描述性研究和分析性研究

流行病學研究方法

——描述性研究和分析性研究現(xiàn)在是1頁\一共有132頁\編輯于星期六描述性研究現(xiàn)在是2頁\一共有132頁\編輯于星期六描述性研究（descriptivestudy）也稱“描述性流行病學”是利用已有的資料或特殊調查資料，經(jīng)過整理歸納，以描述疾病或健康狀態(tài)在人群的分布情況，為進一步的流行病學研究提供基礎資料。現(xiàn)在是3頁\一共有132頁\編輯于星期六描述性研究的性質和任務獲得病因線索（疾病或健康狀況的影響因素）；有助于社區(qū)診斷，明確衛(wèi)生保健和疾病防制的重點，為防制措施的制定提供依據(jù)?，F(xiàn)在是4頁\一共有132頁\編輯于星期六描述性研究的特點屬于觀察法為進一步分析研究提供基線資料提供病因線索無須設立對照常用指標：患病率現(xiàn)在是5頁\一共有132頁\編輯于星期六描述性研究的種類現(xiàn)況調查——以個體為單位收集信息生態(tài)學研究——以群體為單位收集信息篩檢——快速找出可疑病人現(xiàn)在是6頁\一共有132頁\編輯于星期六現(xiàn)況研究定義在特定時點或時期內，對特定人群中某疾病或健康狀況及相關影響因素進行調查，從而探索具有不同特征的暴露情況與疾病或健康狀況的關系。又稱為患病率研究、橫斷面研究適用于病程較長而患病率較高的疾病研究現(xiàn)在是7頁\一共有132頁\編輯于星期六現(xiàn)況研究的目的分析疾病或健康狀況與環(huán)境因素、人群特征間的關系，提出病因假設；確定高危人群、易感人群（如：抗體產(chǎn)生率）；評價醫(yī)療衛(wèi)生措施效果；了解人群健康水平，為衛(wèi)生工作計劃和決策提供依據(jù)。現(xiàn)在是8頁\一共有132頁\編輯于星期六現(xiàn)況研究的種類普查抽樣調查現(xiàn)在是9頁\一共有132頁\編輯于星期六普查定義在特定時間，對特定范圍內所有對象進行調查。符合地理、生理特點的所有對象現(xiàn)在是10頁\一共有132頁\編輯于星期六普查目的了解疾病或健康狀況的三間分布了解人群健康水平確定正常生理值范圍早期發(fā)現(xiàn)和治療病人評價衛(wèi)生服務利用率和效果現(xiàn)在是11頁\一共有132頁\編輯于星期六普查應遵循的原則所適用疾病應有明確診斷標準，且易于診斷，有切實可行的治療方法患病率應較高明確普查范圍、時間診斷方法應統(tǒng)一，有較高靈敏度和特異度，易實施控制漏查率（<30%）現(xiàn)在是12頁\一共有132頁\編輯于星期六普查局限性量大，不易細致費用大易漏檢而出現(xiàn)偏倚現(xiàn)在是13頁\一共有132頁\編輯于星期六抽樣調查以隨機樣本信息推斷總體情況基本原則隨機抽樣樣本量適宜現(xiàn)在是14頁\一共有132頁\編輯于星期六抽樣調查的一般步驟界定總體選擇適當?shù)某闃臃椒ù_定抽樣單位確定樣本大小進行抽樣調查收集、整理和分析資料現(xiàn)在是15頁\一共有132頁\編輯于星期六抽樣調查的設計和實施1、明確目的和對象普查糖尿病——40歲以上的居民抽樣調查成人肥胖情況——18歲以上成人現(xiàn)在是16頁\一共有132頁\編輯于星期六抽樣調查的設計和實施2、確定調查的類型及抽樣方法確定普查范圍確定抽樣方法單純隨機抽樣系統(tǒng)抽樣分層抽樣整群抽樣多級抽樣現(xiàn)在是17頁\一共有132頁\編輯于星期六單純隨機抽樣(簡單隨機抽樣)最簡單、最基本的抽樣方法從總體N個對象中，利用抽簽或其他隨機方法抽取n個總體中每個對象被抽到的概率相等現(xiàn)在是18頁\一共有132頁\編輯于星期六總體與樣本示意圖現(xiàn)在是19頁\一共有132頁\編輯于星期六系統(tǒng)抽樣(機械抽樣)將總體各個體單位按某種標志排列、連續(xù)編號根據(jù)總體數(shù)N和確定的樣本數(shù)n，計算抽樣距離（N/n）

