雙特異性抗體藥物行業(yè)發(fā)展概況

雙特異性抗體藥物行業(yè)發(fā)展概況

抗體藥物發(fā)展歷程2019年，十大暢銷藥物中有7種為生物制劑，合計銷售661億美元，占2019年十大暢銷藥物總銷售收入的71．7%。生物制劑已廣泛應(yīng)用于腫瘤免疫及免疫療法。2019年全球銷售的生物制劑中約45．2%針對腫瘤免疫及免疫性疾病的癥狀。抗體藥物是生物制劑的最大組成部分，也是市場的主要增長力。2015-2019年全球免疫性治療生物制劑市場規(guī)模從867億美元增長到1153億美元，年復(fù)合增長率為7．39%，預(yù)計2021年市場規(guī)模將達到1345億美元。2015-2019年我國治療性抗體市場規(guī)模從14億美元增長到42億美元，年復(fù)合增長率達到啊31．60%，隨著我國治療性抗體滲透率的逐漸提升，預(yù)計2021年我國治療性抗體市場規(guī)模將達到97億美元。從全球腫瘤免疫性療法市場規(guī)模來看，2015-2019年全球腫瘤免疫療法市場規(guī)模持續(xù)增長，從140億美元增長到507億美元，隨著國際發(fā)達國家腫瘤免疫療法逐漸普及，全球腫瘤免疫療法市場規(guī)模增速持續(xù)下滑，預(yù)計2021年全球腫瘤免疫療法市場規(guī)模將達到78．5億元，同比增長22．1%。作為生物產(chǎn)業(yè)的重點方向之一，科技部、工信部等國家機關(guān)連續(xù)發(fā)布多個政策文件，制定抗體藥物在創(chuàng)新、產(chǎn)業(yè)化及國際化等方面的發(fā)展規(guī)劃，并給與創(chuàng)新政策等方面的支持?？贵w藥物行業(yè)分析國內(nèi)抗體藥物起步較晚，但我國腫瘤的發(fā)病和死亡率在逐年上升，因此國內(nèi)對抗體藥物的需求巨大。國內(nèi)抗體藥物的市場飛速發(fā)展，2014年抗體藥物市場規(guī)模及108億元，2019年增至375億元。抗體藥物廣泛應(yīng)用于不同治療領(lǐng)域，包括腫瘤、自身免疫性疾病、神經(jīng)病學(xué)及骨質(zhì)疏松癥，預(yù)計2020年市場規(guī)模達548億元，2022年擴大至890億元。自主研發(fā)能力是現(xiàn)代制藥企業(yè)最重要的競爭力之一。藥物研發(fā)對企業(yè)技術(shù)要求非常高，而且需要長時間的經(jīng)驗積累。臨床研究的海外布局意味著國內(nèi)單抗藥研發(fā)水平已有大幅提高。目前CFDA已開放海外數(shù)據(jù)臨床申請通道，在海外獲批的企業(yè)未來有望出口轉(zhuǎn)內(nèi)銷，并縮減審批程序。我國抗體藥物行業(yè)面臨很好的時機，包括國家政策支持、藥監(jiān)局改革，還有市場巨大的潛力。生物藥對于中國病人的滲透率、使用率都在提高。過去5年，我國生物藥增長率遠遠高于小分子藥，但跟全球相比，還有很大差距。目前全球抗體銷售過一千億美元，而中國銷售額大概18億美元，只有國際市場的百分之二的水平。有很多原因，比如，抗體藥物昂貴，醫(yī)療商業(yè)保險體系跟不上，無論是病人使用還是醫(yī)生開處方都會有考量。國內(nèi)有22個抗體藥物上市，其中12個都是進口的，銷售額占了國內(nèi)抗體市場的80%以上?？贵w藥市場仍由腫瘤、自身免疫兩大領(lǐng)域主導(dǎo)。隨著人們對疾病了解的不斷加深、抗體技術(shù)的不斷進化，抗體藥在心血管、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、痛風(fēng)、感染和神經(jīng)系統(tǒng)疾病等并非傳統(tǒng)的抗體藥適應(yīng)癥領(lǐng)域也慢慢滲透。