（二）PH調(diào)整劑人體血液pH7.35-7.45普通注射液pH4-9大量靜脈注射液pH靠近正常血液椎管注射液靠近pH7.4。1、酸：HCl，H2SO42、堿：NaOH，NaHCO33、緩沖液：磷酸鹽、碳酸鹽、枸櫞酸鹽。

注射劑與滴眼劑第33頁注射劑慣用pH值調(diào)整劑pH值調(diào)整劑濃度范圍（％）緩沖劑：乳酸0.1醋酸，醋酸鈉0.22，0.8酒石酸，酒石酸鈉0.65，1.2枸櫞酸，枸櫞酸鈉0.5，4.0碳酸氫鈉，碳酸鈉0.005，0.06磷酸氫二鈉，磷酸二氫鈉1.7，0.71酸和堿：鹽酸適量氫氧化鈉適量注射劑與滴眼劑第34頁維生素C注射液用碳酸氫鈉調(diào)整PH可防止堿性過強(qiáng)而影響穩(wěn)定性，同時中和時產(chǎn)生CO2，對驅(qū)除溶劑中氧，增加了其穩(wěn)定性。

注射劑與滴眼劑第35頁（三）增溶劑與助溶劑增溶劑吐溫-80，卵磷脂、普流羅尼克F-68，聚氧乙烯蓖麻油助溶劑

形成可溶性復(fù)合物。

注射劑與滴眼劑第36頁（四）抗氧劑、金屬螯合劑、惰性氣體類別名稱慣用濃度（％）應(yīng)用范圍抗氧劑亞硫酸鈉0.1～0.2適合于偏堿性藥液焦亞硫酸鈉0.1～0.2適合于偏酸性藥液亞硫酸氫鈉0.1～0.2適合于偏酸性藥液硫代硫酸鈉0.1適合于偏堿性藥液維生素C0.02～0.5適合于偏酸性藥液焦性沒食子酸酯0.05～0.1適合于油性藥液金屬螯合劑依地酸二鈉0.01～0.05依地酸鈣鈉0.01～0.05惰性氣體氮氣性質(zhì)穩(wěn)定，不與大多數(shù)藥品起作用二氧化碳酸性藥液，使一些強(qiáng)堿弱酸鹽析出（如SD-Na），可與一些藥品反應(yīng)生成（Ca2+、Zn2+）↓注射劑與滴眼劑第37頁（五）抑菌劑需加抑菌劑者：無菌操作，濾過除菌，低溫滅菌，多劑量裝注射劑。不能加抑菌劑者：靜脈，椎管注射劑。注射劑與滴眼劑第38頁*注射劑慣用抑菌劑可止痛：苯甲醇（1-3%）、三氯叔丁醇(0.5%)

類型慣用抑菌劑慣用濃度（％）應(yīng)用范圍酚類苯酚0.5～1.0偏酸性藥液甲酚0.25～0.3偏酸性藥液

醇類苯甲醇1.0～2.0堿性藥液

三氯叔丁醇0.25～0.5偏酸性藥液

羥苯酯類羥苯甲酯0.01～0.015偏酸性藥液羥苯乙酯0.01～0.015偏酸性藥液羥苯丁酯0.01～0.015偏酸性藥液注射劑與滴眼劑第39頁（六）其它附加劑

1、局部止痛劑

類型慣用局部止痛劑慣用濃度（％）應(yīng)用范圍醇類