保健食品研發(fā)選題思路和配方依據及功能評價

保健食品研發(fā)選題思緒和配方依據及功效評價中國中醫(yī)科學院西苑醫(yī)院葛文津保健食品研發(fā)選題思路和配方依據及功能評價第1頁

保健食品定義：保健食品是指聲稱含有特定保健功效或以補充維生素、礦物質為目標食品，即適宜于特定人群食用，含有調整機體功效，不以治療疾病為目標，而且對人體不產生任何急性、亞急性或慢性危害。保健食品研發(fā)選題思路和配方依據及功能評價第2頁保健食品基本特征保健食品基本特征：安全性：對人體不產生任何急性、亞急性或慢性危害。功效性：對特定人群含有一定調整作用，與藥品嚴格區(qū)分是不能治療疾病，不能取代藥品治療作用。保健食品研發(fā)選題思路和配方依據及功能評價第3頁保健食品基本特征

保健食品研發(fā)匯報保健食品研發(fā)匯報是主要表達產品研發(fā)思緒科學性和合理性，保健功效與配方篩選原料功效、配伍與用量有效及安全性依據；劑型選擇合理性，工藝優(yōu)化及中試生產可行性；本產品特點與優(yōu)勢；以及預期效果等四個部分。保健食品研發(fā)選題思路和配方依據及功能評價第4頁一、產品研發(fā)思緒合理性1．預期到達保健功效和科學水平

2．國內外適宜人群情況、市場需求情況調查分析

3．國內外同類產品或相同產品調查分析，本研發(fā)產品具備特點與優(yōu)勢。

保健食品研發(fā)選題思路和配方依據及功能評價第5頁產品研發(fā)思緒合理性

1．預期到達保健功效和科學水平從中醫(yī)藥理論、當代醫(yī)學角度及營養(yǎng)學等方面說明研發(fā)思緒，分析保健功效適宜人群生理、病理特點，客觀評價產品預期到達保健功效和科學水平。

保健食品研發(fā)選題思路和配方依據及功能評價第6頁產品研發(fā)思緒合理性2．國內外適宜人群情況、市場需求情況調查分析借鑒相關流行病學資料，對適宜人群亞健康情況如發(fā)病率、性別、年紀、職業(yè)等特點和國內外市場需求情況進行調查分析以明確研發(fā)目標。保健食品研發(fā)選題思路和配方依據及功能評價第7頁產品研發(fā)思緒合理性3．國內外同類產品或相同產品調查分析全方面檢索相關資料客觀分析同類或相同產品基本情況，表達本產品具備配方資源、工藝、劑型等方面特點與優(yōu)勢。保健食品研發(fā)選題思路和配方依據及功能評價第8頁二、保健功效與配方1．配方篩選2．配方原料確實定3．功效成份或標志性成份確實定