這是抗體藥發(fā)展的新方向。從靶點來看，人類基因都已測序，大概有2．5萬~3萬個基因，編碼5000~7000個蛋白質(zhì)抗體藥物可能成為藥物靶點?，F(xiàn)在上市銷售的所有藥物加起來也就幾百個靶點，即僅十分之一的靶點有藥可用。而已獲批的抗體藥物靶點僅26個，目前這些靶點都集中在細胞表面蛋白以及可溶性因子，這是小分子藥物的專長，對細胞內(nèi)靶點還沒有用抗體治療，因此還有很大發(fā)展空間。全球抗體藥物行業(yè)現(xiàn)狀抗體又稱免疫球蛋白，是由B淋巴細胞接受刺激后產(chǎn)生的糖蛋白，結(jié)構(gòu)呈Y字型，具有特異性結(jié)合抗原的功能，在人體抵御外界感染性病原體中發(fā)揮重要作用。從全球角度看，全球治療性抗體行業(yè)市場規(guī)模持續(xù)增長，2021年全球治療性抗體市場規(guī)模超過2000億美元，達到2054億美元，同比增長15．98%?？贵w藥物行業(yè)面臨的機遇和挑戰(zhàn)（一）抗體藥物行業(yè)面臨的機遇1、抗體藥物行業(yè)生物技術(shù)的不斷突破生物技術(shù)不斷突破帶動抗體藥物產(chǎn)業(yè)的新增長。如單克隆抗體及雙特異性抗體等具有靶向性、特異性的特點，能夠有針對性地結(jié)合指定抗原，在治療過去無有效治療方法的多種疾病方面均有良好的臨床效果。同時，隨著科技進步帶來的藥物發(fā)現(xiàn)能力提升，有望發(fā)現(xiàn)越來越多的藥物新靶點并應(yīng)用于臨床治療中，滿足不斷增長的各類臨床需求，帶動抗體藥物產(chǎn)業(yè)的新增長。2、抗體藥物行業(yè)臨床需求的持續(xù)增加從2010年到2021年，中國65歲以上人口從2010年的1．18億人增長到2021年的2．01億人，人口老齡化問題持續(xù)加深，同時，隨著不健康生活方式、污染等因素的推動，中國及全球慢性病病人群體不斷擴大。盡管新治療手段取得進展，癌癥、免疫、感染等仍是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的具有挑戰(zhàn)領(lǐng)域，在中國較大未滿足臨床需求。3、抗體藥物行業(yè)支付能力不斷提升中國居民人均可支配收入不斷提升，已從2015年的21，966元增長到2021年的35，128元，未來隨著中國經(jīng)濟的持續(xù)發(fā)展，人均可支配收入有望進一步提高。創(chuàng)新生物藥被納入醫(yī)保目錄可擴大相關(guān)藥物的患者范圍。隨著更多創(chuàng)新抗體藥物被列入國家醫(yī)保藥品目錄及患者援助項目的推出，預(yù)期創(chuàng)新抗體藥物的可承受能力將會增加。人均可支配收入增加和醫(yī)保覆蓋范圍擴大提高了居民對重癥醫(yī)療的支付能力，驅(qū)動抗體藥物行業(yè)發(fā)展。4、抗體藥物行業(yè)鼓勵性政策的出臺抗體創(chuàng)新藥通過新靶點或新作用機制可以更有效地治療疾病，滿足不斷增長的臨床需求。由于激烈的市場競爭、國家政策的扶持、對健康與新藥創(chuàng)新研發(fā)投入的增加、經(jīng)濟持續(xù)快速發(fā)展等影響因素，大力發(fā)展創(chuàng)新藥將成為生物醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展的必然趨勢。