第十五章鎮(zhèn)靜催眠藥演示文稿

第十五章鎮(zhèn)靜催眠藥演示文稿現(xiàn)在是1頁(yè)\一共有25頁(yè)\編輯于星期一優(yōu)選第十五章鎮(zhèn)靜催眠藥現(xiàn)在是2頁(yè)\一共有25頁(yè)\編輯于星期一分類：苯二氮卓類(benzodiazepines,BDZs)，代表藥為地西泮巴比妥類(barbiturates)，如異戊巴比妥非苯二氮卓類如丁螺環(huán)酮、佐匹克隆、扎來(lái)普隆、唑吡坦其他：如水合氯醛概述現(xiàn)在是3頁(yè)\一共有25頁(yè)\編輯于星期一生理性睡眠，分為2個(gè)時(shí)相快動(dòng)眼睡眠(rapid-eyemovementsleep,REMS)，眼動(dòng)活躍、多夢(mèng)、呼吸和心率快、血壓波動(dòng)、骨骼肌極松弛，與智力發(fā)育、學(xué)習(xí)記憶等有關(guān)非快動(dòng)眼睡眠(non-rapid-eyemovementsleep,NREMS)，分為1、2(淺睡眠)、3、4(深睡眠)期，3、4期又合稱為慢波睡眠(slowwavesleep,SWS)，與大腦皮層休息、軀體生長(zhǎng)發(fā)育、消耗物質(zhì)的補(bǔ)充有關(guān)，夜驚或夢(mèng)游癥發(fā)生于SWSREMS和NREMS交替出現(xiàn)叫一個(gè)睡眠周期(4-5個(gè)睡眠周期/夜)藥物性睡眠，縮短REMS時(shí)相和/或深睡眠，主要延長(zhǎng)淺睡眠，停藥后REMS時(shí)相反跳性延長(zhǎng)，產(chǎn)生多夢(mèng)、焦慮等；佐匹克隆相對(duì)延長(zhǎng)深睡眠，少或不影響REMS概述現(xiàn)在是4頁(yè)\一共有25頁(yè)\編輯于星期一第一節(jié)苯二氮卓類苯二氮卓類(benzodiazepines，BDZs,BZs)基本化學(xué)結(jié)構(gòu)：1,4-苯并二氮卓分類：長(zhǎng)效類：地西泮(diazepam，安定)氟西泮(flurazepam，氟安定)中效類：勞拉西泮(lorazepam)短效類：三唑侖(triazolam)現(xiàn)在是5頁(yè)\一共有25頁(yè)\編輯于星期一地西泮(diazepam)又稱安定(valium)藥理作用和臨床應(yīng)用1.抗焦慮作用特點(diǎn)作用快而確實(shí)，作用時(shí)間長(zhǎng)顯著改善恐懼、緊張、激動(dòng)、焦慮、不安等小于鎮(zhèn)靜劑量即有效選擇性高，對(duì)多種原因所致者均有效機(jī)制選擇性作用于邊緣系統(tǒng)BDZ受體用途各種焦慮癥現(xiàn)在是6頁(yè)\一共有25頁(yè)\編輯于星期一2.鎮(zhèn)靜催眠作用特點(diǎn)鎮(zhèn)靜作用溫和鎮(zhèn)靜催眠作用明顯：縮短睡眠誘導(dǎo)時(shí)間，延長(zhǎng)睡眠持續(xù)時(shí)間，提高覺(jué)醒閾，減少覺(jué)醒次數(shù)對(duì)REMS影響較小，主要延長(zhǎng)NREMS的第2期，催眠作用較近似生理性睡眠安全、無(wú)肝藥酶誘導(dǎo)作用、REMS“反跳”現(xiàn)象輕、嗜睡及運(yùn)動(dòng)失調(diào)等較輕用途各類失眠減少夜驚和夢(mèng)游癥(因使NREMS的第3、4期縮短)地西泮現(xiàn)在是7頁(yè)\一共有25頁(yè)\編輯于星期一3.抗驚厥、抗癲癇作用地西泮、三唑侖：抗驚厥作用明顯用途輔助治療破傷風(fēng)、子癇、小兒高熱驚厥、藥物中毒性驚厥癲癇持續(xù)狀態(tài)：首選地西泮靜脈注射其它類型的癲癇：硝西泮和氯硝西泮的療效較好地西泮現(xiàn)在是8頁(yè)\一共有25頁(yè)\編輯于星期一4.