雷米普利對原發(fā)性高血壓病患者微量蛋白尿及其血漿VWF和血清HsCRP - 臨床醫(yī)學(xué)

雷米普利對原發(fā)性高血壓病患者微量蛋白尿及其血漿VWF和血清HsCRP-臨床醫(yī)學(xué)隨著生活水平的改善，我國高血壓發(fā)病率顯著回升，高血壓早期可引起腎功能損害，并能引起腎臟小動脈乃至全身小動脈的血管病變，造成血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷。高敏C-反饋蛋白是組織受損、炎性反饋的標(biāo)志物。而血漿血管性假性血友病因子是血管內(nèi)皮損傷的重要標(biāo)志物。我們采用雷米普利治療原發(fā)性高血壓患者，察看其尿白蛋白排泄量以及血漿VWF和血清HsCRP水平，現(xiàn)報告如下。

1資料與辦法

1.1一般資料：選取心內(nèi)科門診或住院患者，合乎1997年ADA和1999WHO診斷規(guī)范，診斷為原發(fā)性高血壓1級患者50例，男31例，女19例，年齡47～71歲，平均歲，病程2～13年，平均年，所有患者均未經(jīng)藥物治療，并排除繼發(fā)性高血壓，急性、慢性腎炎，尿路感染、3個月內(nèi)發(fā)生心肌梗死、腦卒中史、嚴(yán)重的肝、腎功能障礙，及對ACEI類藥物過敏者。同時選健康體檢者20例為正常對照組，男12例，女8例，年齡51～75歲。兩組一般資料比擬，差別無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2辦法：于每天早晨給予雷米普利2.5～5.0mg，1次/d，服藥期間未加其他降壓藥物，治療前后分別測定血漿中血漿血管性假性血友病因子及高敏C-反饋蛋白的含量以及24h尿蛋白量。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理：采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，計量數(shù)據(jù)以均數(shù)±規(guī)范差表示，組間用t檢驗(yàn)進(jìn)行顯著性分析，以P＜0.05為差別有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

健康對照組血漿vWF濃度為%，血漿hsCRP含量為mg/L。治療組治療前24h尿蛋白量為g/d，血漿vWF濃度為%，血漿hsCR濃度為mg/L。治療前血漿vWF濃度、血漿hsCR均較正常對照組明顯升高，治療后4周、8周治療組24h尿蛋白量分別為g/d，g/d，血漿vWF濃度分別為%，%，血漿hsCR濃度分別為mg/L，mg/L。治療后后4周、8周24h尿蛋白量、血漿vWF濃度血漿hsCRP均較治療前也明顯降低，隨著治療時間的延長，其進(jìn)一步明顯下降。治療后4周、8周治療組血壓較治療前也明顯降低，詳見表1。

表1治療前后24h尿蛋白量、血清vWF、hsCRP、血壓水平

:windowtext1ptsolid;padding-bottom:0cm;background-color:transparent;padding-left:5.4pt;width:65.8pt;padding-right:5.4pt;border-top:windowtext1ptsolid;border-right:windowtext1ptsolid;padding-top:0cm;mso-border-alt:solidwindowtext.5pt;\"valign=\"top\"width=\"88\">比擬工程

24h尿蛋白量

vWF

hsCRP

:p>o-border-left-alt:solidwindowtext.5pt;\"valign=\"top\"width=\"120\">收縮壓

舒張壓

治療前

1.81±0.23①

ght:windowtext1ptsolid;padding-top:0cm;mso-border-alt:solidwindowtext.5pt;mso-border-left-alt:solidwindowtext.5pt;mso-border-top-alt:solidwindowtext.5pt;\"valign=\"top\"width=\"120\">145.4±41.49①

3.16±0.91①

163.54±14.65

105.72±8.67

-bottom:0cm;background-color:transparent;padding-left:5.4pt;width:90pt;padding-right:5.4pt;border-top:#d4d0c8;border-right:windowtext1ptsolid;padding-top:0cm;mso-border-alt:solidwindowtext.5pt;mso-border-left-alt:solidwindowtext.5pt;mso-border-top-alt:solidwindowtext.5pt;\"valign=\"top\"width=\"120\">118.46±12.63

75.31±7.32

注：與正常對照組比擬，①P＜0.05；與同組治療前比擬，②P＜0.05；1mmHg=0.1333kPa

3討論

高血壓是嚴(yán)重威脅人類健康的疾患，目前降壓藥物較多。雷米普利是一種ACEI類的口服抗高血壓藥物，經(jīng)胃腸道吸收后在肝臟水解成有活性的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑—雷米普利拉而發(fā)揮作用，通過抑制血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)變?yōu)檠芫o張素Ⅱ，且不滅活緩肌肽，致外周血管擴(kuò)張和血管阻力下降，從而產(chǎn)生有益的血流動力學(xué)效應(yīng)而降低血壓，具有吸收迅速、排泄遲緩、半衰期長、降壓作用持續(xù)時間長的特性。研究證明，長期應(yīng)用ACEI治療，可以改善血管內(nèi)皮功能，使高血壓患者的動脈中層/腔徑比值正常化，顯著降低血壓，減少繼發(fā)于高血壓的心、腦、腎等血管病變的發(fā)生，能有效延緩伴有蛋白尿患者的腎臟病變的進(jìn)展【1】。

