藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂

藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂第1頁(yè)，共78頁(yè)，2023年，2月20日，星期二一、概述藥品與人的生命相關(guān)藥不僅能治病，也能致命第2頁(yè)，共78頁(yè)，2023年，2月20日，星期二一、概述

每年20萬(wàn)人死于藥品不良反應(yīng)“藥源性致死”不是病死的，是藥藥死的第3頁(yè)，共78頁(yè)，2023年，2月20日，星期二1、制訂藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的目的和意義目的：保證用藥安全、合理、有效促進(jìn)質(zhì)量提高管理藥品依據(jù)一、概述第4頁(yè)，共78頁(yè)，2023年，2月20日，星期二意義：用藥安全、合理、有效促進(jìn)國(guó)際技術(shù)交流推進(jìn)進(jìn)出口貿(mào)易

(技術(shù)壁壘)一、概述第5頁(yè)，共78頁(yè)，2023年，2月20日，星期二2、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的分類（1）國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)（2）臨床研究用藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

（3）暫行或試行藥品標(biāo)準(zhǔn)（4）企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)一、概述第6頁(yè)，共78頁(yè)，2023年，2月20日，星期二3、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂的基礎(chǔ)(1)文獻(xiàn)資料的查閱及整理查文獻(xiàn)供研究及制訂質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)(2)有關(guān)研究資料的了解化學(xué)結(jié)構(gòu)、晶型、異構(gòu)體合成工藝、制劑輔料和添加劑一、概述第7頁(yè)，共78頁(yè)，2023年，2月20日，星期二4、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂原則

(1)安全有效質(zhì)量第一嚴(yán)控毒性大雜質(zhì)研究影響生物利用度和療效晶型、異構(gòu)體一、概述第8頁(yè)，共78頁(yè)，2023年，2月20日，星期二(2)先進(jìn)性結(jié)合國(guó)情先進(jìn)方法和技術(shù)達(dá)到或超過(guò)國(guó)外標(biāo)準(zhǔn)一、概述第9頁(yè)，共78頁(yè)，2023年，2月20日，星期二(3)針對(duì)性生產(chǎn)、流通、使用環(huán)節(jié)考察影響質(zhì)量因素針對(duì)性地規(guī)定檢測(cè)項(xiàng)目控制內(nèi)在質(zhì)量一、概述第10頁(yè)，共78頁(yè)，2023年，2月20日，星期二

(4)規(guī)范性按SFDA制訂的基本原則基本要求一般格式安全有效、技術(shù)先進(jìn)經(jīng)濟(jì)合理、不斷完善一、概述第11頁(yè)，共78頁(yè)，2023年，2月20日，星期二5、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂工作的長(zhǎng)期性原有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)完善和提高新藥研究制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一、概述第12頁(yè)，共78頁(yè)，2023年，2月20日，星期二名稱性狀鑒別檢查含量測(cè)定貯藏二、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容第13頁(yè)，共78頁(yè)，2023年，2月20日，星期二一）、名稱1.中文名

①科學(xué)、明確、簡(jiǎn)短（2-4字）

②避免給患者暗示的名稱③中外名相對(duì)應(yīng)二、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容第14頁(yè)，共78頁(yè)，2023年，2月20日，星期二2.英文名