中樞性肌肉松弛作用對(duì)動(dòng)物去大腦僵直有肌肉松弛作用，對(duì)人類大腦損傷所致肌肉僵直有緩解作用地西泮靜脈給藥時(shí)作用明顯，氯硝西泮作用最明顯機(jī)制小劑量抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)下行系統(tǒng)對(duì)脊髓神經(jīng)元的易化作用較大劑量增強(qiáng)脊髓神經(jīng)元的突觸前抑制→抑制多突觸反射用途用于大腦麻痹、腦血管意外或脊髓損傷引起的肌肉僵直緩解關(guān)節(jié)病變、腰肌勞損等所致的肌肉痙攣地西泮現(xiàn)在是9頁(yè)\一共有25頁(yè)\編輯于星期一5.其他作用較大劑量引起暫時(shí)性記憶缺失較大劑量可輕度抑制肺泡換氣功能，有時(shí)可致呼吸性酸中毒較大劑量可降低血壓、減慢心率用途麻醉前、心臟電擊復(fù)律、內(nèi)鏡檢查前給藥多用地西泮靜注地西泮現(xiàn)在是10頁(yè)\一共有25頁(yè)\編輯于星期一作用機(jī)制GABAA受體是氯離子通道的門(mén)控受體，其β亞單位上有GABA結(jié)合位點(diǎn)，GABA與之結(jié)合時(shí)，Cl-通道開(kāi)放，Cl-內(nèi)流，使神經(jīng)細(xì)胞超極化，產(chǎn)生突觸后抑制效應(yīng)(與G蛋白偶聯(lián))在亞單位上有苯二氮卓結(jié)合位點(diǎn)，苯二氮卓與之結(jié)合后，導(dǎo)致受體蛋白構(gòu)象變化，促進(jìn)GABA與GABAA受體結(jié)合，使Cl-通道開(kāi)放頻率增加，更多C1-內(nèi)流增強(qiáng)GABA能神經(jīng)傳遞功能和突觸抑制效應(yīng)BDZs發(fā)揮作用必須依賴于GABA的釋放腦內(nèi)有地西泮高親和性的特異結(jié)合位點(diǎn)—BDZ受體，其密度：皮層>大腦邊緣系統(tǒng)和中腦>腦干和脊髓，與GABA亞型受體—GABAA受體分布基本一致GABA是CNS內(nèi)重要的抑制性遞質(zhì)地西泮現(xiàn)在是11頁(yè)\一共有25頁(yè)\編輯于星期一GABAA受體及藥物作用部位現(xiàn)在是12頁(yè)\一共有25頁(yè)\編輯于星期一體內(nèi)過(guò)程口服吸收迅速而完全，，三唑侖吸收最快，奧沙西泮和氯氮卓口服吸收較慢；肌注吸收慢而不規(guī)則；靜注可快速顯效血漿蛋白結(jié)合率高，地西泮達(dá)99％，但與其它高血漿蛋白結(jié)合率藥之間并無(wú)明顯相互影響；脂溶性很高，靜注后迅速透過(guò)血腦屏障，隨后再分布脂肪組織并蓄積通過(guò)肝藥酶進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化(N位去甲基)，易受肝功能、年齡和同時(shí)飲酒的影響；多數(shù)代謝物的活性與母體藥物相似，tl/2更長(zhǎng)，如氟西泮的血漿t1/22～3h，而N-去烷基氟西泮的血漿tl/2在50h以上，活性代謝物在體內(nèi)蓄積；結(jié)構(gòu)中含羥基或7位上有硝基者，受其他因素影響與葡萄糖醛酸結(jié)合而失活，經(jīng)腎排出地西泮現(xiàn)在是13頁(yè)\一共有25頁(yè)\編輯于星期一普拉西泮勞拉西泮現(xiàn)在是14頁(yè)\一共有25頁(yè)\編輯于星期一不良反應(yīng)BZs毒性較小，安全范圍較大，過(guò)量致死者很少治療量連續(xù)用藥可見(jiàn)頭昏、嗜睡、乏力等，大劑量偶致共濟(jì)失調(diào)，過(guò)量可致譫妄、昏迷和呼吸抑制，靜注可抑制心血管長(zhǎng)期(數(shù)周～數(shù)月)應(yīng)用可產(chǎn)生依賴性，突然停藥時(shí)出現(xiàn)戒斷癥狀(失眠、焦慮、激動(dòng)、震顫、驚厥)，但較巴比妥類的發(fā)生遲而輕禁忌癥和注意事項(xiàng)可透過(guò)胎盤(pán)屏障和隨乳汁分泌，孕婦和哺乳婦女忌用同用嗎啡、乙醇等可增強(qiáng)其毒性地西泮現(xiàn)在是15頁(yè)\一共有25頁(yè)\編輯于星期一。