Systemicsampling現(xiàn)在是20頁\一共有132頁\編輯于星期六系統(tǒng)抽樣(機械抽樣)3.用單純隨機方法在第一組中確定一個起始號4.從此起始點開始，每隔K（K=N/n）個單位抽取一個作為研究對象

Systemicsampling現(xiàn)在是21頁\一共有132頁\編輯于星期六系統(tǒng)抽樣示意圖現(xiàn)在是22頁\一共有132頁\編輯于星期六整群抽樣Clustersampling將總體分成若干群組，抽取其中部分群組作為觀察單位組成樣本現(xiàn)在是23頁\一共有132頁\編輯于星期六整群抽樣示意圖現(xiàn)在是24頁\一共有132頁\編輯于星期六分層抽樣Stratifiedsampling

將總體單位按某種特征分為若干次級（層），然后從每一層內單純隨機抽樣組成一個樣本?，F(xiàn)在是25頁\一共有132頁\編輯于星期六分層抽樣Stratifiedsampling按比例分配（proportionalallocation）最優(yōu)分配（optimumallocation)現(xiàn)在是26頁\一共有132頁\編輯于星期六分層抽樣示意圖現(xiàn)在是27頁\一共有132頁\編輯于星期六多級抽樣將抽樣過程分階段進行，每個階段使用的抽樣方法往往不同，即將以上抽樣方法結合使用，在大型流行病學調查中常用。Multistagesampling現(xiàn)在是28頁\一共有132頁\編輯于星期六……一級抽樣單位Primaryunits

二級抽樣單位Secondaryunits……多級抽樣Multistagesampling現(xiàn)在是29頁\一共有132頁\編輯于星期六抽樣調查的設計和實施3、確定樣本含量需考慮的因素預期現(xiàn)患率對結果精確性的要求，即容許誤差檢驗水準，即顯著性水平α個體間的變異性大小，即標準差s現(xiàn)在是30頁\一共有132頁\編輯于星期六計量資料樣本大小估計公式FormulasforNumericaldata計數(shù)資料樣本大小估計公式FormulasforCategoricaldata當樣本含量n<30時，用右邊的公式更合適?，F(xiàn)在是31頁\一共有132頁\編輯于星期六抽樣調查的設計和實施4、確定研究指標和制定調查表調查指標一般包括的項目一般項目（個人基本信息）疾病相關指標暴露指標調查者信息現(xiàn)在是32頁\一共有132頁\編輯于星期六抽樣調查的設計和實施5、確定測量和檢驗方法簡單、易行、靈敏、特異6、培訓調查員現(xiàn)在是33頁\一共有132頁\編輯于星期六抽樣調查的設計和實施7、資料的整理、分析，結果解釋資料分析描述性分析（總的率、基本特征、疾病分布）相關分析或分組比較結果解釋難確定暴露和結局間的時間先后，故一般不能解釋為因果關系；有些暴露因素不受疾病狀態(tài)影響，且有明確的前因后果時間特征，可解釋為因果聯(lián)系現(xiàn)在是34頁\一共有132頁\編輯于星期六現(xiàn)況調查中的常見偏倚選擇偏倚（selectionbias）抽樣不是完全按隨機方式進行無應答偏倚幸存者偏倚現(xiàn)在是35頁\一共有132頁\編輯于星期六現(xiàn)況調查中的常見偏倚信息偏倚（informationbias）調查對象引起（病例易回憶暴露，對照可能遺忘）調查員偏倚測量偏倚現(xiàn)在是36頁\一共有132頁\編輯于星期六現(xiàn)況調查的優(yōu)缺點優(yōu)點人群代表性好，結果易推廣所用時間短、費用較低偏倚相對較小現(xiàn)在是37頁\一共有132頁\編輯于星期六現(xiàn)況調查的優(yōu)缺點缺點常難以區(qū)分暴露和結局間的時間順序只能反映疾病的分布，不能反映風險，因果論證力度較弱易出現(xiàn)生存偏倚現(xiàn)在是38頁\一共有132頁\編輯于星期六篩檢定義運用簡便、快速的試驗或其他措施，將可能有病但表面上健康的人，同可能無病的人區(qū)別開來，以對疾病作出早期診斷和治療，達到最佳預后?，F(xiàn)在是39頁\一共有132頁\編輯于星期六311223篩檢診斷治療試驗陰性無該病試驗陽性經(jīng)診斷后無該病試驗陽性確診患該病篩檢及診斷步驟示意圖現(xiàn)在是40頁\一共有132頁\編輯于星期六篩檢目的和意義篩檢疾病的危險因素，保護高危人群早診斷、早治療，保證良好預后開展流行病學監(jiān)測現(xiàn)在是41頁\一共有132頁\編輯于星期六實施篩檢的條件篩檢試驗必須安全可靠，有較高真實性和可靠性篩檢試驗可行，效益顯著篩檢試驗應快速、簡單、方便、價廉、易被接受針對的是重大公共衛(wèi)生問題有確診和治療方法疾病有較長潛伏期或可識別的臨床前期癥狀、體征現(xiàn)在是42頁\一共有132頁\編輯于星期六選擇篩檢判斷標準的原則對嚴重、早期治療效果好、漏掉一個則后果嚴重的疾病，可選擇靈敏度高的標準對治療效果不理想，確診復雜，治療費用高，誤診一個病人會造成嚴重后果的疾病，可選擇特異度高的標準對于誤診和漏診均重要的疾病，可選擇靈敏度和特異度相等，或使正確指數(shù)最大的界限值為標準現(xiàn)在是43頁\一共有132頁\編輯于星期六篩檢試驗的評價指標黃金標準病理學標準(組織活檢和尸體解剖)外科手術發(fā)現(xiàn)或特殊的影像診斷長期臨床隨訪結果公認的綜合臨床診斷標準金標準是相對的，選擇應結合臨床具體情況現(xiàn)在是44頁\一共有132頁\編輯于星期六評價篩檢試驗的四格表

