醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件：第四章 免疫球蛋白

第四章

免疫球蛋白Immunoglobulin，Ig1890年，德國Koch實(shí)驗(yàn)室

Behring和Kitasato:

白喉?xiàng)U菌外毒素免疫的動(dòng)物血清中有一種能中和外毒素的物質(zhì)，當(dāng)時(shí)稱為抗毒素，即現(xiàn)在的抗體

1891年Behring用抗白喉外毒素的免疫血清治療白喉患者獲得成功

1901年獲第一屆諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)免疫球蛋白（Immunoglobulin，Ig）

是指具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體

相似的球蛋白抗體（antibody，Ab）

是B細(xì)胞接受抗原刺激后增殖分化為漿細(xì)胞所產(chǎn)生的糖蛋白，主要存在于血清等體液中，能與相應(yīng)抗原特異性地結(jié)合，顯示免疫功能抗體AntibodyAb：功能定義免疫球蛋白ImmunoglobulinIg：結(jié)構(gòu)定義分泌型：抗體膜型：B細(xì)胞膜上的抗原受體1.Ig的基本結(jié)構(gòu)

四肽鏈結(jié)構(gòu)

輕鏈lightchainL

重鏈heavychainH一、免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)人類Ig根據(jù)其重鏈穩(wěn)定區(qū)的分子結(jié)構(gòu)和抗原特異性的不同，分為五類：IgG、IgA、IgM、IgD、IgE輕鏈可分為兩型：κ、λ型γαμδε可變區(qū)：variableregionV

高變區(qū)

hypervariableregion

HVR1HVR2HVR3

互補(bǔ)決定區(qū)

complementaritydeterminingregionCDR1CDR2CDR3

骨架區(qū)

FR1FR2FR3FR4

恒定區(qū)：constantregionC

鉸鏈區(qū)：hingeregionIg的水解片段papainpepsin結(jié)構(gòu)域J鏈（Joiningchain）是一條多肽鏈，富含半胱氨酸，由漿細(xì)胞合成分泌片（Secretorypiece，SP）由黏膜上皮細(xì)胞合成和分泌，以非共價(jià)形式結(jié)合到IgA二聚體上，并一起被分泌到黏膜表面，對IgA具有保護(hù)作用2.Ig的其他成分a、同種型(isotype)

同一種屬所有個(gè)體共有的抗原特異性標(biāo)志決定于H和L鏈的恒定區(qū)同一種屬個(gè)體相同，不同種屬不同3.Ig的血清型——內(nèi)源因素b、同種異型(allotype)

同一種屬不同個(gè)體間Ig的抗原特異性標(biāo)志

個(gè)體遺傳標(biāo)記

主要于H和L鏈的恒定區(qū)c、獨(dú)特型(idiotype)

每一種抗體形成細(xì)胞克隆所產(chǎn)生的免疫球蛋白V區(qū)具有的抗原特異性標(biāo)志

獨(dú)特位

抗獨(dú)特型抗體二、免疫球蛋白的功能1．V區(qū)的功能識(shí)別并特異性結(jié)合抗原2．C區(qū)的功能

激活補(bǔ)體

結(jié)合Fc受體

調(diào)理作用opsonization

抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用

（ADCC）

介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)IgE

IgG通過胎盤

IgA通過粘膜三、各類免疫球蛋白的特性與功能1.Ig的類型

重鏈——五類

亞類

輕鏈——兩型

亞型免疫球蛋白的異質(zhì)性2、IgM

五聚體和單體

巨球蛋白發(fā)育中最早合成天然血型抗體

激活補(bǔ)體

抗感染構(gòu)成BCR1、IgG

半壽期20-23天

高親和力

占血清Ig75-80%

主要抗感染抗體

調(diào)理作用

ADCC

唯一通過胎盤

活化補(bǔ)體

結(jié)合SPA等3、IgA

血清型：單體

分泌型：二聚體位于粘膜和分泌液局部免疫嬰兒自然被動(dòng)免疫4、IgD

濃度低，0.03mg/ml

鉸鏈區(qū)長，易酶解

半壽期短，3天

B細(xì)胞發(fā)育成熟的膜表面標(biāo)志5、IgE

單體濃度極低，5×10-5mg/ml

親細(xì)胞抗體

CH2和CH3結(jié)構(gòu)域與肥大細(xì)胞等FcR結(jié)合，

引起I型超敏反應(yīng)

抗寄生蟲免疫四、人工制備抗體

1、多克隆抗體polyclonalAb

多個(gè)B細(xì)胞克隆激活產(chǎn)生的針對多種不同抗原表位的不同抗體的混合物Ag具有多種不同的抗原決定基不均一的多克隆抗體易出現(xiàn)交叉反應(yīng)2、單克隆抗體monoclonalAb（McAb）

由一個(gè)識(shí)別一種抗原表位的B細(xì)