高氯酸非水滴定法中醋酸汞割除研究樓永軍課件

浙江省所承擔(dān)的2010版中國藥典高氯酸非水滴定法革除汞鹽工作匯報(bào)浙江省食品藥品檢驗(yàn)所化藥室樓永軍2009年3月19日臺州內(nèi)容背景方法結(jié)果討論背景時代進(jìn)步的必然—環(huán)境保護(hù)、建設(shè)生態(tài)文明、可持續(xù)發(fā)展醋酸汞為有機(jī)汞鹽，對環(huán)境和生態(tài)的影響劇大，毒性大于金屬汞和無機(jī)汞化合物，更容易發(fā)生中毒。汞鹽的性質(zhì)以及它容易導(dǎo)致擴(kuò)大污染的特點(diǎn)，均會對現(xiàn)在與未來的人類生存環(huán)境造成影響與威脅。所以已被我國（1998年）和其他國家明文列入危險廢物名單，并對它的使用和處理進(jìn)行了嚴(yán)格規(guī)定和要求。背景BP2007、USP30與ChP2005共同收載品種的革除汞鹽情況：共計(jì)加汞鹽法HClO4滴定除汞鹽法HClO4滴定

NaOH滴定（含醇制）

HPLC法其它BP200765322381（旋光）；1（硫氰酸銨滴定）USP305236151（亞硝酸鈉滴定）ChP20058888背景中國藥典2005年版收載的88個品種，均采用加入醋酸汞試液的高氯酸非水滴定法。 中國藥典2010版修訂之際，解決這個問題的時機(jī)？

背景2010版中國藥典，我所承擔(dān)6個品種：鹽酸金剛烷胺：

鹽酸金剛烷胺片鹽酸金剛烷胺膠囊鹽酸金剛烷胺顆粒劑

鹽酸阿米洛利：

鹽酸丁卡因：

方法方法的驗(yàn)證

★原料藥：用擬定的方法測得結(jié)果與ChP2005年版收載的方法測得的結(jié)果進(jìn)行比較。

★制劑：向制劑中加入已知量的被測物進(jìn)行測定回收率。方法方法的操作：取本品約適量（0.15~0.25）g，精密稱定，加0.01mol/L鹽酸適量（5~10ml）與乙醇適量（50ml，可加入適量蒸餾水）使溶解，照電位滴定法，用氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）滴定，讀取兩突躍點(diǎn)的體積之差。（制劑需進(jìn)行適當(dāng)前處理，（如用乙醇溶解提?。┤V液進(jìn)行測定）儀器：瑞士萬通809Titrando電極：6.0229.100結(jié)果以下結(jié)果有些來源于本所韓加怡、賈飛的試驗(yàn)工作。特此表示感謝！鹽酸金剛烷胺來源：

浙江迪耳藥業(yè)有限公司（批號：080217、080219、080220）浙江普洛康裕制藥有限公司（批號：KY-AH-M20080210、KY-AH-M20080211、KY-AH-M20060429）東北制藥總廠二公司（批號：200803806、200803807、200803808）結(jié)果

擬定ChP2010方法滴定曲線（鹽酸金剛烷胺）：

結(jié)論：修訂前后含量測定結(jié)果基本一致（略有偏高，但均在限度范圍之內(nèi)），兩個滴定突越明顯，修訂后方法可行。結(jié)果鹽酸金剛烷胺片（USP30、BP2007、EP5.0和JP15均未收載

）來源：東北制藥總廠二公司生產(chǎn)（批號：20080301、20080302）

鹽酸金剛烷胺膠囊（USP30（GC法）、BP2007收載（用氫氧化鈉中和、己烷提取后非水滴定

）

）來源：蒙古元和藥業(yè)股份有限公司（批號：070701和080101）吉林平安行藥業(yè)有限公司（批號：20070501、20071101、20080301）