氯硝西泮（clonazepam)抗癲癇作用最強(qiáng)的藥物之一，對(duì)各型癲癇均有效，對(duì)小發(fā)作和肌陣攣發(fā)作療效最佳艾司唑侖（estazolam)催眠作用強(qiáng)，毒副作用較小用于各型失眠、麻醉前給藥和焦慮現(xiàn)在是16頁(yè)\一共有25頁(yè)\編輯于星期一咪達(dá)唑侖(midazolam)用于催眠，睡眠質(zhì)量高，醒后無(wú)宿醉現(xiàn)象術(shù)前30min內(nèi)肌注給藥誘導(dǎo)麻醉，需靜注三唑侖（triazolam)優(yōu)點(diǎn)是速效、強(qiáng)效、極少蓄積鎮(zhèn)靜催眠作用顯著，用于各類失眠不良反應(yīng)主要是嗜睡現(xiàn)在是17頁(yè)\一共有25頁(yè)\編輯于星期一作用及其機(jī)制苯二氮卓結(jié)合位點(diǎn)的拮抗藥競(jìng)爭(zhēng)性拮抗苯二氮卓類衍生物與GABAA受體上特異性位點(diǎn)結(jié)合也拮抗反相激動(dòng)劑(如DBI、β卡波林類化合物)的效應(yīng)本身單用并無(wú)明顯藥理作用用途苯二氮卓類藥物的過(guò)量中毒可用氟馬西尼(flumazenil，安易醒)進(jìn)行鑒別診斷和搶救，iv主要用于BDZs過(guò)量引起的中樞深度抑制，但對(duì)巴比妥類及其他中樞抑制藥所致中毒無(wú)效氟馬西尼現(xiàn)在是18頁(yè)\一共有25頁(yè)\編輯于星期一化學(xué)：是巴比妥酸的衍生物作用機(jī)制抑制多突觸反應(yīng)，減弱易化，增強(qiáng)抑制通過(guò)延長(zhǎng)C1-通道開(kāi)放時(shí)間而增加C1-內(nèi)流，引起超極化擬GABA作用抑制Ca2+依賴性遞質(zhì)釋放減弱/阻斷谷aa作用于受體后去極化導(dǎo)致的興奮性反應(yīng)藥理作用及主要藥物鎮(zhèn)靜催眠：巴比妥、異戊巴比妥抗驚厥：苯巴比妥、戊巴比妥、司可巴比妥麻醉：硫噴妥鈉第二節(jié)巴比妥類(barbiturates)現(xiàn)在是19頁(yè)\一共有25頁(yè)\編輯于星期一現(xiàn)在是20頁(yè)\一共有25頁(yè)\編輯于星期一不良反應(yīng)催眠劑量時(shí)可致眩暈和困倦，精細(xì)運(yùn)動(dòng)不協(xié)調(diào)；偶致剝脫性皮炎等中等劑量可輕度抑制呼吸中樞；誘導(dǎo)肝藥酶，加速其他藥物代謝連續(xù)久服引起依賴性，終致成癮；突然停藥出現(xiàn)反跳、戒斷癥狀REMS時(shí)間延長(zhǎng)，夢(mèng)魘增多巴比妥類現(xiàn)在是21頁(yè)\一共有25頁(yè)\編輯于星期一第三節(jié)非苯二氮卓類鎮(zhèn)靜催眠藥水合氯醛（chloralhydrate)藥理作用催眠作用特點(diǎn)：作用溫和，可使病人安然入睡，醒后頭腦清爽不縮短REMS時(shí)間，停藥后無(wú)代償性REMS時(shí)間延長(zhǎng)抗驚厥作用大劑量可產(chǎn)生抗驚厥作用，但安全范圍比巴比妥類小灌腸臨床應(yīng)用頑固性失眠治療多種原因所致的驚厥現(xiàn)在是22頁(yè)\一共有25頁(yè)\編輯于星期一不良反應(yīng)對(duì)胃的刺激性大，氣味難聞，易引起惡心、嘔吐，加重胃炎和胃潰瘍過(guò)量可損害心、肝、腎久用可產(chǎn)生耐受性和依賴性甲丙氨酯(meprobamate，眠爾通)格魯米特(glutethimide)甲喹酮(methaqualone)均有鎮(zhèn)靜催眠作用久服皆可成癮現(xiàn)在是23頁(yè)\一共有25頁(yè)\編輯于星期一丁螺環(huán)酮(buspirone)藥理作用抗焦慮作用顯著，需1周才發(fā)揮作用，機(jī)制：激動(dòng)突觸前膜5-HT1A受體，反饋抑制5-HT釋放鎮(zhèn)靜作用對(duì)精神運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)的影響比苯二氮卓類輕臨床應(yīng)用治療普通焦慮狀態(tài)不良反應(yīng)心悸、神經(jīng)過(guò)敏、胃腸功能紊亂、知覺(jué)異常血壓升高(同服MAO抑制劑時(shí))現(xiàn)在是24頁(yè)\一共有25頁(yè)\編輯于星期一佐匹克隆（zopiclone)(唑吡酮)第三代鎮(zhèn)靜催眠藥，療效確切，不良反應(yīng)少藥理作用作