腎功能損害是EH最常見的并發(fā)癥之一，是高血壓性腎損害的主要病因。然后出現(xiàn)蛋白尿，說明腎小球已發(fā)生了病變。尿蛋白排泄量增加是腎臟損害最早和最主要的臨床現(xiàn)象。說明腎小動脈硬化致腎小球?yàn)V過重吸收功能損害。蛋白尿的程度一般為輕到中度，24h尿蛋白定量一般不超過2g，但有少數(shù)患者有大量蛋白尿。有研究報道即使腎小球?yàn)V過率輕度下降，肌酐去除率正常時，尿α1-MG已較健康人明顯升高，而尿β2-MG那么仍可正常，故認(rèn)為α1-MG較β2-MG更具有早期腎功能損害的診斷價值【2】。而ACEI類抗高血壓藥物是對腎臟有愛護(hù)作用的降壓藥，可以降低腎小球內(nèi)的壓力，減輕腎臟的工作量，并且具有抗炎、抗纖維化的作用，能愛護(hù)腎臟，減緩高血壓腎病開展成為尿毒癥速度。

ACEI對腎臟的愛護(hù)作用主要通過抑制血漿及組織中的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶，減少血管緊張素Ⅱ的產(chǎn)生，從而抑制由血管緊張素導(dǎo)致的一系列病理生理過程。ACEI的作用機(jī)制可概括為【3】：①改善腎小球血流動力學(xué)，ACEI可通過減少AngⅡ產(chǎn)生及抑制緩激肽降解來擴(kuò)張出球動脈，降低腎內(nèi)壓力，從而減輕腎小球損傷；②抑制腎組織部分各種細(xì)胞因子，如血小板衍化生長因子、轉(zhuǎn)化生長因子β1的產(chǎn)生。上述細(xì)胞因子能刺激腎細(xì)胞增殖、肥大和細(xì)胞外基質(zhì)的產(chǎn)生；③抑制腎小球系膜細(xì)胞、纖維母細(xì)胞的過度增生及肥大，減輕腎間質(zhì)纖維化的過程；④減少腎小球?yàn)V過膜孔徑，改善濾過膜的電荷分布，減少蛋白尿及尿蛋白排泄對腎小管間質(zhì)的損傷。已有研究結(jié)果說明：應(yīng)用ACEI能減輕AngⅡ誘導(dǎo)的大鼠腎小球硬化病理改變。有研究結(jié)果顯示，雷米普利和依那普利均能顯著降低尿白蛋白和α1-MG、β2-MG的排泄，尤其是減少α1-MG的作用更強(qiáng)[4-5]。因此原發(fā)性高血壓時應(yīng)用ACEI對延緩腎功能損害的進(jìn)展是有益的。本研究顯示，應(yīng)用雷米普利治療后，24h尿蛋白定量較治療前明顯降低。

高敏C-反饋蛋白可參與部分和全身炎性反饋，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，使血管對內(nèi)皮依賴性舒血管物質(zhì)的反饋性減弱，血管阻力增加，在正常情況下僅有微量存在于血清中。在炎性反饋狀態(tài)下或組織損傷壞死時，血漿hsCRP含量那么顯著增高。既往研究說明高血壓患者中hsCRP明顯增高，提示高血壓患者存在炎性反饋及組織損傷壞死【6】。高濃度血漿hsCRP還可促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增生、遷移、動脈內(nèi)膜增厚，促進(jìn)動脈粥樣硬化的形成開展，導(dǎo)致血管重構(gòu)，阻力增加。

vWF是一種高分子量糖蛋白，由血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌的調(diào)節(jié)因子，合成后一局部儲存在內(nèi)皮細(xì)胞小體中，僅在內(nèi)皮細(xì)胞損傷時釋放至血漿，故血漿vWF是血管內(nèi)皮受損的標(biāo)志物之一。高血壓早期由于血管應(yīng)力作用，造成血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，加上高凝狀態(tài)等其他血管因素，致使血管內(nèi)皮分泌和釋放vWF增加。有研究說明高血壓患者血漿vWF水平明顯升高，且水平在一定程度上與高血壓的嚴(yán)重程度相關(guān)【6】。

本研究顯示，原發(fā)性高血壓1級患者雖無明顯臨床并發(fā)癥，但24h尿白蛋白、血漿vWF及hsCRP的水平與健康人相比，差別均有統(tǒng)計學(xué)意義，具有腎功能損傷，及發(fā)生動脈粥樣硬化的威脅。雷米普利既可降低原發(fā)高血壓病患者的血壓，又能降低尿白蛋白的排泄，并能有效降低血清vWF及hsCRP的水平，從而起到腎臟愛護(hù)作用，并預(yù)防動脈粥樣硬化發(fā)生。

4參考文獻(xiàn)

【1】ThachilJ.Themalignanthypertensionthromboticmicroangiopathylink[J].Hypertension,2008,52(4):32.

【2】VandenBornBJ,VanderHoevenNV,GrootE,etal.AssociationbetweenthromboticmicroangiopathyandreducedADAMTS13activityinmalignanthypertension[J].Hypertension,2008,51(4):862.

【3】曾志羽,劉倩,鄭慧蕾,等.高血壓病患者血漿血管性血友病因子及其裂解酶的變化[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2008,26(3):346.

【4】丁敏.慢性腎病患者血漿vWF與vWF裂