鹽酸金剛烷胺顆粒（USP30、BP2007、EP5.0和JP15均未收載

）來源：山西邁迪制藥有限公司（規(guī)格為12g：140mg批號：20060601、20070301；規(guī)格為6g：60mg批號：20070801和576113）哈藥集團(tuán)三精黑河藥業(yè)有限公司（規(guī)格為6g：60mg批號：070507、080206和080207）。

結(jié)果鹽酸金剛烷胺片對照品加入法回收率測定結(jié)果生產(chǎn)廠家回收率%平均回收率%RSD%東北制藥總廠二公司80％100.29100.80.71101.23100.41100％99.78100.13100.57120％100.80101.71101.86結(jié)果鹽酸金剛烷胺顆粒對照品加入法回收率測定結(jié)果生產(chǎn)廠家回收率%平均回收率%RSD%山西邁迪制藥有限公司80％101.54100.90.95102.56101.66100％101.1199.96101.10120％100.02100.0599.86結(jié)果鹽酸金剛烷胺片擬定ChP2010含量測定結(jié)果生產(chǎn)廠家批號含量（％）東北制藥總廠二公司101.5102.4結(jié)果鹽酸金剛烷胺膠囊擬定ChP2010含量測定結(jié)果生產(chǎn)廠家批號含量（％）內(nèi)蒙古元和藥業(yè)07070196.608010197.9吉林平安行藥業(yè)100.4102.099.6結(jié)果擬定ChP2010方法滴定曲線（鹽酸金剛烷胺片）：

結(jié)論：修訂后含量測定方法回收率良好，兩個滴定突越明顯，修訂后方法可行。

結(jié)果擬定ChP2010方法滴定曲線（鹽酸金剛烷胺膠囊）：

結(jié)論：修訂后含量測定方法回收率良好，兩個滴定突越明顯，修訂后方法可行。

結(jié)果擬定ChP2010方法滴定曲線（鹽酸金剛烷胺顆粒）：

結(jié)論：修訂后含量測定方法回收率良好，兩個滴定突越明顯，修訂后方法可行。

結(jié)果鹽酸阿米洛利ChP2005與擬定ChP2010含量測定結(jié)果比較批號ChP2005（%）擬定ChP2010（%）AMH0509001100.8100.1AMH071201100.4100.3AMH071202100.5100.8結(jié)果擬定ChP2010方法滴定曲線（鹽酸阿米洛利）：

結(jié)論：修訂前后含量測定結(jié)果一致，兩個滴定突越明顯，修訂后方法可行。

結(jié)果擬定ChP2010方法滴定曲線（鹽酸阿米洛利）：

結(jié)論：修訂前后含量測定結(jié)果一致，兩個滴定突越明顯，修訂后方法可行。

討論

以下討論有些來源于中檢所、上海所、陜西所等兄弟省所試驗(yàn)工作。特此表示感謝！方法的原理：滴定藥物的酸根部分用電位法能測得兩個拐點(diǎn)，兩拐點(diǎn)之間的滴定體積用于含量計(jì)算（第一等當(dāng)點(diǎn)是滴定溶液中游離的酸根，在第二等當(dāng)點(diǎn)則是滴定溶液中鍵合的酸根）討論

方法的借鑒：BP2007的革除方法，并非均可以照搬，必須用國產(chǎn)樣品進(jìn)行復(fù)核驗(yàn)證。國產(chǎn)某些品種（如鹽酸氯丙嗪、鹽酸地芬尼多、鹽酸苯海索），NaOH滴定法含量均高于HClO4法的結(jié)果；而合資企業(yè)的樣品兩法測定結(jié)果幾乎無差異。分析原因，可能與企業(yè)的合成工藝有關(guān)。討論方法的適用：并非所有鹽酸鹽均可采用NaOH滴定法革除汞鹽，如鹽酸苯乙雙胍就沒有出現(xiàn)第二個突躍點(diǎn)。討論方法的權(quán)衡：從方法看，革除汞鹽的NaOH法似乎優(yōu)于HClO4法，其實(shí)在應(yīng)用中不盡然，需要全面權(quán)衡。方法選擇的關(guān)鍵，取決