流行病學疾病防治性的研究和評價

流行病學疾病防治性的研究和評價第1頁/共39頁疾病防治性研究與評價蚌埠醫(yī)學院預防醫(yī)學系第2頁/共39頁流行病學試驗

觀察性研究理論性研究概述臨床試驗現(xiàn)場試驗治療性試驗預防性試驗病因驗證保健措施試驗第3頁/共39頁概述一、研究的意義1、判斷疾病防治措施的效果2、識別疾病防治措施的不良反應第4頁/共39頁概述二、設(shè)計方案及選擇１、實驗性研究ＲＣＴ、Ｑ—ＲＣＴ、non—ＲＣＴ２、觀察性研究隊列研究、病例對照研究、橫斷面研究等描述性研究。第5頁/共39頁疾病防治性研究的設(shè)計方案及論證強度設(shè)計方案類型設(shè)計方案類型亞型論證強度實驗性研究隨機對照試驗強類隨機對照試驗中交叉試驗自身前后對照試驗非隨機對照試驗序貫試驗觀察性研究隊列研究病例對照研究弱橫斷面研究敘述性研究（專家評論）低第6頁/共39頁臨床試驗一、概念：

在病人中進行的，通過比較治療組與對照組的結(jié)果而確定某項治療或預防措施的效果與價值的一種前瞻性研究。

研究對象是以病人（住院病人和非住院病人）個體為單位。該研究中的干預措施不是一級預防，因為它不能防止疾病的發(fā)生，但能防止疾病的復發(fā)或后遺癥。隨機化臨床試驗（randomizedclinictrial)是應用最廣泛的一種。其設(shè)計模型：第7頁/共39頁臨床試驗研究對象（病人）實驗組(干預組）對照組

有效無效有效無效第8頁/共39頁臨床試驗二、原理選定患有某種疾病的病人(住院病人或非住院病人），將他們隨機分為兩組，實驗組和對照組，對實驗組病人施加某種預防或治療的干預措施后，隨訪并觀察一段時間，比較兩組病人的發(fā)病結(jié)局，從而判斷干預措施的預防或治療效果。第9頁/共39頁臨床試驗三、分期（藥物試驗）1、Ⅰ期臨床試驗（phaseⅠclinicaltrial）：初次在一小組人身上的臨床藥理學和人體安全性評價，觀察人體對藥物的耐受程度和藥物代謝動力學，確定安全劑量范圍，以及副作用，為制定給藥方案提供依據(jù)。2、Ⅱ期臨床試驗（phaseⅡclinicaltrial）：隨機盲法對照試驗，初步評價藥物有效性，并進一步評價安全性，推薦臨床用藥劑量。第10頁/共39頁臨床試驗3、Ⅲ期臨床試驗（phaseⅢclinicaltrial）：擴大的多中心隨機對照臨床試驗，進一步確定有效性，監(jiān)測副作用，同標準療效比較，以及收集安全用藥信息。4、Ⅳ期臨床試驗（phaseⅣclinicaltrial）：新藥批準上市后監(jiān)測，獲得廣泛使用后不同人群的長期用藥效果，以及遠期或罕見副作用的發(fā)生率。第11頁/共39頁臨床試驗四、基本特征一種特殊的前瞻性研究

干預（intervention）必須有正確的實驗設(shè)計在人體上進行的，不能強迫病人第12頁/共39頁臨床試驗五、基本原則對照隨機化分組盲法試驗常使用標準療法對照

第13頁/共39頁臨床試驗（一）、對照1、標準對照2、安慰劑對照3、相互對照4、自身對照5、交叉對照第14頁/共39頁臨床試驗（二）、隨機化分組1、簡單隨機化2、區(qū)組隨機化3、分層隨機化4、序貫平衡第15頁/共39頁臨床試驗（三）、盲法隨訪1、非盲2、單盲3、雙盲4、三盲第16頁/共39頁臨床試驗六、主要用途治療研究診斷研究

