ASCOT研究專題知識(shí)

TheASCOTStudyTheAngloScandinavianCardiacOutcomesTrial

盎格魯-斯堪那維亞心臟終點(diǎn)試驗(yàn)Lancet;361:1149-1158;Lancet;366:895-906;EurHeartJ.;27:2982-2988;EurHeartJ.;29:499-508ASCOT研究專題知識(shí)第1頁2主要內(nèi)容ASCOT介紹和研究背景ASCOT設(shè)計(jì)和基線特征ASCOT-LLA結(jié)果ASCOT–LLA2×2結(jié)果ASCOT-LLA延長久結(jié)果ASCOT研究專題知識(shí)第2頁3關(guān)于ASCOT研究ASCOT是一個(gè)國際多中心研究,包含以下2個(gè)治療部分:前瞻性、隨機(jī)、開放、盲終點(diǎn)（PROBE）設(shè)計(jì)比較2種降壓治療(BPLA)在降壓研究部分患者中進(jìn)行雙盲、撫慰劑對(duì)照降脂治療試驗(yàn)(LLA)ASCOT是一個(gè)一級(jí)預(yù)防研究，共包含了近20,000名伴有多重CHD危險(xiǎn)原因高血壓患者ASCOT研究專題知識(shí)第3頁4為何要進(jìn)行ASCOT-LLA研究CHD發(fā)病率是降壓治療還未處理主要問題高血壓患者血脂異常發(fā)生率高各種危險(xiǎn)原因共同存在對(duì)CHD起協(xié)同作用觀察降脂治療對(duì)高血壓伴血脂正?；蜉p度升高患者冠心病一級(jí)預(yù)防獲益：第一個(gè)研究ASCOT研究專題知識(shí)第4頁5ASCOT研究設(shè)計(jì)主要終點(diǎn)：非致死性心肌梗死及致死性冠心病ASCOT-BPLAASCOT-LLAASCOT-2×219,257名高血壓患者氨氯地平±

培哚普利阿替洛爾±

芐氟噻嗪10,305名患者TC≤6.5mmol/L(250mg/dL)PROBE設(shè)計(jì)阿托伐他汀10mg撫慰劑雙盲阿替洛爾為基礎(chǔ)+撫慰劑氨氯地平為基礎(chǔ)+撫慰劑氨氯地平為基礎(chǔ)+阿托伐他汀阿替洛爾為基礎(chǔ)+阿托伐他汀ASCOT研究專題知識(shí)第5頁6ASCOT研究主要目標(biāo)ASCOT研究2個(gè)主要目標(biāo):比較-阻滯劑(阿替洛爾)利尿劑

(芐氟噻嗪鉀)和CCB(氨氯地平)ACE(培朵普利)對(duì)非致死性心肌梗死和致死性冠心病聯(lián)合終點(diǎn)作用比較在TC6.5mmol/L(250mg/dL)高血壓患者他?。ò⑼蟹ニ。┡c撫慰劑相比對(duì)非致死性心肌梗死和致死性冠心病聯(lián)合終點(diǎn)作用ASCOT研究專題知識(shí)第6頁7ASCOT研究中治療藥品

降壓部分:

新藥品——氨氯地平+培朵普利標(biāo)準(zhǔn)藥品——阿替洛爾芐氟噻嗪鉀降脂部分：阿托伐他汀10mg/dvs撫慰劑ASCOT研究專題知識(shí)第7頁8ASCOT研究患者入選標(biāo)準(zhǔn)篩選時(shí)基線血壓

≥

160/100mmHg（未治療）≥140/90mmHg（已經(jīng)接收一個(gè)或多個(gè)藥品治療）年紀(jì)40-79歲沒有心梗病史或臨床冠心病(冠心病一級(jí)預(yù)防）3個(gè)或3個(gè)以上心血管危險(xiǎn)原因男性年紀(jì)55歲微量白蛋白尿/蛋白尿直系親屬早發(fā)CHD史吸煙LVH特定心電圖異常2型糖尿病外周血管疾病腦血管事件史ASCOT研究專題知識(shí)第8頁9ASCOT-LLA提前結(jié)束9月，數(shù)據(jù)安全監(jiān)測委員會(huì)（DSMB）匯報(bào)ASCOT降脂部分主要終點(diǎn)非常顯著地降低，而且腦卒中也顯著降低DSMB提議結(jié)束降脂治療部分，因?yàn)槠浣Y(jié)果已經(jīng)超出了結(jié)束試驗(yàn)要求指導(dǎo)委員會(huì)同意了DSMB提議，降脂部分在平均隨訪3.3年時(shí)提前結(jié)束ASCOT-LLA是第一個(gè)因?yàn)榀熜Ш枚崆敖Y(jié)束降脂研究ASCOT研究專題知識(shí)第9頁10主要內(nèi)容ASCOT介紹和研究背景ASCOT設(shè)計(jì)和基線特征ASCOT-LLA結(jié)果ASCOT–LLA2×2結(jié)果ASCOT-LLA延長久結(jié)果ASCOT研究專題知識(shí)第10頁11ASCOT-LLA研究證實(shí)：

