膽堿受體阻斷藥課件

第七章膽堿受體阻斷藥M受體阻斷藥：天然的阿托品類生物堿：阿托品、東莨菪堿等人工合成代用品：后馬托品和普魯本辛等N受體阻斷藥:

N1受體阻斷藥（神經(jīng)節(jié)阻斷藥）美加明、咪噻吩N2受體阻斷藥（骨骼肌松弛藥）琥珀膽堿等膽堿受體阻斷藥的分類：一、托品類生物堿第一章M膽堿受體阻斷藥顛茄曼陀羅莨菪阿托品莨菪[藥理作用]:阻斷ACh或擬膽堿藥與M受體結(jié)合，發(fā)揮拮抗作用對(duì)阿托品最敏感的組織有唾液腺、汗腺，支氣管腺體；內(nèi)臟平滑肌和心臟的敏感性中等。[藥動(dòng)學(xué)]:口服易吸收，分布全身，可透過(guò)血腦屏障和胎盤屏障。12小時(shí)內(nèi)60%以原型從尿排出。4、心血管系統(tǒng)（1）心臟:

低劑量時(shí)可抑制負(fù)反饋，使ACh釋放增加、心率輕度、短暫減慢；

中高劑量減弱或阻斷迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制作用，使心率加快。治療心動(dòng)過(guò)緩和房室傳導(dǎo)阻滯（2）血管和血壓正常劑量：大劑量：低劑量對(duì)CNS作用不明顯；較大劑量興奮中樞、煩躁不安、多言、譫妄等5、CNS：1)口鼻干燥，吞咽困難2)心悸3)視力模糊（青光眼患者禁用）4)皮膚干燥、潮紅（炎熱天氣易中暑）5)排尿困難(故前列腺肥大患者禁用）不良反應(yīng)散瞳、心悸、煩躁、發(fā)熱、譫妄、小便困難、腸脹氣──幻覺(jué)、驚厥──昏迷、呼吸麻痹(最低致死量80-130mg，兒童10mg)對(duì)癥處理：鎮(zhèn)靜劑和抗驚厥藥擬膽堿藥或抗膽堿酯酶藥中毒的解救:山莨菪堿

anisodamine平滑肌解痙及心血管抑制與阿托品相似對(duì)眼和腺體的作用為阿托品1/20～1/10小動(dòng)脈和內(nèi)臟選擇性高，解除血管痙攣、改善微循環(huán)，用于感染中毒性休克和內(nèi)臟絞痛阿托品合成代用品

芐托品帕金森病

異丙托品平喘

丙胺太林解痙

后馬托品散瞳麻痹

哌侖西平消化性潰瘍合成擴(kuò)瞳藥后馬托品(Homatropine)

托吡卡胺

(Tropicamide)

起效較快，擴(kuò)瞳作用與調(diào)節(jié)麻痹作用持續(xù)時(shí)間比阿托品明顯縮短合成解痙藥丙胺太林（普魯本辛）

對(duì)胃腸道平滑肌M受體選擇性相對(duì)較高，故解痙作用較強(qiáng)用于胃及十二指腸痙攣及妊娠嘔吐

哌侖西平選擇性作用于胃壁細(xì)胞上的M1受體，治療消化性潰瘍

第二節(jié)N1膽堿受體阻斷藥

（神經(jīng)節(jié)阻斷藥）

美加明和咪噻吩等，副作用多，作用強(qiáng)度不易控制。為抗高血壓藥物，但已少用。

第三節(jié)N2膽堿受體阻斷藥（骨骼肌松弛藥）一、去極化型肌松藥與N2受體結(jié)合能持續(xù)興奮受體，導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)終板持續(xù)去極化，漸失去興奮性，致肌松。兩個(gè)時(shí)相:持續(xù)去極化，脫敏阻斷不良反應(yīng):1)肌肉持久性去極化，促使K＋釋放，血K＋上升(故禁用于高血K＋病人、燒傷軟組織損傷、偏癱、腦血管意外等)2)不能用于遺傳性AChE缺乏者與氟烷合用產(chǎn)生惡性高熱4)使眼外骨骼肌收縮，眼內(nèi)壓升高，故禁用于青光眼5)術(shù)后肌痛本類藥物的N2受體阻斷作用，可被AChE抑制劑（如新斯的明）所拮抗，故中毒時(shí)可用新斯的明解救劑量加大可阻斷神經(jīng)節(jié)及促進(jìn)組胺釋放用于外科手術(shù)，作為全身麻