單克隆抗體藥物市場(chǎng)前景

單克隆抗體藥物市場(chǎng)前景

單克隆抗體藥物行業(yè)整體情況（一）單克隆抗體藥物單克隆抗體是由B細(xì)胞產(chǎn)生的高度均一，并能特異性靶向特定抗原的免疫球蛋白。單克隆抗體藥物具有靶向性強(qiáng)、療效好、副作用小的優(yōu)勢(shì)，以革命性的速度改進(jìn)了癌癥、自身免疫系統(tǒng)疾病等重點(diǎn)疾病領(lǐng)域的臨床治療方法，是目前技術(shù)發(fā)展成熟、商業(yè)化成功的一類(lèi)抗體藥物。除Fc融合蛋白外，抗體藥物的研發(fā)都開(kāi)始于可變區(qū)（V區(qū)）的發(fā)現(xiàn)，抗體V區(qū)的發(fā)現(xiàn)策略主要有以下三種：①動(dòng)物免疫；②人抗體基因文庫(kù)的構(gòu)建和篩選；③人B細(xì)胞的單細(xì)胞培養(yǎng)和測(cè)序。根據(jù)其免疫原性，單克隆抗體可以分為鼠源單抗、人鼠嵌合單抗、人源化單抗以及全人源化單抗。全人源化單抗就是完全來(lái)源于人類(lèi)抗體基因的工程抗體，這類(lèi)抗體在人體內(nèi)引起人抗鼠抗體反應(yīng)的理論概率最小，是單抗藥物的發(fā)展方向。（二）全球單克隆抗體藥物市場(chǎng)自2016年以來(lái)，單克隆抗體藥物一直占據(jù)全球生物藥市場(chǎng)的最大份額，占比達(dá)50．95%，并在近年一直持續(xù)增長(zhǎng)。2020年，全球單克隆抗體市場(chǎng)規(guī)模為1，703億美元，占全球生物藥市場(chǎng)的58．54%，5年復(fù)合增長(zhǎng)率為12．08%。隨著全球患者基數(shù)的不斷增長(zhǎng)，臨床需求持續(xù)釋放，同時(shí)，科學(xué)技術(shù)的發(fā)展促使生物技術(shù)不斷取得突破，預(yù)計(jì)全球單克隆抗體藥物市場(chǎng)將持續(xù)增長(zhǎng)。預(yù)計(jì)到2025年，全球單克隆抗體藥物的市場(chǎng)規(guī)模將增至2，762億美元，5年復(fù)合增長(zhǎng)率為10．15%。（三）中國(guó)單克隆抗體藥物市場(chǎng)由于在歐美市場(chǎng)的許多單克隆抗體藥物尚未在中國(guó)獲批，同時(shí)，中國(guó)患者的支付能力有限，因此，相較于全球市場(chǎng)，中國(guó)單克隆抗體藥物市場(chǎng)尚處于起步階段。2015年，中國(guó)單克隆抗體藥物市場(chǎng)僅占中國(guó)生物藥市場(chǎng)的5．85%。近年來(lái)，隨著國(guó)內(nèi)抗體藥物的密集獲批，中國(guó)生物藥物治療水平開(kāi)始與世界接軌。同時(shí)，從2017年開(kāi)始，國(guó)家醫(yī)療保險(xiǎn)制度在單克隆抗體藥物覆蓋方面顯著擴(kuò)大，將6種療效確切、副作用少、需求迫切但價(jià)格相對(duì)較高的單克隆抗體藥物首次納入醫(yī)保乙類(lèi)藥物名單，2019年至2020年間，四款國(guó)產(chǎn)PD-1單抗藥物均被納入國(guó)家醫(yī)保目錄，這將顯著提高患者的支付能力并提升單克隆抗體藥物的市場(chǎng)滲透率。2020年，中國(guó)單克隆抗體藥物市場(chǎng)規(guī)模增至410億元，占中國(guó)生物藥市場(chǎng)的11．89%，5年復(fù)合增長(zhǎng)率高達(dá)為36．98%。隨著中國(guó)患者基數(shù)的不斷增長(zhǎng)、新型單抗藥物的推出、抗體藥物滲透率的提高，預(yù)計(jì)中國(guó)單克隆抗體藥物市場(chǎng)將快速增長(zhǎng)。