新生兒糖尿病

新生兒糖尿病介紹

新生兒糖尿?。∟DM）是出生6個月內出現(xiàn)一個罕見單基因糖尿病。

主要原因：近親結婚種類：暫時性新生兒糖尿?。═NDM）永久性新生兒糖尿?。≒NDM）約各占50％

發(fā)病率:1/260000～1/210000（各國）新生兒糖尿病第1頁分子遺傳學機制TNDMPNDMTNDM1:最常見是6q24印跡區(qū)域基因突變或者甲基化異常TNDM2:其次可見ABCC8和KCNJII基因突變TNDM3:少見有INS和HNF-Iβ突變TNDM1差異甲基化區(qū)域與印跡基因多腺瘤基因樣因子1（PLAGL1）和葡萄胎相關和印跡轉錄（HYMAI）共同開啟子區(qū)域重合。GCK，KCNJII，ABCC8，INS，PDXI，EIF2AK3，F(xiàn)0XP3，GLIS3，SLCI9A2，SLC2A2，IER3IPI，WFSI，PTFIA,HNFIB，NEUR0DI，NEUR0G3，RFX6，NKX2-2，MNXI，GATA6和GATA4最常見是胰島細胞ATP敏感鉀通道（KATP）KCNJII，ABCC8突變備注：KATP通道是由4個Kir6.2亞單位和4個SUR1亞單位組成異八聚體結構，在糖代謝過程中該通道關閉而胰島素釋放備注：在健康個體，2個基因為單等位基因表示，而TNDM1為雙等位基因表示。因為這2個基因開啟子和外顯子區(qū)域新生兒糖尿病第2頁糖酵解ATP/ADP比值升高KATP通道關閉，阻止鉀外流細胞膜去極化，電壓依賴式鈣通道開放，造成鈣內流釋放胰島素KCNJII突變ABCC8突變抑制抑制

KATP通道SUR1和Kir6.2亞基決定了通道低開放概率新生兒糖尿病第3頁臨床表現(xiàn)與診療

TNDMPNDM宮內發(fā)育遲緩新生兒高血糖先天性畸形為巨舌和臍疝，分別占44％和21％先天發(fā)育異常包含面部畸形占18％，泌尿系畸形（重腎、腎積水、腎盂擴張和膀胱輸尿管反流）占9％，心臟異常（動脈導管未閉、法洛四聯(lián)癥、房間隔缺損和卵圓孔未閉）占9％先天性指側彎、多指、短指甲和短指畸形占8％甲狀腺功效減低癥占4％無關表現(xiàn)肌張力低下、肌無力和平衡障礙，或者多動癥、注意力缺點多動障礙、視覺障礙和空間障礙發(fā)育協(xié)調障礙和注意力缺點、新生兒高血糖Kir6.2除了在胰腺表示，在神經(jīng)、腦和肌肉組織都有表示基因診療新生兒糖尿病第4頁新生兒糖尿病第5頁診療注意事項：對僅有糖尿病表現(xiàn)而無其它系統(tǒng)疾患者，早期策略是提議行KCNJII和ABCC8篩查，接著INS基因篩查。合并其它系統(tǒng)疾患者，可有針對性地進行對應基因檢測。對于上述常見基因突變陰性，又無特征性其它表現(xiàn)者，可使用目標基因捕捉二代測序方法篩查突變基因。當前二代測序技術廣泛應用，同時NDM在診療早期極難分型，為了患兒盡早地使用格列本脲，更適宜是全部NDM進行目標基因捕捉二代測序方法，關注基因突變發(fā)生頻率高，對有糖尿病以外癥狀體征者，再依據(jù)表型關注相對應基因。確診TNDM者，要進行6q24父源單親二倍體、染色體重復檢測，對于陰性者，要完善甲基化檢測。對6q24