黃金標準篩檢試驗

病例組

非病例組

合計

陽性

a(真陽性)

b(假陽性)

a+b

陰性

c(假陰性)

d(真陰性)

c+d合計

a+c

b+d

a+b+c+d靈敏度=a/a+c×100％

陽性預測值=a/a+b×100％特異度=d/b+d×100％

陰性預測值=d/c+d×100％準確度=a+d/a+b+c+d×100％患病率=a+c/a+b+c+d×100％現(xiàn)在是45頁\一共有132頁\編輯于星期六真實性指標靈敏度將實際有病的人正確地判為患者的能力?，F(xiàn)在是46頁\一共有132頁\編輯于星期六真實性指標假陰性率，又稱漏診率是指篩檢方法將實際有病的人錯判為非患者的比例?，F(xiàn)在是47頁\一共有132頁\編輯于星期六真實性指標特異度指篩檢試驗能將實際無病的人正確判為非患者的比例?，F(xiàn)在是48頁\一共有132頁\編輯于星期六真實性指標假陽性率，又稱誤診率是指篩檢試驗將實際無病的人錯判為患者的比例?，F(xiàn)在是49頁\一共有132頁\編輯于星期六真實性指標約登指數(shù)又稱正確指數(shù)，是綜合評價真實性的指標。約登指數(shù)=靈敏度+特異度-1現(xiàn)在是50頁\一共有132頁\編輯于星期六可靠性又稱信度，是指在完全相同的條件下，重復進行篩檢試驗獲得相同結果的穩(wěn)定程度。其影響因素包括試驗條件觀察者對象的個體變異現(xiàn)在是51頁\一共有132頁\編輯于星期六預測值（predictivevalue）又稱診斷價值指用篩檢結果來估計受檢者患病或不患病的可能性大小。現(xiàn)在是52頁\一共有132頁\編輯于星期六預測值疾病患病率低時，陽性預測值常比較低?，F(xiàn)在是53頁\一共有132頁\編輯于星期六提高篩檢效率的方法選擇患病率高的人群——高危人群選用高靈敏度的試驗聯(lián)合試驗現(xiàn)在是54頁\一共有132頁\編輯于星期六聯(lián)合試驗并聯(lián)試驗，又稱平行試驗，可提高靈敏度，減少漏診，陰性預測值高（乳腺癌篩檢）串聯(lián)試驗，又稱系列試驗，可提高特異度和陽性預測值（尿糖、餐后2h血糖）混合試驗，根據(jù)指標性質和質量，綜合使用并聯(lián)和串聯(lián)方法現(xiàn)在是55頁\一共有132頁\編輯于星期六分析性研究現(xiàn)在是56頁\一共有132頁\編輯于星期六一、病例對照研究（一）基本概念