預(yù)計(jì)到2025年，中國(guó)單克隆抗體市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到1，810億元，5年復(fù)合增長(zhǎng)率為34．58%。（四）單克隆抗體藥物競(jìng)爭(zhēng)情況我國(guó)單克隆抗體藥物起步較晚，自2000年我國(guó)批準(zhǔn)首個(gè)進(jìn)口的利妥昔單抗至2021年9月，共批準(zhǔn)42個(gè)進(jìn)口抗體藥物；其中，2017年之前僅批準(zhǔn)11個(gè)，2018年至2021年9月批準(zhǔn)31個(gè)。近年來(lái)，隨著表達(dá)產(chǎn)量、大規(guī)模生產(chǎn)等技術(shù)壁壘的突破，以及受益于我國(guó)藥品審評(píng)審批制度改革，我國(guó)的抗體藥物產(chǎn)業(yè)也有了迅速的發(fā)展，其中有21個(gè)為2018年之后獲批。中國(guó)單克隆抗體藥物進(jìn)入快速發(fā)展階段?？贵w工程藥物行業(yè)投資前景隨著市場(chǎng)需求的擴(kuò)增，近年來(lái)我國(guó)抗體藥物飛速發(fā)展，市場(chǎng)規(guī)模逐年擴(kuò)大，增長(zhǎng)迅速。但國(guó)內(nèi)抗體藥市場(chǎng)仍以進(jìn)口品種為主，國(guó)產(chǎn)品種市場(chǎng)潛力巨大，各大企業(yè)正加大研發(fā)速度。國(guó)內(nèi)抗體藥物起步較晚，但我國(guó)腫瘤的發(fā)病和死亡率在逐年上升，因此國(guó)內(nèi)對(duì)抗體藥物的需求巨大。國(guó)內(nèi)抗體藥物的市場(chǎng)飛速發(fā)展，2018年我國(guó)抗體藥物產(chǎn)業(yè)總體市場(chǎng)規(guī)模約144．09億元，2013-2018年平均年增長(zhǎng)率超20%，預(yù)計(jì)到2025年，我國(guó)抗體的市場(chǎng)規(guī)模將超300億元?？贵w是指能夠與相應(yīng)抗原特異結(jié)合的具有免疫活性的球蛋白，而抗體藥物則是一種由抗體物質(zhì)組成的藥物，是生物藥物中的重要組成部分。抗體藥物主要包括單克隆抗體（以下簡(jiǎn)稱(chēng)單抗）、ADC、雙特異性抗體、融合蛋白、抗體片段及多克隆抗體等。其中，由于單抗類(lèi)藥物靶向性強(qiáng)、療效好、副作用小，為癌癥、自身免疫系統(tǒng)疾病等重點(diǎn)疾病領(lǐng)域的臨床治療提供了療效更為優(yōu)異的選擇，是目前技術(shù)發(fā)展最成熟、商業(yè)化最成功的一類(lèi)抗體藥物，有利于滿足相關(guān)領(lǐng)域先前未被滿足的臨床需求。隨著全球患者基數(shù)的不斷增長(zhǎng)、新型單抗藥物的推出，全球單抗藥物市場(chǎng)預(yù)計(jì)將持續(xù)增長(zhǎng)。根據(jù)PharmaProjects數(shù)據(jù)顯示，2020-2021年全球醫(yī)藥研發(fā)主要集中在抗癌和生物技術(shù)方面，其中抗癌2020年的6410種研發(fā)藥物上升至2021年的6884種，位居第一，并且2020年全球腫瘤藥物支出達(dá)1640億美元。隨著不斷擴(kuò)大的患者基數(shù)以及較強(qiáng)的藥物可及性的推動(dòng)，2020年全球單抗市場(chǎng)規(guī)模為1744億美元，2016-2020年的復(fù)合增長(zhǎng)率為11．7%，預(yù)計(jì)2025年將達(dá)到增至2921億美元。在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，目前我國(guó)單克隆抗體市場(chǎng)尚處于起步階段。