篩檢研究

預后研究病因研究第17頁/共39頁臨床試驗七、設(shè)計類型（一）、隨機對照試驗（RCT）1、原理將符合要求的試驗對象按隨機化分組的方法分配到實驗組和對照組，對試驗組施加某種干預，隨訪觀察，比較結(jié)果的差別，從而可以做出療效的判斷。第18頁/共39頁臨床試驗2、模型研究對象總體不合格的研究對象合格的研究對象拒絕參加試驗者參加試驗者隨機分配試驗組對照組干預措施陽性陰性陽性對照措施第19頁/共39頁臨床試驗3、采用RCT的原因影響療效的因素包括：（1）、治療措施（2）、疾病特征（3）、安慰劑效應（4）、霍桑效應（5）、向均數(shù)回歸（6）、偏倚效應第20頁/共39頁臨床試驗4、特點：（1）、前瞻性（2）、嚴格隨機化（3）、人為給予干預措施（4）、同步進行，可比性強5、適用范圍臨床可用來評價治療措施的效果、預后分析，基礎(chǔ)研究中可用來確定處理因素的效果，一般不做病因研究。第21頁/共39頁臨床試驗6、優(yōu)缺點優(yōu)點（1）、可比性好（2）、結(jié)果真實、可靠（3）、重復性好（4）、資料適用于常規(guī)的統(tǒng)計學方法第22頁/共39頁臨床試驗缺點（1）、不適用于罕見?。?）、不適用對遠期副作用的評價（3）、存在醫(yī)德問題第23頁/共39頁臨床試驗（二）、類隨機對照試驗（Q—RCT）研究對象總體受試對象類隨機分組實驗組對照組干預措施陽性結(jié)果陰性結(jié)果陽性結(jié)果對照措施第24頁/共39頁臨床試驗（三）、非隨機對照試驗（non—ＲＣＴ）研究對象總體受試對象非隨機分組實驗組對照組干預措施陽性結(jié)果陰性結(jié)果陽性結(jié)果對照措施第25頁/共39頁臨床試驗（四）、交叉試驗（ＣＯＴ）受試對象隨機分組實驗組對照組干預措施陽性結(jié)果陰性結(jié)果陽性結(jié)果對照措施陽性結(jié)果陰性結(jié)果陰性結(jié)果陽性結(jié)果洗脫期原對照組原實驗組第26頁/共39頁臨床試驗（五）、自身前后對照試驗受試對象治療措施Ｔ１陽性結(jié)果陰性結(jié)果洗脫期治療措施Ｔ２陽性結(jié)果陰性結(jié)果第27頁/共39頁臨床試驗（六）、序貫試驗指每試驗一個或一對受試對象后即對試驗結(jié)果進行分析，一旦可以下結(jié)論時就立即停止試驗。第28頁/共39頁臨床試驗實例：氟羅沙星與氧氟沙星治療細菌性感染228例臨床研究（一）目的用隨機對照研究方法，評價氟羅沙星治療細菌性感染的效果（二）病例的選擇標準（三）排除條件1、有嚴重的臟器功能不全者2、感染嚴重者、懷孕和授乳婦女、對喹諾酮類有過敏史者第29頁/共39頁臨床試驗（四）分組

（五）治療方法

（六）療效及安全性評價1、療效判斷標準為：①痊愈：治療后、癥狀、實驗室及病原學檢查均轉(zhuǎn)為正常②病情明顯好轉(zhuǎn)，上述痊愈4項指標中有1項未轉(zhuǎn)正常③進步：病情有好轉(zhuǎn)，但不明顯，上述痊愈4項指標中有2項未轉(zhuǎn)正常④無效：治療72小時病情無好轉(zhuǎn)或有惡化者，痊愈及顯效者為有效病例據(jù)此計算有效率。第30頁/共39頁臨床試驗2、安全性評價（七）細菌學檢查及藥敏測定（八）結(jié)果評價1、療效評價（1）、FLX組與OFX組基本情況第31頁/共39頁

FLX組與OFX組基本情況和感染比較

項目FLX組OFX組病例數(shù)115113男/女46/6944/69年齡（歲，x±s）51.3±15.650.8±15.7原發(fā)病或合并疾病種類單純性下尿道感染3632單純性上尿道感染53復雜性尿路感染712慢性尿路感染急性1010下呼吸道感染肺部感染1811支氣管感染2727腹腔感染1213腸桿菌科細菌7462綠膿桿菌等假單胞菌屬1114不動桿菌的革蘭陰性菌108葡萄球菌屬革蘭陽性菌1828第32頁/共39頁FLX組與OFX組治療尿路感染115例效果比較

FLX組和OFX組對尿路感染治療效果的比較分組例數(shù)有效率痊愈率癥狀好轉(zhuǎn)率細菌清除率療程（%）（%）（日）（%）（日）FLX組5886.281.02.9±1.792.69.3±4.1OFX組5784.277.22.3±2.286.59.1±3.1將上表整理為：

分組有效無效合計FLX組50（a）8（b）58OFX組48（c）9（d）57合計9817115(n)第33頁/共39頁H0：兩種藥物有效率無差別，即π1=π2H1：兩種藥物有效率有差別，即π1≠π2該四格表最小理論值為T22=57*17/115=8.43，故按下列公式計算：=0.09查表得p>0.75，說明兩組藥物效果差別無顯著性意義。其余計算方法同上。臨床試驗第34頁/共39頁臨床試驗FLX組與OFX組治療下呼吸道感染88例效果比較FLX組與OFX組對下呼吸道感染治療的效果比較

分組例數(shù)有效率痊愈率癥狀好轉(zhuǎn)率細菌清除率療程（%）（%）（日）（%）（日）FLX組4577.842.25.0±2.523±1.38.3±2.6OFX組4381.442.25.1±2.62.9±2.38.7±2.5第35頁/共39頁臨床試驗FLX組與OFX組治療腹腔感染25例效果比較

FLX組與OFX組對腹腔感染治療效果比較

分組例數(shù)有效率痊愈率癥狀好轉(zhuǎn)率療程（%）（%）（%）（日）FLX組1291.791.791.75OFX組1392.392.392.35第36頁/共39頁臨床試驗FLX組與OFX組各類感染總治療效果比較

FLX組與OFX組對各類感染總治療效果比較分組例數(shù)有效率（%）痊愈率（%））細菌清除率（%）FL