選擇患有特定疾病的人群作為病例組，和未患這種疾病的人群作為對照組，調查兩組人群過去暴露于某種（些）可能危險因素的比例，通過比較兩組暴露率或暴露水平的差異，判斷暴露危險因素是否與疾病有關聯(lián)及其關聯(lián)程度大小的一種觀察性研究?，F(xiàn)在是57頁\一共有132頁\編輯于星期六病例對照研究原理示意圖現(xiàn)在是58頁\一共有132頁\編輯于星期六（二）病例對照研究特點屬于觀察研究方法即研究者不給研究對象以任何干預，只是客觀地收集對象的暴露情況疾病發(fā)生在前，研究在后觀察方向由“果”及“因”即已知對象患病或未患病，再追溯其可能有關的原因研究對象按是否患有所研究的疾病分為病例組與對照組結論是通過比較分析暴露與疾病的聯(lián)系得出的難以證實因果關系，只能推測暴露與疾病是否有關聯(lián)現(xiàn)在是59頁\一共有132頁\編輯于星期六暴露（Exposure）指研究對象曾經(jīng)接觸過某些因素，或具備某些特征，或處于某種狀態(tài)?！@些因素、特征或狀態(tài)即為暴露因素。危險因素（riskfactor）能影響人群發(fā)病率變動的內外環(huán)境因素。現(xiàn)在是60頁\一共有132頁\編輯于星期六暴露（Exposure）暴露因素可以是機體的特征，也可以是體外的；可以是先天的、人體固有的，也可以是后天獲得的；可以是有害的，也可以是有益的。是研究者所關心的任何因素，也稱研究變量。如：年齡、性別、BMI、血型、特殊職業(yè)暴露、環(huán)境污染、疾病家族史、某種基因型、吸煙、少食果蔬、高鹽飲食、運動、平衡膳食。現(xiàn)在是61頁\一共有132頁\編輯于星期六歷史與典型范例上世紀50年代：吸煙與肺癌（Doll與Hill）上世紀60年代：早孕服用雌激素與少女陰道腺癌現(xiàn)在是62頁\一共有132頁\編輯于星期六實例1.吸煙與肺癌的病例對照研究Doll與Hill于1948～1952年進行研究。從倫敦20所醫(yī)院及其他幾個地區(qū)選取確診的肺癌1465例。每一病例按性別、年齡組、職業(yè)等配一個非肺癌對照。調查兩者吸煙暴露情況。經(jīng)分析：①肺癌病人中不吸煙者的比例遠小于對照組，差別顯著；②肺癌病人在病前10年內大量吸煙者（≥25支/日）顯著多于對照組；③隨著每日吸煙量的增加，肺癌預期死亡率升高；④肺癌病人開始吸煙的年齡較早，持續(xù)的年數(shù)較多。現(xiàn)在是63頁\一共有132頁\編輯于星期六實例2：年輕女性陰道腺癌與母親妊娠期服用己烯雌酚的關系背景：1966～1969年Vincent紀念醫(yī)院7例陰道癌患者，15～22歲女青年類型異常；時間、地區(qū)分布異常集中；年齡分布異常這些分布的差異（屬于描述性流行病學范疇）提示了線索：該地區(qū)有某種/些因素與陰道腺癌異常發(fā)病有關?，F(xiàn)在是64頁\一共有132頁\編輯于星期六病例對照研究：選病例組：8例，均經(jīng)病理確診；選對照組：每個病人配4個對照，共32個對照，選自與病例同一醫(yī)院（病房）出生、出生日期與病例前后不超過5天的女青年。調查：設計幾十種有關因素，對病例組、對照組及其她們的母親進行了調查。統(tǒng)計學處理：結果母親懷孕期用雌激素（已烯雌酚）、母親懷孕時陰道出血、以往流產(chǎn)史均有統(tǒng)計學意義?