有利的政府政策助推生物藥物行業(yè)持續(xù)放量。5、抗體藥物行業(yè)資本投入的增加生物制藥屬于知識密集型行業(yè)，新產(chǎn)品的研發(fā)是行業(yè)發(fā)展的關(guān)鍵。與小分子藥物相比，其藥物開發(fā)過程較為困難且對資金投入要求較高。隨著全球和中國的生物制藥研發(fā)投入不斷增加，更多的產(chǎn)品將會被推向市場；隨著新產(chǎn)品的不斷推出以及生物制藥企業(yè)的不斷涌現(xiàn)，生物藥市場的發(fā)展將實現(xiàn)進一步增長。（二）抗體藥物行業(yè)面臨的挑戰(zhàn)1、抗體藥物行業(yè)研發(fā)及生產(chǎn)工藝開發(fā)難度大與通過化學(xué)合成方式的小分子藥相比，生物藥主要通過細胞培養(yǎng)生成，其分子量大數(shù)百至數(shù)千倍。同時生物藥的分子結(jié)構(gòu)也比小分子藥更為復(fù)雜，例如，基于蛋白質(zhì)的生物藥物具有一級結(jié)構(gòu)（氨基酸序列）、二級結(jié)構(gòu)（如α螺旋、β折疊等）和更復(fù)雜的三級結(jié)構(gòu)，有的蛋白分子之間三級結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定結(jié)合還會形成四級結(jié)構(gòu)。綜合來看，生物藥的研發(fā)及生產(chǎn)工藝相較于小分子藥物難度大。2、抗體藥物行業(yè)新藥研發(fā)和商業(yè)化競爭激烈與歐美等發(fā)達國家或地區(qū)相比，我國生物藥行業(yè)整體研發(fā)投入相對不足、研究成果轉(zhuǎn)化率相對較低、研究水平相對落后，研發(fā)和創(chuàng)新實力還存在一定差距，一定程度上制約了生物藥行業(yè)的發(fā)展。同時，生物藥企業(yè)未來尋求研發(fā)或商業(yè)化的任何藥品均面臨及可能將面臨來自全球的大型制藥企業(yè)和生物科技企業(yè)的競爭。許多制藥企業(yè)正在營銷、銷售或研發(fā)具有相同適應(yīng)癥或基于相似科學(xué)方法的藥物。而潛在的競爭對手還包括進行研究、尋求專利保護以及為研發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化建立合作安排的學(xué)術(shù)機構(gòu)、政府機構(gòu)和其他公共和私人研究機構(gòu)。3、抗體藥物行業(yè)藥企面臨藥物成本上升及藥品降價的雙重壓力由于生物藥工藝的高要求，為滿足GMP要求，保證藥品的高質(zhì)量，國內(nèi)生物藥企業(yè)通常選用進口設(shè)備及原材料，生產(chǎn)成本呈現(xiàn)不斷上漲的趨勢。同時，在我國新一輪醫(yī)療體制改革中，藥品與醫(yī)療服務(wù)價格形成機制的改革是其中的重要內(nèi)容，國家醫(yī)保藥物談判、《關(guān)于印發(fā)推進藥品價格改革意見的通知》、帶量采購等一系列藥品價格調(diào)控政策的出臺，藥品整體的價格水平不斷下降，眾多藥企經(jīng)營壓力日益增加。藥企一方面面臨著藥物成本增加的壓力，另一方面也面臨著藥品降價的壓力。4、抗體藥物行業(yè)臨床試驗受試者招募困難藥物臨床研究離不開受試者的招募，臨床試驗受試者的招募是藥物研發(fā)的重要組成部分。在整個臨床試驗過程中，面臨的最大挑戰(zhàn)是如何尋找、招募和留住受試者，并確保受試者順利完成試驗。受試者的入組效率在一定程度上直接影響臨床試驗的完成。注冊計劃完成得越早，藥物的速度就越快。