不過(guò)，2017年，國(guó)家醫(yī)療保險(xiǎn)制度對(duì)于單抗藥物的承接力度擴(kuò)大，將6種療效確切、副作用少、需求迫切但價(jià)格相對(duì)較高的單克隆抗體藥物首次進(jìn)入醫(yī)保乙類(lèi)藥物名單，2019-2020年四款國(guó)產(chǎn)PD-1單抗藥物也均被納入國(guó)家醫(yī)保目錄，這將大幅度提高患者的支付能力，進(jìn)而提升抗體藥物市場(chǎng)滲透率。此外，目前，癌癥已經(jīng)成為我國(guó)主要公共衛(wèi)生問(wèn)題之一，防控形勢(shì)嚴(yán)峻。根據(jù)數(shù)據(jù)顯示，2020年全球新發(fā)癌癥病例1929萬(wàn)例，其中中國(guó)新發(fā)癌癥病例為457萬(wàn)例，占全球23．7%，居全球第一；全球癌癥死亡病例996萬(wàn)例，其中中國(guó)癌癥死亡人數(shù)排名第一，高達(dá)300．3萬(wàn)人，占癌癥死亡總?cè)藬?shù)30．2%。隨著我國(guó)患者基數(shù)不斷增長(zhǎng)、抗體藥物滲透率的提高，單克隆抗體藥物市場(chǎng)預(yù)計(jì)將快速增長(zhǎng)。根據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)顯示，2020年我國(guó)單抗市場(chǎng)規(guī)模為411億元，2016-2020年的復(fù)合增長(zhǎng)率為43．2%，預(yù)計(jì)2025年將增至1945億元。全球抗體藥物行業(yè)現(xiàn)狀抗體又稱(chēng)免疫球蛋白，是由B淋巴細(xì)胞接受刺激后產(chǎn)生的糖蛋白，結(jié)構(gòu)呈Y字型，具有特異性結(jié)合抗原的功能，在人體抵御外界感染性病原體中發(fā)揮重要作用。從全球角度看，全球治療性抗體行業(yè)市場(chǎng)規(guī)模持續(xù)增長(zhǎng)，2021年全球治療性抗體市場(chǎng)規(guī)模超過(guò)2000億美元，達(dá)到2054億美元，同比增長(zhǎng)15．98%。生物類(lèi)似藥是前景廣闊的市場(chǎng)抗體藥物療效日益提升、生物技術(shù)的不斷發(fā)展及生物類(lèi)似藥市場(chǎng)的增長(zhǎng)乃中國(guó)抗體藥物市場(chǎng)的三大市場(chǎng)趨勢(shì)。見(jiàn)效快及副作用更少的抗體藥物在治療包括癌癥及自身免疫性疾病等多種疾病方面顯示出良好的療效，在醫(yī)生及患者中日漸受歡迎。生物技術(shù)在藥物科學(xué)方面的應(yīng)用對(duì)新型抗體藥物的發(fā)展帶來(lái)一系列突破。此外，由于作為昂貴品牌抗體藥物具成本效益的替代藥，因此生物類(lèi)似藥是前景廣闊的市場(chǎng)?？贵w藥物包括單克隆抗體（亦稱(chēng)為裸單克隆抗體）、雙特異性抗體及抗體藥物偶聯(lián)物（ADC，亦稱(chēng)為偶聯(lián)的單克隆抗體）?？贵w藥物為最大的治療用生物制劑類(lèi)別，通常在癌癥治療中顯示出較化療及放療等傳統(tǒng)療法更明顯的療效及更低毒性?？贵w直擊腫瘤特異性抗原，靶標(biāo)專(zhuān)一性高，降低了脫靶毒性及副作用，并且在患者及醫(yī)生中已得到更多的認(rèn)同。近年來(lái)，兩種或兩種以上單克隆抗體的聯(lián)合療法及基于單克隆抗體的療法與小分子靶向藥物和化療及ADC組合的療法日益普及。此外，雙特異性抗體藥物的研發(fā)亦日漸受歡迎。受益于單克隆抗體的高專(zhuān)一性并有選擇地將有效細(xì)胞毒性化合物攜帶入表達(dá)抗原的腫瘤細(xì)胞，ADC亦持續(xù)發(fā)展?？