，F(xiàn)在是65頁\一共有132頁\編輯于星期六現(xiàn)在是66頁\一共有132頁\編輯于星期六結論：作者認為母親妊娠早期開始持續(xù)服用已烯雌酚顯著地增加了其女兒青春期發(fā)生陰道腺癌的危險性。OR=28.0根據(jù)這一研究結果，又鑒于陰道腺癌的嚴重性，美國FDA撤消了懷孕婦女使用已烯雌酚的批準書?，F(xiàn)在是67頁\一共有132頁\編輯于星期六（三）設計與實施提出假設制定研究計劃培訓調查員執(zhí)行計劃資料整理分析撰寫研究報告現(xiàn)在是68頁\一共有132頁\編輯于星期六研究計劃中的核心內容確定病例與對照的匹配方式研究對象/病例與對照的選擇樣本含量的估計研究因素的選擇和資料的收集常見偏倚及其控制設計調查表現(xiàn)在是69頁\一共有132頁\編輯于星期六代表性選擇的病例要足以代表總體的病例，對照足以代表產(chǎn)生病例的總體人群或源人群(resourcepopulation)可比性病例組與對照組在年齡、性別等主要特征方面無明顯差異（四）病例與對照選擇的基本原則：現(xiàn)在是70頁\一共有132頁\編輯于星期六1、病例的選擇來源醫(yī)院病例資料社區(qū)人群資料類型新發(fā)病例新近發(fā)生，回憶準確，首選現(xiàn)患病例回憶易受到影響，但數(shù)量多死亡病例誤差大，極少利用病例的規(guī)定診斷明確，盡量使用金標準，統(tǒng)一診斷標準現(xiàn)在是71頁\一共有132頁\編輯于星期六2、對照的選擇：最好與病例的人群來源一致，代表無該病的隨機樣本?？梢允峭会t(yī)院或其他醫(yī)院診斷為其他疾病的病人(非同一系統(tǒng)病例)；可以是社區(qū)人口的非病例或健康的抽樣；原則：候選對象必須來自產(chǎn)生病例的總體。即對照一旦發(fā)生所研究的疾病，就能成為病例組的研究對象。現(xiàn)在是72頁\一共有132頁\編輯于星期六對照的條件與來源條件：未患此病的人（可以是其它疾?。徊荒転橛泄餐ｋU因素的疾病病人；除研究因素外其它條件一致；來自同一人群；來源：從醫(yī)院病人中選對照；從全人口中選對照；從親屬、同事、鄰居中選對照?，F(xiàn)在是73頁\一共有132頁\編輯于星期六（五）病例與對照的比較方法成組比較配比法優(yōu)點：提高可比性缺點：增加對照尋找難度，易發(fā)生“配比過度”現(xiàn)在是74頁\一共有132頁\編輯于星期六（六）樣本含量的估計人群中研究因素的暴露率比值比(oddsratio，OR)α值，檢驗的顯著性水平把握度1-β——根據(jù)以上有關參數(shù)查表或代公式計算現(xiàn)在是75頁\一共有132頁\編輯于星期六（七）資料來源與收集醫(yī)院病案記錄、疾病登記報告檢測病人體液標本或病人生活的環(huán)境詢問調查現(xiàn)在是76頁\一共有132頁\編輯于星期六1）.選擇偏倚(selectionbias)：對象選擇階段①入院率偏倚/伯克森偏倚具有或不具有某因素的患者入院率不同②無應答偏倚③檢出癥候偏倚：虛假因果聯(lián)系④奈曼偏倚/幸存者偏倚控制：合理選擇病例與對照（八）常見偏倚及控制現(xiàn)在是77頁\一共有132頁\編輯于星期六2）.