機能學(xué)設(shè)計性實驗肝功能狀態(tài)對藥物作用的影響

機能學(xué)設(shè)計性實驗肝功能狀態(tài)對藥物作用的影響第1頁/共14頁實驗?zāi)康?.觀察肝功能損害對巴比妥類藥物的影響。2.了解肝損害模型的制作方法。第2頁/共14頁實驗原理戊巴比妥鈉為白色，結(jié)晶性顆?；蛘甙咨勰＞哂墟?zhèn)靜、催眠和麻醉作用。主要在肝內(nèi)代謝失活，并從腎臟排泄。肝功能狀態(tài)直接影響其藥理作用的強弱和維持時間的長短（入睡時間和睡眠持續(xù)時間）。四氯化碳對肝臟有較大毒性，是建立中毒性肝損害動物模型的常用工具藥，可借以觀察肝功能損害對藥物作用的影響。第3頁/共14頁實驗動物小鼠，2只，雌雄不拘。第4頁/共14頁實驗材料主要儀器：天平，1mL注射器，，鑷子，組織剪。主要試劑和藥品：0.4%戊巴比妥鈉溶液，10%四氯化碳。第5頁/共14頁實驗方法肝損模型制備實驗前24小時用四氯化碳損傷小白鼠的肝功能、以10%四氯化碳0.2mL/10g皮下注射（肝損由實驗中心實驗前預(yù)先做好）取體重相近的健康小白鼠及已損害肝臟的小白鼠各1只，稱重，標記。分別由腹腔注射0.4%戊巴比妥鈉溶液0.1mL/10g，記錄并比較兩只小白鼠麻醉潛伏時間和持續(xù)時間有何差別，并將結(jié)果記錄如下。

翻正反射（rightingreflex）——亦稱復(fù)位反射。一般指動物體處于異常體位時所產(chǎn)生的恢復(fù)正常體位的反射。處死后解剖小鼠，觀察肝臟有何不同。第6頁/共14頁觀察指標活動情況，翻正反射，呼吸深淺及頻率。第7頁/共14頁實驗結(jié)果

體重藥量注射產(chǎn)生作用醒轉(zhuǎn)作用維持時間(g)(ml)時間時間時間時間正常肝損害第8頁/共14頁預(yù)期結(jié)果正常小鼠翻正反射消失時間(麻醉入睡時間）15.6min±4.2，麻醉持續(xù)時間20.5min±5.4。肝損小鼠翻正反射消失時間（麻醉入睡時間）10.45min±6,麻醉持續(xù)時間35.2±6.5肝損小鼠肝臟外觀無光澤，陶土色，有細小顆粒，脆，略顯腫大。正常小鼠肝臟有光澤，紫褐色，柔軟。第9頁/共14頁注意事項試驗前建立肝損傷模型。在建立肝損傷時注意四氯化碳的劑量，以免劑量過大導(dǎo)致小鼠死亡。戊巴比妥鈉應(yīng)皮下注射給藥，口服易吸收。第10頁/共14頁討論肝臟不同狀態(tài)下對巴比妥類藥物有何影響？當肝臟機能障礙時,對藥物作用有什么影響?臨床用藥時,對有嚴重肝臟疾病的患畜應(yīng)注意什么問題？第11頁/共14頁參考文獻:楊寶峰，蘇定馮藥理學(xué)第七版人民衛(wèi)生出版社皺麗宜，吳鐵，催燎。四氯化碳對大鼠肝毒性的時量關(guān)系研究【J】。中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2003，8（2）：158—162