WHO編訂的國(guó)際的非專利藥名（INN）3.化學(xué)名中國(guó)化學(xué)會(huì)編《化學(xué)命名原則》二、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容第15頁(yè)，共78頁(yè)，2023年，2月20日，星期二二）、性狀藥品質(zhì)量的重要表征之一1.外觀與嗅味外觀：色澤和外表的感官規(guī)定嗅味：本身固有二、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容第16頁(yè)，共78頁(yè)，2023年，2月20日，星期二2.理化常數(shù)溶解度、熔點(diǎn)、比旋度吸收系數(shù)、相對(duì)密度、折光率等對(duì)藥品鑒別及純度檢查二、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容第17頁(yè)，共78頁(yè)，2023年，2月20日，星期二三）、鑒別質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中一個(gè)重要項(xiàng)目用可靠的分析方法證明已知藥物的真?zhèn)味?、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容第18頁(yè)，共78頁(yè)，2023年，2月20日，星期二鑒別試驗(yàn)：一般鑒別試驗(yàn)專屬鑒別試驗(yàn)二、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容第19頁(yè)，共78頁(yè)，2023年，2月20日，星期二顏色反應(yīng)沉淀反應(yīng)氣體反應(yīng)化學(xué)鑒別色譜法光譜法儀器鑒別二、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容鑒別方法：第20頁(yè)，共78頁(yè)，2023年，2月20日，星期二安全性有效性均一性純度要求二、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容四）、檢查第21頁(yè)，共78頁(yè)，2023年，2月20日，星期二二、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容1、安全性熱原檢查、毒性試驗(yàn)刺激性試驗(yàn)過(guò)敏試驗(yàn)升壓或降壓物質(zhì)檢查第22頁(yè)，共78頁(yè)，2023年，2月20日，星期二二、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容2、有效性動(dòng)物試驗(yàn)臨床療效第23頁(yè)，共78頁(yè)，2023年，2月20日，星期二二、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容3、均一性制劑含量的均勻性溶出度或釋放度的均一性裝量差異及生物利用度的均一性第24頁(yè)，共78頁(yè)，2023年，2月20日，星期二二、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容4、純度要求各類雜質(zhì)檢查主藥的含量測(cè)定第25頁(yè)，共78頁(yè)，2023年，2月20日，星期二二、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容（1）雜質(zhì)檢查的內(nèi)容一般雜質(zhì)

特殊雜質(zhì)第26頁(yè)，共78頁(yè)，2023年，2月20日，星期二二、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容（2）雜質(zhì)檢查方法的基本要求基本原理專屬性靈敏性實(shí)驗(yàn)條件的最佳化第27頁(yè)，共78頁(yè)，2023年，2月20日，星期二二、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容（3）確定雜質(zhì)檢查及其限量的基本原則

針對(duì)性合理性第28頁(yè)，共78頁(yè)，2023年，2月20日，星期二二、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容五）、含量測(cè)定有效成分的含量測(cè)定評(píng)價(jià)質(zhì)量、保證療效的重要手段鑒別無(wú)誤、雜質(zhì)檢查合格進(jìn)行第29頁(yè)，共78頁(yè)，2023年，2月20日，星期二二、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容1、常用法定方法容量法重量法光譜法色譜法第30頁(yè)，共78頁(yè)，2023年，2月20日，星期二二、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容2、含量測(cè)定方法選用原則（1）原料藥方法的準(zhǔn)確性首選容量分析法（2）制劑方法的專屬性首選儀器分析法（3）新藥研制

原理不同的兩種方法對(duì)照測(cè)定第31頁(yè)，共78頁(yè)，2023年，2月20日，星期二二、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容3、含量測(cè)定方法的驗(yàn)證

（1）對(duì)實(shí)驗(yàn)室等內(nèi)容的要求符合GLP要求儀器均應(yīng)校對(duì)試劑符合有關(guān)規(guī)定操作者良好專業(yè)素質(zhì)第32頁(yè)，共78頁(yè)，2023年，2月20日，星期二二、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容

（2）分析方法的驗(yàn)證

①容量法精密度（n=5）：RSD≯0.2%

準(zhǔn)確度（n=5）：回收率99.7%~100.3%第33頁(yè)，共78頁(yè)，2023年，2月20日，星期二二、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容

②紫外法

精密度（n=3－5)：RSD≯1%

準(zhǔn)確度回收率98.0~102.0%

線性關(guān)系：A=0.2~0.7、濃度點(diǎn)n=5

r≥

0.9999截距近于0第34頁(yè)，共78頁(yè)，2023年，2月20日，星期二二、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容③HPLC法系統(tǒng)適用性試驗(yàn)精密度（n=5)：RSD≯2%

準(zhǔn)確度：回收率98.0102.0%線性關(guān)系：濃度點(diǎn)n=5－7

r≥

0.999截距近于0第35頁(yè)，共78頁(yè)，2023年，2月20日，星期二二、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容