信息偏倚(informationbias)：資料收集階段①回憶性偏性②調查偏倚控制：采用客觀指標、做好調查技術培訓與質量控制，兩組調查條件一致現(xiàn)在是78頁\一共有132頁\編輯于星期六3）、混雜偏倚(confoundingbias)混雜因素：是研究之外因素，既和疾病有聯(lián)系（本身是危險因素），又和研究因素的暴露有聯(lián)系的因素。年齡、性別最常見控制①匹配把混雜因素作為匹配因素②分層分析按混雜因素進行分層③多因素分析現(xiàn)在是79頁\一共有132頁\編輯于星期六一、資料整理資料的核查、檢錯、歸檔。二、資料分析的準備資料的分組、歸納、編碼、錄入計算機。四、資料的整理與分析現(xiàn)在是80頁\一共有132頁\編輯于星期六(一)統(tǒng)計描述1、描述研究對象的一般特征：研究對象人數(shù)及各種特征的構成、如性別、年齡、職業(yè)、疾病類型的分布等。2、均衡性檢驗：比較兩組某些基本特征是否相似或齊同，目的是檢驗病例組與對照組是否有可比性。(二)統(tǒng)計推斷和分析資料的分析現(xiàn)在是81頁\一共有132頁\編輯于星期六1.成組比較法資料的分析現(xiàn)在是82頁\一共有132頁\編輯于星期六兩組暴露率是否存在差異，用卡方檢驗驗證。即驗證研究因素與疾病之間有否統(tǒng)計學聯(lián)系。其計算可按傳統(tǒng)的四格表的專用公式。統(tǒng)計學假設檢驗：現(xiàn)在是83頁\一共有132頁\編輯于星期六RR(relativerisk)相對危險度表示暴露組與非暴露組發(fā)病率之比，分析疾病與暴露之間聯(lián)系強度，是一種概率。病例對照研究中不能計算概率，只能用OR代替RR。RR=暴露組的發(fā)生率/非暴露組的發(fā)生率。（表示E組的發(fā)生率是非E組的多少倍）OR的含義與RR近似。計算關聯(lián)強度：現(xiàn)在是84頁\一共有132頁\編輯于星期六比值比(oddsratio,OR)來估計暴露因素與疾病的關聯(lián)強度指病例組中暴露人數(shù)與非暴露人數(shù)的比值除以對照組中暴露人數(shù)與非暴露人數(shù)的比值。即OR=(a/c)/(b/d)=ad/bc?，F(xiàn)在是85頁\一共有132頁\編輯于星期六OR的意義OR=1:無關聯(lián)，>1正關聯(lián)，危險因素<1負關聯(lián)，保護因素OR在0.9～1.1，暴露與疾病無聯(lián)系OR在0.6～0.8或1.2～1.6，有弱聯(lián)系OR在0.4～0.5或1.7～2.5，有中度聯(lián)系OR在0～0.3或≥2.6，有強聯(lián)系?，F(xiàn)在是86頁\一共有132頁\編輯于星期六OR可信區(qū)間由于OR值是通過一組樣本調查所得的點估計值，存在抽樣誤差。因此，應該估計其可信區(qū)間。如果OR的95%可信區(qū)間包含1，則表明聯(lián)系無統(tǒng)計學意義。若OR<1.0，則因素為疾病的保護因素?，F(xiàn)在是87頁\一共有132頁\編輯于星期六例：石棉與胸膜間皮瘤病例對照研究病例對照合計石棉接觸史40949無接觸史3667103合計7676152現(xiàn)在是88頁\一共有132頁\編輯于星期六檢驗病例組與對照組兩組的暴露率差異是否有統(tǒng)計學意義，可以用卡方檢驗。x2=(ad-bc)2*n/(a+b)(c+d)(a+c)(b+d)=28.94p<0.001結論：兩組的暴露率經(jīng)統(tǒng)計學檢驗存在差異。計算暴露與疾病的關聯(lián)強度

