(62)-藥物與蛋白質(zhì)的相互作用

藥物與蛋白質(zhì)的相互作用

藥物與蛋白質(zhì)的相互作用藥物進(jìn)入血漿后游離型藥物結(jié)合型藥物未被蛋白結(jié)合可透過(guò)生物膜產(chǎn)生效應(yīng)或進(jìn)行代謝、排泄與血漿蛋白結(jié)合體積增加不易透過(guò)血管壁，暫時(shí)失去藥理活性藥物與蛋白質(zhì)如何結(jié)合？.藥物與蛋白質(zhì)結(jié)合部位：陰離子：與氨基酸的N+結(jié)合陽(yáng)離子：與氨基酸的COO-結(jié)合非離子：通過(guò)靜電作用結(jié)合特點(diǎn)屬于傳荷絡(luò)合作用，具有可逆性、飽和性與競(jìng)爭(zhēng)性藥物與蛋白質(zhì)結(jié)合常數(shù)和結(jié)合位點(diǎn)若每個(gè)蛋白質(zhì)分子不是1個(gè)部位結(jié)合，是n個(gè)作圖可得K及n二、藥物與蛋白質(zhì)作用機(jī)制1.作用力類型：疏水作用力、氫鍵力、范德華力等2.絡(luò)合距離：3.構(gòu)象：小分子藥物常導(dǎo)致蛋白質(zhì)構(gòu)想變化

功能變化紫外可見吸收光譜、圓二色譜法、同步熒光光譜法、核磁共振法、X射線晶體衍射法三、藥物與蛋白質(zhì)作用研究方法四、藥物與蛋白質(zhì)結(jié)合對(duì)藥物的影響1.對(duì)藥物吸收的影響藥物脂溶性蛋白結(jié)合率吸收變2.對(duì)藥物藥理作用的影響藥物進(jìn)入血腦屏障的程度取決于游離性藥物的濃度3.對(duì)抗生素藥物作用的影響游離型的才具有抗菌活性，結(jié)合率濃度效果4.對(duì)藥物轉(zhuǎn)運(yùn)的影響體積，過(guò)膜能力降低起效、排泄都受到影響

五、載藥納米粒與蛋白質(zhì)結(jié)合對(duì)藥物體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)影響納米脂質(zhì)體納米囊納米乳改變藥物在體內(nèi)的分布，達(dá)到控制釋藥的目的呼吸道、消化道、皮膚透過(guò)、注射血液靜電吸附疏水作用氫鍵作用體液中蛋白質(zhì)蛋白冠分散性表面電位親水性體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)（一）納米粒與蛋白質(zhì)的相互作用納米粒蛋白質(zhì)范德華力（主要）距離大，作用力越小氫鍵力作用小于范德華力靜電作用力長(zhǎng)距離作用，體液中離子強(qiáng)度影響靜電力穩(wěn)定性疏水作用力納米粒表面的疏水性會(huì)導(dǎo)致納米粒的聚集，還會(huì)與蛋白質(zhì)表面疏水基結(jié)合（二）蛋白冠的形成及其對(duì)納米粒體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)的影響可解吸附，形成表面空缺位點(diǎn)不同蛋白搶占蛋白濃度、蛋白與納米粒結(jié)合常數(shù)納米粒在血漿中蛋白吸附行為早期晚期優(yōu)先吸附白蛋白、免疫球蛋白、纖維蛋白等高濃度、高吸附速率蛋白載脂蛋白、凝血因子等高親和力蛋白改變納米粒尺寸、表面組成影響其吸收、轉(zhuǎn)運(yùn)及毒性、納米粒與血漿蛋白的結(jié)合與其被細(xì)胞攝取的速率呈正相關(guān)（二）蛋白冠的形成及其對(duì)納米粒體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)的影響調(diào)理素的吸附可增加巨噬細(xì)胞對(duì)納米材料的攝取納米粒迅速被血液及組織中的單核/巨噬細(xì)胞攝取，分布于網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)納米材料快速?gòu)难褐星宄诟?、脾中富集通過(guò)血漿蛋白調(diào)理作用（二）蛋白冠的形成及其對(duì)納米粒體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)的影響蛋白冠的形成與納米粒的細(xì)胞毒性密切相關(guān)2011年10月3日，美國(guó)《國(guó)家科學(xué)院院刊》(PNAS）,在線發(fā)表了中科院納米生物效應(yīng)與安全性重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室趙宇亮、等人在納米安全性方面的最新研究成果——“血液蛋白吸附降低碳納米管的細(xì)胞毒性”。該成果同時(shí)被PNAS選為該刊的研究亮點(diǎn)作重點(diǎn)介紹碳納米管的π電子與蛋白分子的芳香族氨基酸之間的相互作用力的大小，決定蛋白分子在碳管表面的競(jìng)爭(zhēng)性吸附速率。（左起第1,2列）人血液中的主要蛋白在碳納米管表面的吸附模式，（左起第3,4列）表面相互作用的分子動(dòng)力學(xué)理論模擬（左起第5列）細(xì)胞毒性的變化（二）蛋白冠的形成及其對(duì)納米粒體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)的影響蛋白冠形成及組成的影響因素納米顆粒的大小、形態(tài)、表面電荷納米顆粒和蛋白分子間親和力隨納米寸減小而變?nèi)醢魻罱Y(jié)構(gòu)納米金管較正八面體納米金；對(duì)蛋白具有更高