保健食品研發(fā)選題思路和配方依據及功能評價第9頁保健功效與配方1．配方篩選依據保健食品法規(guī)要求，提供申報保健功效與配伍依據、生產企業(yè)特點、資源優(yōu)勢等方面綜合篩選。舉例：葡萄籽提取物、越橘提取物、葉黃素、?；撬?、海狗油。保健食品研發(fā)選題思路和配方依據及功能評價第10頁審評配方提議不同意原因（1）配方不合理或缺乏科學依據·配方原料配伍不合理·配方原料與申報功效不符·配方缺乏科學依據，含有申報功效依據不足·配方為國家已同意中成藥或受保護中藥處方·配方原料個數不符合衛(wèi)法監(jiān)發(fā)[]51號文件相關要求保健食品研發(fā)選題思路和配方依據及功能評價第11頁（2）配方原料可能存在安全性問題·配方含有不是“可用于保健食品原料”原料·配方含有保健食品禁用原料及國家保護野生動植物原料·原料質量不符合相關要求·防腐劑、色素等有限量要求原料其用量超出對應標準·每日食用量過大，不符合營養(yǎng)素補充劑相關要求或長久食用安全性難以確保。保健食品研發(fā)選題思路和配方依據及功能評價第12頁保健功效與配方2．配方原料確實定要求所選原料與保健功效應相符，原料起源真實，質量可控，用量安全有效，配伍合理并依據原料特點從中醫(yī)學、當代醫(yī)學、營養(yǎng)學等方面提供充分與配方、配伍與用量科學依據和相關科學文件資料。保健食品研發(fā)選題思路和配方依據及功能評價第13頁1、配方形式①列全配方中全部原、輔料：依據申報保健功效，按照原、輔料功效作用主次關系次序列出全部原料、輔料名稱及用量。保健食品原料主要包含：普通食品、既是食品又是藥品物品（見51號文件附件1）、可用于保健食品物品（見51號文件附件2）、維生素和礦物質、真菌類、益生菌類、甲殼素、花粉、藻類、動物性原料（包含胎盤、骨等）等（見”關于印發(fā)《營養(yǎng)素補充劑申報與審評要求（試行)》等8個相關要求通告”)。保健食品研發(fā)選題思路和配方依據及功能評價第14頁②規(guī)范原、輔料名稱：原、輔料名稱應使用規(guī)范標準名稱，原料還應注明不一樣炮制規(guī)格（如生、鹽制、蜜制、煅等），如“何首烏”應注明是“生何首烏”還是“制何首烏”。申報單位是自行提取配方原料，可用原藥材名稱表示，如“人參”、“茯苓”、“山楂”。使用以提取物為原料，名稱應以“XXX提取物”表示，如“人參提取物”，提取物到達一定含量如“大豆提取物”中大豆異黃酮含量≥40%可稱為“大豆異黃酮”，≤20%稱為“大豆提取物”，提取物應提供品種（如紅景天需提供品種判定匯報）、起源、質量標準（提取物列入企標附錄B）、制備工藝和生產廠家資質證實等相關資料。保健食品研發(fā)選題思路和配方依據及功能評價第15頁③正確表示配方用量：原、輔料用量應以制成1000個制劑單位量作為配方量，如：以制成1000粒、1000袋、1000瓶或1000ml、1000g等所用原輔料量計算配方量，不得以百分比表示。并標明制劑單位重量。配方用量依據每日服用量算出配方中各原料（如原藥材）每日用量，判斷各種原料是否在安全有效范圍內。營養(yǎng)素補充劑類：應標出產品每種營養(yǎng)素每日用量，并與《中國居民膳食營養(yǎng)素每日參考攝入量》和《礦物質、維生素種類及用量》中對應營養(yǎng)素每人每日推薦食用量對應列表表示。保健食品研發(fā)選題思路和配方依據及功能評價第16頁2、配方中各原料功效作用、有效劑量及安全食用劑量