現(xiàn)在是89頁\一共有132頁\編輯于星期六OR值的含義：暴露組的患病危險性為非暴露組的多少倍。上題例子中：OR=40*67/9*36=8.27結論：接觸石棉者發(fā)生間皮瘤的危險性為未接觸者的8.27倍?，F(xiàn)在是90頁\一共有132頁\編輯于星期六1：1配對研究

計算公式

整理表對照組病例組合計對子數(shù)+－+－acbda+bc+d合計對子數(shù)a+cb+dN2.配對病例對照研究的結果分析

現(xiàn)在是91頁\一共有132頁\編輯于星期六結論：動脈管炎與患有鉤體病有密切聯(lián)系,其聯(lián)系強度為39。補體結合試驗病例組合計對子數(shù)+－對照組＋－4(a)39(c)1(b)19(d)558合計對子數(shù)432063鉤體病與腦動脈管炎的1:1病例對照研究現(xiàn)在是92頁\一共有132頁\編輯于星期六進行病例對照研究時應注意的事項病例和對照的選擇應應規(guī)定嚴格的定義、入選標準、除外標準。病例應盡量選用新診斷的病例。研究的關鍵是如何選擇對照。在危險因素的暴露方面，對照是一般人群的代表。對照與病例應有同等的暴露機會。病例和對照的暴露資料來源和資料搜集方法應盡可能相似?，F(xiàn)在是93頁\一共有132頁\編輯于星期六如果懷疑職業(yè)暴露與疾病有關，應調查研究對象的全部職業(yè)史。盡可能用多種不同來源獲取職業(yè)史。暴露的定義宜既不太寬、又不太窄。所研究的暴露應較常見(人群的暴露率>5%)。匹配時，應注意勿匹配過頭?，F(xiàn)在是94頁\一共有132頁\編輯于星期六病例對照研究的優(yōu)點所需樣本量小，省時、省錢、省人力，易于組織，出結果快；可同時進行一病多因的研究；特別適于病因復雜、潛伏期長的疾病及罕見病的病因研究?，F(xiàn)在是95頁\一共有132頁\編輯于星期六病例對照研究的缺點不能直接計算發(fā)病率、死亡率，不能直接計算RR，也不能證實因素與疾病因果關系易造成選擇偏倚難以避免回憶偏倚選擇對象較困難，混雜的影響較難控制不適用于人群中暴露比例很低的因素現(xiàn)在是96頁\一共有132頁\編輯于星期六隊列研究現(xiàn)在是97頁\一共有132頁\編輯于星期六隊列研究又稱定群研究、前瞻性研究、隨訪研究或者縱向研究。將一個范圍明確的人群按是否暴露于可疑因素及其暴露程度分為不同的亞組，在一定時期內，隨訪觀察和比較兩組人群的發(fā)病率和死亡率。（一）基本概念現(xiàn)在是98頁\一共有132頁\編輯于星期六隊列研究是“由因及果”的研究，它所驗證的暴露因素在研究開始前就已經(jīng)存在了，研究者知道每個暴露對象的分組情況，這與病例對照研究不同。隊列研究的目的是某特定暴露因素對單一疾病發(fā)病率或死亡率的影響，但它同時可觀察到暴露因素對整個人體健康系統(tǒng)的影響?，F(xiàn)在是99頁\一共有132頁\編輯于星期六現(xiàn)在是100頁\一共有132頁\編輯于星期六特點屬于觀察法研究開始于疾病發(fā)生前按暴露與否確定分組觀察方向由因及果能驗證暴露與疾病的因果關系現(xiàn)在是101頁\一共有132頁\編輯于星期六用途檢驗病因假設描述疾病的自然史現(xiàn)在是102頁\一共有132頁\編輯于星期六前瞻性隊列研究；歷史性隊列研究；雙向性隊列研究。（二）隊列研究的種類現(xiàn)在是103頁\一共有132頁\編輯于星期六隊列研究的指征要有明確的研究目的和檢驗假設所研究疾病的發(fā)病率和死亡率一般不應低于5‰要有把握獲得觀察人群的暴露資料要有確定發(fā)病或死亡等結局的簡便而可靠的手段應能獲得足夠數(shù)量的觀察人群，且該人群能被長期隨訪要有足夠的人力、物力和財力現(xiàn)在是104頁\一共有132頁\編輯于星期六（三）研究實例吸煙與肺癌的研究現(xiàn)在是105頁\一共有132頁\編輯于星期六（四）隊列研究的實施確定研究目的確定研究人群研究人群的類型；暴露人群的選擇；非暴露人群的選擇；確定研究因素暴露資料的收集確定研究結局如何進行隨訪隨訪期的定義研究對象的隨訪現(xiàn)在是106頁\一共有132頁\編輯于星期六選擇隊列人群的基本要求人群相對穩(wěn)定盡量選擇醫(yī)療衛(wèi)生記錄完整，易調查或查詢的人群不應選擇污染比較嚴重地區(qū)的人群研究的疾病在人群中有較高發(fā)病率現(xiàn)在是107頁\一共有132頁\編輯于星期六暴露人群的選擇特殊暴露人群：指具有某種特殊暴露經(jīng)歷的人群，如暴露于某種毒物、暴露于污染的飲用水等。