即使臨床試驗?zāi)苷心嫉阶銐虻氖茉囌撸茉囌哒心嫉难舆t仍可能增加成本或可能影響計劃臨床試驗的時間或結(jié)果，進而可能阻礙此類試驗的完成并對在研藥物的開發(fā)產(chǎn)生不利影響。5、抗體藥物行業(yè)規(guī)模化生產(chǎn)對工藝技術(shù)要求高生物大分子的分子量大、結(jié)構(gòu)復(fù)雜，對生產(chǎn)過程和儲存環(huán)境的變化高度敏感，增加了對質(zhì)量控制的挑戰(zhàn)。規(guī)?；a(chǎn)對工藝技術(shù)的要求很高，且建立符合GMP的生物藥生產(chǎn)設(shè)施的投資大、建設(shè)周期長。隨著市場需求的增加，能否保證生物藥產(chǎn)品的及時、高質(zhì)量供應(yīng)成為了生物藥商業(yè)化成功的挑戰(zhàn)之一?？贵w藥物行業(yè)技術(shù)特點及行業(yè)壁壘（一）抗體藥物行業(yè)的技術(shù)特點1、抗體藥物的臨床成功率比化學(xué)藥高由于生物藥的特異性高、安全性有效性更好，其藥物發(fā)現(xiàn)過程也更多的涉及已經(jīng)明確的人體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，生物藥的總體臨床成功率比化學(xué)藥高。2、抗體藥物行業(yè)生產(chǎn)工藝開發(fā)難度大與化學(xué)藥的工藝開發(fā)相比，生物藥工藝開發(fā)的總耗時更長，投入資金更大，結(jié)果的不確定性更多，帶來更高的難度和挑戰(zhàn)。3、抗體藥物行業(yè)規(guī)?；a(chǎn)的難度和挑戰(zhàn)生物藥規(guī)?；a(chǎn)的資本投入要求很高，對建立符合GMP標準的生物藥生產(chǎn)設(shè)施的投資非常重要，巨額的前期成本以及漫長的建設(shè)周期都對生產(chǎn)生物藥造成了巨大障礙。同時，生物藥規(guī)?；a(chǎn)對工藝技術(shù)的要求也很高，生物大分子的分子量和結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性增加了對質(zhì)量控制的挑戰(zhàn)。除此以外，生物藥規(guī)?；a(chǎn)的法律法規(guī)監(jiān)管也越來越嚴格，特別是GMP制造標準和更靈敏準確的新檢測技術(shù)的應(yīng)用。（二）抗體藥物的行業(yè)壁壘1、抗體藥物行業(yè)研發(fā)生產(chǎn)質(zhì)量管理及商業(yè)化技術(shù)壁壘高相比化學(xué)藥，抗體藥物的分子量更大、分子結(jié)構(gòu)更復(fù)雜，使得抗體藥物的研發(fā)難度更大、生產(chǎn)過程更繁瑣、質(zhì)量管理要求更高。同時，由于企業(yè)可以通過申請專利、作為商業(yè)秘密等方式對研發(fā)、生產(chǎn)、質(zhì)量管理等相關(guān)技術(shù)成果進行保護，簡單地復(fù)制已經(jīng)獲得成功的抗體藥物的商業(yè)壁壘也很高。研發(fā)難度方面，抗體藥物的研發(fā)涉及蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)設(shè)計、表達載體構(gòu)建、抗體親和力篩選、細胞株工藝開發(fā)等多個環(huán)節(jié)，研發(fā)難度更大。生產(chǎn)過程方面，小分子藥一般可通過化學(xué)合成得到，抗體藥物則無法直接通過化學(xué)合成得到，需借助細胞進行表達和生產(chǎn)。