以產品保健功效和安全性為關鍵，敘述配方中各原料功效作用、有效劑量及安全食用劑量。國家對保健食品原料相關要求或各種國家標準、各部委制訂行業(yè)標準或企業(yè)標準，提供國內外使用該原料用量與功效，以及毒理學方面科學文件報道作為原料有效劑量及安全食用劑量使用依據。保健食品研發(fā)選題思路和配方依據及功能評價第17頁保健功效與配方3．功效成份或標志性成份確實定功效成份/標志性成份要有充分科學文件支持，以確定與保健功效基本一致功效作用，或可作為配方組分合理質控指標。配方依據相關文件資料要求：關鍵期刊公開發(fā)表學術研究、論文和學術專著相關章節(jié)，正規(guī)出版社出版工具書、教材、學術專著。保健食品研發(fā)選題思路和配方依據及功能評價第18頁三、預期效果評定客觀性從產品保健功效，原料特點，制劑工藝，適宜人群，市場需求等方面綜合評價產品發(fā)展前景極其社會效益與經濟效益。保健食品研發(fā)選題思路和配方依據及功能評價第19頁保健食品功效學臨床評價保健食品功效學評價技術評審關鍵點:依據《保健食品注冊管理方法（試行）》，《保健食品檢驗與評價技術規(guī)范（）》及相關文件要求制訂。保健食品研發(fā)選題思路和配方依據及功能評價第20頁1.基本要求（普通程序）：1、依據申報產品配方、標簽與說明書載明內容，判定產品申報功效是否合理。2、確定試驗用受試樣品是否為既定配方和生產工藝規(guī)格化產品，其組成成份、百分比及純度應與實際產品是否相同。3、依據《保健食品檢驗與評價技術規(guī)范（）》要求及產品申報保健功效，確定應完成功效學試驗項目。保健食品研發(fā)選題思路和配方依據及功能評價第21頁1.基本要求（普通程序）：4、功效學試驗所用受試樣品與毒理學、功效成份、衛(wèi)生學、穩(wěn)定性試驗及興奮劑檢測所用受試樣品應為同一批號。5、功效學試驗與其它試驗在檢驗程序上應符合醫(yī)學倫理學要求，功效學人體試食試驗經衛(wèi)生學檢測確定其符合相關衛(wèi)生標準、經毒理學試驗確認其安全前提下進行，標準上人體試食試驗應在動物功效學試驗有效前提下進行。保健食品研發(fā)選題思路和配方依據及功能評價第22頁人體功效學試驗基本要求一、觀察對象選擇1、按照《保健食品檢驗與評價技術規(guī)范（）》要求試驗對象納入與排除標準，依據產品保健功效、適宜人群與不宜人群、試食試驗設計要求、受試樣品性質、期限等合理選擇受試者。2、試食試驗執(zhí)行中試食組和對照組有效例數不少于50人，且試驗脫離率普通不得超出20%。試驗匯報中必須注明脫離率，不然應給予補充說明。3、試食組間年紀、性別、病程等，試驗開始時各功效指標均衡可比。保健食品研發(fā)選題思路和配方依據及功能評價第23頁人體功效學試驗基本要求二、倫理學倫理學審查關鍵點包含以下內容：1、在程序上，人體功效學試驗項目存在著次序問題，其關鍵是確保受試對象食用安全。人體試食試驗還必須得到檢驗單位倫理學審查委員會同意方能進行，送審資料必須有審查委員簽字。2、受試者在試驗開始前應進行系統(tǒng)常規(guī)體檢，包含心電圖、胸透、腹部B超，兒童普通不要求測心電圖、胸透、腹部B超及肝、腎功效項。保健食品研發(fā)選題思路和配方依據及功能評價第24頁人體功效學試驗基本要求3、匯報中需要提供必要人體試食試驗體檢常規(guī)項目資料。在匯報中提供詳細數據。4、如須與醫(yī)院共同完成人體功效學試驗，必須選擇三級甲等醫(yī)院，匯報中應同時加蓋兩單位公章，同時需提供三級甲等醫(yī)院等級證實。對于選擇受試人群需要長久服藥人體功效學試驗（如輔助降血糖、輔助降血壓）受試者必須在服藥基礎上進行試食試驗。5、減肥、改進生長發(fā)育人體功效試驗進行前需要提供興奮劑檢驗匯報。保健食品研發(fā)選題思路和配方依據及功能評價第25頁人體試食試驗匯報體檢常規(guī)項目項目 指標普通情況體力及精神主觀感覺、睡眠、飲食、大小便常規(guī)體檢心電圖、胸透、腹部B超生理指標血壓、心率血液學指標血紅蛋白、紅細胞及白細胞計數，必要時做白細胞分類生化指標轉氨酶、血清總蛋白、白蛋白、尿素、肌酐、血脂、血糖常規(guī)糞檢糞便外觀檢驗、顯微鏡檢驗尿常規(guī)尿八項測定保健食品研發(fā)選題思路和配方依據及功能評價第26頁統(tǒng)計方法示意圖保健食品研發(fā)選題思路和配方依據及功能評價第27頁輔助降血脂功效檢驗方法人體試食試驗單純血脂異常人群，保持日常飲食，六個月內采血2次，如兩次空腹血清總膽固醇（TC）均為≥5.2mmol/L或血清甘油三酯（TG）≥1.65mmol/L，均可作為備選對象。