觀察由單一暴露因素所導致的影響健康的多種效應。一般暴露人群：由具有不同暴露因素的個體組成，如研究因素包括飲用污染水、肝炎、黃曲霉毒素攝入量。研究多種暴露與多種疾病之間的關系?，F(xiàn)在是108頁\一共有132頁\編輯于星期六暴露資料的收集對暴露因素應進行定量，定量有利于增加對疾病因果關系的可信性。除注意暴露的劑量外，還應考慮作用時間的長短和中間是否曾經(jīng)停止過。有關暴露因素的資料可以通過醫(yī)學記錄、工廠記錄或者專門設計的調查表來收集?，F(xiàn)在是109頁\一共有132頁\編輯于星期六非暴露人群的選擇是由沒有受到暴露因素影響的個體組成，在定群研究中作為暴露人群的對照。分為三類：內對照：這是最理想的對照；平行外對照：在職業(yè)流行病學研究中多見；一般社會人群對照；現(xiàn)在是110頁\一共有132頁\編輯于星期六同一研究人群中部分沒有暴露或具有最低暴露劑量的人員即為內對照。如，研究某人群吸煙與疾病的關系，不吸煙者或少量吸煙者即為內對照。是最理想的對照。除了暴露因素外，其他因素與暴露人群的可比性強?，F(xiàn)在是111頁\一共有132頁\編輯于星期六沒有暴露或具有較低暴露水平的其他人群屬于外對照。在職業(yè)流行病學研究中常用。如將具有某可疑暴露因素的某工廠的全體工人作為暴露組，而無該暴露因素的其他工廠作為非暴露對照。現(xiàn)在是112頁\一共有132頁\編輯于星期六一般人群的發(fā)病率和死亡率比較穩(wěn)定且容易獲得，可節(jié)省大量的時間和經(jīng)費。缺點是提供的資料比較粗糙，有時會低估暴露與疾病之間的聯(lián)系。現(xiàn)在是113頁\一共有132頁\編輯于星期六（五）研究內容與資料收集研究內容篩檢研究對象與收集基線資料確定研究結局或終點確定隨訪內容和間隔時間現(xiàn)在是114頁\一共有132頁\編輯于星期六篩檢出適宜的對象，剔除不合格對象對暴露情況進行調查篩檢研究對象與收集基線資料現(xiàn)在是115頁\一共有132頁\編輯于星期六結局是指研究者預期的結果事件。如吸煙與冠心病的關系，發(fā)生了冠心病即研究對象出現(xiàn)了結局。結局不局限于發(fā)病，還可以是死亡、各種化驗指標（如血清中抗體、血脂、血糖）等?，F(xiàn)在是116頁\一共有132頁\編輯于星期六每個研究對象的開始隨訪和終止隨訪的日期應被定義。隨訪時間的長短取決于暴露與疾病的聯(lián)系強度，暴露因素作用越強，隨訪時間越短；隨訪時間的長短也與疾病的潛伏期有關，潛伏期短的疾病，隨訪可以很快結束，而潛伏期長的慢性病，隨訪時間可以延續(xù)許多年?，F(xiàn)在是117頁\一共有132頁\編輯于星期六研究對象的隨訪保證隨訪成功是定群研究的關鍵之一，隨訪的目的有確定研究對象是否處于觀察之中；確定研究人群中的各種疾病事件；進一步收集有關暴露與混雜因素的資料。隨訪的方法：利用常規(guī)登記的人群和疾病資料，如職工人事登記資料、疾病報告卡、死亡證明等；特殊安排的隨訪，如家訪、電話訪問或通信等。現(xiàn)在是118頁\一共有132頁\編輯于星期六在設計階段，需對樣本大小進行計算，以便了解需隨訪多少人才能發(fā)現(xiàn)暴露與疾病之間的聯(lián)系。非暴露人群的發(fā)病率（P0）暴露人群的發(fā)病率（P1）所要求達到的顯著性水平（α）要求達到的研究功效（β