第八章甾體及其苷new

第八章甾體及其苷new第1頁(yè)，共30頁(yè)，2023年，2月20日，星期一甾類成分在無(wú)水條件下遇強(qiáng)酸的顏色反應(yīng)Liebermann-Burchard反應(yīng)：Ac2O,H2SO4；綠色；Salkowski反應(yīng)：CHCl3,H2SO4;CHCl3層血紅色，

H2SO4層綠色熒光；Rosenheimer反應(yīng)：CCl3COOH;紫色；SbCl3反應(yīng)：20%SbCl3;600C;黃色、灰藍(lán)色。第2頁(yè)，共30頁(yè)，2023年，2月20日，星期一一、C21甾類（C21-steroides)含21個(gè)碳原子的甾體衍生物，具抗炎、抗腫瘤、抗生育等多種活性，都以孕甾烷（pregnane）或其異構(gòu)體為骨架。植物體內(nèi)以游離苷元或糖苷存在，糖鏈多和C3-OH相連,少數(shù)和C20-OH相連.C21甾類具有國(guó)際先進(jìn)水平甾體皂苷的性質(zhì);糖基部分除有2-羥基糖外,有時(shí)有2-去氧糖(K-K反應(yīng)陽(yáng)性).第3頁(yè)，共30頁(yè)，2023年，2月20日，星期一青陽(yáng)參治療癲癇的有效成分.OCH3OCH3OOOOCH3CH3OOCH3OCH3OOOCH3OOOCH3OCOOHOHOOHOCH3C告達(dá)亭青陽(yáng)參苷II斷節(jié)參苷第4頁(yè)，共30頁(yè)，2023年，2月20日，星期一二、強(qiáng)心苷類（Cardiacglycosides）

(一)概述

強(qiáng)心苷是存在于植物中具強(qiáng)心作用的甾體苷類化合物，尤其在玄參科和夾竹桃可植物中最多。動(dòng)物中尚未發(fā)現(xiàn)強(qiáng)心苷,蟾酥中強(qiáng)心成分為蟾毒配基及其酯類,為非苷成分.γδC17側(cè)鏈為Δα,β-γ-五元不飽和內(nèi)酯C17側(cè)鏈為Δα,β;γ,δ-δ-六元不飽和內(nèi)酯第5頁(yè)，共30頁(yè)，2023年，2月20日，星期一強(qiáng)心苷元3β,14β-dihydroxy-5β-card-20(22)-enolide3β,14β-dihydroxy-acilla-4,20,22-trienolide第6頁(yè)，共30頁(yè)，2023年，2月20日，星期一糖基部分位置:C3-OH多數(shù),可多至5個(gè)單元,以直鏈連接;種類:六碳醛糖、6-去氧糖、2，6-二去氧糖等。第7頁(yè)，共30頁(yè)，2023年，2月20日，星期一異羥基毛地黃毒苷（狄高辛，Digoxin)C12位引入羥基，親脂性降低，可制成注射劑用于急性病例。OHOOOHHODigitoxose—digitoxosedigitoxose44OOHOHOHCH3D-digitoxose—甲型強(qiáng)心苷水溶性:次級(jí)苷<一級(jí)苷毛地黃毒苷ClanatosideC(一級(jí)苷):親水性強(qiáng),注射;毛地黃毒苷digitoxin(次級(jí)苷):親脂性,口服;去乙酰毛地黃毒苷Cdeslanoside:親水性,注射.第8頁(yè)，共30頁(yè)，2023年，2月20日，星期一乙型強(qiáng)心苷OHOOORha原海蔥苷A第9頁(yè)，共30頁(yè)，2023年，2月20日，星期一(二)強(qiáng)心苷的理化性質(zhì)1.內(nèi)酯環(huán)反應(yīng):

KOH/H2O→開(kāi)環(huán)→環(huán)合H+*甲型強(qiáng)心苷:活性亞甲基第10頁(yè)，共30頁(yè)，2023年，2月20日，星期一2.