質(zhì)量管理方面，抗體藥物通常具有較大而復(fù)雜的分子結(jié)構(gòu)，其生產(chǎn)流程的細節(jié)可影響所生產(chǎn)的抗體藥物的分子結(jié)構(gòu)，甚至結(jié)構(gòu)略有不同均可能導(dǎo)致其療效及安全性方面存在明顯差異，因此抗體藥物質(zhì)量管理要求也更高。2、抗體藥物行業(yè)專業(yè)人才技術(shù)要求高抗體藥物屬于知識密集型產(chǎn)業(yè)，抗體藥物研發(fā)和商業(yè)化涉及藥物化學(xué)，分子生物學(xué)、細胞生物學(xué)、基因工程、蛋白工程、統(tǒng)計學(xué)及臨床醫(yī)學(xué)等多個領(lǐng)域，需要整合來自多個學(xué)科的專業(yè)知識技能，以執(zhí)行研發(fā)戰(zhàn)略并實現(xiàn)研發(fā)目標。因此，對于較早進入抗體藥物行業(yè)并且已建立穩(wěn)定人才隊伍的企業(yè)，相比后來進入者將具備較高的人才壁壘。3、抗體藥物行業(yè)研發(fā)周期長資金投入大創(chuàng)新抗體藥物從早期研發(fā)到商業(yè)化生產(chǎn)是一個漫長的過程，需經(jīng)歷包括早期藥物發(fā)現(xiàn)、臨床前研究、I至III期臨床試驗等研發(fā)階段。通常創(chuàng)新抗體藥物從早期藥物發(fā)現(xiàn)到完成臨床試驗往往需要10年甚至更長的時間，研發(fā)周期長且研發(fā)投入成本大。因此，創(chuàng)新抗體藥物的研發(fā)和商業(yè)化是一項漫長且資金投入巨大的過程，對于較早進入抗體藥物行業(yè)并已推動部分產(chǎn)品進入后期臨床或商業(yè)化階段的企業(yè)，相比后來者將具備較高的資金投入壁壘。4、抗體藥物行業(yè)監(jiān)管嚴格因為抗體藥物結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性，同時，抗體藥物對生產(chǎn)與用藥環(huán)境的變化更為敏感，所以監(jiān)管機構(gòu)對抗體藥物的批準實施了更加嚴格的規(guī)定，包括要求更全面的臨床研究數(shù)據(jù)（諸如免疫原性等化藥中不需要的臨床研究數(shù)據(jù)），復(fù)雜的注冊流程和持續(xù)的監(jiān)督。5、抗體藥物行業(yè)極具挑戰(zhàn)的制造業(yè)和供應(yīng)鏈管理用以生產(chǎn)抗體藥物的活細胞較為脆弱，對外部環(huán)境相當(dāng)敏感?；罴毎奶攸c決定了抗體藥物生產(chǎn)過程的高技術(shù)需求，因此抗體藥物企業(yè)在生產(chǎn)研發(fā)過程中充滿未知的挑戰(zhàn)。隨著新技術(shù)的引入，例如連續(xù)制造，生物制劑供應(yīng)鏈的復(fù)雜性正在增加。隨著抗體藥物需求的增加，能否保證及時的供應(yīng)成為了抗體藥物商業(yè)成功的重要因素。不同于化藥，供應(yīng)鏈管理成為了抗體藥物產(chǎn)業(yè)的重要門檻之一。雙特異性抗體藥物行業(yè)整體情況（一）雙特異性抗體藥物雙特異性抗體是一種可以與相同或不同抗原上的不同表位結(jié)合的抗體結(jié)構(gòu)，其可以橋接治療劑（如T細胞、藥物）及靶標（如腫瘤）或調(diào)節(jié)兩種不同的病原體，以達到不同的治療目的。雙特異性抗體在自然界并不存在，需要通過重組DNA技術(shù)或細胞融合技術(shù)人工制備。與單克隆抗體相比，雙抗增加了一個特異性抗原結(jié)合位點，因而特異性更強，可較準確靶向細胞并降低脫靶毒性，但雙抗藥物開發(fā)復(fù)雜性和技術(shù)壁壘更高，對于技術(shù)平臺和靶點選擇的適配性要求也更高。