贵w工程藥物行業(yè)市場(chǎng)我國(guó)生物行業(yè)面臨很好的時(shí)機(jī)，包括國(guó)家政策支持、藥監(jiān)局改革，還有市場(chǎng)巨大的潛力。生物藥對(duì)于中國(guó)病人的滲透率、使用率都在提高。過(guò)去5年，我國(guó)生物藥增長(zhǎng)率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于小分子藥，但跟全球相比，還有很大差距。目前全球抗體銷(xiāo)售過(guò)一千億美元，而中國(guó)銷(xiāo)售額大概18億美元，只有國(guó)際市場(chǎng)的百分之二的水平。有很多原因，比如，抗體藥物昂貴，醫(yī)療商業(yè)保險(xiǎn)體系跟不上，無(wú)論是病人使用還是醫(yī)生開(kāi)處方都會(huì)有考量。國(guó)內(nèi)有22個(gè)抗體藥物上市，其中12個(gè)都是進(jìn)口的，銷(xiāo)售額占了國(guó)內(nèi)抗體市場(chǎng)的80%以上。抗體藥物行業(yè)分析國(guó)內(nèi)抗體藥物起步較晚，但我國(guó)腫瘤的發(fā)病和死亡率在逐年上升，因此國(guó)內(nèi)對(duì)抗體藥物的需求巨大。國(guó)內(nèi)抗體藥物的市場(chǎng)飛速發(fā)展，2014年抗體藥物市場(chǎng)規(guī)模及108億元，2019年增至375億元?？贵w藥物廣泛應(yīng)用于不同治療領(lǐng)域，包括腫瘤、自身免疫性疾病、神經(jīng)病學(xué)及骨質(zhì)疏松癥，預(yù)計(jì)2020年市場(chǎng)規(guī)模達(dá)548億元，2022年擴(kuò)大至890億元。自主研發(fā)能力是現(xiàn)代制藥企業(yè)最重要的競(jìng)爭(zhēng)力之一。藥物研發(fā)對(duì)企業(yè)技術(shù)要求非常高，而且需要長(zhǎng)時(shí)間的經(jīng)驗(yàn)積累。臨床研究的海外布局意味著國(guó)內(nèi)單抗藥研發(fā)水平已有大幅提高。目前CFDA已開(kāi)放海外數(shù)據(jù)臨床申請(qǐng)通道，在海外獲批的企業(yè)未來(lái)有望出口轉(zhuǎn)內(nèi)銷(xiāo)，并縮減審批程序。我國(guó)抗體藥物行業(yè)面臨很好的時(shí)機(jī)，包括國(guó)家政策支持、藥監(jiān)局改革，還有市場(chǎng)巨大的潛力。生物藥對(duì)于中國(guó)病人的滲透率、使用率都在提高。過(guò)去5年，我國(guó)生物藥增長(zhǎng)率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于小分子藥，但跟全球相比，還有很大差距。目前全球抗體銷(xiāo)售過(guò)一千億美元，而中國(guó)銷(xiāo)售額大概18億美元，只有國(guó)際市場(chǎng)的百分之二的水平。有很多原因，比如，抗體藥物昂貴，醫(yī)療商業(yè)保險(xiǎn)體系跟不上，無(wú)論是病人使用還是醫(yī)生開(kāi)處方都會(huì)有考量。國(guó)內(nèi)有22個(gè)抗體藥物上市，其中12個(gè)都是進(jìn)口的，銷(xiāo)售額占了國(guó)內(nèi)抗體市場(chǎng)的80%以上?？贵w藥市場(chǎng)仍由腫瘤、自身免疫兩大領(lǐng)域主導(dǎo)。隨著人們對(duì)疾病了解的不斷加深、抗體技術(shù)的不斷進(jìn)化，抗體藥在心血管、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、痛風(fēng)、感染和神經(jīng)系統(tǒng)疾病等并非傳統(tǒng)的抗體藥適應(yīng)癥領(lǐng)域也慢慢滲透。