人體試食試驗結果判定：①血清總膽固醇、甘油三酯二項指標陽性，高密度脂蛋白膽固醇不顯著低于對照組，可判定該受試樣品含有輔助降血脂功效作用；②血清總膽固醇、甘油三酯二項指標中一項指標陽性，高密度脂蛋白膽固醇不顯著低于對照組，可判定該受試樣品含有輔助降低血清總膽固醇或輔助降低甘油酯作用。保健食品研發(fā)選題思路和配方依據及功能評價第28頁輔助降血糖功效檢驗方法人體試食試驗選擇經飲食控制或口服降糖藥治療后病情較穩(wěn)定，不需要更換藥品品種及劑量，僅服用維持量成年Ⅱ型糖尿病病人或血糖偏高者：空腹血糖≥6.7mmol/L、餐后2h血糖≥7.8mmol/L。同時選擇兩個人群要求盡可能考慮影響結果主要原因如性別、年紀、病程、服藥種類等，進行均衡性檢驗，以確保組間可比性。結果判定：空腹血糖或餐后2小時血糖任一結果陽性則判定樣品有輔助降血糖功效。保健食品研發(fā)選題思路和配方依據及功能評價第29頁輔助降血糖功效檢驗方法空腹血糖判定結果：①空腹血糖試驗前后本身比較，差異有顯著性，且試驗后平均血糖下降≥10%，②試驗后試食組血糖值或血糖下降百分率與對照組比較，差異有顯著性。滿足上述兩個條件，可判定該受試樣品空腹血糖指標結果陽性。餐后2小時血糖判定結果：①餐后2小時血糖試驗前后本身比較，差異有顯著性，且試驗后平均血糖下降≥10%，②試驗后試食組血糖值或血糖下降百分率與對照組比較，差異有顯著性。滿足上述兩個條件，可判定該受試樣品餐后2小時血糖指標結果陽性。保健食品研發(fā)選題思路和配方依據及功能評價第30頁抗氧化功效檢驗方法人體試食試驗采取本身和組間兩種對照設計。試驗組按推薦服用方法、服用量每日服用受試產品，對照組可服用撫慰劑或采取陰性對照。受試樣品給予時間3個月，必要時可延長至6個月。結果判定：各功效觀察指標試驗前后本身比較和試食后組間比較都有統(tǒng)計學意義，方可判定該指標陽性。過氧化脂質含量、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過氧化物酶三項試驗中任一項試驗結果陽性，可判定該受試樣品含有抗氧化功效作用。保健食品研發(fā)選題思路和配方依據及功能評價第31頁緩解視疲勞功效檢驗方法結果判定：試食試驗后試驗組本身比較及試驗組與對照組組間比較，癥狀總積分、明視持久度和總有效率顯著改進，差異有顯著性且平均明視持久度提升大于等于10%，可判定該受試樣品含有緩解視疲勞功效作用。保健食品研發(fā)選題思路和配方依據及功能評價第32頁清咽功效檢驗方法人體試食試驗檢驗咽部，問詢癥狀，統(tǒng)計改變情況。結果判定：試食后試食組本身比較及試食組與對照組組間比較，咽部臨床癥狀、體征積分顯著降低，且癥狀、體征改進率較對照組有顯著增加，差異有顯著性，可判定該受試樣品含有清咽功效作用。保健食品研發(fā)選題思路和配方依據及功能評價第33頁輔助降血壓功效檢驗方法人體試食試驗受試者（血壓≥140/90mmHg）在試食觀察期間不改變原有抗高血壓藥品治療方案。各項指標于試驗開始及結束時各測定一次，其中血壓每七天測量一次。結果判定：試食前后試食組本身比較，舒張壓或收縮壓測定值顯著下降，差異有顯著性，且舒張壓下降≥10mmHg或收縮壓下降≥20mmHg，試食后試食組與對照組組間比較，舒張壓或收縮壓測定值或其下降百分率差異有顯著性，可判定該受試樣品含有輔助降血壓功效作用。保健食品研發(fā)選題思路和配方依據及功能評價第34頁減肥功效檢驗方法人體試食試驗要求有違禁藥品檢測匯報、規(guī)范膳食、運動調查及評價方法。膳食原因非常主要，要求匯報中提供完整膳食分析。受試者每個月體重降低不超出2千克。生化指標中增做血尿酸、尿酮體指標；同時必須進行運動情況觀察，匯報中應有對運動情況描述。運動耐力測試方法按照規(guī)范要求為功率自行車試驗，不認可其它試驗方法。同時匯報中還要求有對其它不良反應觀察描述，如厭食、腹瀉等。要求測定體內脂肪總量和脂肪占體重百分率。不替換主食減肥功效試驗采取本身對照及組間對照試驗設計。按照受試者體重、體脂重量隨機分為是試食組和對照組，盡可能考慮影響結果主要原因如年紀、性別、飲食、運動情況等，進行均衡性檢驗，以確保組間可比性。替換主食品減肥功效試驗只設單一試食組。受試樣品給予時間35天，必要時能夠延長至60天。