（二）雙特異性抗體藥物的優(yōu)缺點1、雙抗藥物的優(yōu)點與單克隆抗體相比，雙抗增加了一個特異性抗原結(jié)合位點，因而特異性更強。雙抗的主要優(yōu)勢包括：①兩個抗原結(jié)合位點可以結(jié)合腫瘤細胞和免疫細胞，重新定向免疫細胞，將免疫細胞至腫瘤細胞周圍，增強對腫瘤的殺傷力；②可以同時阻斷兩種不同的信號通路從而增強細胞殺傷毒性；③與兩種不同的細胞表面抗原結(jié)合后，相對而言可能潛在增加結(jié)合特異性，降低脫靶等引起的副作用。與單克隆抗體相比，雙抗藥物在組織滲透率、殺傷腫瘤細胞效率、脫靶率和臨床適應(yīng)癥等指標方面具有較強的競爭力，臨床應(yīng)用優(yōu)勢顯著。特別在使用劑量方面，由于其治療效果可以達到普通抗體的100-1，000倍，使用劑量最低可降為原來的1/2，000，顯著降低藥物治療成本，提高了市場空間。2、雙抗藥物的缺點與單克隆抗體藥物相比，雙抗藥物也存在不足之處，主要表現(xiàn)在：①存在重鏈、輕鏈錯配現(xiàn)象，制備工藝難度高；②雙抗并非天然結(jié)構(gòu)，存在使用過程中產(chǎn)生抗藥物抗體的可能。（三）全球雙特異性抗體藥物市場全球雙特異性抗體藥物市場受到生物技術(shù)發(fā)展的限制，其發(fā)展處于初步階段。2015年，全球雙特異性抗體藥物市場規(guī)模僅為1億美元，占全球生物藥規(guī)模的0．05%。但隨著生物技術(shù)的不斷發(fā)展，針對雙特異性抗體藥物的研發(fā)熱度提升顯著，2020年，全球雙特異性抗體藥物市場規(guī)模提升至27億美元，5年復(fù)合增長率高達93．32%。伴隨著抗體工程和抗體生物學(xué)領(lǐng)域的里程碑進展，促使雙特異性抗體技術(shù)不斷創(chuàng)新和突破，同時，單克隆抗體藥物的快速發(fā)展和巨大成功，為雙特異性抗體藥物的發(fā)展奠定堅實的基礎(chǔ)。預(yù)計全球雙特異性抗體藥物市場規(guī)模將保持高位增長，以46．79%的復(fù)合增長率于2025年增長至184億美元。（四）中國雙特異性抗體藥物市場中國雙特異性抗體藥物研發(fā)起步較晚，市場規(guī)模小。2016年以來，雙特異性抗體等創(chuàng)新藥物研發(fā)進展迅速。由于雙特異性抗體技術(shù)壁壘較高，國內(nèi)企業(yè)主要采用合作引進+自主研發(fā)的形式開發(fā)雙特異性抗體，自2018年以來，中國雙特異性抗體領(lǐng)域的投資和合作開發(fā)顯著活躍，加快雙特異性抗體藥物的商業(yè)化進程。盡管目前雙特異性抗體藥物在中國市場尚未取得明顯的市場銷售份額，但其發(fā)展?jié)摿薮蟆ｈb于雙克隆抗體是在單克隆抗體基礎(chǔ)上發(fā)展催生的，單克隆抗體作為高端生物藥品迅速崛起且市場表現(xiàn)良好，為雙特異性抗體的商業(yè)化做出優(yōu)秀示范，同時生物技術(shù)的發(fā)展推動生物藥企積極布局雙特異性抗體相關(guān)項目，特別是在政策法規(guī)的積極推動下，中國雙特異性抗體藥物的發(fā)展將進一步促進。預(yù)計到2025年，中國雙克隆抗體藥物市場規(guī)模將快速增長至121億元，2021年至2025年的復(fù)合增長率達160．95%。單克隆抗體藥物行業(yè)整體情況（一）單克隆抗體藥物單克隆抗體是由B細胞產(chǎn)生的高度均一，并能特異性靶向特定抗原的免疫球蛋白。