4、含量限度的確定（1）根據(jù)不同的劑型例：VB1原料：口服≮98.5%注射≮99.0%片劑：90.0%110.0%

注射劑：93.0%107.0%第36頁(yè)，共78頁(yè)，2023年，2月20日，星期二二、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容（2）根據(jù)主藥含量的多少最小5g/片（炔雌片）最大0.5g/片（阿司匹林）大：95.0%105.0%居中：93.0%107.0%?。?0.0%110.0%第37頁(yè)，共78頁(yè)，2023年，2月20日，星期二二、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容（3）根據(jù)生產(chǎn)的實(shí)際水平硫酸長(zhǎng)春新堿不易提純開(kāi)始：含量不低于92％近年：95.0％－105.0％第38頁(yè)，共78頁(yè)，2023年，2月20日，星期二二、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容六）、貯藏貯藏條件貯藏時(shí)間穩(wěn)定性試驗(yàn)確定第39頁(yè)，共78頁(yè)，2023年，2月20日，星期二二、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容1、穩(wěn)定性研究的目的和意義（1）為生產(chǎn)、包裝、貯存、運(yùn)輸提供科學(xué)依據(jù)（2）建立有效期藥效降低10%所需時(shí)間第40頁(yè)，共78頁(yè)，2023年，2月20日，星期二2、穩(wěn)定性研究的分類影響因素試驗(yàn)加速試驗(yàn)長(zhǎng)期試驗(yàn)穩(wěn)定性試驗(yàn)

高溫

高濕

強(qiáng)光照射二、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容第41頁(yè)，共78頁(yè)，2023年，2月20日，星期二(1)影響因素試驗(yàn)

①試驗(yàn)?zāi)康奶接懰幬锏墓逃蟹€(wěn)定性了解影響穩(wěn)定性的因素闡明降解途徑與降解產(chǎn)物二、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容第42頁(yè)，共78頁(yè)，2023年，2月20日，星期二②試驗(yàn)方法供試品1批原料藥：置適宜的容器中攤成≤５mm厚的薄層制劑：?jiǎn)螌悠戒伓?、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容第43頁(yè)，共78頁(yè)，2023年，2月20日，星期二

a、高溫試驗(yàn)60℃放置10天

5、10天取樣發(fā)生顯著變化（含量下降5％）40℃同法測(cè)定二、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容第44頁(yè)，共78頁(yè)，2023年，2月20日，星期二

b、高濕試驗(yàn)25℃相對(duì)濕度90%±5%

放置10天

5、10天取樣吸濕增重>5%

相對(duì)濕度75%±5%、同法二、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容第45頁(yè)，共78頁(yè)，2023年，2月20日，星期二相對(duì)濕度（%）試劑適用溫度（℃）92.5KNO32575±1NaCl15.5~70二、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容第46頁(yè)，共78頁(yè)，2023年，2月20日，星期二

c、強(qiáng)光照射試驗(yàn)4500Lx±500Lx

放置10天

5、10天取樣特別注意外觀變化二、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容第47頁(yè)，共78頁(yè)，2023年，2月20日，星期二

(2)加速試驗(yàn)①試驗(yàn)?zāi)康?/p>

超常條件下穩(wěn)定性考察為新藥包裝、運(yùn)輸及貯存提供依據(jù)二、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容第48頁(yè)，共78頁(yè)，2023年，2月20日，星期二溫度相對(duì)濕度二、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容

②試驗(yàn)方法

供試品3批40℃±2℃75%±5%30℃±2℃60%±5%25℃±2℃60%±5%放置6個(gè)月，于1、2、3、6月末取樣第49頁(yè)，共78頁(yè)，2023年，2月20日，星期二

(3)長(zhǎng)期試驗(yàn)①試驗(yàn)?zāi)康闹朴喫幬锘蚱渲苿┑挠行谔峁┮罁?jù)二、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容第50頁(yè)，共78頁(yè)，2023年，2月20日，星期二

②試驗(yàn)方法

供試品3批溫度25℃±2℃

相對(duì)濕度60%±10%3、6、9、12、18、24、36月末取樣二、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容第51頁(yè)，共78頁(yè)，2023年，2月20日，星期二一）、新增原料藥1、概況臨床用途投產(chǎn)歷史工藝改革及重大科研成就國(guó)外藥典收載情況國(guó)內(nèi)生產(chǎn)情況和質(zhì)量水平三、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及起草說(shuō)明第52頁(yè)，共78頁(yè)，2023年，2月20日，星期二2、生產(chǎn)工藝化學(xué)反應(yīng)式或簡(jiǎn)明工藝流程表示精制方法及可能引入的雜質(zhì)3、標(biāo)準(zhǔn)制定的意見(jiàn)或理由按標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容依次說(shuō)明三、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及起草說(shuō)明第53頁(yè)，共78頁(yè)，2023年，2月20日，星期二4、與國(guó)外藥典及原標(biāo)準(zhǔn)對(duì)比對(duì)本標(biāo)準(zhǔn)水平評(píng)價(jià)5、起草說(shuō)明單位和復(fù)合單位對(duì)本標(biāo)準(zhǔn)的意見(jiàn)6、列出主要參考文獻(xiàn)三、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及起草說(shuō)明第54頁(yè)，共78頁(yè)，2023年，2月20日，星期二