保健食品研發(fā)選題思路和配方依據及功能評價第35頁減肥功效檢驗方法結果判定：不替換主食減肥功效樣品：試食組本身比較及試食后與對照組比較，其體內脂肪重量降低，皮下脂肪四個點中最少有兩個點降低，腰圍與臀圍之一降低，且差異有顯著性（P<0.05），運動耐力不下降，對機體健康無不良影響，并排除膳食及運動對減肥功效作用影響，可判定該受試樣品含有減肥功效作用。替換主食減肥功效樣品：試食組試驗前后本身比較，其體內脂肪重量降低，皮下脂肪四個點中最少有兩個點降低，腰圍與臀圍之一降低，且差異有顯著性（P<0.05），運動耐力不下降且對機體健康無不良影響，并排除運動對減肥功效作用影響，可判定該受試樣品含有減肥功效作用。保健食品研發(fā)選題思路和配方依據及功能評價第36頁改進營養(yǎng)性貧血功效檢驗方法人體試食試驗受試者為小細胞低色素貧血，且有明確缺鐵原因和臨床表現(xiàn)成人和兒童。匯報中應表達篩除其它類型貧血方法。試食組按推薦服用方法、服用量服用受試產品，對照組可服用撫慰劑或采取空白對照，也可服用含有一樣作用陽性物。受試樣品給予時間30天，必要時可延長至120天。保健食品研發(fā)選題思路和配方依據及功能評價第37頁改進營養(yǎng)性貧血功效檢驗方法結果判定：改進兒童營養(yǎng)性貧血：試驗前后本身比較和試驗后組間比較，血紅蛋白、紅細胞內游離原卟啉二項指標差異有顯著性；同時，試食組本身前后比較，血紅蛋白平均升高幅度≥10g/L，可判定受試樣品含有改進營養(yǎng)性貧血功效作用。改進成人營養(yǎng)性貧血：試驗前后本身比較和試驗后組間比較，血紅蛋白指標差異有顯著性；同時試食組本身前后比較，，血紅蛋白平均升高幅度≥10g/L，血清鐵蛋白、紅細胞內游離原卟啉/血清運鐵蛋白飽和度二項指標中一項指標陽性，可判定受試樣品含有改進營養(yǎng)性貧血功效作用。保健食品研發(fā)選題思路和配方依據及功能評價第38頁祛痤瘡功效檢驗方法結果判定：試食組痤瘡數量平均顯著降低，且大于等于20%，皮損程度積分顯著降低，差異都有顯著性，皮膚油份不顯著增加，可判定該受試樣品含有祛痤瘡功效作用保健食品研發(fā)選題思路和配方依據及功能評價第39頁祛黃褐斑功效檢驗方法結果判定：試食組黃褐斑面積平均降低，且大于等于10%，顏色積分顯著下降，本身前后比較及與對照組比較，差異都有顯著性，且不產生新黃褐斑，可判定該受試樣品含有去黃褐斑功效作用。保健食品研發(fā)選題思路和配方依據及功能評價第40頁調整腸道菌群功效檢驗方法人體試食試驗結果判定符合以下任一項，且試驗組試食前后本身比較及試食組與對照組比較，差異都有顯著性，能夠判定該受試樣品含有調整腸道菌群功效作用。糞便中雙歧桿菌和或乳桿菌顯著增加，產氣莢膜梭菌降低或不增加，腸桿菌、腸球菌、擬桿菌無顯著改變。糞便中雙歧桿菌和/或乳桿菌顯著增加，產氣莢膜梭菌降低或不增加，腸桿菌和/或腸球菌、擬桿菌顯著增加，但增加幅度低于雙歧桿菌/乳桿菌增加幅度。保健食品研發(fā)選題思路和配方依據及功能評價第41頁促進消化功效檢驗方法人體試食試驗依據不一樣受試樣品適應人群區(qū)分，促進消化功效人體試食試驗建立兩套試食試驗方案，即針對適應人群主要為兒童兒童方案和適應人群主要為成人成人方案。1、兒童方案受試者為4-10歲兒童。采取本身和組間兩種對照設計。按受試者體重、血紅蛋白、進食量等原因隨機分為試食組和對照組，盡可能考慮影響結果主要原因如年紀、性別、家庭經濟水平等，進行均衡性檢驗。實施開始前進行一次便常規(guī)檢驗（蟲卵）。

保健食品研發(fā)選題思路和配方依據及功能評價第42頁促進消化功效檢驗方法結果判定：1）食欲改進：試食前后試食組本身比較，食欲評分顯著增加，試食后試食組與對照組比較，食欲評分或其試驗前后差值增加，經統(tǒng)計處理差異有顯著性，可判定該指標陽性。2）進食量改進：試食前后試食組本身比較進食量顯著增加，試食后試食組與對照組比較，進食量或其試驗前后差值增加，經統(tǒng)計處理差異有顯著性，可判定該指標陽性。3）偏食改進：試食前后試食組本身比較，偏食評分顯著增加，試食后試食組與對照組比較，偏食評分或其試驗前后差值增加，經統(tǒng)計處理差異有顯著性，可判定該指標陽性。4）體重測量和血紅蛋白含量測定：試食前后試食組本身比較，體重或血紅蛋白顯著增加，試食后試食組與對照組比較，體重或血紅蛋白顯著增加，經統(tǒng)計處理差異有顯著性，可判定體重或血紅