這是抗體藥發(fā)展的新方向。從靶點(diǎn)來(lái)看，人類(lèi)基因都已測(cè)序，大概有2．5萬(wàn)~3萬(wàn)個(gè)基因，編碼5000~7000個(gè)蛋白質(zhì)抗體藥物可能成為藥物靶點(diǎn)?，F(xiàn)在上市銷(xiāo)售的所有藥物加起來(lái)也就幾百個(gè)靶點(diǎn)，即僅十分之一的靶點(diǎn)有藥可用。而已獲批的抗體藥物靶點(diǎn)僅26個(gè)，目前這些靶點(diǎn)都集中在細(xì)胞表面蛋白以及可溶性因子，這是小分子藥物的專(zhuān)長(zhǎng)，對(duì)細(xì)胞內(nèi)靶點(diǎn)還沒(méi)有用抗體治療，因此還有很大發(fā)展空間。雙特異性抗體藥物行業(yè)整體情況（一）雙特異性抗體藥物雙特異性抗體是一種可以與相同或不同抗原上的不同表位結(jié)合的抗體結(jié)構(gòu)，其可以橋接治療劑（如T細(xì)胞、藥物）及靶標(biāo)（如腫瘤）或調(diào)節(jié)兩種不同的病原體，以達(dá)到不同的治療目的。雙特異性抗體在自然界并不存在，需要通過(guò)重組DNA技術(shù)或細(xì)胞融合技術(shù)人工制備。與單克隆抗體相比，雙抗增加了一個(gè)特異性抗原結(jié)合位點(diǎn)，因而特異性更強(qiáng)，可較準(zhǔn)確靶向細(xì)胞并降低脫靶毒性，但雙抗藥物開(kāi)發(fā)復(fù)雜性和技術(shù)壁壘更高，對(duì)于技術(shù)平臺(tái)和靶點(diǎn)選擇的適配性要求也更高。（二）雙特異性抗體藥物的優(yōu)缺點(diǎn)1、雙抗藥物的優(yōu)點(diǎn)與單克隆抗體相比，雙抗增加了一個(gè)特異性抗原結(jié)合位點(diǎn)，因而特異性更強(qiáng)。雙抗的主要優(yōu)勢(shì)包括：①兩個(gè)抗原結(jié)合位點(diǎn)可以結(jié)合腫瘤細(xì)胞和免疫細(xì)胞，重新定向免疫細(xì)胞，將免疫細(xì)胞至腫瘤細(xì)胞周?chē)鰪?qiáng)對(duì)腫瘤的殺傷力；②可以同時(shí)阻斷兩種不同的信號(hào)通路從而增強(qiáng)細(xì)胞殺傷毒性；③與兩種不同的細(xì)胞表面抗原結(jié)合后，相對(duì)而言可能潛在增加結(jié)合特異性，降低脫靶等引起的副作用。與單克隆抗體相比，雙抗藥物在組織滲透率、殺傷腫瘤細(xì)胞效率、脫靶率和臨床適應(yīng)癥等指標(biāo)方面具有較強(qiáng)的競(jìng)爭(zhēng)力，臨床應(yīng)用優(yōu)勢(shì)顯著。特別在使用劑量方面，由于其治療效果可以達(dá)到普通抗體的100-1，000倍，使用劑量最低可降為原來(lái)的1/2，000，顯著降低藥物治療成本，提高了市場(chǎng)空間。2、雙抗藥物的缺點(diǎn)與單克隆抗體藥物相比，雙抗藥物也存在不足之處，主要表現(xiàn)在：①存在重鏈、輕鏈錯(cuò)配現(xiàn)象，制備工藝難度高；②雙抗并非天然結(jié)構(gòu)，存在使用過(guò)程中產(chǎn)生抗藥物抗體的可能。（三）全球雙特異性抗體藥物市場(chǎng)全球雙特異性抗體藥物市場(chǎng)受到生物技術(shù)發(fā)展的限制，其發(fā)展處于初步階段。2015年，全球雙特異性抗體藥物市場(chǎng)規(guī)模僅為1億美元，占全球生物藥規(guī)模的0．05%。但隨著生物技術(shù)的不斷發(fā)展，針對(duì)雙特異性抗體藥物的研發(fā)熱度提升顯著，2020年，全球雙特異性抗體藥物市場(chǎng)規(guī)模提升至27億美元，5年復(fù)合增長(zhǎng)率高達(dá)93．