單克隆抗體藥物具有靶向性強、療效好、副作用小的優(yōu)勢，以革命性的速度改進了癌癥、自身免疫系統(tǒng)疾病等重點疾病領(lǐng)域的臨床治療方法，是目前技術(shù)發(fā)展成熟、商業(yè)化成功的一類抗體藥物。除Fc融合蛋白外，抗體藥物的研發(fā)都開始于可變區(qū)（V區(qū)）的發(fā)現(xiàn)，抗體V區(qū)的發(fā)現(xiàn)策略主要有以下三種：①動物免疫；②人抗體基因文庫的構(gòu)建和篩選；③人B細胞的單細胞培養(yǎng)和測序。根據(jù)其免疫原性，單克隆抗體可以分為鼠源單抗、人鼠嵌合單抗、人源化單抗以及全人源化單抗。全人源化單抗就是完全來源于人類抗體基因的工程抗體，這類抗體在人體內(nèi)引起人抗鼠抗體反應(yīng)的理論概率最小，是單抗藥物的發(fā)展方向。（二）全球單克隆抗體藥物市場自2016年以來，單克隆抗體藥物一直占據(jù)全球生物藥市場的最大份額，占比達50．95%，并在近年一直持續(xù)增長。2020年，全球單克隆抗體市場規(guī)模為1，703億美元，占全球生物藥市場的58．54%，5年復(fù)合增長率為12．08%。隨著全球患者基數(shù)的不斷增長，臨床需求持續(xù)釋放，同時，科學(xué)技術(shù)的發(fā)展促使生物技術(shù)不斷取得突破，預(yù)計全球單克隆抗體藥物市場將持續(xù)增長。預(yù)計到2025年，全球單克隆抗體藥物的市場規(guī)模將增至2，762億美元，5年復(fù)合增長率為10．15%。（三）中國單克隆抗體藥物市場由于在歐美市場的許多單克隆抗體藥物尚未在中國獲批，同時，中國患者的支付能力有限，因此，相較于全球市場，中國單克隆抗體藥物市場尚處于起步階段。2015年，中國單克隆抗體藥物市場僅占中國生物藥市場的5．85%。近年來，隨著國內(nèi)抗體藥物的密集獲批，中國生物藥物治療水平開始與世界接軌。同時，從2017年開始，國家醫(yī)療保險制度在單克隆抗體藥物覆蓋方面顯著擴大，將6種療效確切、副作用少、需求迫切但價格相對較高的單克隆抗體藥物首次納入醫(yī)保乙類藥物名單，2019年至2020年間，四款國產(chǎn)PD-1單抗藥物均被納入國家醫(yī)保目錄，這將顯著提高患者的支付能力并提升單克隆抗體藥物的市場滲透率。2020年，中國單克隆抗體藥物市場規(guī)模增至410億元，占中國生物藥市場的11．89%，5年復(fù)合增長率高達為36．98%。隨著中國患者基數(shù)的不斷增長、新型單抗藥物的推出、抗體藥物滲透率的提高，預(yù)計中國單克隆抗體藥物市場將快速增長。預(yù)計到2025年，中國單克隆抗體市場規(guī)模將達到1，810億元，5年復(fù)合增長率為34．58%。（四）單克隆抗體藥物競爭情況我國單克隆抗體藥物起步較晚，自2000年我國批準首個進口的利妥昔單抗至2021年9月，共批準42個進口抗體藥物；其中，2017年之前僅批準11個，2018年至2021年9月批準31個。近年來，隨著表達產(chǎn)量、大規(guī)模生產(chǎn)等技術(shù)壁壘的突破，以及受益于我國藥品審評審批制度改革，我國的抗體藥物產(chǎn)業(yè)也有了迅速的發(fā)展，其中有21個為2018年之后獲批。中國單克隆抗體藥物進入快速發(fā)展階段?？贵w工程藥物市場格局目前，國內(nèi)有22個抗體藥物上市，其中12個都是進口的，銷售額占了國內(nèi)抗體市場的80%以上。國內(nèi)抗體研發(fā)形勢非常好，現(xiàn)在大家意識到抗體的重要性，很多企業(yè)都在投入大量的資金。