內(nèi)酯環(huán)雙鍵氧化3.5β或14β羥基脫水第11頁(yè)，共30頁(yè)，2023年，2月20日，星期一4.

C3-OH與C10-醛基形成半縮醛5.

C17-β-內(nèi)酯DMF,110oCNaOTs,Na2ACC17-α-內(nèi)酯第12頁(yè)，共30頁(yè)，2023年，2月20日，星期一6.鄰二羥基氧化第13頁(yè)，共30頁(yè)，2023年，2月20日，星期一(三)苷鍵的水解1.酸催化水解(1)溫和酸水解:0.02–0.05mol/LHCl或H2SO4;含水醇;

短時(shí)間即可水解α-去氧糖苷鍵,而非去氧糖在此條件不易斷裂.第14頁(yè)，共30頁(yè)，2023年，2月20日，星期一(2)強(qiáng)酸水解3~5%HCl或H2SO4,可水解2-羥基糖的糖苷鍵;產(chǎn)物為脫水苷元與糖.第15頁(yè)，共30頁(yè)，2023年，2月20日，星期一(3)鹽酸-丙酮法(Mannish水解)第16頁(yè)，共30頁(yè)，2023年，2月20日，星期一2.酶催化水解:專屬性.(四)顯色反應(yīng):甾體母核;不飽和內(nèi)酯;2-去氧糖.不飽和內(nèi)酯環(huán)反應(yīng):堿性溶液,甲型強(qiáng)心苷雙鍵移位形成活性次甲基.Legal反應(yīng):Na2Fe(NO)CN5;(+):深紅;Kedde反應(yīng):3,5-二硝基苯甲酸;(+):深紅;Raymond反應(yīng):間二硝基苯;(+):紫紅;Baljet反應(yīng):苦味酸;(+):橙紅.第17頁(yè)，共30頁(yè)，2023年，2月20日，星期一2.2-去氧糖反應(yīng)Keller-Kiliani反應(yīng):5mlHOAc,1d20%FeCl3,5ml濃H2SO4,2-去氧糖:(+);HOAc層呈藍(lán)或藍(lán)綠色.

界面呈色,是由于濃H2SO4對(duì)苷元所起作用漸漸擴(kuò)散向下層,其顏色隨苷元不同而異.

毛地黃毒苷:草綠色;羥基毛地黃苷:洋紅色;

異羥基毛地黃毒苷:黃棕色.*對(duì)游離的2-去氧糖或2-去氧糖與苷元連接的苷都能呈色.

但2-去氧糖與其他羥基糖(如:glc)相連的雙糖或三糖在此條件下較難水解出2-去氧糖,故不呈色.第18頁(yè)，共30頁(yè)，2023年，2月20日，星期一(2)對(duì)二甲氨基苯甲醛反應(yīng)(Ehrhich試劑):90oC,灰紅.(3)占噸氫醇(xanthydrol)反應(yīng):2-去氧糖:紅色;(4)過(guò)碘酸-對(duì)硝基苯胺反應(yīng):過(guò)碘酸能與強(qiáng)心苷中的2-去氧糖氧化生成丙二醛,再與對(duì)硝基苯胺縮合而成黃色.第19頁(yè)，共30頁(yè)，2023年，2月20日，星期一(五)強(qiáng)心苷的波譜特征1.UV:Δα,β-γ-內(nèi)酯(甲型):220nm;引入Δ16(17),另在270nm吸收;Δα,β;γ,δ-δ-內(nèi)酯(乙型):295-300nm;2.IR:Δα,β-γ-內(nèi)酯(甲型):1700-1800cm-1處2個(gè)羰基吸收;3-乙酰毛地黃毒苷元:1738(Ac),1756(正常),1783(非正常),*非正常峰隨溶劑性質(zhì)而改變,在極性大的溶劑,吸收強(qiáng)度減弱或消失.Δα,β;γ,δ-δ-內(nèi)酯(乙型):1700-1800cm-1處2個(gè)羰基吸收;環(huán)內(nèi)共軛程度增高,峰位向低波數(shù)移動(dòng)-40cm-1.蟾酥毒配基(CHCl3):1718,1740cm-1.第20頁(yè)，共30頁(yè)，2023年，2月20日，星期一3.質(zhì)譜:

甲型強(qiáng)心苷C17側(cè)鏈為Δα,β-γ-內(nèi)酯,質(zhì)譜裂解產(chǎn)生m/z111、m/z124、m/z163、和m/z164等含有γ-內(nèi)酯或內(nèi)酯環(huán)加D環(huán)的碎片離子。乙型強(qiáng)心苷C17側(cè)鏈為Δα,β;γ,δ-δ-內(nèi)酯，質(zhì)譜裂解產(chǎn)生m/z109、m/z123、m/z135、和m/z136等含有δ-內(nèi)酯的碎片離子。第21頁(yè)，共30頁(yè)，2023年，2月20日，星期一4、1HNMRC10,C13上2個(gè)角甲基，δ約1.0,s;C10位醛基質(zhì)子,δ9.5~10.0,s;C16亞甲基:2H,δ2.0~2.5,m;C17-H,δ2.8,dd;甲型:H-22,δ5.6~6.0,brs;乙型:H-21,δ7.2,s;H-22,δ7.8d;H-23,δ6.3,d;第22頁(yè)，共30頁(yè)，2023年，2月20日，星期一(六)強(qiáng)心苷的提取分離提取溶劑:常用甲醇或乙醇(70%);因苷類在酸、堿性條件下不穩(wěn)定，故在中性條件下進(jìn)行。原生苷的提?。阂种泼傅幕钚裕ㄐ迈r藥材，低溫快速干燥）；如毛花毛地黃苷（原生苷）；次生苷的提?。豪妹傅幕钚裕?5~40oC,悶，酶解）；

酶解去glc次生苷原生苷第23頁(yè)，共30頁(yè)，2023年，2月20日，星期一（六）強(qiáng)心苷的生理活性構(gòu)效關(guān)系：１、甾核：A/B,順、反均可；C/D,必須順式；２、C17側(cè)鏈必須有不飽和內(nèi)酯環(huán)，且β構(gòu)型；３、糖部分無(wú)強(qiáng)心作用；糖苷化，親水性提高；glc苷：毒性小，活性低；２－去氧糖苷：毒性大，活性強(qiáng)；４、C10位引入醛基，毒性提高；

第24頁(yè)，共30頁(yè)，2023年，2月20日，星期一

甾體皂苷是一類結(jié)構(gòu)中具有螺原子的螺甾烷類與糖結(jié)合的苷，主要分布在薯蕷科、百合科、玄參科、菝契科、龍舌蘭等科植物中。根據(jù)螺甾烷中C25的構(gòu)型和F環(huán)的環(huán)合方式，分為四類：1、螺甾烷醇類（Spirostanols）:C25為S構(gòu)型2、異螺甾烷醇類（Isospirostanols）:C25為R構(gòu)型3、呋甾烷醇類（furostanols）:F環(huán)為開(kāi)鏈?zhǔn)?、變形螺甾烷醇類（pseudo-spirostanols）：F環(huán)四氫呋喃環(huán)三、甾體皂苷類（Steroidalsaponins）

（一）概述第25頁(yè)，共30頁(yè)，2023年，2月20日，星期一1、螺甾烷類（Spirostanes）:

OOHHHHABCDEF螺旋甾烷第26頁(yè)，共30頁(yè)，2023年，2月20日，星期一OOHO1013172220262527螺甾烷醇OOHO異螺甾烷醇25C25上甲基，β鍵，25S;如：劍麻皂苷元(3-OH,12-酮基，25β)C25上甲基，α鍵，25R;如：薯蕷皂苷元(3-OH,Δ5,6,25α)第27頁(yè)，共30頁(yè)，2023年，2月20日，星期一3、呋甾烷醇類（furostanols）:F環(huán)為開(kāi)鏈?zhǔn)絆HOOHOH252726呋甾烷醇第28頁(yè)，共30頁(yè)，2023年，2月20日，星期一4、變形螺甾烷醇類（pseudo-spirostanols