降壓聯(lián)合他汀，更多降低冠心病事件因?yàn)橹饕K點(diǎn)在很早就出現(xiàn)了非常顯著差異，調(diào)脂部分比計(jì)劃提前2年結(jié)束主要終點(diǎn)：非致死性心肌梗死和致死性冠心病012340.51.01.52.02.53.03.5(年)主要終點(diǎn)事件累計(jì)發(fā)生率(%)HR=0.64(95%CI0.50-0.83)P=0.0005降壓藥＋阿托伐他汀，LDL-C133→90mg/dL降壓藥＋撫慰劑，LDL-C133→126mg/dL36%ASCOT研究專題知識(shí)第11頁12ASCOT-LLA研究證實(shí)：

降壓聯(lián)合他汀，更多降低腦卒中事件00.51.01.52.02.53.03.5(年)卒中事件累計(jì)發(fā)生率(%)123降壓藥＋阿托伐他汀，LDL-C133→90mg/dL降壓藥＋撫慰劑，LDL-C133→126mg/dL27%HR=0.73(95%CI0.56-0.96)P=0.0236ASCOT研究專題知識(shí)第12頁13ASCOT2×2:氨氯地平聯(lián)合阿托伐他汀顯著獲益阿托伐他汀10mg撫慰劑0123年Cumulativeincidence(%)01234123P<0.000153%0123年0123416%P=0.30氨氯地平+/-培哚普利阿替洛爾+/-利尿劑非致死性MI和致死性CHD風(fēng)險(xiǎn)ASCOT研究專題知識(shí)第13頁14ASCOT-LLA延長久：早期、長久治療顯著獲益 5.036%降低HR=0.64(p<0.0001)撫慰劑阿托伐他汀LLA延長久結(jié)束LLA研究結(jié)束事件累積發(fā)生率(%)4.03.02.01.00.00.01.02.03.04.05.0年154*100*163*249**事件數(shù)36%降低HR=0.64(p<0.001)非致死性MI和致死性CHDASCOT研究專題知識(shí)第14頁15ASCOT:引發(fā)全球關(guān)注這些結(jié)果已影響以后降脂指南，尤其是高血壓患者降脂治療部分:ESH-ESChypertensionguidelines:JointEuropeanGuidelinesonCVDpreventionin

clinicalpractice:NCEPATPIII:JointBritishSocietiesGuidelines2(JBS-2):NationalInstituteforHealthandClinicalExcellenceGuidelinesUpdate(NICE):NewEuropeanhypertensionguidelines：Preventionofcardiovasculardisease:guidelinesforassessmentandmanagementoftotalcardiovascularrisk.：中國成人血脂異常防治指南Kaplan’sClinicalHypertensionTextbookESHguidelineASCOT研究專題知識(shí)第15頁16臨床實(shí)踐中我們?cè)撛鯓幼?？高血壓伴其它危險(xiǎn)原因患者即使血壓得到了控制但仍處于CHD危險(xiǎn)中他汀治療能夠降低高血壓患者CVD事件危險(xiǎn)，正如ASCOT研究患者：Aged55andoverMaleFamilyhistoryofprematureCHDDiabetesSmokingObesityNormaltomildlyelevatedcholesterolAndersonOK.BMJ.1998;317:167-171.Dahl?fBetal.Lancet.;366:895-906.ASCOT研究專題知識(shí)第16頁17ASCOT病人今后10年在沒有藥品治療情況下28%會(huì)發(fā)生CV事件WilliamsB.JACC.;45:813-827.ASCOT研究專題知識(shí)第17頁18降壓