但重復(fù)扎堆申報現(xiàn)象嚴重，國內(nèi)Avastin抗腫瘤生物仿制藥目前已經(jīng)有26家公司申報，14家開展臨床，9家批準臨床還未開展，3家正在申報。PD-1、PD-L1國內(nèi)公司也有大概20家已經(jīng)報藥監(jiān)局，十余家在做臨床試驗。雖然布局非常廣，但也造成臨床資源不足。施貴寶、默克、羅氏等跨國企業(yè)的臨床試驗也在同時進行。國產(chǎn)抗體批了十個，前四個都是鼠源性的抗體，目前基本沒有銷售;第五個百泰生物的人源化抗EGFR抗體銷售額有五億人民幣;第七到第十個不是傳統(tǒng)意義上的抗體，而是Fc融合蛋白，七八九是TNF受體-Fc融合蛋白，去年銷售加起來不到十五億;第十個是VEGF受體-Fc融合蛋白，銷售5億左右。國內(nèi)外抗體市場差距還是比較大的。國內(nèi)抗體研發(fā)形勢非常好，現(xiàn)在大家意識到抗體的重要性，很多企業(yè)都在投入大量的資金。但重復(fù)扎堆申報現(xiàn)象嚴重，國內(nèi)Avastin抗腫瘤生物仿制藥目前已經(jīng)有26家公司申報，14家開展臨床，9家批準臨床還未開展，3家正在申報。PD-1、PD-L1國內(nèi)公司也有大概20家已經(jīng)報藥監(jiān)局，十余家在做臨床試驗。雖然布局非常廣，但也造成臨床資源不足。施貴寶、默克、羅氏等跨國企業(yè)的臨床試驗也在同時進行。隨著現(xiàn)代醫(yī)藥技術(shù)的快速發(fā)展，人類基因功能研究的不斷深入，新的藥物靶標會越來越多，對靶標的功能和結(jié)構(gòu)認識也越來越完善，抗體藥物也隨著生命科學(xué)的進步克服現(xiàn)在面臨的一系列問題，從而獲得更大的發(fā)展空間。由于抗體藥物在專利方面的特殊性，也使得我國能夠獲得規(guī)避國際專利，發(fā)展自主知識產(chǎn)權(quán)的抗體藥物?？贵w又稱免疫球蛋白，是由B淋巴細胞接受刺激后產(chǎn)生的糖蛋白，結(jié)構(gòu)呈Y字型，具有特異性結(jié)合抗原的功能，在人體抵御外界感染性病原體中發(fā)揮重要作用。從全球角度看，全球治療性抗體行業(yè)市場規(guī)模持續(xù)增長，2021年全球治療性抗體市場規(guī)模超過2000億美元，達到2054億美元，同比增長15．98%。隨著行業(yè)的持續(xù)發(fā)展，抗體藥物研發(fā)生產(chǎn)技術(shù)逐漸成熟與完善，抗體藥物在生物治療藥物的市場上占據(jù)重要地位。數(shù)據(jù)顯示，2017-2021年期間，中國治療性抗體市場規(guī)模保持高速增長，2021年其市場規(guī)模達到585億元，五年復(fù)合增速為49．22%。當(dāng)前，國內(nèi)抗體加速進入商業(yè)化階段，有望快速推動高端無血清培養(yǎng)基市場放量增長。國內(nèi)抗體藥物的近三年獲批數(shù)量快速增加，從2019年的9個增長至2021年的37個;同時早期臨床抗體藥物的研發(fā)數(shù)量還在不斷增長，IND數(shù)目從2019年到2021年有超過4倍的增長?？贵w工程藥物行業(yè)投資前景隨著市場需求的擴增，近年來我國抗體藥物飛速發(fā)展，市場規(guī)模逐年擴大，增長迅速。但國內(nèi)抗體藥市場仍以進口品種為主，國產(chǎn)品種市場潛力巨大，各大企業(yè)正加大研發(fā)速度。國內(nèi)抗體藥物起步較晚，但我國腫瘤的發(fā)病和死亡率在逐年上升，因此國內(nèi)對抗體藥物的需求巨大。國