二）、新增制劑

1、處方附加劑的品名和用量

2、制法簡(jiǎn)要的制備方法三、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及起草說(shuō)明第55頁(yè)，共78頁(yè)，2023年，2月20日，星期二3、標(biāo)準(zhǔn)制訂的意見(jiàn)或理由與新增原料藥要求相同穩(wěn)定性考察材料有效期建議的說(shuō)明三、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及起草說(shuō)明第56頁(yè)，共78頁(yè)，2023年，2月20日，星期二三）、藥典已收載品種的修訂1、對(duì)附錄方法有實(shí)質(zhì)性修改的項(xiàng)目如崩解時(shí)限檢查、栓劑、氣霧劑等說(shuō)明照新附錄進(jìn)行考核的結(jié)果并列出具體數(shù)據(jù)三、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及起草說(shuō)明第57頁(yè)，共78頁(yè)，2023年，2月20日，星期二2、對(duì)原標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)方法修改或新增檢驗(yàn)項(xiàng)目說(shuō)明增修訂理由、方法來(lái)源和檢測(cè)數(shù)據(jù)含量測(cè)定方法修改：附有專題研究材料原標(biāo)準(zhǔn)限度修改：說(shuō)明理由、檢驗(yàn)數(shù)據(jù)及與國(guó)外藥典比較不修訂部分：綜合材料說(shuō)明三、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及起草說(shuō)明第58頁(yè)，共78頁(yè)，2023年，2月20日，星期二四）、起草說(shuō)明注意事項(xiàng)闡明曾做過(guò)的有關(guān)實(shí)驗(yàn)不成熟、尚待完善或失敗的暫不能收載方法的理由并提供相關(guān)的實(shí)驗(yàn)資料三、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及起草說(shuō)明第59頁(yè)，共78頁(yè)，2023年，2月20日，星期二實(shí)例1、馬來(lái)酸替加色羅三、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及起草說(shuō)明第60頁(yè)，共78頁(yè)，2023年，2月20日，星期二1、原料藥-質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案漢語(yǔ)拼音英文名結(jié)構(gòu)式分子式、分子量命名純度三、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及起草說(shuō)明第61頁(yè)，共78頁(yè)，2023年，2月20日，星期二【性狀】外觀、臭味溶解度熔點(diǎn)三、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及起草說(shuō)明第62頁(yè)，共78頁(yè)，2023年，2月20日，星期二【鑒別】

化學(xué)性質(zhì)

紅外光譜特征三、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及起草說(shuō)明第63頁(yè)，共78頁(yè)，2023年，2月20日，星期二【檢查】

澄清度和顏色氯化物有關(guān)物質(zhì)（高效液相色譜法）干燥失重?zé)胱茪堅(jiān)亟饘偕辂}三、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及起草說(shuō)明第64頁(yè)，共78頁(yè)，2023年，2月20日，星期二馬來(lái)酸替加色羅（100μg/ml)有關(guān)物質(zhì)測(cè)定HPLC圖譜馬來(lái)酸替加色羅三、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及起草說(shuō)明第65頁(yè)，共78頁(yè)，2023年，2月20日，星期二馬來(lái)酸替加色羅馬來(lái)酸替加色羅（100μg/ml)高溫條件破壞后HPLC圖譜三、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及起草說(shuō)明第66頁(yè)，共78頁(yè)，2023年，2月20日，星期二【含量測(cè)定】容量分析法非水滴定法三、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及起草說(shuō)明第67頁(yè)，共78頁(yè)，2023年，2月20日，星期二【性狀】【鑒別】【檢查】【含量測(cè)定】【類別】【貯藏】【制劑】三、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及起草說(shuō)明第68頁(yè)，共78頁(yè)，2023年，2月20日，星期二2、片劑-質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案

含量限度【性狀】【鑒別】化學(xué)性質(zhì)紫外吸收光譜液相色譜保留時(shí)