32%。伴隨著抗體工程和抗體生物學(xué)領(lǐng)域的里程碑進(jìn)展，促使雙特異性抗體技術(shù)不斷創(chuàng)新和突破，同時(shí)，單克隆抗體藥物的快速發(fā)展和巨大成功，為雙特異性抗體藥物的發(fā)展奠定堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。預(yù)計(jì)全球雙特異性抗體藥物市場(chǎng)規(guī)模將保持高位增長(zhǎng)，以46．79%的復(fù)合增長(zhǎng)率于2025年增長(zhǎng)至184億美元。（四）中國(guó)雙特異性抗體藥物市場(chǎng)中國(guó)雙特異性抗體藥物研發(fā)起步較晚，市場(chǎng)規(guī)模小。2016年以來(lái)，雙特異性抗體等創(chuàng)新藥物研發(fā)進(jìn)展迅速。由于雙特異性抗體技術(shù)壁壘較高，國(guó)內(nèi)企業(yè)主要采用合作引進(jìn)+自主研發(fā)的形式開(kāi)發(fā)雙特異性抗體，自2018年以來(lái)，中國(guó)雙特異性抗體領(lǐng)域的投資和合作開(kāi)發(fā)顯著活躍，加快雙特異性抗體藥物的商業(yè)化進(jìn)程。盡管目前雙特異性抗體藥物在中國(guó)市場(chǎng)尚未取得明顯的市場(chǎng)銷(xiāo)售份額，但其發(fā)展?jié)摿薮?。鑒于雙克隆抗體是在單克隆抗體基礎(chǔ)上發(fā)展催生的，單克隆抗體作為高端生物藥品迅速崛起且市場(chǎng)表現(xiàn)良好，為雙特異性抗體的商業(yè)化做出優(yōu)秀示范，同時(shí)生物技術(shù)的發(fā)展推動(dòng)生物藥企積極布局雙特異性抗體相關(guān)項(xiàng)目，特別是在政策法規(guī)的積極推動(dòng)下，中國(guó)雙特異性抗體藥物的發(fā)展將進(jìn)一步促進(jìn)。預(yù)計(jì)到2025年，中國(guó)雙克隆抗體藥物市場(chǎng)規(guī)模將快速增長(zhǎng)至121億元，2021年至2025年的復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá)160．95%。單抗藥物和化學(xué)藥物的治療效果比較目前國(guó)內(nèi)單抗產(chǎn)品的研發(fā)生產(chǎn)企業(yè)主要有兩類(lèi)：大型醫(yī)藥公司和海歸創(chuàng)業(yè)公司。由于單抗行業(yè)是個(gè)耗資的行業(yè)，從研發(fā)到臨床、藥監(jiān)局審批到最終上市進(jìn)行營(yíng)銷(xiāo)競(jìng)爭(zhēng)，每個(gè)環(huán)節(jié)都需要大量資金支持，小型公司很容易因資金鏈斷裂而退出競(jìng)爭(zhēng)或被大型企業(yè)收購(gòu)。本行業(yè)最終的競(jìng)爭(zhēng)將會(huì)是團(tuán)隊(duì)與資本的綜合競(jìng)爭(zhēng)。隨著中國(guó)患者基數(shù)的不斷增長(zhǎng)、新型單抗藥物的推出、抗體藥物滲透率的提高，中國(guó)單克隆抗體藥物市場(chǎng)預(yù)計(jì)將快速增長(zhǎng)。2020年中國(guó)單抗市場(chǎng)規(guī)模達(dá)到411億元，2016年至2020年的復(fù)合增長(zhǎng)率為43．2%。國(guó)內(nèi)單抗產(chǎn)業(yè)的發(fā)展模式大致為：仿制國(guó)外重磅單抗產(chǎn)品、改良這些單抗產(chǎn)品、快速